Dra. Pilar Martín Escudero Escuela Profesional de Medicina de la Educación Física y el Deporte

Facultad de Medicina Universidad Complutense de Madrid

UCM www.pilarmartinescudero.es

ESTEROIDES Curso académico 2012-2013

2013

Lista de sustancias prohibidas AMA 2013 (Tanto en Competición como Entrenamiento)

1. AGENTES ANABOLIIZANTES: 2. HORMONAS PEPTIDICAS Y FACTORES DE

CRECIMIENTO Y SUSTANCIAS AFINES: 3.- BETA 2 AGONISTAS: 4.- MODULADORES DE HORMONAS Y DEL

METABOLISMO: 5.- DIURETICOS Y OTROS AGENTES ENMASCARANTES: 6.- AUMENTO DE LA TRANSFERENCIA DE OXIGENO: 7.- MANIPULACIÓN QUÍMICA Y FÍSICA: 8.- DOPAJE GENETICO:

SUSTANCIAS PROHIBIDAS

METODOS PROHIBIDOS

1. AGENTES ANABOLICOS: EXÓGENOS: ENDÓGENOS:

T/E relación mayor de (4) Se tiende a buscar perfil esteroideo

OTROS: Clenbuterol, moduladores selectivos del receptor de andrógeno (SARMs), tibolona, zeranol, zilpaterol.

Lista de sustancias prohibidas AMA 2013 (Tanto en Competición como Entrenamiento)

1-androstenediol (5α-androst-1-en-3β,17β-diol); 1-androstenediona (5α-androst-1-en-3,17-diona); bolandiol (estr-4-en-3β,17β-diol); bolasterona; boldenona; boldiona (androsta-1,4-dieno-3,17-diona); calusterona; clostebol; danazol ([1,2]oxazolo[4',5':2,3]pregna-4-en-20-in-17 α -ol); dehidroclorometiltestosterona (4-cloro-17β-hidroxi-17α-metilandrosta-1,4-dien-3-ona); desoximetiltestosterona (17α-metil-5α-androst-2-en-17β-ol); drostanolona; estanozolol; estenbolona; etilestrenol (19-norpregna-4-en-17 α-ol); fluoximesterona; formebolona; furazabol (17α-metil-[1,2,5]oxadiazolo[3',4':2,3]-5α-androstan-17β-ol); gestrinona; 4-hidroxitestosterona (4,17β-dihidroxiandrost-4-en-3-ona); mestanolona; mesterolona; metandienona (17β-hidroxi-17α-metilandrosta-1,4-dien-3-ona); metandriol; metasterona (17β-hidroxi 2α, 17α-dimetil-5α-androstan-3-ona-); metenolona; metildienolona (17β-hidroxi-17α-metilestra-4,9-dien-3-ona); metil-1-testosterona (17β-hidroxi-17α-metil-5α-androst-1-en-3-ona); metilnortestosterona (17β-hidroxi-17α-metilestr-4-en-3-ona); metiltestosterona; metribolona (metiltrienolona, 17β-hidroxi-17α-metilestra-4,9,11-trien-3-ona); mibolerona; nandrolona; 19-norandrostendiona (ester-4-en-3,17-diona); norboletona; norclostebol; noretandrolona; oxabolona; oxandrolona; oximesterona; oximetolona; prostanozol (17β-[(tetrahidropiran-2-il)oxi]-1'H-pirazolo[3,4:2,3]-5α-androstan); quimbolona; 1-testosterona (17β-hidroxi-5α-androst-1-en-3-ona); tetrahidrogestrinona (17-hidroxi-18a-homo-19-nor-17α pregna-4,9,11-trien -3-ona); trembolona (17β-hidroxiestr-4,9,11-trien-3-ona); y otras sustancias con estructura química o efectos biológicos similares.

androstendiol (androst-5-en-3β,17β-diol); androstendiona (androst-4-en-3,17-diona); dihidrotestosterona (17β-hidroxi-5α-androstan-3-ona); prasterona (dehidroepiandrosterona, DHEA, 3β-hidroxiandrost-5-en-17-ona); testosterona y sus metabolitos e isómeros, que incluyen pero no se limitan a: 5α-androstan-3α,17α-diol; 5α-androstan-3α,17β-diol; 5α-androstan-3β,17α-diol; 5α-androstan-3β,17β-diol; androst-4-en-3α,17α-diol; androst-4-en-3α,17β-diol; androst-4-en-3β,17α-diol; androst-5-en-3α,17α-diol; androst-5-en-3α,17β-diol; androst-5-en-3β,17α-diol; 4-androstendiol (androst-4-en-3β,17β-diol); 5-androstendiona (androst-5-en-3,17-diona); epi-dihidrotestosterona; epitestosterona; etiocolanolona; 3α-hidroxi-5α-androstan-17-ona; 3β-hidroxi-5α-androstan-17-ona; 7 α -hidroxi-DHEA; 7 β -hidroxi-DHEA; 7-ceto-DHEA;19-norandrosterona; 19-noretiocolanolona.

Historia de los esteroides:

• El conocimiento de su empleo en el Deporte se remonta a los

años cincuenta.

• Si bien hasta la década de los ochenta no pudo ser detectado en el laboratorio.

• Muy extendido su uso entre los deportistas de fuerza.

• El año 2000, fue denominado “El año de la Nandrolona”

Aparte del Canadiense Ben Jhonson, Linford Christie, los también británicos Walker y Cadigan, la plusmarquista Griega de los 10.00 m. Alejandra Tziuouti, el Americano C.J.Hunter esposo de Marion Jones, etc.fueron atletas en los que se demostró su utilización.

Historia del dopaje por esteroides:

En la Edad Antigua (Grecia), los atletas olímpicos, tomaban la testosterona extraída de la orina de animales, antes de las competiciones e incluso durante épocas prolongadas antes de la competición.

A principios del siglo XX, los científicos empiezan a producir las primeras inyecciones experimentales de andrógenos obtenidas a través de la filtración de grandes cantidades de orina o extrayendo testosterona de los testículos de los animales.

En 1930, se sintetiza por primera vez la Testosterona y alteran su estructura molecular variando su actividad androgénica,

estrogénica y anabólica, lo que indirectamente produce un aumento de su interés sobre su uso terapéutico y su aplicación en

el deporte. Esto facilitó el desarrollo de esteroides con alta actividad anabólica y muy poca actividad androgénica/estrogénica.

www.nida.nih.gov/InfoFacts/Steroids-Sp.html

En 1935 Ruzicka, junto con Butenandt compusieron el primer grupo de sintéticos de la testosterona. El descubrimiento tuvo tanto impacto, que tanto Butenandt como Ruzicka en 1939 fueron galardonados con el Premio Nobel por su trabajo en química. A mediados de 1950, ya se habían producido más de 1000 análogos de la testosterona, nandrolona y dihidrotestosterona, pero ninguno probó ser un compuesto puramente anabólico.

En los juegos olímpicos de Seúl en el año 1988, se descubrió que Ben Johnson había consumido esteroides anabólicos como parte de su entrenamiento. Fue despojado de su oro y se convierte en un punto de ejemplo para muchos como el principio del fin al

uso de esteroides en el deporte

George M. Astaphan, “trabajó” con él y también con otro grupo de atletas canadienses que también dieron positivos como:

M. MacKoy, Desai Williams y Angella Issajenko entre otros.

El Médico que dopó a Ben Johnson

Durante los años 90 hasta el 2000 se incrementa la lucha contra el dopaje y en el año 1999, se crea la WADA. En el año 2005 se observa que el 43% de los resultados

adversos en los controles de dopaje corresponden a esteroides anabolizantes, siendo los más predominantes testosterona, nandrolona y estanozolol.

A partir del año 2000 se empieza a tenerse en cuenta la relación Testosterona/Epitestosterona. Que en un primer momento era de seis y luego fue de

cuatro.

Administración y Preparados.

• La administración es por vía oral, parches subcutáneos o parenteral.

• La duración de los efectos varía en función de la dosis y la forma de administración.

• Desde las 24 hasta las 72 h. • O entre las 3 y 6 semanas. • Los efectos de preparados “depot”

pueden llegar hasta los 3-4 meses. • Hay “Ciclos de carga” y de

“Limpieza o lavado” alternativos.

Empleo Terapéutico y Contraindicaciones

Indicaciones Terapéuticas

• Deficiencias de Testosterona • Osteoporosis. • Cáncer de mama.

Contraindicaciones.

• Cáncer de Próstata. • Enfermedades Hepáticas. • Embarazo. • Nefrosis. • Cáncer de mama.

Características Químicas:

Esteroides Androgénicos

(Producidos en el Ovario,

Testículo y Corteza Suprarrenal)

• Testosterona. • Dehidro-testosterona. • Nandrolona.

Su control secretorio se efectúa

en la hipófisis.

Bioquímica:

• La transformación de Testost. y

D.H. Testost. a Nandrolona es hepática.

• Esta es la 19-Nortestosterona, que carece del grupo metilo en el carbono 19.

• La eliminación se hace por vía renal en forma de 17 cetosteroides.

13

Modificaciones de los esteroides

Testosterona: Androst-4-en 17b ol 3 ona

1

2

3

45

6

7

89

10

11

12

13

1415

16

17

18

19

A B

C D

O

O H Dotar actividad vía oral.

O

OH

Metiltest.: 17 a metil androst-4-en 17b ol 3 ona

Disminuir en el efecto androgenico

O

OH

Nandrolona: estran-4-en 17b ol 3 ona

Enmascarar.

1-Metiltest.: 17 a metil androst-1,4-dien 17b ol 3 ona

O

O H

Prolongar el efecto anabolizante.

CH3

OH

HNH

N

Estanozolol

Efectos que producen estas modificaciones bioquímicas

14

Pregnenolona

PERFIL ESTEROIDEO: Biosíntesis de esteroides endógenos.

OH

Colesterol

5-Androsten 3β,17β-diol

O H

O H

5α DHT 5β DHT

OH

OH

O H

O H

Testosterona

C H 3

C H 3

O

O H

Epitestosterona C H 3

C H 3

O

O H

17α-Hidroxipregnenolona

DHEA

O H

O

DHEA

Androsterona Etiocolanolona

OH

O

HOH

O

HOH

OH

HOH

OH

H

5α-Androstan-3α,17β-diol 5β-Androstan-3α,17β-diol

O

O4-Androstendiona

UGT2B17

UGT2B15

UGT2B7

UGT2A1

UGT2B7

UGT2B7

UGT2B7

UGT2B1

UGT2A1

UGT2A1

UGT2A1

UGT2A1

UGT2B15

UGT2B17

UGT2B17

UGT2B17

UGT2B7

15

Factores que influyen en el Perfil Esteroideo.

DHEA [A], [Etio], [3α,5-ciclo-DHEA] , [5-androsten-3β,17β-diol], [DHEA]

DHT [DHT], [5αA], [A], DHT/Etio, DHT/E, 5αA/5βA, A/Etio

4 ANDROSTENDIONA [T], [E], [A], [Etio], [DHT], (T/E)

5 ANDROSTENDIOL [T], [E], [A], [DHT], (T/E), LH

EPITESTOSTERONA [ Epi ], (T/E)

TESTOSTERONA (gel) [ T ], [5αA], (T/E), (5αA/E), (A/E) [E], LH

TESTOSTERONA (oral o inyectada) [ T ],(T/E) A/T

OTROS Supresión del perfil esteroideo (Ej. Probenecida, Ketoconazol) Etanol: [T], (T/E) [A], (A/T) Anticonceptivos orales: (T/E) [E] Actividad bacteriana: 5α-Androstandiona y 5β-Androstandiona [T]libre, (T/E)

16

Procedimientos de control para esteroides endógenos.

La caracterización del perfil esteroideo en el ámbito del control del dopaje se lleva a cabo con técnicas de alta selectividad, como es la cromatografía de gases acoplada con la espectrometría de masas.

Inicialmente se determina la concentración de ciertos compuestos característicos y algunas relaciones entre ellos.

La Agencia Mundial Antidopaje establece los siguientes criterios de evaluación para determinar que el resultado puede ser NO NEGATIVO:

O H

O DHEA

C H 3

C H 3

O

O H Testosterona

C H 3

C H 3

O

O H

Epitestosterona

O H

O H

5α DHT

OH

O

H

Androsterona

OH

O

HEtiocolanolona

OH

OH

H5β-Androstan-3α,17β-diol

OH

OH

H

5α-Androstan-3α,17β-diol

Relaciones: T/E, A/Etio, 5aDiol/5bDiol, A/T, A/E y 5aDiol/E

• T/E > 4. •Concentración Eti ó A > 10000 ng/ml. •Concentración T ó E > 200 ng/ml. •Concentración DHEA > 100 ng/ml..

CRITERIOS VIGENTES: TD2004EAAS

Seguimiento longitudinal del deportista.

Análisis de la muestra mediante cromatografía de gases con celda de combustión y espectrometría de masas de relaciones isotópicas (GC/C/IRMS), para la confirmación de aportes exógenos de esteroides.

De modo, que en caso de que se cumplan alguno de estos criterios (muestras sospechosas), se pueden requerir posteriores investigaciones tales como:

EFECTOS SECUNDARIOS DEL USO DE ESTEROIDES ANABOLIZANTES:

EFECTOS SECUNDARIOS DEL USO DE ESTEROIDES ANABOLIZANTES:

EFECTOS SECUNDARIOS DEL USO DE ESTEROIDES ANABOLIZANTES:

Efectos en la Mujer

CLINICA.

• Acné. • Hirsutismo. • Voz Ronca. • Caída de cabello. • Hipertrofia del Clítoris. • Disminución de las mamas. • Masculinización. • E idénticos efectos negativos a

nivel hepático y cardíaco que en el varón.

Aumento de Musculación en la mujer en el Deporte.

EFECTOS SECUNDARIOS DEL USO DE ESTEROIDES ANABOLIZANTES:

Efectos Clínicos:

Efectos Androgénicos y efectos Anabolizantes.

• Invierte el efecto catabólico tras el ejercicio intenso. • Aumenta la masa y la fuerza

muscular. • Disminuye la sensación de fatiga. • Aumenta la lipólisis y la agresividad

competitiva. • Eleva el hematocrito y la liberación

de la GH.

Efectos Androgénicos:

• Favorece la aparición de los caracteres sex. secundarios

• En el niño produce el cierre precoz de los cartílagos de crecimiento,(Dismin. Talla).

• Hiperplasia prostática. • Alopecia Androgénica. • Aumento de la coagulación. • Disminuye el HDL. • Presenta toxicidad hepática. • Produce Hipogonadismo y

Ginecomastia. • Hipertrofia Miocárdica.

Esteroides Anabolizantes:

EFECTOS SECUNDARIOS

Los efectos secundarios de los esteroides anabolizantes son distintos en el hombre que en la mujer.

Desde cuadros leves y reversibles

hasta procesos muy graves que afectan a la vida del sujeto.

Los efectos secundarios de los Esteroides anabolizantes:

• Riesgo de lesiones neoplásicas en

hígado, páncreas y próstata.

• Alteraciones en el metabolismo de fijación del calcio y que afectan a los cartílagos de crecimiento de los adolescentes.

Alteraciones Metabólicas:

Ciertas disfunciones a nivel

metabólico alteran las fracciones de colesterol y triglicéridos.

También los efectos pueden repercutir negativamente en el área psíquica: cambios del carácter inicialmente y cuadros psicopáticos posteriormente.

El Desarrollo Muscular:

• Uno de los elemento más

apreciables a simple vista es la hipertrofia de la masa muscular.

• La generación de la actividad de la mitocondria muscular mediante la adicción de los esteroides anabolizantes determina un incremento en la masa o del volumen.

Florence Grifith (Murió a los 38 años de un ataque

cardiaco...anabolizantes.?)

Florence Griffith falleció el 1 de septiembre de 1998 en su casa de Misión Viejo, California, mientras dormía. La causa oficial de su muerte fue asfixia (con una almohada), tras sufrir una apoplejía.

Su temprana muerte disparó los rumores de que se debió al consumo de sustancias dopantes durante su carrera (un rumor que siempre la persiguió por su extraordinaria musculatura),

aunque según la autopsia, Griffith sufría un mal congénito en el cerebro que le causó la apoplejía.

Detección:

• Se detecta en muestras biológicas de orina.

• La producción endógena obliga a la valoración cuantitativa.

Nandrolona. • Dosis máximas de 2 mg. Para

varones y 5 para mujeres. Testosterona.

• Cociente Testosterona/ Epitestosterona superior a 4.

32

Procedimientos de control para esteroides endógenos.

La caracterización del perfil esteroideo en el ámbito del control del dopaje se lleva a cabo con técnicas de alta selectividad, como es la cromatografía de gases acoplada con la espectrometría de masas.

Inicialmente se determina la concentración de ciertos compuestos característicos y algunas relaciones entre ellos.

La Agencia Mundial Antidopaje establece los siguientes criterios de evaluación para determinar que el resultado puede ser NO NEGATIVO:

O H

O DHEA

C H 3

C H 3

O

O H Testosterona

C H 3

C H 3

O

O H

Epitestosterona

O H

O H

5α DHT

OH

O

H

Androsterona

OH

O

HEtiocolanolona

OH

OH

H5β-Androstan-3α,17β-diol

OH

OH

H

5α-Androstan-3α,17β-diol

Relaciones: T/E, A/Etio, 5aDiol/5bDiol, A/T, A/E y 5aDiol/E

• T/E > 4. •Concentración Eti ó A > 10000 ng/ml. •Concentración T ó E > 200 ng/ml. •Concentración DHEA > 100 ng/ml..

CRITERIOS VIGENTES: TD2004EAAS

Seguimiento longitudinal del deportista.

Análisis de la muestra mediante cromatografía de gases con celda de combustión y espectrometría de masas de relaciones isotópicas (GC/C/IRMS), para la confirmación de aportes exógenos de esteroides.

De modo, que en caso de que se cumplan alguno de estos criterios (muestras sospechosas), se pueden requerir posteriores investigaciones tales como:

El Fisioculturismo:

• Un deporte donde resulta evidente y casi obvio este empleo es en el Fisioculturismo.

• Los volumen de masa muscular

obtenida y la definición, son impensables con una simple rutina de trabajo de pesas en el gimnasio

La Mujer y el Fisioculturismo:

• Al igual que en el varón en el

caso de la mujer el empleo similar de estrategias encaminadas a incrementar la masa muscular determina una imagen amén que virilizada, la presencia de un desarrollo muscular que nada tiene que ver con el somatotipo de la mujer.

F.Belinchón. Escu.M.E.Física y Deportes. 37

El Cáncer de Próstata:

• La Próstata, glándula de secreción interna y externa se localiza

en torno a la uretra, a la salida de esta de la vejiga urinaria. Por efecto de los esteroides anabolizantes experimenta inicialmente un aumento de tamaño + 40 gr.(incremento de testosterona).

• Posteriormente este aumento genera la elevación del PSA en varones jóvenes (30-40 años).

• Y el riesgo de aparición de adenocarcinoma, generalmente en la zona periférica de la glándula.

F.Belinchón. Escu.M.E.Física y Deportes.

Los Análisis por Sorpresa.

Criterios Actuales.

• Tomas de muestras fuera de competición “Por sorpresa”.

• Evitando así la táctica de los ciclos de “limpieza” o “aclaramiento”.

• El caballo de batalla de la llamada secreción endógena obliga a la toma seriada de muestras.

• Y aún así siguen las dudas... (Caso Gurpegui en el club Atlético

de Bilbao).

Los más Populares:

• Clostebol.

• Clembuterol.

• Fluoximesterona.

• Metandienona.

• Nandrolona.

• Norethandrolona.

• Oximesterona.

• Stanozolol.

• Testosterona.

• Decanoato de Nandrolona.

• Fenpropionato Nandrolona.

• Ciclopentilpropionato de Testosterona.

• Cipionato de Testosterona.

• Enantato de Testosterona.

• Propionato de Testosterona.

DECADURABOLIN 50

(Decanoato de Nandrolona)

WINSTROL

Ciclos de esteroides: Para usuarios intermedios

Semana del ciclo

Proviron mg / día

Boldenona mg / semana

Winstrol mg / EOD

Nolvadex mg / dia

Clomid mg / día

HCG U.I / E3D

1 400 2 50 400 10 3 50 400 10 4 50 300 10 5 50 300 50 10 6 50 300 50 10 7 50 200 50 10 8 50 200 50 10 9 50 10 1000

10 50 10 1000 11 30 100 12 20 50 13 20 50

Ciclos de esteroides: Para mujeres

Semana Oxandrolona

(mg/ED) Primobolan (mg/sem)

Winstrol Oral (mg/ED)

Clomid (mg/ED)

1 10 50 - - 2 10 50 - - 3 10 50 8 - 4 10 50 8 - 5 10 50 8 - 6 10 50 8 - 7 - 50 8 - 8 - 50 8 - 9 - - - 25

Ciclos de esteroides: Para masa

Semana del ciclo Boldenona

mg / semana Sustanon

mg / semana Dianabol mg / día

Proviron mg / diá

Nolvadex mg / día

Liv 52 tab / día

Serophene mg / día

HCG U.I / semana

1 200 250 25 6

2 250 250 25 25 10 6

3 300 500 30 25 20 9

4 350 500 30 50 20 9

5 350 500 30 50 20 9

6 250 500 30 50 20 9

7 200 500 30 50 20 9

8 100 250 25 50 20 9

9 25 20 9

10 25 10 9 100

2500

11 50

2500

12 50

2500

Resumen:

Medidas Coordinadas.

• Análisis con muestras sanguíneas.

• Controles por Sorpresa fuera de Competición. • Concienciación o Educación Antidoping en la población deportista desde su

inicio. • Actuación conjunta a nivel Internacional WADA, CIO, Gobiernos. • Implicación de los Estados y modificaciones del Código Penal. • Detección precoz e inmediata de nuevas sustancias enmascarantes como la

DMT Desoximetiltestosterona. • Tener en cuenta la raza y la delección genética:

Influencia de la genética en el perfil esteroideo del deportista.

Aplicaciones y consecuencias

MICINN I+D DEP2009-14788-C03-01 (subprograma DEPO)

• El marcador principal del consumo de prohormonas de testosterona es la relación urinaria de concentraciones entre testosterona/epitestosterona (T/E), cuando el valor es superior a 4, se considera que ha podido ocurrir una administración exógena. Agencia Mundial Antidopaje (WADA-AMA) Mayo 2004

• UGT2B7, UGT2B15 y UGT2B17 son los principales

catalizadores de la glucuronización de andrógenos y sus metabólitos en el ser humano.

Introducción

Objetivos

• Estimar la prevalencia de las diferentes formas

de expresión del gen UGT2B17 en deportistas

• Estudiar como su mutación afecta a los valores urinarios del perfil esteroideo.

Diseño del estudio • Cohorte prospectiva

• Ámbito: Población deportista, de 16 a 55 años, de ambos sexos y

diferentes modalidades deportivas.

• Población muestreada: 141 deportistas estratificados por edades El tamaño de muestra se justifica por la variabiliadad observada en muestras

pilotos obtenidas en una población similar al conjunto de muestras que debe procesar el LCD durante un periodo de tiempo aproximado de tres meses, encontrándose una variación de la relación testosterona / epitestosterona de 0.15 con un nivel de confianza del 95% y un error de precisión de 0,01.

Diseño del estudio

• Criterios de inclusión; deportistas sanos de 16 a 55 años de ambos sexos, de diferentes especialidades deportivas y que hayan firmado previamente al estudio un consentimiento informado de someterse a dicho estudio (los menores de 18 años dicho consentimiento será firmado por su tutor legal y por el mismo).

Diseño del estudio

• Variables dependientes de estudio: • Concentración en orina de

• Testosterona • Epitestosterona,

• Testosterona / Epitestosterona

Diseño del estudio

• Variables independientes: Cuestionario – Edad, sexo, raza, estado civil, nivel de estudios

– Números de horas de entrenamiento día/semana, tipo de deporte realizado

• Genéticos (polimorfismo de deleción UGT2B17)

Reclutamiento Contacto

Federaciones

Consentimiento escrito

Cuestionario Estudio nutricional

Estudio antropométrico

Muestra sanguínea (1 muestra, 15mml)

Parámetros sanguíneos, bioquímicos

Genética

Muestras orina 10 muestras

(50mm durante 48 horas consecutivas, respetando

el descanso nocturno). de 7 a 9h, 10 a 11h, de 13 a14h,

de 15 a 18h y de 21 a 22 h de cada día.

Seguimiento 3 meses (1 por mes)

LIAC-HCSC AEA-LCD

Base de datos anonimizada

CONSIDERACIONES ÉTICAS DEL ESTUDIO:

• Informe de un Comité de Ética e Investigación Clínica independiente para la realización del estudio (HCSC).

• En todo momento los investigadores cumplieron con las normativas nacionales e internacionales de investigación en humanos y se aseguró el anonimato de los voluntarios sometidos a estudio y los datos solo son utilizados para los objetivos de este estudio.

ANALISIS ESTADISTICO: • Las variables cualitativas se presentan con su distribución de frecuencias. • Las variables cuantitativas se resumen en su media y su desviación

estándar (DE) y, las variables asimétricas se expresan con mediana y rango intercuartil (RIQ = P25 - P75).

• Se evaluó la asociación entre la raza y el tipo de genotipo mediante el test exacto de Fisher.

• La comparación de los niveles medianos de T/E se realizó mediante el test no paramétrico de la mediana.

• Para todas las pruebas se aceptó un valor de significación del 5%. • El análisis de los datos se realizó con el paquete estadístico STATA 11.0.

ANALISIS ESTADISTICO: • Se estudió el efecto independiente de las variables

explicativas (sexo, edad, tipo de deporte y genotipo) con la variable niveles de T/E en orina a través de un modelo de regresión lineal múltiple modelado a través de ecuaciones de estimación generalizadas (GEE).

• En el modelo se introdujo la variable dependiente trasformada logarítmicamente.

• Se presentan las razones de medias ajustadas junto a sus intervalos de confianza al 95%.

RESULTADOS Características socio-demográficas (N=141)

n (%) Edad media (DE) 29,3 (11,5) Sexo

Hombres 88 (62,4) Mujeres 53 (37,6)

Nacionalidad Española 125 (93,3)

Raza Caucasiana 130 (92,2)

Asiática 10 (7,1) Negra 1 (0,7)

n=4

n=5

n=5

n=8

n=8

n=9

n=9

n=11

n=16

n=25

n=41

0 5 10 15 20 25 30

Lucha libre olimpica

Atletismo

Trialtlón

Artes marciales

Voleibol

Otros

Halterofilia

Ciclismo

Rugby

Montaña

Baloncesto

Nº de deportistas

Distribución de deportistas por especialidades deportivas

n=29

n=65

n=47

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

Anaerobico Mixta Areóbico

Tipo de deporte

Porc

enta

je (%

)Distribución de frecuencias de deportistas por tipo

de deporte

Relación del genotipo con la raza de los deportistas.

Heterocigoto (ins/del)

Homocigoto mutado (del/del)

Homocigoto wt (ins/ins) Total

n (%) n (%) n (%) n (%) Caucásica 53

(40,8) 9

(6,9) 68

(52,3) 130

(100,0) Otras 1

(100,0) 0

(0,0) 0

(0,0) 1

(100,0) Asiática

2 (20,0) 8 (80,0) 0 (0,0) 10

(100,0) Total 56

(39,7) 17

(12,1) 68

(48,2) 141

(100,0)

P<0,001

Relación de la mediana del índice testosterona/ epitestosterona en función del polimorfismo de

deleción UGT2B17

P<0,001

Modelo de regresión lineal múltiple (GEE). Relación del sexo, edad, tipo de deporte y genotipo con el índice de testosterona/epitestosterona en orina.

Razón de medias

Límite inferior IC 95%

Límite superior IC95%

p

Sexo Hombres 1 Mujeres 0,89 0,71 1,12 0,325

Edad cuartiles (años) <21 1

21-27 0,89 0,66 1,19 0,429 28-35 0,89 0,65 1,20 0,439

>35 1,08 0,74 1,58 0,685 Polimorfismo

Heterocigoto 1 Homocigoto mutado 0,17 0,12 0,25 <0,001

Homocigoto wt 1,53 1,22 1,91 <0,001 Tipo de deporte

Anaeróbico 1 Mixto 1,02 0,76 1,37 0,886

Aeróbico 0,95 0,67 1,35 0,772 IC: intervalo de confianza 95%

CONCLUSIONES:

• Los deportistas que son homocigotos mutados (del/del) según el estudio realizado muestran una reducción relativa de los niveles medianos de testosterona /epitestosterona (T/E) frente a los heterocigotos (ins/del) y a los homocigotos (ins/ins).

• Esto quiere decir que los deportistas que presentan esta mutación y que suponen, en nuestra muestra, el 80% de los deportistas de raza oriental analizados en nuestra serie, presentan una clara ventaja frente a otros deportistas de otras razas como la caucasiana, en los márgenes de no detección de abuso del consumo de esteroides.