El aumento en el diagnóstico de las inmunodeficiencias ... - Home … › wp-content › uploads...
Transcript of El aumento en el diagnóstico de las inmunodeficiencias ... - Home … › wp-content › uploads...
![Page 1: El aumento en el diagnóstico de las inmunodeficiencias ... - Home … › wp-content › uploads › 2020 › 03 › Isab… · • Infección Nosocomial o asociada a cuidados sanitarios](https://reader035.fdocuments.mx/reader035/viewer/2022081611/5f04be9a7e708231d40f7d86/html5/thumbnails/1.jpg)
El aumento en el diagnóstico de las inmunodeficiencias secundarias
Dra. I. Ruiz CampsServei de Malalties Infeccioses
Hospital Universitari Vall d’HebronBarcelona
Organizado por
![Page 2: El aumento en el diagnóstico de las inmunodeficiencias ... - Home … › wp-content › uploads › 2020 › 03 › Isab… · • Infección Nosocomial o asociada a cuidados sanitarios](https://reader035.fdocuments.mx/reader035/viewer/2022081611/5f04be9a7e708231d40f7d86/html5/thumbnails/2.jpg)
Conflicto de intereses
• Charlas: Astellas, Celgene, Gilead, MSD, Pfizer
• Advisory board: Chiesi, Astellas, Gilead, Pfizer
• Consultas: Gilead, Pfizer, Ferrer, Aspen
• Acciones: no disclousures
![Page 3: El aumento en el diagnóstico de las inmunodeficiencias ... - Home … › wp-content › uploads › 2020 › 03 › Isab… · • Infección Nosocomial o asociada a cuidados sanitarios](https://reader035.fdocuments.mx/reader035/viewer/2022081611/5f04be9a7e708231d40f7d86/html5/thumbnails/3.jpg)
¿Hay evidencia de un aumento en el diagnóstico de las inmunodeficienciassecundarias?
¿En qué se traduce dicho incremento?
¿Hemos de hacer algo al respecto?
Opinión y visiónpersonal
![Page 4: El aumento en el diagnóstico de las inmunodeficiencias ... - Home … › wp-content › uploads › 2020 › 03 › Isab… · • Infección Nosocomial o asociada a cuidados sanitarios](https://reader035.fdocuments.mx/reader035/viewer/2022081611/5f04be9a7e708231d40f7d86/html5/thumbnails/4.jpg)
En adultos las inmunodeficiencias secundarias son mucho más prevalentes que las inmunodeficiencias primarias
![Page 5: El aumento en el diagnóstico de las inmunodeficiencias ... - Home … › wp-content › uploads › 2020 › 03 › Isab… · • Infección Nosocomial o asociada a cuidados sanitarios](https://reader035.fdocuments.mx/reader035/viewer/2022081611/5f04be9a7e708231d40f7d86/html5/thumbnails/5.jpg)
Inmunidad innata y
adaptativa
Inmunosupresores
(autoinmunes, cáncer, digestivas…)
Infecciosas (VIH, virus,
Mycobacterias..)
Neoplasia sólidas y hematológicas
Metabólicas y homeostasis
(diabetes, enfhepática, enf renal,
malnutrición..)
Enfermedades autoinmunes (LES,
AR, CU…) Quemados, Esplenectomía,
cirugía..
Ambientales (radiaciones,
tóxicos)
Edades extremas de la vida
Otras (embarazo, stress..)
InmunodeficienciaInfecciones Neoplasias
Adaptado de
![Page 6: El aumento en el diagnóstico de las inmunodeficiencias ... - Home … › wp-content › uploads › 2020 › 03 › Isab… · • Infección Nosocomial o asociada a cuidados sanitarios](https://reader035.fdocuments.mx/reader035/viewer/2022081611/5f04be9a7e708231d40f7d86/html5/thumbnails/6.jpg)
![Page 7: El aumento en el diagnóstico de las inmunodeficiencias ... - Home … › wp-content › uploads › 2020 › 03 › Isab… · • Infección Nosocomial o asociada a cuidados sanitarios](https://reader035.fdocuments.mx/reader035/viewer/2022081611/5f04be9a7e708231d40f7d86/html5/thumbnails/7.jpg)
• Mayor edad de los pacientes
• Mayor complejidad y conocimiento de la enfermedad
• Nuevos tratamientos inmunomoduladores/inmunosupresores
![Page 8: El aumento en el diagnóstico de las inmunodeficiencias ... - Home … › wp-content › uploads › 2020 › 03 › Isab… · • Infección Nosocomial o asociada a cuidados sanitarios](https://reader035.fdocuments.mx/reader035/viewer/2022081611/5f04be9a7e708231d40f7d86/html5/thumbnails/8.jpg)
Inmunosenescencia
- infecciones respiratorias (neumonia)- infecciones urinarias- Gripe- Reactivación infecciones latentes: Herpes, CMV (>80a)- Menor respuesta a vacunas
MULTIFACTORIAL
![Page 9: El aumento en el diagnóstico de las inmunodeficiencias ... - Home … › wp-content › uploads › 2020 › 03 › Isab… · • Infección Nosocomial o asociada a cuidados sanitarios](https://reader035.fdocuments.mx/reader035/viewer/2022081611/5f04be9a7e708231d40f7d86/html5/thumbnails/9.jpg)
![Page 10: El aumento en el diagnóstico de las inmunodeficiencias ... - Home … › wp-content › uploads › 2020 › 03 › Isab… · • Infección Nosocomial o asociada a cuidados sanitarios](https://reader035.fdocuments.mx/reader035/viewer/2022081611/5f04be9a7e708231d40f7d86/html5/thumbnails/10.jpg)
antiTNF
antiCD20: rituximab, obinutuzumab, ofatumumab
alemtuzumab (antiCD52)
Daratumumab, isatuximab (antiCD38)
PI3K inhibitors (copanlisib, duvelisib, taselisib, rigosertib, idelalisib, more ...
Immunotherapy: ipilimumab (CTLA-
4), tremelimumab (CTLA-4), nivolumab(PD1/PDL1), Pembrolizumab (PD1), atezolizumab (PDL-1), cemiplimabmore......
HER2/neu: trastuzumab, lapatinib
EGFR: cetuximab, panitumumab, erlotinib, gefitinib
VEGFR: bevacizumab, sorafenib, sunitinib
natalizumab
Gemtuzumab, vadastuximab (antiCD33)
TK inhibitors : Imatinib, dasatinib, masitinib, bosutinib, nilotinib, fostamatinib (spleen), ibrutinib (BTK), alisertib (ATK), axatinib, lapatinib, vamdetanib, axitinib, pazopanib, crizotinib, sorafenib, verumafenib, inh FLT3 (quizotinib), ponatinibSYK inhibitors: entospletinib,...
Inotuzumab (antiCD22)
Roxulitinib, tofacitinib (JAK inh)
Selinexor (XPO1 antagonist)
Brentuximab (CD30)
mTOR: temsirolimus,everolimus
MAPK inh: dabrafenib, vemurafenib, sorafenib
PARP inh: olaparib,
rucaparib
Tocilizumab (antiIL6)MEK inh: Trametinib, selumetinib , cobimetenib
Belimumab (antiBAFF)
Cabozantinib: MET, RET, VEGFR2
Secukinumab (anti IL-17)
Guselkumab (anti IL12/23)
Polatuzumab (antiCD79b)Inh. Polakinasa 1: volasertib
Caplazizumab: nanoac FVW
Talacotuzumab (anti CD123)
eculizumabCAR T
biespecíficos
Mosunetuzumab: anti CD20/CD3
![Page 11: El aumento en el diagnóstico de las inmunodeficiencias ... - Home … › wp-content › uploads › 2020 › 03 › Isab… · • Infección Nosocomial o asociada a cuidados sanitarios](https://reader035.fdocuments.mx/reader035/viewer/2022081611/5f04be9a7e708231d40f7d86/html5/thumbnails/11.jpg)
INMUNODEFICIENCIAS,Tx y NEUTROPENIA
ID congénitasVIH-SIDATOS-TPH
Leucemia agudaAnálogos purinas
Graduación de riesgos en el huésped inmunodeprimido
Grado, tipo y duraciónde la
Inmunodepresión
(-)
(+)
INMUNOCOMPROMETIDOS
Diabetes mellitus, Cirrosis hepática,
ICC / EPOCDermopatías (GQ)
Ancianos, Malnutrición
Enolismo, CDVP
INMUNOSUPRIMIDOSCorticoides, citostáticos,
IS, Ca. Sólido, Oncohematol.,Acpos. monoclonales,
Anti-Citoquinas, Anti-Diana
Esplenectomizados
![Page 12: El aumento en el diagnóstico de las inmunodeficiencias ... - Home … › wp-content › uploads › 2020 › 03 › Isab… · • Infección Nosocomial o asociada a cuidados sanitarios](https://reader035.fdocuments.mx/reader035/viewer/2022081611/5f04be9a7e708231d40f7d86/html5/thumbnails/12.jpg)
• Infección ComunitariaMicroorganismos comunidad (Extra-Intracelulares) –perfil Resistencias
• Infección Nosocomial o asociada a cuidados sanitariosMicroorganismos de Áreas Especiales y Agentes relacionados con instrumentaciones o manipulaciones específicas (CVC, sonda NG, SV)
• Infección Oportunista (propia del Huésped y su IS)Latentes (reactivaciones)«Novo» o primo-infecciones
Tipos de infecciones en estos pacientes
![Page 13: El aumento en el diagnóstico de las inmunodeficiencias ... - Home … › wp-content › uploads › 2020 › 03 › Isab… · • Infección Nosocomial o asociada a cuidados sanitarios](https://reader035.fdocuments.mx/reader035/viewer/2022081611/5f04be9a7e708231d40f7d86/html5/thumbnails/13.jpg)
![Page 14: El aumento en el diagnóstico de las inmunodeficiencias ... - Home … › wp-content › uploads › 2020 › 03 › Isab… · • Infección Nosocomial o asociada a cuidados sanitarios](https://reader035.fdocuments.mx/reader035/viewer/2022081611/5f04be9a7e708231d40f7d86/html5/thumbnails/14.jpg)
![Page 15: El aumento en el diagnóstico de las inmunodeficiencias ... - Home … › wp-content › uploads › 2020 › 03 › Isab… · • Infección Nosocomial o asociada a cuidados sanitarios](https://reader035.fdocuments.mx/reader035/viewer/2022081611/5f04be9a7e708231d40f7d86/html5/thumbnails/15.jpg)
![Page 16: El aumento en el diagnóstico de las inmunodeficiencias ... - Home … › wp-content › uploads › 2020 › 03 › Isab… · • Infección Nosocomial o asociada a cuidados sanitarios](https://reader035.fdocuments.mx/reader035/viewer/2022081611/5f04be9a7e708231d40f7d86/html5/thumbnails/16.jpg)
Infección
FármacoHuésped
Efecto adverso
Enfermedad
de base
comorbilidades Otros fármacos previos
Edad
Dra. I. Ruiz Camps
bacteriana vírica fúngica parasitaria
![Page 17: El aumento en el diagnóstico de las inmunodeficiencias ... - Home … › wp-content › uploads › 2020 › 03 › Isab… · • Infección Nosocomial o asociada a cuidados sanitarios](https://reader035.fdocuments.mx/reader035/viewer/2022081611/5f04be9a7e708231d40f7d86/html5/thumbnails/17.jpg)
¿Aumentan el riesgo las terapias dirigidas?Infecciones víricas, bacterianas, fúngicas
![Page 18: El aumento en el diagnóstico de las inmunodeficiencias ... - Home … › wp-content › uploads › 2020 › 03 › Isab… · • Infección Nosocomial o asociada a cuidados sanitarios](https://reader035.fdocuments.mx/reader035/viewer/2022081611/5f04be9a7e708231d40f7d86/html5/thumbnails/18.jpg)
Incidence rate of infection in treatment and treatment-naive periods.
Williams AM.Leukemia and Lymphoma 2018 ;59(3):625-632
263 CLL patients followed for 936.9 person-years (60% treatment-66 ibrutinib)71.9% infections (31.9% major infections)
![Page 19: El aumento en el diagnóstico de las inmunodeficiencias ... - Home … › wp-content › uploads › 2020 › 03 › Isab… · • Infección Nosocomial o asociada a cuidados sanitarios](https://reader035.fdocuments.mx/reader035/viewer/2022081611/5f04be9a7e708231d40f7d86/html5/thumbnails/19.jpg)
• Higher risk in relapse or refractory disease than in naïve patients
• Higher incidence <6 months (16.3/1000 patient-month vs 6.9/1000 patient-month)
• >12m lower incidence of serious infections
![Page 20: El aumento en el diagnóstico de las inmunodeficiencias ... - Home … › wp-content › uploads › 2020 › 03 › Isab… · • Infección Nosocomial o asociada a cuidados sanitarios](https://reader035.fdocuments.mx/reader035/viewer/2022081611/5f04be9a7e708231d40f7d86/html5/thumbnails/20.jpg)
• Mayor incidencia si uso en recaida o enf. refractaria que en naïve
• Mayor frecuencia 6 primeros meses (16.3/1000 paciente mes vs 6.9/1000 pacientes mes)
• >12m menos número infecciones graves
![Page 21: El aumento en el diagnóstico de las inmunodeficiencias ... - Home … › wp-content › uploads › 2020 › 03 › Isab… · • Infección Nosocomial o asociada a cuidados sanitarios](https://reader035.fdocuments.mx/reader035/viewer/2022081611/5f04be9a7e708231d40f7d86/html5/thumbnails/21.jpg)
![Page 22: El aumento en el diagnóstico de las inmunodeficiencias ... - Home … › wp-content › uploads › 2020 › 03 › Isab… · • Infección Nosocomial o asociada a cuidados sanitarios](https://reader035.fdocuments.mx/reader035/viewer/2022081611/5f04be9a7e708231d40f7d86/html5/thumbnails/22.jpg)
Ibrutinib and IFI
• BTK is expressed on phagocytes and modulatestheir function
• IFI emerged in the setting of ibrutinib-mediatedBTK inhibition– Aspergillosis > Cryptococcosis > PJP
– Ibrutinib monotherapy 2.4-4.2%
– Ibrutinib+steroids 5-11%
– Ibrutinib+Steroids+chemotherapy/biologics up to39%
1.- Ruchlemer R. Mycoses 2019; 13/ 2.- Varughese T. Clin infect Dis 2018; 67:687-92/ 3.- Rogers KA Leukemia2019; 33: 2527-2530 / 4.- Grommes C. Cancer Cell 2017; 7:1018-29
![Page 23: El aumento en el diagnóstico de las inmunodeficiencias ... - Home … › wp-content › uploads › 2020 › 03 › Isab… · • Infección Nosocomial o asociada a cuidados sanitarios](https://reader035.fdocuments.mx/reader035/viewer/2022081611/5f04be9a7e708231d40f7d86/html5/thumbnails/23.jpg)
Ibrutinib and IFI
• No risk factors for IFI
• Early after IBRU initiation (2-3m)
• Dissemination including CNS (45%)
• High mortality (40-70%)
• Other BTK (acalabrutinib)
• Diagnostic test ?
• Prophylaxis? (Isavuconazole?)
1.- Ruchlemer R. Mycoses 2019; 13/ 2.- Varughese T. Clin infect Dis 2018; 67:687-92/ 3.- Rogers KA Leukemia2019; 33: 2527-2530 / 4.- Grommes C. Cancer Cell 2017; 7:1018-29/5.- Ghez D. Bllod 2018; 131:1955-9/ 6.-Lionakis MS cancer Cell 2017; 31: 833-43
![Page 24: El aumento en el diagnóstico de las inmunodeficiencias ... - Home … › wp-content › uploads › 2020 › 03 › Isab… · • Infección Nosocomial o asociada a cuidados sanitarios](https://reader035.fdocuments.mx/reader035/viewer/2022081611/5f04be9a7e708231d40f7d86/html5/thumbnails/24.jpg)
![Page 25: El aumento en el diagnóstico de las inmunodeficiencias ... - Home … › wp-content › uploads › 2020 › 03 › Isab… · • Infección Nosocomial o asociada a cuidados sanitarios](https://reader035.fdocuments.mx/reader035/viewer/2022081611/5f04be9a7e708231d40f7d86/html5/thumbnails/25.jpg)
Pembrolizumab
3 meses
![Page 26: El aumento en el diagnóstico de las inmunodeficiencias ... - Home … › wp-content › uploads › 2020 › 03 › Isab… · • Infección Nosocomial o asociada a cuidados sanitarios](https://reader035.fdocuments.mx/reader035/viewer/2022081611/5f04be9a7e708231d40f7d86/html5/thumbnails/26.jpg)
![Page 27: El aumento en el diagnóstico de las inmunodeficiencias ... - Home … › wp-content › uploads › 2020 › 03 › Isab… · • Infección Nosocomial o asociada a cuidados sanitarios](https://reader035.fdocuments.mx/reader035/viewer/2022081611/5f04be9a7e708231d40f7d86/html5/thumbnails/27.jpg)
Infecciones relacionadas con uso de corticoides
• infecciones bacterianas comunes
• candidiasis mucocutánea
• aumento de riesgo de herpes zoster
• reactivación de virus de hepatitis
• reactivación de tuberculosis
• reactivación de estrongiloidiasis
• infecciones oportunistas (Pneumocystis jirovecii, infección fúngica invasora)
![Page 28: El aumento en el diagnóstico de las inmunodeficiencias ... - Home … › wp-content › uploads › 2020 › 03 › Isab… · • Infección Nosocomial o asociada a cuidados sanitarios](https://reader035.fdocuments.mx/reader035/viewer/2022081611/5f04be9a7e708231d40f7d86/html5/thumbnails/28.jpg)
Datos de NHS (consultas de GP) 2007-10
275.072 pacientes a los que se les prescribieron corticoides más de 15 días
Estratificados 2:1 con pacientes que no recibieron corticoides
![Page 29: El aumento en el diagnóstico de las inmunodeficiencias ... - Home … › wp-content › uploads › 2020 › 03 › Isab… · • Infección Nosocomial o asociada a cuidados sanitarios](https://reader035.fdocuments.mx/reader035/viewer/2022081611/5f04be9a7e708231d40f7d86/html5/thumbnails/29.jpg)
• Subanálisis de 167.626 pacientes que recibieron corticoides por 7 enfermedades de interés
– asma
– EPOC
– PMR/ACG
– enfermedad inflamatoria intestinal
– cáncer
– artritis reumatoide
– enfermedades del tejido conectivo
![Page 30: El aumento en el diagnóstico de las inmunodeficiencias ... - Home … › wp-content › uploads › 2020 › 03 › Isab… · • Infección Nosocomial o asociada a cuidados sanitarios](https://reader035.fdocuments.mx/reader035/viewer/2022081611/5f04be9a7e708231d40f7d86/html5/thumbnails/30.jpg)
• Subanálisis de 167.626 pacientes que recibieron corticoides por 7 enfermedades de interés:
– Asma, EPOC, PMR/ACG, enfermedad inflamatoria intestinal, cáncer, artritis reumatoide, enfermedades del tejido conectivo
![Page 31: El aumento en el diagnóstico de las inmunodeficiencias ... - Home … › wp-content › uploads › 2020 › 03 › Isab… · • Infección Nosocomial o asociada a cuidados sanitarios](https://reader035.fdocuments.mx/reader035/viewer/2022081611/5f04be9a7e708231d40f7d86/html5/thumbnails/31.jpg)
Conclusiones
• Mayor numero de pacientes con IS
• Riesgo de infección es multifactorial
• Prevención general antes inicio nuevas terapias biológicas/dirigidas
• Pensar en corticoides como factor de riesgo IS (retirarlos, tópicos, diagnóstico precoz )