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Sesión 14

INMUNODEFICIENCIAS

William Cornejo Medina Curso: Inmunología Básica 2012

Contenido

I. INTRODUCCION

II. INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS

III. INMUNODEFICIENCIAS

SECUNDARIAS

I. INTRODUCCION

Definición

Las inmunodeficiencias son alteraciones

cualitativas o cuantitativas de uno o más

componentes específicos o inespecíficos del

sistema inmune que determinan una mayor

susceptibilidad a padecer ciertas infecciones.

Clasificación

Inmunodeficiencias primarias o congénitas

Hereditarias

Se manifiestan en la niñez

Inmunodeficiencias secundarias o adquiridas

Infecciones

Malnutrición

Envejecimiento

Fármacos

Quimioterapia

II. INMUNODEFICIENCIAS

PRIMARIAS

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Clasificación de las

inmunodeficiencias primarias

1. Inmunodeficiencias que afectan la inmunidad innata o inespecífica

a) Deficiencias en los fagocitos

b) Deficiencia en el sistema del complemento

2. Inmunodeficiencias que afectan la inmunidad adquirida o específica

a) Deficiencias primarias del linfocito B

b) Deficiencias primarias del linfocito T

c) Inmunodeficiencia combinada grave

a) Inmunodeficiencias que afectan a

las células fagocíticas

Enfermedad granulomatosa crónica

Defecto en la NADPH oxidasa

Infecciones por gérmenes extracelulares e intracelulares,

formación de granulomas

Deficiencia de adhesión de leucocitos

Ausencia o deficiencia de la expresión de moléculas de

adhesión de los leucocitos

Infecciones bacterianas y fúngicas recurrentes

Síndrome de Chediak-Higashi

Función defectuosa de los lisosomas

Infecciones por gérmenes extracelulares e intracelulares,

formación de granulomas

Enfermedad granulomatosa crónica La enfermedad se produce por mutaciones de los

genes que codifican los componentes del complejo

de la enzima oxidasa de los fagocitos (phox).

Herencia: ligado al cromosoma X (65%) o recesivo

autosómico (35%)

Los organismos que afectan a los individuos con enfermedad

granulomatosa crónica son catalasa positivos

Deficiencia de adhesión de leucocitos

(LAD) tipo 1

Adenitis cervical por Klebsiella

pneumoniae

Onfalitis

La deficiencia se produce por mutaciones del gen que

codifica la cadena β (CD18) de las integrinas β2.

Se presentan infecciones recurrentes por bacterias y hongos.

adhesión

Deficiencia de adhesión de leucocitos

(LAD) tipo 2

Adenitis cervical por Klebsiella

pneumoniae

Infección cutánea

La deficiencia se produce por mutaciones del gen que

codifica un transportador de la fucosa que forma parte del

componente sialil Lewis de los ligandos de la selectina E y P .

Se presentan infecciones recurrentes por bacterias y hongos.

Síndrome de Chediak-Higashi

Albinismo óculocutáneo

La enfermedad se produce por mutaciones del gen

que codifica la proteína reguladora del tráfico

lisosómico LYST.

Herencia: recesivo autosómico.

La enfermedad se caracteriza por infecciones

recurrentes por bacterias piógenas, albinismo

oculocutáneo parcial, anormalidades neurológicas,

tendencia al sangrado.

Lisosomas gigantes en monocitos y

neutrófilos

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b) Deficiencia en el sistema del complemento

L-X

Está asociada con la susceptibilidad a infecciones bacterianas

y a la acumulación de complejos inmunes

b) Deficiencia en el sistema del complemento

Angioedema hereditario

Déficit de C1 INH

a) Deficiencias humorales: defectos de

los linfocitos B

Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X

Disminución de todos los isotipos de Ig séricas

Reducción del número de linfocitos B

Deficiencia selectiva de IgA

Inmunodeficiencia variable combinada

Hipogammaglobulinemia

Número de linfocitos B normal o reducido

Inmunodeficiencia con hiper-IgM

Defectos de la mutación somática y el cambio de

clase

Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X

Infecciones bacterianas recidivantes a partir de

los 6 meses, algunos

virus y G. lamblia

Muy pocas Igs en suero

Inmunidad celular

normal

La enfermedad se produce por mutaciones o eliminación del

gen que codifica una enzima denominada tirosina cinasa de

Bruton (Btk)

Btk participa en la transducción de señales desde el receptor

de los linfocitos pre-B, necesarias para su supervivencia y

diferenciación

Deficiencia selectiva de IgA Prevalencia: 1/300-1/600 personas caucásicas; 1/18 500 japoneses

El defecto en los pacientes es un bloqueo de la diferenciación de los linfocitos

B en células plasmáticas productoras de anticuerpos

Concentración de IgA baja (50 μg/mL); IgG e IgM normal

Los pacientes pueden estar normales, tener infecciones respiratorias y diarrea

Inmunodeficiencia variable combinada

Es un conjunto de enfermedades que se caracteriza por

presentar niveles séricos disminuidos de IgG e IgA con o

sin niveles disminuidos de IgM

Prevalencia: 1/10 000 – 1/50 000

Los pacientes si tienen linfocitos B maduros, pero no

hay células plasmáticas en los tejidos linfáticos

La enfermedad está asociada con mutaciones de TACI

(activador transmembranario y modulador del calcio y

ligando de la ciclofulina) e ICOS (coestimulador

inducible de los linfocitos B)

Se caracteriza por presentar infecciones recurrentes

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Inmunodeficiencia con hiper-IgM

La inmunodeficiencia con hiper-IgM ligado al cromosoma

X se produce por mutaciones del gen que codifica la

molécula efectora de los linfocitos T ligando de CD40

Se produce un cambio defectuoso de los linfocitos B a los

isotipos IgG e IgA

Infecciones por bacterias

Susceptible a las

infecciones por el

organismo intracelular

Pneumocystis jiroveci

b) Deficiencias celulares: defectos de la

activación de los linfocitos T

Defectos de la expresión del MHC-I

Disminución del número y la función de T CD8+

Se presentan mutaciones del gen que codifica

TAP-1 o TAP-2

Síndrome linfoproliferativo ligado al

cromosoma X

Proliferación incontrolada de los linfocitos B

inducida por el virus Epstein-Barr (VHB)

La enfermedad se debe a mutaciones del gen

SAP

c) Inmunodeficiencia combinada grave

(SCID)

Deficiencia de ADA

Disminución progresiva de los linfocitos T, B y NK

Reducción de las Ig séricas

Defectos de RAG1 o RAG2

Reducción de los linfocitos T y B

Reducción de las Ig séricas

Síndrome de DiGeorge

Disminución de los linfocitos T normales

Linfocitos B normales reducidos

Reducción de las Ig séricas

Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)

David Vetter (1971-1984) SCID

Inmunodeficiencia combinada grave

debido a deficiencia de ADA

Inmunodeficiencia combinada grave debido a

deficiencia de la recombinación V(D)J

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Síndrome de DiGeorge

Ausencia del desarrollo de III y

IV bolsa faríngeas.

Hipoplasia o aplasia tímica con

déficit de células T y falta de

respuesta a hongos y virus.

Células B e Igs normales.

En el 90 % de los casos hay

pérdida de genes en el

cromosoma 22q11.2

III. INMUNODEFICIENCIAS

SECUNDARIAS

Causas de las inmunodeficiencias adquiridas

CAUSA MECANISMO

Infección por el virus de la

inmunodeficiencia humana

Destrucción de los linfocitos T

cooperadores CD4+

Malnutrición proteico-calórica Los trastornos metabólicos inhiben

la maduración y la función de los

linfocitos

Radioterapia y quimioterapia

antineoplásica

Reducción de los precursores de

los linfocitos en la medula ósea

Compromiso de la medula ósea

por metástasis del cáncer y por

leucemia

Reducción del lugar para la

maduración de los leucocitos

Inmunosupresión por trasplantes y

enfermedades autoinmunitarias

Reducción de la activación de los

linfocitos

Esplenectomía Reducción de la fagocitosis de los

microorganismos

Virus de inmunodeficiencia humana

Genoma del VIH Ingreso del VIH en las células

susceptibles

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Ciclo de vida del VIH Curso clínico de la infección por

el VIH

Progresión de la Infección por VIH: Desarrollo del

Sindrome de Inmunodeficiencia Adquirida

Evolución clínica de la infección

por el VIH

Respuesta inmune al VIH