Disposición 3831 - 15

~ bullbullbullbullbullbullbull oacuteeS4WaacuteS=tabullbulloacutee~ftgUIiJdeacutetI bull ~

AAl(A1

2015 - ANtildeO Da BICENTENARIO DEL CONGRESO DE (oS PUEBLOS UBRES

DISPOSICiOacuteN N 3831

BUENOSAIRES 14 DE MAYO DE 2015-

VISTO el Expediente NO 1-0047-0001-000036147 del Registro de

esta ADMINISTRACIOacuteN NACIONAL DE

TECNOLOGIacuteA MEacuteDICA Y

CONSIDERANDO

MEDICAMENTOS AUMENTOS iexcl y

Que por las referidas actuaciones la firma LABORATORIOS ASPEN

SA solicita se autorice la inscripcioacuten en el Registro de Especialidades Medicinales

(REM) de esta ADMINISTRACIOacuteN NACIONAL DE MEDICAMENTOS ALIMENTOS Y

TECNOLOGIacuteA MEacuteDICA de una nueva especialidad medicinal que seraacute elaboracla

en la Repuacuteblica Argentina

Que de la mencionada especialidad medicinal existe un producto

similar registrado en la Repuacuteblica Argentina

Que las actividades de elaboracioacuten y comercializacioacuten de

especialidades medicinales se encuentran contempladas en la Ley 16463 y en

los Decretos Nros 976364 y 15092

complementarias

(to 1993) Y sus normas

Que la solicitud efectuada encuadra en el Artiacuteculo 30 del Decreto Ndeg

15092 (to 1993)

Paacutegina 1 de 5

~~ El preserte documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente en ICSteacuterminos de la ley N 25506 el D~o N 282812002 yel Decrelo N 28312003-~ _ bullbull - ------ bullbull oo- - oo bullbullbullbull - _------- ----- --- T

fMinisUrio bullbull s-6gtf

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~ frutiJlNMJlt

bull-2015 - ANtildeO DEL BlCENTENARIO DH CONGRESO DE LOS PUEBLOS U~frES

DISPOSICiOacuteN Ndeg 3831

Que el INSTITUTO NACIONAL DE MEDICAMENTOS (INAME) emitioacute

los informes teacutecnicos pertinentes en los que constan los Datos Identificatorlos

Caracteriacutesticos aprobados por cada una de las referidas aacutereas para la

especialidad medicinal cuya inscripcioacuten se solicita los que se encuentran

transcriptos en el certificado que obra en el Anexo de la presente disposicioacuten

Que asimismo de acuerdo con lo informado ellos

establecimientos que realizaraacuten la elaboracioacuten y el control de calidad de la

especialidad medicinal en cuestioacuten demuestran aptitud a esos efectos

Que se aprobaron los proyectos de roacutetulos y prospectos y el Plan de

Gestioacuten de Riesgo correspondientes

Que la DIRECCIOacuteN GENERAL DE ASUNTOS JURIacuteDICOS ha tomado la

intervencioacuten de su competencia

Que por lo expuesto corresponde autorizar la inscripcioacuten en el REM

de la especialidad medicinal solicitada

Que se actuacutea en ejercicio de las facultades conferidas por lo~

Decretos Nros 149092 y 188614

Por ello

EL ADMINISTRADOR NACIONAL DE LA ADMINISTRACIOacuteN NACIONAL DE

MEDICAMENTOS ALIMENTOS Y TECNOLOGIacuteA MEacuteDICA

DISPONE

Paacutegina 2 de 5

~ ~ 8present~ do~umen~o-=_~~troacute~_jc~~~sj~_firmada digitalmentee~ I~steacutermiacuten~~d~~a_Le~N 25506~~~~~~262812002Y ~IDe~lo~ 2~~~O __~~

I--uacuteSsfu[

ltmtltIIUacute uacute~ltrgupound4lti61l 1

J9IWIl

I

2015 - ANO DELBICENTENARIO DEl CONGRESO DE lOS PUEBLOS UBRES I

D1SPOSICION N 3831I

ARTIacuteCULO 10~ Autoriacutezase a la firma LABORATORIOS ASPEN SA la inscripcioacuten en

1-el RegIstro de Especialidades Medicinales (REM) de la ADMINISTRACION

NACIONAL DE MEDICAMENTOS AUMENTOS Y TECNOLOGIacuteA MEacuteDICA de la

especialidad medicinal de nombre comercial TEBIRAN y nombres geneacutericos

ABIRATERONA ACETATO la que seraacute elaborada en la Repuacuteblica Argentina seguacuten

los Datos Identificatorios Caracteriacutesticos incluidos en el Certificado que como

Anexo forma parte integrante de la presente disposicioacuten

ARTIacuteCULO2deg- Autoriacutezanse los textos de los proyectos de roacutetulos y de

prospectos que obran en los documentos denominados INFORMACIOacuteN PARA EL

PACIENTE_VERSION01 PDF 04092014 153753 PROYECTO DE

PROSPECTO_VERSION03PDF 2304(2015 112857 PROYECTO DE ROacuteTULO

DE ENVASE PRIMARIO_VERSION03PDF - 23042015 112857 PROYECTO DE

ROacuteTULO DE ENVASE SECUNDARIO_VERSION03PDF - 23042015 112857

ARTIacuteCULO 3deg_ En los roacutetulos y prospectos autorizados deberaacute figurar la reyenda~ESPECIAUDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD

CERTIFICADO NO con exclusioacuten de toda otra leyenda no contemplada en la

norma legal vigente

ARTIacuteCULO 4deg- Con caraacutecter previo a la comercializacioacuten de la especialidad

medicinal cuya inscripcioacuten se autoriza por la presente disposicioacuten el titular

deberaacute notificar a esta Administracioacuten Nacional la fecha de inicio de la

elaboracioacuten del primer lote a comercializar a los fines de realizar la verificacioacuten

Paacutegina 3 de 5

~_~ El~nle_doclJ~~~-=ectroacutenjco ha siGofirmadod9jlal~enle_ef1~o-=-~eacute~~_~~~I~_L~Y_~_~5 ~O~~~_~~creto N ~628J2_002~el D~~1o_N2e312~~- _ I

MiisUriD Uacutes-f

Stmfltnuacute-~ hIrti

JINJlaquoT

II

2015 ANtildeO DEL BICENrENARID DEL CONGRESO DE tOS PUEBLOS UBRES-bull 1

DISPOSICION Ndeg 3831

teacutecnica consistente en la constatacioacuten de la capacidad de produccioacuten y de contol

correspondiente

ARTIacuteCULO 5deg- Estableacutecese que la firma LABORATORIOS ASPEN SA deberaacute

cumplir con el Plan de Gestioacuten de Riesgo (PGR) que obra en el documento

denominado

PLAN DE GESTIOacuteN DE RIESGO_VERSIONOlPDF - 14112014 100344

aprobado

ARTIacuteCULO 60- En caso de incumplimiento de la obligacioacuten prevista en el artiacutecul~precedente esta Administracioacuten Nacional podraacute suspender la comercializacioacutendel producto autorizado por la presente disposicioacuten cuando consideraciones de

salud puacuteblica asiacute lo ameriten

en el Registro de

interesado la

ARTIacuteCULO 7deg- La vigencia del Certificado mencionado en el Artiacuteculo 10 de lal

ltjiexcliexcliexclm~~W~jl~a~OMinisteriode SaludANMAT

presente disposicioacuten seraacute de cinco (5) antildeos c~

en eacutel ~~

ARTIacuteCULO 80- Regiacutestrese Inscriacutebase el r ~

Especialidades Medicinales Notifiacutequese electroacutenicamente al

presente disposicioacuten los proyectosde roacutetulos y prospectos y el Plan de Gestioacuten

de Riesgo (PGR) aprobados Giacuterese al Departamento de Registro a los fines de

confeccionar el legajo correspondiente Cumplido archiacutevese

EXPEDIENTE Ndeg 1-0047-0001-000036-14-7

Peacutegifla 4 de 5

El p~nle documento e1eclloacuteni~o ha sido firm~do digi(almente en losteJ1llinO$de la Ley tiexclo25Ii06ielDecreto N262B12002 y el Decreto N 28312003_-

IIinisurio olissfjiexcl(

seabullbull oli-giexcliexcliexcliexclot4dMo tI bullbullbullbullbullbullbullbull

)lll(RoT

I

2015 AFio DEL BlCENTENAR(O DEL CONGRESO DE LOS PUEBLOS UB~ESbull I

DISPOSICION N 3831

II

I

IItI

Paacutegina 5 de 5

[ ~~ 8 preyennte doclJmento elecll6n~o ha sido firmado digitalmente en loi te~iexclnos de la rey N 25506 ~l Decreto N262aaoo2YelDeaeto N~28312003- Jal_Z _ i bullbullbullla t __ = _ _

bull

Informacioacuten para el paciente TEBIRAN

Informacioacuten para el pacienteTEBIRAN250 mg comprimidos

Acetato de abiraterona

Laboratorios Aspen SA

Este medicamento estaacute sujeto a seguimiento adicional lo que agilizaraacute la deteccioacuten de nuevainformacioacuten sobre su seguridad Puede contribuir comunicando los efectos adversos que pudierausted tener la parte final de la seccioacuten 4 incluye informacioacuten sobre coacutemo comunicar estos efectosadversos

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento porquecontiene Informacioacuten importante para usted

Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerloSitiene alguna duda consulte a su meacutedico o farmaceacuteutico f

Este medicamento se le ha recetado solamente a usted y no debe daacuterselo a otraspersonas aunque tengan los mismos siacutentomas que usted ya que puede perjudicarlesSi experimenta efectos adversos consulte a su meacutedico o farmaceacuteutico incluso si se tratade efectos adversos que no aparecen en este prospecto t

Contenido del prospecto1 Queacute es Tebiran y para queacute se utiliza2 Queacute necesita saber antes de empezar a tomar Tebiran3 Coacutemo tomar Tebiran4 Posibles efectos adversos5 Conservacioacuten de Tebiran6 Contenido del envase e informacioacuten adicional

1 Queacute es Tebiran y para queacute se utiliza

Tebiran contiene un medicamento llamado acetato de abiraterona Tebiran hace que suorganismo deje de producir testosterona de esta forma puede retrasar el crecimiento del caacutencerde proacutestata Se utiliza para el tratamiento del caacutencer de proacutestata en hombres adultos que se haextendido a otras partes del cuerpo

Cuando tome este medicamento su meacutedico le recetaraacute ademaacutes otro medicamento llamadoprednisona o prednisolona para disminuir la posibilidad de sufrir un aumento de la tensioacutenarterial que acumule demasiada cantidad de agua en su cuerpo (retencioacuten de liacutequidos) o quedisminuya los niveles de una sustancia quiacutemica llamada potasio en su sangre

1

Paacutegina 1 de 6

~ El prei~ntedocumto electroacutenico ha sido firmado di~ital~ente en los teacutermino~gtdela Ley Ndeg 255(lij elDecreto N 26282002 Yel Decreto Wi832003 bull

t1

Informacioacuten para el paciente TEBIRAN Laboratorios Aspen SA

2 Queacute necesita saber antes de empezar a tomar Tebiran

No tome Tebiransi es aleacutergico al acetato de abiraterona o a cualquiera de los demaacutes componentes de estemedicamento (incluidos en la seccioacuten 6)si estaacute embarazada o cree que pudiera estarlo Tebiran no se debe utilizar en mujeressi tiene una enfermedad grave en el hiacutegado

No tome este medicamento si algo de lo anterior le aplica a usted Sitiene dudas consulte a sumeacutedico o farmaceacuteutico antes de tomar este medicamento

Advertencias V precaucionesConsulte a su meacutedico o farmaceacuteutico antes de empezar a tomar este medicamento

si tiene problemas de hiacutegadosi ha tenido la tensioacuten arterial alta o insuficiencia cardiacuteaca o niveles bajos de potasio ensangresi ha tenido otros problemas de corazoacuten o de tos vasos sanguiacuteneossi tiene un ritmo cardiaco raacutepido o irregularsi tiene dificultad para respirarsi ha engordado raacutepidamentesi tiene hinchazoacuten en los pies tobillos o piernassi ha tomado en el pasado un medicamento conocido como ketoconazol para el caacutencer deproacutestatasobre la necesidad de tomar este medicamel)to con prednisona o prednisolonasobre posibles efectos adversos en sus huesossi tiene un nivel alto de azuacutecar en sangre

Sino estaacute seguro si algo de lo anterior le aplica a usted consulte a su meacutedico o farmaceacuteutico antesde tomar este medicamento

Anaacutelisis de sangreTebiran puede afectar a su hiacutegado aunque no tenga ninguacuten siacutentoma Mientras esteacute tomando estemedicamento su meacutedico le haraacute anaacutelisis de sangre para controlar los efectos en su hiacutegado

Otros medicamentos V TebiranConsulte a su meacutedico o farmaceacuteutico antes de tomar ninguacuten medicamento

Informe a su meacutedico o farmaceacuteutico si estaacute tomando ha tomado recientemente o podriacutea tenerque tomar cualquier otro medicamento Esto es importante porque Tebiran puede aumentar losefectos de una serie de medicamentos incluyendo medicamentos para el corazoacuten tranquilizantesmedicamentos a base de plantas medicinales (p ej Hierba de San Juan) y otros Su meacutedico puedeconsiderar cambiar la dosis de estos medicamentos Ademaacutes algunos medicamentos puedenaumentar o disminuir los efectos de Tebiran Esto puede dar Jugar a efectos adversos o a queTebiran no actuacutee tan bien como deberiacutea

2

Informacioacuten para el paciente TEBIRAN laboratorios Aspen SA

Tebiran con alimentos

Este medicamento no se debe tomar con alimentos (ver seccioacuten 3 Coacutemo tomar estemedicamento)la toma de Tebiran con alimentos puede provocar efectos adversos

Embarazo y lactanciaTeblran no estaacute indicado en las mujeres

Este medicamento puede ser perjudicial para el feto si lo toma una mujer embarazada yno se debe administrar a mujeres durante el periacuteodo de lactancia del nintildeolas mujeres embarazadas o que crean que puedan estarlo deben llevar guantes sinecesitan tocar o manipular TebiranSi mantiene relaciones sexuales con una mujer en edad feacutertil debe utilizar un preservativoVotro meacutetodo anticonceptivo eficaz Si mantiene relaciones sexuales con una mujerembarazada debe utilizar un preservativo para proteger al feto

Conduccioacuten y uso de maacutequinasEspoco probable que este medicamento afecte a su capacidad para conducir o utilizarherramientas o maacutequinas

Teblran contiene lactosa y sodioTebiran contiene lactosa (un tipo de azuacutecar) Si su meacutedico le ha indicado que padece unaintolerancia a ciertos azuacutecares consulte con eacutel antes de tomar este medicamentoEste medicamento tambieacuten contiene aproximadamente 27 mg de sodio en una dosisdiaria de cuatro comprimidos algo que deben tener en cuenta los pacientes que sigan unadieta pobre en sodio

Puede aparecer un descenso en el nuacutemero de gloacutebulos rojos de la sangre reduccioacuten del deseosexual Vcasos de debilidad muscular vIo dolor muscular

3 Coacutemo tomar Tebiran

Sigaexactamente las instrucciones de administracioacuten de este medicamento indicadas por sumeacutedico En caso de duda consulte de nuevo a su meacutedico o farmaceacuteutico

Cuaacutento debe tomarla dosis recomendada es de 1000 mg (cuatro comprimidos) una vez al diacutea

Coacutemo tomar este medicamentoTome este medicamento por viacutea oralNo tome Tebiran con alimentosTome Tebiran como miacutenimo dos horas despueacutes de tomar cualquier alimento Vno tomeninguacuten alimento hasta al menos una hora despueacutes de tomar Tebiran

3

Peacutegina 3 de 6

El presente documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente en tos teacuterminos de la Ley N 25506 el Decreto N 262132002Yel Decreto N 28312003-

iexcl1


Trague los comprimidos enteros con aguaNo parta los comprimidosTebiran se administra junto con un medicamento llamado prednisona o prednisolonaTome prednisona o prednisolona siguiendo exactamente [as instrucciones de su meacutedicoTendraacute que tomar prednisona o prednisolona todos los diacuteas mientras esteacute tomandoTebiranSi tiene una urgencia meacutedica es posible que haya que ajustar la cantidad de prednisona oprednisolona que toma Su meacutediCOle indicaraacute si es necesario modificar la cantidad deprednisona o prednisolona que toma No deje de tomar prednisona o prednisolona amenos que se lo indique su meacutedico

Es posible tambieacuten que su meacutedico le recete otros medicamentos mientras esteacute tomando Tebiran yprednisona o prednisolona

Uso en nintildeosEste medicamento no se debe administrar a nintildeos ni adolescentes

SItoma maacutes Teblran del que debeSitoma maacutes del que debiera consulte a su meacutedico o acuda al hospital inmediatamente

SIolvidoacute tomar TeblranSiolvidoacute tomar Tebiran o prednisona o prednisolona tome la dosis habitual al diacuteasiguienteSiolvidoacute tomar Tebiran o prednisona o prednisolona durante maacutes de un diacutea consulte a sumeacutedico inmediatamente

SIInterrumpe el tratamiento con TebiranNo deje de tomar Tebiran o prednisona o prednisolona a menos que su meacutedico se lo indique

Sitiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento pregunte a su meacutedico ofarmaceacuteutico

4 Posibles efectos adversos

I

Aligual que todos los medicamentos Tebiran puede producir efectos adversos aunque no todaslas personas los sufran

Deje de tomar Tebiran y acuda a su meacutedico inmediatamente si presenta algunos de los efectossiguientes

Debilidad muscular contracciones musculares o aceleracioacuten del latido cardiacuteaco(palpitaciones)Pueden ser signos de un nivel bajo de potasio en su sangre

4

Paacutegina 4 de 6

El presente documento electroacutenico ha sido firmado digitalmente en los teacuterminos de la Ley N 25506 el Deltreto N 262812002y el Decreto N 28312003-__- - - --~_~--- -- __--~


Otros efectos adversos sonMuy frecuentes (pueden afectar a maacutes de 1 de cada 10 personas)Retencioacuten de liacutequidos en las piernas o los pies disminucioacuten del nivel de potasio en sangre tensioacutenarterial alta infeccioacuten urinaria diarreaFrecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)Niveles altos de grasas en sangre elevaciones en las pruebas de la funcioacuten hepaacutetica dolor en elpecho trastornos del ritmo cardiaco insuficiencia cardiacuteaca taquicardia infecciones gravesllamadas sepsis fracturas de hueso indigestioacuten sangre en la orina erupcioacuten cutaacuteneaPoco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)Problemas de las glaacutendulas suprarrenales (relacionados con problemas con la sal y el agua)debilidad muscular yo dolor muscularRaras (pueden afectar hasta 1 de cada l000 personas)Irritacioacuten en el pulmoacuten (tambieacuten llamado alveolitis aleacutergica)No conoelda (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles)Ataque al corazoacuten

Puede producirse peacuterdida de densidad del hueso en hombres que reciben tratamiento para elcaacutencer de proacutestata Tebiran en combinacioacuten con prednisona o prednisolona puede aumentar estapeacuterdida de densidad hueso

Comunicacioacuten de efectos adversosSi experimenta cualquier tipo de efecto adverso consulte a su meacutedico o farmaceacuteutico incluso si setrata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto Tambieacuten puedecomunicarlos directamente a traveacutes del sistema nacional de notificacioacuten incluido en el Anexo VMedian~e la comunicacioacuten de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar maacutesinformacioacuten sobre la seguridad de este medicamento

S Conservacioacuten de Tebiran

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los nintildeosNo utilice este medicamento despueacutes de la fecha de caducidad que aparece en la caja y enla etiqueta del frasco la fecha de caducidad es el uacuteltimo diacutea del mes que se indicaConservar por debajo de 30ordmClos medicamentos no se deben tirar por los desaguumles ni a la basura Pregunte a sufarmaceacuteutico coacutemo deshacerse de 105 envases y de los medicamentos que ya no necesitaDe esta forma ayudaraacute a proteger el medio ambiente

6 Contenido del envase e informacioacuten adicional

Composicioacuten de TebiranElprincipio activo es acetato de abiraterona Cada comprimido contiene 250 mg de acetato deabiraterona

5

Paacutegina 5 de 6

8 ptiexclseramp(iiexclC~~~rnffielec~ni~h~ia~riiinad~~1_91~in~_~eacute-~ntilde0~~eacuterminosderal~yN25506 el ~ecr~toN~2~28J200iYelb90~_Ni~it~3~~~~~


Los demaacutes componentes son celulosa microcristalina croscarmelosa soacutedica lactosa monohidratoestearato de magnesio povidona siacutelice coloidal anhidra y lauril sulfato soacutedico

Contenido del envaseLoscomprimidos se presentan en un frasco de plaacutestico con un cierre de seguridad a prueba denintildeos Cadafrasco contiene 120 comprimidos Cada caja contiene un frasco

Este folleto resume fa informacioacuten maacutes importante de Tebiron poro mayor informacioacuten y ANTECUALQUIERDUDA CONSULTECONSUMEDICO YO FARMACEUTlCO

MANTENGA ESTE MEDICAMENTO FUERA DELALCANCE DE LOS Nlfilos

Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que estaacute en laPaacutegina Web de la ANMAT httpUwwwanmatgovarfarmacovigilanciaNotificarasp

oacute llamar a ANMAT responde 08003331234

MEDICAMENTO AUTORIZADOPORELMINISTERIODESALUD

Certificado WLaboratorios Aspen SADireccioacuten Remedios 343943 - CABAWeb wwwaspen-Iabcomfarmacovigilanciaaspen-IabcomTeleacutefonos (011) 4-637-6367 8850Direccioacuten Teacutecnica Lorena N Durante Farmaceacuteutica

LOPEZ Rogelio FernandoAdministrador NacionalMinisterio de SaludANMAT

km~~f) i DURANTE Lorena~Naacuteta1iaDirectora Teacutecnica ILaboratorios Aspen SA30-61056222-8

bull firma JRASOSTO HUgoY -ltti Mi-CRepresentante Legal (1 6Laboratorios Aspen SA30610562228 Paacutegina 6 de 6

_ ~ Elpresentedocumentoe~eetr6niCOhasido~rma~dlgital~en~en~s ~eacute~minosdela Le~~5506_er De~reto~~~~~~O~2~_~l_DocretoN~8_~I2~O~bullbull _-- ------ - --- --- - - - --- -

PROYECTO DE PROSPECTO TEBlRAN LABORATORIOS ASPEN S A

PROYECTO DEL PROSPECTOTEBIRN

ACETATO DE ABIRATERONA 250 mg

ComprimidosUso oral

Industria Argentina

Foacutennula Acetato de Abiraterona 250 mgl comprimido

FORMULA

Venta bajo receta archivada

Cada comprimido contiene

(3P)-17-(piridin-3-il) androsta-516-dien-3-o1 Lactosa monohidrato Croscaramelosa

soacutedica Povidona Lauril sulfato de sodio Celulosa microcristalina Dioacutexido de silicio

coloidal Estearato de magnesio cs

ACCION TERAPEUTlCA

Tratamiento endocrino antagonistas de honnarras y agentes relacionados

Coacutedigo ATC L02 BX03

INDICACIONES

TEBIRAN estaacute indicado con prednisona o prednisolona para

1- El tratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesico resistente a la castracioacuten enhombres adultos que sean asintomaacuteticos o levemente sintomaacuteticos tras el fracaso deltratamiento de deprivacioacuten de androacutegenos en los cuales la quimioterapia no estaacute auacutencliacutenicamente indicada

2- El tratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesico resistente a la castracioacuten enhombres adultos cuya enfermedad ha progresado durante o tras un reacutegimen dequimioterapia basado en docetaxel

CONTRAINDICACIONES

l-Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes2- Mujeres embarazadas o que puedan estarlo3- Insuficiencia hepaacutetica grave [Clase C de Child-Pugh]

1j

Paacutegina 1 de 11

~-fiLP asen oCIJmantoacutea ectr6ncoha sidoad9l~lla nnte ep os lanp nosa LeyN25506 De retoW 262812002 al DecretoN 83 0

PROYECTO DE PROSPECTO

POSOLOGIA y OOSIFICACION

TEBlRAN LABORATORIOS ASPEN S A

La dosis recomendada es de 1000 mg (cuatro comprimidos de 250 mg) en una sola dosisdiaria que no se debe tomar con alimentos (ver la infanuacioacuten que aparece en el apartado Forma deadministracioacuten) La toma de los comprimidos con alimentos aumenta la exposicioacuten sisteacutemica aabiraterona

TEBIRAN se debe tomar en combinacioacuten con prednisona o prednisolona a dosis bajas Ladosis recomendada de prednisona o prednisolona es de 10 rng al diacutea

Se debe mantener la castracioacuten meacutedica con un anaacutelogo de la LHRH durante el tratamientoen los pacientes no sometidos a castracioacuten quiruacutergica

Se debe medir las concentraciones seacutericas de transaminasas antes de iniciar el tratamientocada dos semanas durante los tres primeros meses de tratamiento y posteriormente una vez al mesUna vez al mes se debe monitorizar la presioacuten arterial el potasio seacuterico y la retencioacuten de liacutequidosSin embargo se debe monitorizar a los pacientes con un riesgo significativo de insuficienciacardiaca congestiva cada 2 semanas durante los primeros tres meses de tratamiento yposteriormente una vez al mes

En los pacientes con hipopotasemia preexistente o en aquellos que desarrollanhipopotasemia durante el tratamiento con TEBIRAN se debe considerar mantener el nivel depotasio del paciente 40 mM

En cuanto a los pacientes que presenten toxicidades de Grado 3 incluyendo hipertensioacutenhipopotasemia edema y otras toxicidades no relacionadas con los mineralocorticoides se debesuspender el tratamiento y establecer un control meacutedico apropiado El tratamiento con TEBIRANno se debe reanudar hasta que los siacutentomas de la toxicidad se hayan resuelto a Grado loa lasituacioacuten basalSi se olvida una dosis diaria de TEBIRAN prednisona o prednisolona se debe reanudar eltratamiento al diacutea siguiente con las dosis ~iarias habituales

HepatotoxicidadEn pacientes que desarrollan hepatotoxicidad durante el tratamiento (elevacioacuten de la alanina

aminotransferasa [ALT] o elevacioacuten de la aspartato aminotransferasa [AST] maacutes de 5 veces porencima del liacutemite superior de la normalidad [LSN]) se debe suspender el tratamientoinmediatamente Una vez que las pruebas de la funcioacuten hepaacutetica vuelvan a los valores basales delpaciente el tratamiento podraacute reanudarse con una dosis reducida de 500 mg (dos comprimidos) unavez al diacutea En los pacientes que reanuden el tratamiento se debe monitorizar las transaminasasseacutericas como miacutenimo una vez cada dos semanas durante tres meses y posteriormente una vez almes Si la hepatotoxicidad reaparece con la dosis reducida de 500 mg al diacutea se debe interrumpir eltratamientoSi los pacientes desarrollan hepatotoxicidad grave (ALT o AST 20 veces por encima del liacutemitesuperior de la normalidad) en cualquier momento durante el tratamiento se debe suspender elmismo y no se debe reanudar en estos pacientes

Insuficiencia hepaacuteticaNo es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia hepaacutetica leve

preexistente Clase A de Child-PughLa insuficiencia hepaacutetica moderada (Clase B de ChildMPugh) ha mostrado que aumenta laexposicioacuten sisteacutemica a abiraterona aproximadamente cuatro veces despueacutes de una dosis uacutenica oralde 1000 mg de acetato de abiraterona No hay datos cliacutenicos de seguridad ni eficacia de dosismuacuteltiples de acetato de abiraterona administrados a pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada ograve (Child-Pugh Clase B o C) No se pueden predecir ajustes de dosis Se debe evaluar conprecaucioacuten el uso de TEBIRAN en pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada en los cuales elbeneficio debe superar claramente el posible riesgo TEBlRAN no se debe utilizar en pacientes coninsuficiencia hepaacutetica grave

2

Paacutegina 2 de 11


Insuficiencia renalNo es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal Sin embargo no existe

experiencia cliacutenica en pacientes con caacutencer de proacutestata e insuficiencia renal grave por lo que serecomienda precaucioacuten en estos pacientes

Poblacioacuten pedjaacutetricaNo existe una indicacioacuten especiacutefica para este medicamento en la poblacioacuten pediaacutetrica

puesto que el caacutencer de proacutestata no estaacute presente en nintildeos ni adolescentes

FORMADEADMINISTRACIOacuteN

Se debe tomar por lo menos dos horas despueacutes de las comidas y no ingerir ninguacuten alimentohasta por lo menos una hora despueacutes Los comprimidos se deben tragar enteros con agua

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO

Hipertensioacuten hipopotasemia retencioacuten de liacutequidos e insuficiencia cardiacuteaca por exceso demineralocorticoides

TEBlRAN puede causar hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de liacutequidos comoconsecuencia del aumento de las concentraciones de mineralocorticoides resultantes de la inhibicioacutendel CYP17 La administracioacuten simultaacutenea de un corticosteroide suprime el efecto de la hormonaadrenocorticotroacutepica (ACTH) reduciendo con ello la incidencia y la gravedad de estas reaccionesadversas Este medicamento se debe administrar con precaucioacuten a pacientes con enfermedadessubyacentes que puedan verse agravadas por elevaciones de la presioacuten arterial hipopotasemia (pej pacientes tratados con glucoacutesidos cardiacos) o retencioacuten de liacutequidos (p ej pacientes coninsuficiencia cardiacuteaca) angina de pecho grave o inestable infarto de miocardio reciente o arritmiaventricular y pacientes con insuficiencia renal grave

TEBlRAN se debe utilizar con precaucioacuten en pacientes con antecedentes de enfermedadcardiovascular Los ensayos fase III realizados con TEBIRAN excluyeron a pacientes conhipertensioacuten no controlada cardiopatiacutea cliacutenicamente significativa evidenciada por infarto demiocardio o episodios tromboacuteticos arteriales en los uacuteltimos 6 meses angina grave o inestableinsuficiencia cardiaca de Clase 1Il o IV de la New York Heart Association (NYHA) o insuficienciacardiaca de Clase 11a IV o fraccioacuten de eyeccioacuten cardiaca lt 50 En el estudio 302 se excluyoacute a lospacientes con fibrilacioacuten auricular u otras arritmias cardiacas con necesidad de tratamiento meacutedicoNo se ha establecido la seguridad en pacientes con fraccioacuten de eyeccioacuten ventricular izquierda(FEVI) lt 50 o insuficiencia cardiacuteaca de Clase III o IV de la NYHA o insuficiencia cardiaca deClase 11a IV de la NYHA

Antes de tratar a pacientes con un riesgo significativo de insuficiencia cardiacuteaca congestiva(pej historial de insuficiencia cardiaca hipertensioacuten no controlada o episodios cardiacos talescomo cardiopatiacutea isqueacutemica) se debe considerar la obtencioacuten de una evaluacioacuten de la funcioacutencardiaca (pej electrocardiograma) Antes del tratamiento con TEBIRAN se debe tratar lainsuficiencia cardiaca y optimizar la funcioacuten cardiaca Se debe corregir y controlar la hipertensioacutenla hipopotasemia y la retencioacuten de liquidos Durante el tratamiento se debe monitorizar la presioacutenarterial la potasemia la retencioacuten de liacutequidos (aumento de peso edema perifeacuterico) y otros signos ysiacutentomas de insuficiencia cardiaca congestiva cada dos semanas durante 3 meses posteriormenteuna vez al mes y se deben corregir las anomalias Se debe evaluar la funcioacuten cardiaca como estaacutecliacutenicamente indicado establecer su manejo adecuado y considerar suspender el tratamiento conTEBIRAN si hay un descenso cliacutenicamente significativo en la funcioacuten cardiaca

3

PROYECTO DE PROSPECTO TEBIRAN LABORATORIOS ASPEN S A

Hepatotoxicidad e Insuficiencia h~aacuteticaEn ensayos cliacutenicos controlados se observaron importantes elevaciones de las enzimas

hepaacuteticas que obligaron a suspender el tratamiento o a modificar la dosis Se debe medir lasconcentraciones de transaminasas seacutericas antes de iniciar el tratamiento cada dos semanas durantelos tres primeros meses de tratamiento y posteriormente una vez al mes Si aparecen siacutentomas osignos cliacutenicos indicativos de hepatotoxicidad se debe medir inmediatamente las transaminasasseacutericas Si en cualquier momento la ALT o la AST aumentan maacutes de 5 veces por encima del liacutemitesuperior de la normalidad se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento y monitorizar muyestrechamente la funcioacuten hepaacutetica Uoa vez que las pruebas de la funcioacuten hepaacutetica vuelvan al valorbasal del paciente se podraacute reanudar el tratamiento a dosis reducidas

Si los pacientes desarrollan hepatotoxicidad grave (ALT o AST 20 veces por encima delliacutemite superior de la normalidad) en cualquier momento durante el tratamiento se debe suspender elmismo y no se debe reanudar en estos pacientesLos pacientes con hepatitis viacuterica activa o sintomaacutetica fueron excluidos de los ensayos cliacutenicos enconsecuencia no existen datos que respalden el uso de TEBIRAN en esta poblacioacutenNo hay datos sobre la seguridad ni eficacia cliacutenica de dosis muacuteltiples de acetato de abirateronacuando se administra a pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada o grave (Clase B o C deChild-Pugh) Se debe evaluar con precaucioacuten el uso de TEBIRAN en pacientes con insuficienciahepaacutetica moderada en los cuales el beneficio debe superar claramente el posible riesgo TEBIRANMG no se debe utilizar en pacientes con insuficiencia hepaacutetica grave

Retirada de corticosteroides y respuesta a situaciones de estreacutesSe recomienda precaucioacuten y monitorizar la insuficiencia adrenocortical si los pacientes

dejan de tomar prednisona o prednisolona Si se mantiene el tratamiento con TEBIRAN despueacutes deretirar los corticosteroides se debe controlar en los pacientes la aparicioacuten de siacutentomas por exceso demineralocorticoides (ver maacutes arriba)En pacientes tratados con prednisona o prednisolona que se vean sometidos a maacutes estreacutes de lohabitual puede estar indicado un aumento de la dosis de corticosteroides antes durante y despueacutesde la situacioacuten estresante

Densidad oacuteseaEn los hombres con caacutencer de proacutestata metastaacutesico avanzado (caacutencer de proacutestata resistente a

castracioacuten) la densidad oacutesea puede estar reducida El uso de acetato de abiraterona en combinacioacutencon un glucocorticoide puede aumentar este efecto

Uso previo de ketoconazolEn pacientes previamente tratados con ketoconazol para caacutencer de proacutestata se pueden

esperar menores tasas de respuesta

HiperglucemiaEl uso de glucocorticoides puede aumentar la hiperglucemia por lo que se debe medir con

frecuencia la glucemia en pacientes diabeacuteticos

Uso con quimioterapiaNo se ha establecido la seguridad ni la eficacia del uso concomitante de TEBlRAN con

quimioterapia citotoacutexica

Intolerancia a los excipientesEste medicamento contiene lactosa Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosainsuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorcioacuten de glucosa-galactosa no deben tomar este

4

Peacutegina 4 de 11


medicamento Este medicamento tambieacuten contiene maacutes de 1 rnmol (o 272 mg) de sodio por dosisde cuatro comprimidos 10 que deberaacute tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietaspobres en sodio

Posibles riesgosEn hombres con caacutencer de proacutestata metastaacutesico resistente a la castracioacuten puede aparecer

anemia y disfuncioacuten sexual incluyendo a aquellos en tratamiento con ACETATO DEABIRA TERONA

Efectos sobre el muacutesculo esqueleacuteticoSe han notificado casos de miopatiacutea en pacientes tratados con acetato de abiraterooa

Algunos pacientes tuvieron rabdomioacutelisis con insuficiencia renal La mayoriacutea de los casos sedesarrollaron en el primer mes de tratamiento y se recuperaron tras la retirada del tratamiento conacetato de abiraterona Se recomienda precaucioacuten en los pacientes tratados simultaacuteneamente conmedicamentos asociados con casos de miopatiacutealrabdomioacutelisis

INTERACCIOacuteN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DEINTERACCIOacuteN

La administracioacuten con alimentos aumenta significativamente la absorcioacuten del acetato deabiraterona No se ha establecido la eficacia y la seguridad de acetato de abiraterona cuando seadministra con alimentos Acetato de abiraterona no se debe tomar con alimentosEn un estudio realizado para evaluar los efectos del acetato de abiraterona (administradoconjuntamente con prednisona) en una sola dosis de dextrometorfano un sustrato del CYP2D6 laexposicioacuten sisteacutemica (AUe) de dextrometorfano aumentoacute en aproximadamente 29 veces El AUC24del dextrorfano el metabolito activo de dextrometorfano aumentoacute aproximadamente un 33

Se recomienda precaucioacuten cuando se administre acetato de abiraterona conjuntamente conmedicamentos activados o metabolizados por el CYP2D6 en especial medicamentos con un iacutendiceterapeacuteutico estrecho Se debe considerar la reduccioacuten de la dosis de medicamentos con un iacutendiceterapeacuteutico estrecho que sean metabolizados por el CYF2D6 Algunos ejemplos de medicamentosmetabolizados por el CVP2D6 son metoprolol propranolol desipramina venlafaxina haloperidolrisperidona propafenona flecainida codeiacutena oxicodona y tramadol (estos tres uacuteltimosmedicamentos requieren el CYF2D6 para formar sus metabolitos analgeacutesicos activos)

Seguacuten los datos obtenidos in viro acetato de abiraterona es un inhibidor de la enzimametabolizadora hepaacutetica CYP2C8 Entre los ejemplos de medicamentos metabolizados por elCVP2C8 se incluyen paclitaxel y replaglinida No hay datos cliacutenicos sobre el uso de acetato deabiraterona con faacutermacos que son sustratos del CYP2C8

Seguacuten los datos obtenidos in vitro acetato de abiraterona es un sustrato del CYF3A4 Losefectos de inhibidores potentes del CYP3A4 (pej ketoconazol itraconazol claritromicinaatazanavir nefazodona saquinavir telitromicina ritonavir indinavir nelfinavir voriconazol) oinductores potentes del CYF3A4 (pej fenitoiacutena carbamazepina rifampicina rifabutinarifapentina fenobarbital) en la farmacocineacutetica de abiraterona no se han evaluado in vivo Serecomienda evitar o usar con precaucioacuten inhibidores e inductores potentes del CYP3A4 durante eltratamiento

5

I

1I

II

Paacutegina 5 de 11

do f1llT1do lIlgltal le en loo teacuterminos da a ay bull 25506 el Deere N 26282002 el Decre o N 8


FERTILIDAD EMBARAZO Y LACTANCIA

Mujeres en edad feacutertilNo hay datos relativos al uso de acetato de abiraterona en mujeres embarazadas por lo que

no se debe utilizar este medicamento en mujeres en edad feacutertiL

Anticoncepci6n en hombres y mujeresSe desconoce si la abiraterona o sus metabolitos estaacuten presentes en el semen Si el paciente

mantiene relaciones sexuales con una mujer embarazada debe utilizar un preservativo Si elpaciente mantiene relaciones sexuales con una mujer en edad feacutertil debe utilizar preservativoconjuntamente con otro meacutetodo anticonceptivo eficaz Los estudios realizados en animales hanmostrado toxicidad para la reproduccioacuten

EmbarazoTEBlRAN no se debe utilizar en mujeres Acetato de abiraterona estaacute contraindicado en

mujeres embarazadas o que puedan estarlo

LactanciaTEBIRAN no estaacute indicado en mujeres

FertilidadLa abiraterona afectoacute a la fertilidad de ratas macho y hembra pero estos efectos fueron

totalmente reversibles

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maacutequinasLa influencia de TEBIRAN sobre la capacidad para conducir y utilizar maacutequinas es nula o

insignificante

REACCIONES ADVERSAS

Resumen del perfil de seguridadLas reacciones adversas maacutes frecuentes observadas son edema perifeacuterico hipopotasemia

hipertensioacuten e infeccioacuten urinaria Otras reacciones adversas importantes incluyen trastornoscardiacos hepatotoxicidad y fracturasTEBIRAN puede causar hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de liacutequidos como consecuenciafarmacodinaacutemica de su mecanismo de accioacuten En los ensayos cliacutenicos las reacciones adversasesperadas a los mineralocorticoides se observaron con maacutes frecuencia en los pacientes tratados conTEBIRAN que en los que recibieron placebo hipopotasemia 21 frente alll hipertensioacuten 16 frente al 11 y retencioacuten de liacutequidos (edema perifeacuterico) 26 frente al 20 respectivamenteEn los pacientes tratados con TEBIRAN se observoacute hipopotasemia Grado 3 y 4 de CTCAE(versioacuten 30) e hipertensioacuten arterial Grado 3 y 4 de CTCAE (versioacuten 30) en e14 y el2 de lospacientes respectivamente Las reacciones a los mineralocorticoides generalmente se controlaronbien con tratamiento meacutedico El uso simultaacuteneo de un corticosteroide reduce la incidencia y laintensidad de estas reacciones adversas

Resumen tabulado de reacciones adversasEn los estudios de pacientes con caacutencer de proacutestata avanzado metastaacutesico que estaban

tomando un anaacutelogo de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) o que se habiacuteansometido a una orquiectomiacutea se administroacute TEBlRAN a una dosis de 1000 mg diarios encombinacioacuten con prednisona o prednisolona a dosis bajas (10 mg al diacutea)

6

1II

iexclIi

PaacutegIna 6 de 11

si fl a o Igi Ime le en os teacuterminos elela lay Ndeg 550 el ecre o 2 2812002Yal Decreto W 2 31200


Las reacciones adversas observadas en ensayos cliacutenicos se enumeran a continuacioacuten en orden defrecuencia Las categoriacuteas de frecuencia se definen de la siguiente manera muy frecuentes ( 1110)frecuentes ( 1100 a lt 110) poco frecuentes (211000 a lt 1100) raras (2 110000 a lt 11000)muy raras laquo 110000)Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo defrecuencia

Tabla 1 Reacciones adversas Identificadas en (osa s [UnicosInfecciones e infestaciones m frecuentes infeccioacuten urinariaTrastornos endocrinos o frecuentes insuficiencia adrenalTrastornos del metabolismo y de la nutricioacuten muy frecuentes hipopotasemia

frecuentes hi ceridemiaTrastornos cardiacos frecuentes insuficiencia cardiacuteaca angina de-h- arribni fibrilacioacuten aurieuIar taauicardiaTrastornos Dscu1arrs -m--v frecuentes hirertensioacutenTrastornos gastrointestinales muy frecuentes diarrea

frecuentes diTrastornos hepatobiliues frecuentes elevacioacuten de la alanina

aminotransfemsa elevacioacuten de la aspartatoaminotransferasa

Trastomos de la 11 del te Ido subcutanoo frecuentes exantemaTrastornos musculoesqulleacuteticos y del tejido poco frecuentes miopatiacutea rabdomioacutelisisconiuntivoTrastornos renales urinados frecuentes hematuriaTrastornos genernll$ y alteradones en el muy frecuentes edema perifeacutericoInmrr de dm1nlstracloacutenLesionl$ traumaacuteticas intoxicadones y frecuentes fractLmIsbullbullcomplicadones dI procedimientosteraneacuteuticosbull La insuficiencia cardiaca iaduyle insuficiencia cardiaca congeniviexcl disfuncioacuten ventricular izquimb y

disminucioacuten de la fraccioacuten de cyeccioacutenbullbull Fracturas incluyen todas las frac~ excepto b fracturlpatoloacutegig

En pacientes tratados con Acetato de Abiraterona se observaron las siguientes reaccionesadversas Grado 3 de CTCAE (versioacuten 30) 3 hipopotasemia 2 de infecciones urinariaselevacioacuten de la alanina aminotransferasa hipertensioacuten elevacioacuten de la aspartato aminotransferasa yfracturas edema perifeacuterico insuficiencia cardiacuteaca y fibrilacioacuten auricular un I en cada caso En lt1 de los pacientes se observoacute hipertrigliceridemia Grado 3 de CTCAE (versioacuten 30) y angina depecho En lt l de los pacientes se observoacute edema perifeacuterico Grado 4 de CTCAE (versioacuten 30)hipopotasemia infeccioacuten urinaria insuficiencia cardiacuteaca y fracturas

Descripcioacuten de algunas reacciones adversas

Reacciones cardiovascularesEn ambos ensayos fase III se excluyoacute a los pacientes con hipertensioacuten no controlada

cardiopatia cliacutenicamente significativa manifestada por infarto de miocardio o episodios tromboacuteticosarteriales en los uacuteltimos 6 meses angina grave o inestable o insuficiencia cardiaca de Clase III o IVde la NYHA o insuficiencia cardiaca de Clase II a IV o fraccioacuten de eyeccioacuten cardiacuteaca lt 50 Todos los pacientes incluidos en el estudio (tanto los que recibieron principio activo como placebo)recibieron simultaacuteneamente tratamiento de deprivacioacuten de androacutegenos predominantemente con eluso de anaacutelogos de la LHRH que se ha asociado a diabetes infarto de miocardio accidentecerebrovascular y muerte cardiaca suacutebita La incidencia de reacciones adversas cardiovasculares enlos estudios de fase III en los pacientes tratados con acetato de abiraterona frente a los tratados conplacebo fue hipertensioacuten 145 frente al 105 fibrilacioacuten auricular 34 frente al 34

7

Paacutegina7de11 I

I~JE[PIEg2ma siexcliquestoaiiexcljJirnJJiIt-506fi=ampReacuteeacutet8l2002mWamptg bullbull


taquicardia 28 frente a117 angina de pecho 19 frente al 09 insuficiencia cardiacuteaca 19frente al 06 y anitmia 11 frente al 04

HepatotoxicjdadSe ha notificado hepatotoxicidad con elevacioacuten de ALT aspartato transaminasa (AST) y

bilirrubina total en pacientes tratados con acetato de abimterona En todos los ensayos cliacutenicos senotificaron elevaciones en las pruebas de funcioacuten hepaacutetica (un incremento de ALT o AST gt 5 xLSN o incremento de bilirrubina gt 15 x LSN) en aproximadamente el4 de los pacientes querecibieron acetato de abiraterona generalmente en los 3 meses siguientes al inicio del tratamientoEn el ensayo cliacutenico 301 los pacientes con valores basales ya elevados de ALT o AST tuvieron maacutesprobabilidades de presentar elevaciones en las pruebas de funcioacuten hepaacutetica que los que empezaronel estudio con valores nonnales Cuando los valores de ALTo AST se elevarongt 5 x LSN o labilirrubina se elevoacutegt 3 x LSN se interrumpioacute o se suspendioacute el tratamiento con acetato deabiraterona En dos casos se produjeron importantes incrementos en las pruebas de funcioacutenhepaacutetica Estos dos pacientes con funcioacuten hepaacutetica basal normal presentaron elevaciones de la ALTo la AST de 15 a 40 x LSN y elevaciones de la bilirrubina de 2 a 6 x LSN Tras la retirada deacetato de abiraterona se normalizaron los resultados de las pruebas de la funcioacuten hepaacutetica deambos pacientes y en un paciente se pudo reanudar el tratamiento sin que reaparecieran laselevaciones En el estudio 302 se observaron elevaciones de la ALT o la AST de Grado 3 oacute 4 en 35(65 ) pacientes tratados con acetato de abiraterona Las elevaciones de las aminotransferasas seresolvieron en todos los pacientes excepto en 3 casos (2 pacientes con nuevas metaacutestasis hepaacuteticasmuacuteltiples y 1 paciente con elevacioacuten de la AST alrededor de 3 semanas despueacutes de la uacuteltima dosisde acetato de abiraterona) Se notificaron suspensiones del tratamiento debido a aumentos de laALT y la AST en el 17 y el 13 de los pacientes tratados con acetato de abiraterona y en el 02 Yel O de los tratados con placebo respectivamente No se notificaron muertes por episodios dehepatotoxicidad

En los ensayos cliacutenicos el riesgo de hepatotoxicidad disminuyoacute al excluir a los pacientescon hepatitis basal o anomaliacuteas significativas basales de las pruebas de funcioacuten hepaacutetica En elensayo 301 se excluyoacute a los pacientes con valores basales de ALT y AST 25 x LSN en ausenciade metaacutestasis hepaacuteticas y gt 5 x LSN en presencia de metaacutestasis hepaacuteticas En el ensayo 302 nopudieron participar los pacientes con metaacutestasis hepaacuteticas y se excluyoacute a los que teniacutean valoresbasales de ALT YAST ~ 25 x LSN Los resultados anormales en las pruebas de funcioacuten hepaacuteticaobtenidos en pacientes que participaron en ensayos cliacutenicos recibieron una respuesta contundenteconsistente en la interrupcioacuten del tratamiento y su reanudacioacuten uacutenicamente cuando las pruebas de lafuncioacuten hepaacutetica se normalizaban y retornaban a los valores basales del paciente El tratamiento nose reanudoacute en pacientes con elevaciones de la ALT o la AST gt 20 x LSN No se ha establecido laseguridad de la reanudacioacuten del tratamiento en dichos pacientes Se desconoce el mecanismo dehepatotoxicidad

SOBREDOSIS

No se ha notificado ninguacuten caso de sobredosis en los ensayos cliacutenicosNo existe ninguacuten antiacutedoto especiacutefico En caso de sobredosis se debe interrumpir la administracioacuten yadoptar medidas de apoyo general incluyendo la monitorizacioacuten de arritmias hipopotasemia ysignos y siacutentomas debidos a la retencioacuten de liquidas Se debe evaluar tambieacuten la funcioacuten hepaacutetica

8

III

IIIII

I

III

1


ANTE LA EVENTUALIDAD DE UNA SOBREDOSIFICACION CONCURRIR ALHOSPITAL MAacuteS CERCANO O COMUNICARSE CON LOS CENTROS DE

TOXICOLOGIA

HOSPITAL DE PEDIATRIA RICARDO GUTIERREZ Tel (01 1) 4962-66662247

HOSPITAL A POSADAS Tel (011) 4654-66484658-7777

PROPIEDADES FARMACOLOacuteGICAS

Propiedades farmacodinaacutemicasGrupo farmacoterapeacuteutico Tratamiento endocrino antagonistas de hormonas y agentes

relacionados coacutedigo ATe L02BX03

Mecanismo de accioacutenEl acetato de abiraterona (acetato de abiraterona) se convierte in vivo a abiraterona un

inhibidor de la biosiacutentesis de los androacutegenos En concreto abiraterona es un inhibidoT selectivo dela enzima 17a-hidroxilasaC1720-liasa (CYFI7) La expresioacuten de esta enzima es necesaria para labiosIacutentesis de androacutegenos en los tejidos testiculares suprarrenales y tejidos prostaacuteticos tumoralesEl CYP17 eatatiza la conversioacuten de pregnenolona y progesterona a los precursores de latestosterona DHEA y androstenediona respectivamente por 17a-hidroxilacioacuten y rotura del enlaceC1720 La inhibicioacuten del CYPl7 produce tambieacuten un aumento de la produccioacuten demineralocorticoides por las glaacutendulas suprarrenales

El carcinoma de proacutestata sensible a los androacutegenos responde al tratamiento que reduce losniveles de androacutegenos Los tratamientos de deprivacioacuten de androacutegenos como el tratamiento conanaacutelogos de la LHRH o la orquiectomiacutea disminuyen la produccioacuten de androacutegenos en los testiacuteculospero no afectan a la produccioacuten de androacutegenos en las glaacutendulas suprarrenales o en el tumor Eltratamiento con acetato de abiraterona reduce la testosterona seacuterica hasta niveles indetectables(utilizando anaacutelisis comerciales) cuando se administra conjuntamente con anaacutelogos de la LHRH (uorquiectomiacutea)

Efectos fannacodinaacutemicosAcetato de abiraterona reduce la concentracioacuten seacuterica de testosterona y otros androacutegenos

hasta niveles inferiores a los logrados con solo anaacutelogos de la LHRH o con orquiectomiacutea Esto esconsecuencia de la inhibicioacuten selectiva de la enzima CYF17 necesaria para la biosiacutentesis deandroacutegenos El antiacutegeno prostaacutetico especiacutefico (PSA) actuacutea como un biomarcador en pacientes concaacutencer de proacutestata En un estudio cliacutenico fase III con pacientes en los que habiacutea fracasado laquimioterapia previa con taxanos el 38 de los pacientes tratados con acetato de abirateronafrente al 10 de los que recibieron placebo registraron una reduccioacuten de al menos el 50 respecto a los valores basales del PSA

I

II

IIIII

I

iIIII

I

III

Eficacia cliacutenica y seguridadLa eficacia quedoacute demostrada en dos ensayos cliacutenicos fase III multiceacutentricos aleatorizados

y controlados con placebo realizados en pacientes con caacutencer de proacutestata metastaacutesico resistente a lacastracioacuten

9

Peacuteglna 9 de 11

~eO8f1=leyennTc5haWi[iTlaZlgIJiexcllme la e ltiaacutermin6tdela (eyW255oacuteeel6ecretWW2628120021t1DecretoN 2831200

iIIIIIIII

IIIIII

I


Propiedades farmacocineacuteticasTras la administracioacuten de acetato de abiraterona se ha estudiado la farrnacocineacutetica de

abiraterona y del acetato de abiraterona en sujetos sanos pacientes con caacutencer de proacutestata avanzadometastaacutesico y sujetos sin caacutencer con insuficiencia hepaacutetica o renal El acetato de abiraterona seconvierte raacutepidamente in vivo a abiraterona un inhibido de la biosiacutentesis de androacutegenos

AbsorcioacutenTras la administracioacuten oral de acetato de abiraterona en ayunas se tarda aproximadamente 2

horas en alcanzar la concentracioacuten plasmaacutetica maacutexima de abirateronaLa administracioacuten de acetato de abiraterona con alimentos en comparacioacuten con la administracioacutenen ayunas aumenta hasta en 10 veces (AVC) y hasta en 17 veces (Cmax) la exposicioacuten sisteacutemicamedia de abiraterona dependiendo del contenido graso de la comida Si se considera la variacioacutennormal en el contenido y la composicioacuten de las comidas la administracioacuten de acetato de abirateronacon las comidas puede dar lugar a exposiciones muy variables Por 10 tanto acetato de abirateronano se debe tomar con alimentos Se debe tomar al menos dos horas despueacutes de las comidas y no sedebe ingerir ninguacuten alimento por lo menos hasta una hora despueacutes de su administracioacuten Loscomprimidos se deben tragar enteros con agua

DistribucioacutenLa unioacuten a proteiacutenas plasmaacuteticas de 14C-abiraterona en el plasma humano es del 998 El

volumen aparente de distribucioacuten es de aproximadamente 5630 1 lo que indica que la abirateronase distribuye ampliamente a los tejidos perifeacutericos

BiotransfonnacioacutenTras la administracioacuten oral de acetato de 14C-abiraterona en caacutepsulas el acetato de

abiraterona se hidroliza a abiraterona que experimenta un metabolismo que incluye sulfatacioacutenhidroxilacioacuten y oxidacioacuten principalmente en el hiacutegado La mayor parte de la radiactividad circulante(aproximadamente el92 ) se encuentra en forma de metabolitos de abiraterona De los 15metabolitos detectables dos metabolitos principales el sulfato de abiraterona y el N-oacutexido desulfato de abiraterona representan cada uno de ellos aproximadamente el43 de la radiactividadtotal

EliminacioacutenLa semi vida media de la abiraterona en el plasma es de aproximadamente 15 horas seguacuten

los datos obtenidos en sujetos sanos Tras la administracioacuten oral de 1000 mg de acetato de 14C-abiraterona aproximadamente el 88 de la dosis radiactiva se recupera en las heces y el 5 aproximadamente en la orina Los principales compuestos presentes en las heces son acetato deabiraterona inalterado y abiraterona (aproximadamente el 55 y el22 de la dosis administradarespectivamente)

Pacientes con insuficiencia hepaacuteticaLa farmacocineacutetica del acetato de abiraterona se ha evaluado en pacientes con insuficiencia

hepaacutetica preexistente leve o moderada (Clases A y B de Child-Pugh respectivamente) y en sujetoscontrol sanos La exposicioacuten sisteacutemica a la abiraterona despueacutes de una dosis oral uacutenica de 1000 mgaumentoacute en aproximadamente un 11 Yun 260 en pacientes con insuficiencia hepaacuteticapreexistente leve y moderada respectivamente La semivida media de la abiraterona se prolonga aaproximadamente 18 horas en pacientes con insuficiencia hepaacutetica leve y a aproximadamente 19horas en pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada No es necesario ajustar la dosis enpacientes con insuficiencia hepaacutetica preexistente leve Se debe evaluar con precaucioacuten el uso deacetato de abiraterona en pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada en los cuales el beneficiodebe superar claramente el posible riesgo Acetato de abiraterona no se debe utilizar en pacientescon insuficiencia hepaacutetica grave

10

1I

Paacutegina10de11

~~E~_$~~f~Rt76rico __h~~~~~~~e~i~IMfrrtiquest~~~~~rmI~~sd_E11ft~fNtilde~~59~~q~~~~1t~2_Oacute~~~~eacute~~ii20~~~bullbull I


En los pacientes que desarrollan hepatotoxicidad durante el tratamiento es posible que haya queinterrumpir el mismo y ajustar la dosis

Pacientes con insuficiencia renalSe comparoacute la farmacocineacutetica del acetato de abiraterona en pacientes con enfermedad renal

croacutenica tenninal en tratamiento estable con hemodiaacutelisis con sujetos control pareados que tenfanuna funcioacuten renal normal La exposicioacuten sisteacutemica a la abiraterona despueacutes de una dosis oral uacutenicade 1000 mg no aumentoacute en sujetos con enfennedad renal croacutenica en diaacutelisis La administracioacuten enpacientes con insuficiencia renal incluso grave no precisa una reduccioacuten de la dosis Sin embargono hay experiencia cliacutenica en pacientes con caacutencer de proacutestata e insuficiencia renal grave Serecomienda precaucioacuten en estos pacientes

PERIacuteODO DE VALIDEZ

2 (dos) antildeos

PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACIOacuteN

Conservar por debajo de 30degC

PRESENTACION

Frascos blancos redondos de HDPE con un cierre de seguridad a prueba de nintildeos de polipropilenoque contienen 120 comprimidos Cada envase contiene un fraslto

MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NINtildeOS

ESTE MEDICAMENTO SOLO DEBE UTILIZARSE BAJO ESTRlCTO CONTROL YVIGILANCIA MEDICA Y NO PUEDE REPETIRSE SIN NUEVA RECETA

Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud

Certificado N

Directora Teacutecnica Larena N Durante - Fannaceacuteutica

Elaborado en Laprida 43 (C1870) Avellaneda Buenos ~

bullLOPEZ Rogelio Fernando

Administrador NacionalMinisterio de Salud IANMAT

i2Lm~RABOSTOHU90~~Iacute ~Representante Legal O 11Laboratorios Aspen SA30610562228 Paacutegina 11 de 11

i2~m~DURANTELorenaNa~~it-Directora Teacutecnica OLaboratorios Aspen SA30-61056222-8

PROYECTO DE ROTULO TEBlRAN LABORATORIOS ASPEN S A

PROYECTO DE ROacuteTULO

TEBIRANACETATO DE ABIRATERONA 250 MG

COMPRIMIDOS

Industria Argentina Venta Bajo Receta Archivada

FOacuteRMULA CUALI-CUANTITATIVA

FormulaCada comprimido de TEBIRAN contiene Acetato de Abiraterona 250 rng Exc es

Contenido 1 Frasco con un cierre de seguridad a prueba de nintildeos que contiene 120 comprimidos

Almacenamiento Por debajo de 30 oC

ESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUDCERTIFICADO Ndeg

LABORATORIOS ASPEN SARemedios 343943 (C1407AJC) Ciudad Autoacutenoma de Buenos Aires - Bs As - Argentina

Direccioacuten Teacutecnica Fann Lorena Durante- FannaceacuteuticaElaborado en Laprida 43 (C1870) Avellaneda Buenos Aires Argentina

Lote Vencimiento

Este medicamento debe ser administrado soacutelo bajo prescripcioacuten meacutedica y no puederepetirse sin una nueva receta

I

MEDICAMENTO MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NINtildeOS

m LOPEZ Rogello FernandoANTE CUALQUIER DUDA CONSULTE A Administrador Nacional

Ministerio de Saludbull ANMAT

Peacutegina 1 de 1

bull ~CrT1a~RABOSTOHU90]) -Gi(Representante Legal elLaboratorios Aspen SA30610562228

11r~j4poundDURANTE LoreRaiaacute2~~(Directora Teacutecnica (1Laboratorios Aspen SA30-61056222-8

PROYECTO DE ESTUCHE TEBIRAN LABORATORIOS ASPEN S A

PROYECTO DE ESTUCHETEBIRAN

ACETATO DE ABlRATERONA 250 MG

COMPRIMIDOS


FOacuteRMULA CUALICUANTITATIVAFormulaCada comprimido de TEBlRAN contiene Acetato de Abiraterona 250 mg Exc es

Posologiacutea ver prospecto interno

Conservacioacuten Por debajo de 30 oc


LABORATORIOS ASPEN SA IRemedios 343943 (C1407AJC) Ciudad Autoacutenoma de Buenos Aires - Bs As - Argentina I

Direccioacuten Teacutecnica Farrn Lacena Durante- FarmaceacuteuticaElaborado en Laprida 43 (C1870) Avellaneda Buenos Aires Argentina

Lote Vencimiento

Este medicamento debe ser administrado soacutelo bajo prescripcioacuten meacutedica y no puederepetirse sin UDa nueva receta


ANTE CUALQUIER DUDA CONSULTE A SU MEDICO


~firmftJ1~ lt ) I f~(DURANTE LorenaN~falia

Directora TeacutecnicaLaboratorios Aspen SA30-61056222-8

bull i2C~~RABOSTOHU90]) ~1- Representante Legal (1 1Laboratorios Aspen SA30610562228 Paacutegina 1 de 1

~ I presa te C10 men e Be mco ha do 11 ado digitalmente en los teacutermlnosde la Ley N 2506el Decreto N 262812002 el Decreto N 2831200

-20J5 ANtildeO DEL BICENTENARIO DEL CONGRESO DE LOS PUEBLOS UBREr

t ISalud PIbullbullbullbull dIi dit a I

I18 de mayo de 2015

IDISPOSICIOacuteN Ndeg 3831

CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)

CERTIFICADO Ndeg 57692

TROQUELESEXPEDIENTENdeg 1-0047-000100003614-7

Datos Idllntlflcatorios CamctarlsUcos de la Fonna Fannac6utlca

ABIRATERONAACETATO 250 mgldosls COMPRIMIDO

Troquelbulli

1634655

ncnologladla lPiE INAL dlftdo CentralAv6eltiexcliexclr8lo1480 AvOMOi1mt2 E$tlldosUnklos25 Av(I~Mayo869

__~ El presentl60cumerUD eleltlIOO~ ha sido flllT1adodopitalmenl m los l~mllrlOSde la Ley W 25506 el Oecrelll N 262812002 Yel ~ekl N 2832003-

1

I

BARLARO Claudia AliciaBioquiacutemicaDireccioacuten de Gestioacuten deInformacioacuten TeacutecnicaANMAT

Paacutegina 2 de 2

iD~ EA~S~ documenteel~ctroacuteni~_~a_~a firmad~digia~enteen 1001~~inosd la~ N 25506el ~e~lo N~~62~~~ Yel Decre~N~2~~~3_1

9(lDJoat~_~_ f

-20J5 -ANtildeO DEl BICENTENARIO DEl CONGRESO DE W5 PUEBLOS UacuteBR~

t MlntstmodSaludPlttlodt di ~ I

Buenos Aires 14 DE MAYO DE 2015-


ANEXO


CERTIFICADO N 57692

El AdmInIstrador Nacional de la Adminlstracl6n NacIonal de MedIcamentos

Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) certifica que se autorizoacute la

Inscripcioacuten en el Registro de EspecIalidades Medicinales (REM) de un nuevo

producto con los siguIentes datos identificatorios caracteriacutesticos

1 DATOS DE LA EMPRESA TITULAR DEL CERTIFICADO

Razoacuten Social LABORATORIOS ASPEN SA

NOde Legajo de la empresa 6903

2 DATOS DE LA ESPECIALIDAD MEDICINAL

Nombre comercial TEBlRAN

Nombre Geneacuterico (IFNs) ABlRATERONA ACETATO

Concentraci6n 250 mgdosls

Forma farmaceacuteutIca COMPRIMIDO

Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unIdad de forma farmaceacuteutica oporcentual

TecnotogTa UIcAv Belrano laO(CI093MP CABA

INAHEAvCMeros 216i

(Cl2amptAAO) ltABA

INALESilJdosUnldos 2S(CIlOIAM) CARA

Edl1ldoCenJAv dtgtMayo 869

(C1(J84AAD) ~

IPeacuteglN11 de 4

_ ~ El presente doeUmenlo e1ectr6111COhl SIdo formadodlQllllmenle en 10$ttfmlllOS de IIley N 25 506 ~ Oea~o N 262812002 Yel~Io N ~3_-

I

9om91~_ f

2015 ANtildeO DEl BICENTENARIO Da CONGRESO DE LOS PUEBlO~ UBRES

tMl-lSaludfiIlIldliidldefll bull

I

~E~X~C~in~iexcli~e~n~t~ek~(S~iexcllk~~~~~~~~~======1~CELULOSA MICROCRlSTAUNA (AVICEL PH 101) 14122 mgdosls NUCLEO

POVIOONA K 30 3575 mgJdosls NUCLfOCRDSCARMELOSA SODICA 429 mgdosls NUacuteClEOLACTOSA MONDHIDRATO 19865 mgdosls NUacuteCLEOLAURIL SULfATO DE SODIO 286 rngdosls NUacuteCLEODIDXIDO DE SIUClO COLOIDAL 715 mgdoSIiexcl NUacuteCLEOESTEARATO DE MAGNESIO 1073 modosls NUCLEO

Solventes No corresponde

Origen y fuente delde los Ingredientejs Farmaceacuteutlcos Activos SINTEacuteTICO OSEMISINTEacuteTICO

Envase Primario FRASCO PEAD CON TAPA

Contenido por envase primario 120 COMPRIMIDOS

Accesorios No corresponde

Contenido por envase secundarlo 1 FRASCO PEAD CON TAPA CONTENIENDO 120COMPRIMIDOS DE 250 MG CADA UNO DE ABlRATERONA ACETATO

PresentacIones 1

Periodo de vida uacutetil 24 MESES

Forma de conservacioacuten Desde 15 oc hasta 30 oC

Otras condicIones de conservacl6n EN SU ESTUCHE ORIGINAL Y Al ABRIGO DE LALUZ

FORMA RECONSTITUIDA

Tiempo de conservacioacuten No corresponde

Forma de conservacioacuten No corresponde

Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde

Condicioacuten de expendio BAJO RECETA ARCHIVADA

Tetnotogla MidltaAv BelQrano 1480(Ct093M1J) CASA

INANEAv C6Seras 2161

(CI264MD) CAB_A

IHALEstados Unkfos 2S~Cl10tAAA)~BA

Ichfldo CentralAv de Hayo 869

(ClCl84MD) CASA

PAgIna 2 de 4

~~ El~nte clocurnenlaeledlOacuterlllXlha sado~ d~~Im~ ~ los I~~ de - Ley ~ 2gt~ el Oeado N 262812002 Yel~Io N 283r2003

Coacutedigo ATC L02BX03

Clasificacioacuten farmacoloacutegica AGENTES ANTINEOPLAacuteSICOS

Viacuteas de administracioacuten ORAL

IndicacIones 1 El tratamIento del caacutencer de proacutestata metastaacuteslco resistente a lacastracioacuten en hombres adultos que sean aslntomaacuteticos o levemente sintomaacuteticostras el fracaso del tratamiento de deprivaci6n de andr6genos en los cuales la 1quimioterapia no estaacute auacuten cliacutenicamente Indicada 2 bull El tratamiento del caacutencer deproacutestata metastaacuteslco resistente a la castracioacuten en hombres adultos cuya I

enfermedad ha progresado durante o tras un reacutegimen de quImioterapia basado endocetaxel

LOPEZ Rogello FernandoAdministrador NaclonalMinisterio de SaludANMAT

Razoacuten Social NIacutelmero de Dlsposlcl6n Localidad Pal autorlzBnte yo BPF

ECZANE HARMA S A 286006 LAPRIDA 43 AVEUANEDA - REPlBUCA

BUENOS ARGENTINAAIRES

b) Acondicionamiento primario

Raz6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domldllo de 1amp Localidad PlIls

autorlzante yo 8PF

planta

ECZANE PHARMA S A 28600( LAPRlDA 43 AVEUANEDA - REPJ8UCABUENOS ARGENTINAAIRES

3 DATOSDELELABORADORESAUT0M

Etapas de elaboracioacuten de la Especlalldcar

al Elaboracl6n hasta el granel vIo ~

e) Acondicionamiento secundarlo

Raz6n Social Nuacutemero de Dlsposlcl6n Domlclllo de la localidad Paf lIutorlzante yo BPF

plantaI

TKnoloGla Midle-Av Belgmno 1480CI093AAP) CASA

y (+5-11)4J~0ID0 _fttpI_-nmatoet bullr _Repoacuteblka~ 1INAME JNAL Edl1tdo central I

Avcaseros2161 Esta60sUnidO25 AvdeMayo869(C12~) CAB (CH01MA) CAD (0084MD) CA8A

Peacuteglna 3 de 4

~ B PlIlsene documenkl electroacuterwoo h $IdO rbullmado d1gllllmente en los lotmno~ de l Le) N 25 506 el Decreto N 2amp2812002 rel Oeetelo N 2832003 J-- -- -- - ~ - - - - - 1

I

90ill9J~-~~_ 1

2015 -Airo Da BICENrENARIO Da CONGRfSODE lOS PUEBIOSlU~Rf5

M_do SaludtA_ ~ I

IEClAHE PHARMA S A 286006 LAPRIO~43 AVELlANEDA REPUSUCA


El presente Certificado tendraacute una validez de Cinco (5) antildeos a partir de la

fecha del mIsmo

Expediente NO 1-0047-0001-000036-14-7

II

Tecnologra MbdlaAv Be10rano 1480~C~~P)_~

JNAHEAy Qlseros 2161(C1264MO) CARA

JNALEstlulos Unidos 25(CU01AM) CABA

EdIfldo centnllAy ele Havo 869

(ClOacute84MD)CA8A_ _ _ e

Pilglna 4 de 4

~ Bpesente docueito~iaJ hI sido rllMdo dllllUnenllen Ioslampn-os de 18l~N 25506 d Oeaeto N262lli2OO2Y el ~eIo N 28312003

00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

00000008

00000009

00000010

00000011

00000012

00000013

00000014

00000015

00000016

00000017

00000018

00000019

00000020

00000021

00000022

00000023

00000024

00000025

00000026

00000027

00000028

00000029

00000030

fMinisUrio bullbull s-6gtf

ltaIlltI1UacuteI ~

~ frutiJlNMJlt

bull-2015 - ANtildeO DEL BlCENTENARIO DH CONGRESO DE LOS PUEBLOS U~frES

DISPOSICiOacuteN Ndeg 3831

Que el INSTITUTO NACIONAL DE MEDICAMENTOS (INAME) emitioacute

los informes teacutecnicos pertinentes en los que constan los Datos Identificatorlos

Caracteriacutesticos aprobados por cada una de las referidas aacutereas para la

especialidad medicinal cuya inscripcioacuten se solicita los que se encuentran

transcriptos en el certificado que obra en el Anexo de la presente disposicioacuten

Que asimismo de acuerdo con lo informado ellos

establecimientos que realizaraacuten la elaboracioacuten y el control de calidad de la

especialidad medicinal en cuestioacuten demuestran aptitud a esos efectos

Que se aprobaron los proyectos de roacutetulos y prospectos y el Plan de

Gestioacuten de Riesgo correspondientes

Que la DIRECCIOacuteN GENERAL DE ASUNTOS JURIacuteDICOS ha tomado la

intervencioacuten de su competencia

Que por lo expuesto corresponde autorizar la inscripcioacuten en el REM

de la especialidad medicinal solicitada

Que se actuacutea en ejercicio de las facultades conferidas por lo~

Decretos Nros 149092 y 188614

Por ello

EL ADMINISTRADOR NACIONAL DE LA ADMINISTRACIOacuteN NACIONAL DE

MEDICAMENTOS ALIMENTOS Y TECNOLOGIacuteA MEacuteDICA

DISPONE

Paacutegina 2 de 5

~ ~ 8present~ do~umen~o-=_~~troacute~_jc~~~sj~_firmada digitalmentee~ I~steacutermiacuten~~d~~a_Le~N 25506~~~~~~262812002Y ~IDe~lo~ 2~~~O __~~

I--uacuteSsfu[


J9IWIl

I


D1SPOSICION N 3831I
















norma legal vigente





Paacutegina 3 de 5


MiisUriD Uacutes-f


JINJlaquoT

II




correspondiente



denominado


aprobado



en el Registro de

interesado la




en eacutel ~~






EXPEDIENTE Ndeg 1-0047-0001-000036-14-7

Peacutegifla 4 de 5




)lll(RoT

I


DISPOSICION N 3831

II

I

IItI

Paacutegina 5 de 5


bull













1

Paacutegina 1 de 6


t1











2













3

Peacutegina 3 de 6


iexcl1










I




4

Paacutegina 4 de 6










5

Paacutegina 5 de 6


















ComprimidosUso oral

Industria Argentina


FORMULA






ACCION TERAPEUTlCA



INDICACIONES




CONTRAINDICACIONES


1j

Paacutegina 1 de 11















2

Paacutegina 2 de 11













3
















4

Peacutegina 4 de 11












5

I

1I

II

Paacutegina 5 de 11














insignificante

REACCIONES ADVERSAS





6

1II

iexclIi

PaacutegIna 6 de 11














7

Paacutegina7de11 I







SOBREDOSIS


8

III

IIIII

I

III

1



TOXICOLOGIA











I

II

IIIII

I

iIIII

I

III



9

Peacuteglna 9 de 11


iIIIIIIII

IIIIII

I














10

1I

Paacutegina10de11







2 (dos) antildeos



PRESENTACION





Certificado N










COMPRIMIDOS









Lote Vencimiento


I




Peacutegina 1 de 1






COMPRIMIDOS








Lote Vencimiento











I18 de mayo de 2015







Troquelbulli

1634655



1

I


Paacutegina 2 de 2


9(lDJoat~_~_ f





ANEXO


CERTIFICADO N 57692















INAHEAvCMeros 216i

(Cl2amptAAO) ltABA



(C1(J84AAD) ~

IPeacuteglN11 de 4


I

9om91~_ f



I









PresentacIones 1




FORMA RECONSTITUIDA







(CI264MD) CAB_A



(ClCl84MD) CASA

PAgIna 2 de 4













autorlzante yo 8PF

planta







plantaI




Peacuteglna 3 de 4


I

90ill9J~-~~_ 1


M_do SaludtA_ ~ I




fecha del mIsmo

Expediente NO 1-0047-0001-000036-14-7

II






Pilglna 4 de 4


00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

00000008

00000009

00000010

00000011

00000012

00000013

00000014

00000015

00000016

00000017

00000018

00000019

00000020

00000021

00000022

00000023

00000024

00000025

00000026

00000027

00000028

00000029

00000030

I--uacuteSsfu[


J9IWIl

I


D1SPOSICION N 3831I
















norma legal vigente





Paacutegina 3 de 5


MiisUriD Uacutes-f


JINJlaquoT

II




correspondiente



denominado


aprobado



en el Registro de

interesado la




en eacutel ~~






EXPEDIENTE Ndeg 1-0047-0001-000036-14-7

Peacutegifla 4 de 5




)lll(RoT

I


DISPOSICION N 3831

II

I

IItI

Paacutegina 5 de 5


bull













1

Paacutegina 1 de 6


t1











2













3

Peacutegina 3 de 6


iexcl1










I




4

Paacutegina 4 de 6










5

Paacutegina 5 de 6


















ComprimidosUso oral

Industria Argentina


FORMULA






ACCION TERAPEUTlCA



INDICACIONES




CONTRAINDICACIONES


1j

Paacutegina 1 de 11















2

Paacutegina 2 de 11













3
















4

Peacutegina 4 de 11












5

I

1I

II

Paacutegina 5 de 11














insignificante

REACCIONES ADVERSAS





6

1II

iexclIi

PaacutegIna 6 de 11














7

Paacutegina7de11 I







SOBREDOSIS


8

III

IIIII

I

III

1



TOXICOLOGIA











I

II

IIIII

I

iIIII

I

III



9

Peacuteglna 9 de 11


iIIIIIIII

IIIIII

I














10

1I

Paacutegina10de11







2 (dos) antildeos



PRESENTACION





Certificado N










COMPRIMIDOS









Lote Vencimiento


I




Peacutegina 1 de 1






COMPRIMIDOS








Lote Vencimiento











I18 de mayo de 2015







Troquelbulli

1634655



1

I


Paacutegina 2 de 2


9(lDJoat~_~_ f





ANEXO


CERTIFICADO N 57692















INAHEAvCMeros 216i

(Cl2amptAAO) ltABA



(C1(J84AAD) ~

IPeacuteglN11 de 4


I

9om91~_ f



I









PresentacIones 1




FORMA RECONSTITUIDA







(CI264MD) CAB_A



(ClCl84MD) CASA

PAgIna 2 de 4













autorlzante yo 8PF

planta







plantaI




Peacuteglna 3 de 4


I

90ill9J~-~~_ 1


M_do SaludtA_ ~ I




fecha del mIsmo

Expediente NO 1-0047-0001-000036-14-7

II






Pilglna 4 de 4


00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

00000008

00000009

00000010

00000011

00000012

00000013

00000014

00000015

00000016

00000017

00000018

00000019

00000020

00000021

00000022

00000023

00000024

00000025

00000026

00000027

00000028

00000029

00000030

MiisUriD Uacutes-f


JINJlaquoT

II




correspondiente



denominado


aprobado



en el Registro de

interesado la




en eacutel ~~






EXPEDIENTE Ndeg 1-0047-0001-000036-14-7

Peacutegifla 4 de 5




)lll(RoT

I


DISPOSICION N 3831

II

I

IItI

Paacutegina 5 de 5


bull













1

Paacutegina 1 de 6


t1











2













3

Peacutegina 3 de 6


iexcl1










I




4

Paacutegina 4 de 6










5

Paacutegina 5 de 6


















ComprimidosUso oral

Industria Argentina


FORMULA






ACCION TERAPEUTlCA



INDICACIONES




CONTRAINDICACIONES


1j

Paacutegina 1 de 11















2

Paacutegina 2 de 11













3
















4

Peacutegina 4 de 11












5

I

1I

II

Paacutegina 5 de 11














insignificante

REACCIONES ADVERSAS





6

1II

iexclIi

PaacutegIna 6 de 11














7

Paacutegina7de11 I







SOBREDOSIS


8

III

IIIII

I

III

1



TOXICOLOGIA











I

II

IIIII

I

iIIII

I

III



9

Peacuteglna 9 de 11


iIIIIIIII

IIIIII

I














10

1I

Paacutegina10de11







2 (dos) antildeos



PRESENTACION





Certificado N










COMPRIMIDOS









Lote Vencimiento


I




Peacutegina 1 de 1






COMPRIMIDOS








Lote Vencimiento











I18 de mayo de 2015







Troquelbulli

1634655



1

I


Paacutegina 2 de 2


9(lDJoat~_~_ f





ANEXO


CERTIFICADO N 57692















INAHEAvCMeros 216i

(Cl2amptAAO) ltABA



(C1(J84AAD) ~

IPeacuteglN11 de 4


I

9om91~_ f



I









PresentacIones 1




FORMA RECONSTITUIDA







(CI264MD) CAB_A



(ClCl84MD) CASA

PAgIna 2 de 4













autorlzante yo 8PF

planta







plantaI




Peacuteglna 3 de 4


I

90ill9J~-~~_ 1


M_do SaludtA_ ~ I




fecha del mIsmo

Expediente NO 1-0047-0001-000036-14-7

II






Pilglna 4 de 4


00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

00000008

00000009

00000010

00000011

00000012

00000013

00000014

00000015

00000016

00000017

00000018

00000019

00000020

00000021

00000022

00000023

00000024

00000025

00000026

00000027

00000028

00000029

00000030



)lll(RoT

I


DISPOSICION N 3831

II

I

IItI

Paacutegina 5 de 5


bull













1

Paacutegina 1 de 6


t1











2













3

Peacutegina 3 de 6


iexcl1










I




4

Paacutegina 4 de 6










5

Paacutegina 5 de 6


















ComprimidosUso oral

Industria Argentina


FORMULA






ACCION TERAPEUTlCA



INDICACIONES




CONTRAINDICACIONES


1j

Paacutegina 1 de 11















2

Paacutegina 2 de 11













3
















4

Peacutegina 4 de 11












5

I

1I

II

Paacutegina 5 de 11














insignificante

REACCIONES ADVERSAS





6

1II

iexclIi

PaacutegIna 6 de 11














7

Paacutegina7de11 I







SOBREDOSIS


8

III

IIIII

I

III

1



TOXICOLOGIA











I

II

IIIII

I

iIIII

I

III



9

Peacuteglna 9 de 11


iIIIIIIII

IIIIII

I














10

1I

Paacutegina10de11







2 (dos) antildeos



PRESENTACION





Certificado N










COMPRIMIDOS









Lote Vencimiento


I




Peacutegina 1 de 1






COMPRIMIDOS








Lote Vencimiento











I18 de mayo de 2015







Troquelbulli

1634655



1

I


Paacutegina 2 de 2


9(lDJoat~_~_ f





ANEXO


CERTIFICADO N 57692















INAHEAvCMeros 216i

(Cl2amptAAO) ltABA



(C1(J84AAD) ~

IPeacuteglN11 de 4


I

9om91~_ f



I









PresentacIones 1




FORMA RECONSTITUIDA







(CI264MD) CAB_A



(ClCl84MD) CASA

PAgIna 2 de 4













autorlzante yo 8PF

planta







plantaI




Peacuteglna 3 de 4


I

90ill9J~-~~_ 1


M_do SaludtA_ ~ I




fecha del mIsmo

Expediente NO 1-0047-0001-000036-14-7

II






Pilglna 4 de 4


00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

00000008

00000009

00000010

00000011

00000012

00000013

00000014

00000015

00000016

00000017

00000018

00000019

00000020

00000021

00000022

00000023

00000024

00000025

00000026

00000027

00000028

00000029

00000030













1

Paacutegina 1 de 6


t1











2













3

Peacutegina 3 de 6


iexcl1










I




4

Paacutegina 4 de 6










5

Paacutegina 5 de 6


















ComprimidosUso oral

Industria Argentina


FORMULA






ACCION TERAPEUTlCA



INDICACIONES




CONTRAINDICACIONES


1j

Paacutegina 1 de 11















2

Paacutegina 2 de 11













3
















4

Peacutegina 4 de 11












5

I

1I

II

Paacutegina 5 de 11














insignificante

REACCIONES ADVERSAS





6

1II

iexclIi

PaacutegIna 6 de 11














7

Paacutegina7de11 I







SOBREDOSIS


8

III

IIIII

I

III

1



TOXICOLOGIA











I

II

IIIII

I

iIIII

I

III



9

Peacuteglna 9 de 11


iIIIIIIII

IIIIII

I














10

1I

Paacutegina10de11







2 (dos) antildeos



PRESENTACION





Certificado N










COMPRIMIDOS









Lote Vencimiento


I




Peacutegina 1 de 1






COMPRIMIDOS








Lote Vencimiento











I18 de mayo de 2015







Troquelbulli

1634655



1

I


Paacutegina 2 de 2


9(lDJoat~_~_ f





ANEXO


CERTIFICADO N 57692















INAHEAvCMeros 216i

(Cl2amptAAO) ltABA



(C1(J84AAD) ~

IPeacuteglN11 de 4


I

9om91~_ f



I









PresentacIones 1




FORMA RECONSTITUIDA







(CI264MD) CAB_A



(ClCl84MD) CASA

PAgIna 2 de 4













autorlzante yo 8PF

planta







plantaI




Peacuteglna 3 de 4


I

90ill9J~-~~_ 1


M_do SaludtA_ ~ I




fecha del mIsmo

Expediente NO 1-0047-0001-000036-14-7

II






Pilglna 4 de 4


00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

00000008

00000009

00000010

00000011

00000012

00000013

00000014

00000015

00000016

00000017

00000018

00000019

00000020

00000021

00000022

00000023

00000024

00000025

00000026

00000027

00000028

00000029

00000030











2













3

Peacutegina 3 de 6


iexcl1










I




4

Paacutegina 4 de 6










5

Paacutegina 5 de 6


















ComprimidosUso oral

Industria Argentina


FORMULA






ACCION TERAPEUTlCA



INDICACIONES




CONTRAINDICACIONES


1j

Paacutegina 1 de 11















2

Paacutegina 2 de 11













3
















4

Peacutegina 4 de 11












5

I

1I

II

Paacutegina 5 de 11














insignificante

REACCIONES ADVERSAS





6

1II

iexclIi

PaacutegIna 6 de 11














7

Paacutegina7de11 I







SOBREDOSIS


8

III

IIIII

I

III

1



TOXICOLOGIA











I

II

IIIII

I

iIIII

I

III



9

Peacuteglna 9 de 11


iIIIIIIII

IIIIII

I














10

1I

Paacutegina10de11







2 (dos) antildeos



PRESENTACION





Certificado N










COMPRIMIDOS









Lote Vencimiento


I




Peacutegina 1 de 1






COMPRIMIDOS








Lote Vencimiento











I18 de mayo de 2015







Troquelbulli

1634655



1

I


Paacutegina 2 de 2


9(lDJoat~_~_ f





ANEXO


CERTIFICADO N 57692















INAHEAvCMeros 216i

(Cl2amptAAO) ltABA



(C1(J84AAD) ~

IPeacuteglN11 de 4


I

9om91~_ f



I









PresentacIones 1




FORMA RECONSTITUIDA







(CI264MD) CAB_A



(ClCl84MD) CASA

PAgIna 2 de 4













autorlzante yo 8PF

planta







plantaI




Peacuteglna 3 de 4


I

90ill9J~-~~_ 1


M_do SaludtA_ ~ I




fecha del mIsmo

Expediente NO 1-0047-0001-000036-14-7

II






Pilglna 4 de 4


00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

00000008

00000009

00000010

00000011

00000012

00000013

00000014

00000015

00000016

00000017

00000018

00000019

00000020

00000021

00000022

00000023

00000024

00000025

00000026

00000027

00000028

00000029

00000030













3

Peacutegina 3 de 6


iexcl1










I




4

Paacutegina 4 de 6










5

Paacutegina 5 de 6


















ComprimidosUso oral

Industria Argentina


FORMULA






ACCION TERAPEUTlCA



INDICACIONES




CONTRAINDICACIONES


1j

Paacutegina 1 de 11















2

Paacutegina 2 de 11













3
















4

Peacutegina 4 de 11












5

I

1I

II

Paacutegina 5 de 11














insignificante

REACCIONES ADVERSAS





6

1II

iexclIi

PaacutegIna 6 de 11














7

Paacutegina7de11 I







SOBREDOSIS


8

III

IIIII

I

III

1



TOXICOLOGIA











I

II

IIIII

I

iIIII

I

III



9

Peacuteglna 9 de 11


iIIIIIIII

IIIIII

I














10

1I

Paacutegina10de11







2 (dos) antildeos



PRESENTACION





Certificado N










COMPRIMIDOS









Lote Vencimiento


I




Peacutegina 1 de 1






COMPRIMIDOS








Lote Vencimiento











I18 de mayo de 2015







Troquelbulli

1634655



1

I


Paacutegina 2 de 2


9(lDJoat~_~_ f





ANEXO


CERTIFICADO N 57692















INAHEAvCMeros 216i

(Cl2amptAAO) ltABA



(C1(J84AAD) ~

IPeacuteglN11 de 4


I

9om91~_ f



I









PresentacIones 1




FORMA RECONSTITUIDA







(CI264MD) CAB_A



(ClCl84MD) CASA

PAgIna 2 de 4













autorlzante yo 8PF

planta







plantaI




Peacuteglna 3 de 4


I

90ill9J~-~~_ 1


M_do SaludtA_ ~ I




fecha del mIsmo

Expediente NO 1-0047-0001-000036-14-7

II






Pilglna 4 de 4


00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

00000008

00000009

00000010

00000011

00000012

00000013

00000014

00000015

00000016

00000017

00000018

00000019

00000020

00000021

00000022

00000023

00000024

00000025

00000026

00000027

00000028

00000029

00000030










I




4

Paacutegina 4 de 6










5

Paacutegina 5 de 6


















ComprimidosUso oral

Industria Argentina


FORMULA






ACCION TERAPEUTlCA



INDICACIONES




CONTRAINDICACIONES


1j

Paacutegina 1 de 11















2

Paacutegina 2 de 11













3
















4

Peacutegina 4 de 11












5

I

1I

II

Paacutegina 5 de 11














insignificante

REACCIONES ADVERSAS





6

1II

iexclIi

PaacutegIna 6 de 11














7

Paacutegina7de11 I







SOBREDOSIS


8

III

IIIII

I

III

1



TOXICOLOGIA











I

II

IIIII

I

iIIII

I

III



9

Peacuteglna 9 de 11


iIIIIIIII

IIIIII

I














10

1I

Paacutegina10de11







2 (dos) antildeos



PRESENTACION





Certificado N










COMPRIMIDOS









Lote Vencimiento


I




Peacutegina 1 de 1






COMPRIMIDOS








Lote Vencimiento











I18 de mayo de 2015







Troquelbulli

1634655



1

I


Paacutegina 2 de 2


9(lDJoat~_~_ f





ANEXO


CERTIFICADO N 57692















INAHEAvCMeros 216i

(Cl2amptAAO) ltABA



(C1(J84AAD) ~

IPeacuteglN11 de 4


I

9om91~_ f



I









PresentacIones 1




FORMA RECONSTITUIDA







(CI264MD) CAB_A



(ClCl84MD) CASA

PAgIna 2 de 4













autorlzante yo 8PF

planta







plantaI




Peacuteglna 3 de 4


I

90ill9J~-~~_ 1


M_do SaludtA_ ~ I




fecha del mIsmo

Expediente NO 1-0047-0001-000036-14-7

II






Pilglna 4 de 4


00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

00000008

00000009

00000010

00000011

00000012

00000013

00000014

00000015

00000016

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00000018

00000019

00000020

00000021

00000022

00000023

00000024

00000025

00000026

00000027

00000028

00000029

00000030









5

Paacutegina 5 de 6


















ComprimidosUso oral

Industria Argentina


FORMULA






ACCION TERAPEUTlCA



INDICACIONES




CONTRAINDICACIONES


1j

Paacutegina 1 de 11















2

Paacutegina 2 de 11













3
















4

Peacutegina 4 de 11












5

I

1I

II

Paacutegina 5 de 11














insignificante

REACCIONES ADVERSAS





6

1II

iexclIi

PaacutegIna 6 de 11














7

Paacutegina7de11 I







SOBREDOSIS


8

III

IIIII

I

III

1



TOXICOLOGIA











I

II

IIIII

I

iIIII

I

III



9

Peacuteglna 9 de 11


iIIIIIIII

IIIIII

I














10

1I

Paacutegina10de11







2 (dos) antildeos



PRESENTACION





Certificado N










COMPRIMIDOS









Lote Vencimiento


I




Peacutegina 1 de 1






COMPRIMIDOS








Lote Vencimiento











I18 de mayo de 2015







Troquelbulli

1634655



1

I


Paacutegina 2 de 2


9(lDJoat~_~_ f





ANEXO


CERTIFICADO N 57692















INAHEAvCMeros 216i

(Cl2amptAAO) ltABA



(C1(J84AAD) ~

IPeacuteglN11 de 4


I

9om91~_ f



I









PresentacIones 1




FORMA RECONSTITUIDA







(CI264MD) CAB_A



(ClCl84MD) CASA

PAgIna 2 de 4













autorlzante yo 8PF

planta







plantaI




Peacuteglna 3 de 4


I

90ill9J~-~~_ 1


M_do SaludtA_ ~ I




fecha del mIsmo

Expediente NO 1-0047-0001-000036-14-7

II






Pilglna 4 de 4


00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

00000008

00000009

00000010

00000011

00000012

00000013

00000014

00000015

00000016

00000017

00000018

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00000020

00000021

00000022

00000023

00000024

00000025

00000026

00000027

00000028

00000029

00000030

















ComprimidosUso oral

Industria Argentina


FORMULA






ACCION TERAPEUTlCA



INDICACIONES




CONTRAINDICACIONES


1j

Paacutegina 1 de 11















2

Paacutegina 2 de 11













3
















4

Peacutegina 4 de 11












5

I

1I

II

Paacutegina 5 de 11














insignificante

REACCIONES ADVERSAS





6

1II

iexclIi

PaacutegIna 6 de 11














7

Paacutegina7de11 I







SOBREDOSIS


8

III

IIIII

I

III

1



TOXICOLOGIA











I

II

IIIII

I

iIIII

I

III



9

Peacuteglna 9 de 11


iIIIIIIII

IIIIII

I














10

1I

Paacutegina10de11







2 (dos) antildeos



PRESENTACION





Certificado N










COMPRIMIDOS









Lote Vencimiento


I




Peacutegina 1 de 1






COMPRIMIDOS








Lote Vencimiento











I18 de mayo de 2015







Troquelbulli

1634655



1

I


Paacutegina 2 de 2


9(lDJoat~_~_ f





ANEXO


CERTIFICADO N 57692















INAHEAvCMeros 216i

(Cl2amptAAO) ltABA



(C1(J84AAD) ~

IPeacuteglN11 de 4


I

9om91~_ f



I









PresentacIones 1




FORMA RECONSTITUIDA







(CI264MD) CAB_A



(ClCl84MD) CASA

PAgIna 2 de 4













autorlzante yo 8PF

planta







plantaI




Peacuteglna 3 de 4


I

90ill9J~-~~_ 1


M_do SaludtA_ ~ I




fecha del mIsmo

Expediente NO 1-0047-0001-000036-14-7

II






Pilglna 4 de 4


00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

00000008

00000009

00000010

00000011

00000012

00000013

00000014

00000015

00000016

00000017

00000018

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00000020

00000021

00000022

00000023

00000024

00000025

00000026

00000027

00000028

00000029

00000030














2

Paacutegina 2 de 11













3
















4

Peacutegina 4 de 11












5

I

1I

II

Paacutegina 5 de 11














insignificante

REACCIONES ADVERSAS





6

1II

iexclIi

PaacutegIna 6 de 11














7

Paacutegina7de11 I







SOBREDOSIS


8

III

IIIII

I

III

1



TOXICOLOGIA











I

II

IIIII

I

iIIII

I

III



9

Peacuteglna 9 de 11


iIIIIIIII

IIIIII

I














10

1I

Paacutegina10de11







2 (dos) antildeos



PRESENTACION





Certificado N










COMPRIMIDOS









Lote Vencimiento


I




Peacutegina 1 de 1






COMPRIMIDOS








Lote Vencimiento











I18 de mayo de 2015







Troquelbulli

1634655



1

I


Paacutegina 2 de 2


9(lDJoat~_~_ f





ANEXO


CERTIFICADO N 57692















INAHEAvCMeros 216i

(Cl2amptAAO) ltABA



(C1(J84AAD) ~

IPeacuteglN11 de 4


I

9om91~_ f



I









PresentacIones 1




FORMA RECONSTITUIDA







(CI264MD) CAB_A



(ClCl84MD) CASA

PAgIna 2 de 4













autorlzante yo 8PF

planta







plantaI




Peacuteglna 3 de 4


I

90ill9J~-~~_ 1


M_do SaludtA_ ~ I




fecha del mIsmo

Expediente NO 1-0047-0001-000036-14-7

II






Pilglna 4 de 4


00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

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00000009

00000010

00000011

00000012

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00000015

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00000020

00000021

00000022

00000023

00000024

00000025

00000026

00000027

00000028

00000029

00000030













3
















4

Peacutegina 4 de 11












5

I

1I

II

Paacutegina 5 de 11














insignificante

REACCIONES ADVERSAS





6

1II

iexclIi

PaacutegIna 6 de 11














7

Paacutegina7de11 I







SOBREDOSIS


8

III

IIIII

I

III

1



TOXICOLOGIA











I

II

IIIII

I

iIIII

I

III



9

Peacuteglna 9 de 11


iIIIIIIII

IIIIII

I














10

1I

Paacutegina10de11







2 (dos) antildeos



PRESENTACION





Certificado N










COMPRIMIDOS









Lote Vencimiento


I




Peacutegina 1 de 1






COMPRIMIDOS








Lote Vencimiento











I18 de mayo de 2015







Troquelbulli

1634655



1

I


Paacutegina 2 de 2


9(lDJoat~_~_ f





ANEXO


CERTIFICADO N 57692















INAHEAvCMeros 216i

(Cl2amptAAO) ltABA



(C1(J84AAD) ~

IPeacuteglN11 de 4


I

9om91~_ f



I









PresentacIones 1




FORMA RECONSTITUIDA







(CI264MD) CAB_A



(ClCl84MD) CASA

PAgIna 2 de 4













autorlzante yo 8PF

planta







plantaI




Peacuteglna 3 de 4


I

90ill9J~-~~_ 1


M_do SaludtA_ ~ I




fecha del mIsmo

Expediente NO 1-0047-0001-000036-14-7

II






Pilglna 4 de 4


00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

00000008

00000009

00000010

00000011

00000012

00000013

00000014

00000015

00000016

00000017

00000018

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00000020

00000021

00000022

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00000025

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00000028

00000029

00000030
















4

Peacutegina 4 de 11












5

I

1I

II

Paacutegina 5 de 11














insignificante

REACCIONES ADVERSAS





6

1II

iexclIi

PaacutegIna 6 de 11














7

Paacutegina7de11 I







SOBREDOSIS


8

III

IIIII

I

III

1



TOXICOLOGIA











I

II

IIIII

I

iIIII

I

III



9

Peacuteglna 9 de 11


iIIIIIIII

IIIIII

I














10

1I

Paacutegina10de11







2 (dos) antildeos



PRESENTACION





Certificado N










COMPRIMIDOS









Lote Vencimiento


I




Peacutegina 1 de 1






COMPRIMIDOS








Lote Vencimiento











I18 de mayo de 2015







Troquelbulli

1634655



1

I


Paacutegina 2 de 2


9(lDJoat~_~_ f





ANEXO


CERTIFICADO N 57692















INAHEAvCMeros 216i

(Cl2amptAAO) ltABA



(C1(J84AAD) ~

IPeacuteglN11 de 4


I

9om91~_ f



I









PresentacIones 1




FORMA RECONSTITUIDA







(CI264MD) CAB_A



(ClCl84MD) CASA

PAgIna 2 de 4













autorlzante yo 8PF

planta







plantaI




Peacuteglna 3 de 4


I

90ill9J~-~~_ 1


M_do SaludtA_ ~ I




fecha del mIsmo

Expediente NO 1-0047-0001-000036-14-7

II






Pilglna 4 de 4


00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

00000008

00000009

00000010

00000011

00000012

00000013

00000014

00000015

00000016

00000017

00000018

00000019

00000020

00000021

00000022

00000023

00000024

00000025

00000026

00000027

00000028

00000029

00000030












5

I

1I

II

Paacutegina 5 de 11














insignificante

REACCIONES ADVERSAS





6

1II

iexclIi

PaacutegIna 6 de 11














7

Paacutegina7de11 I







SOBREDOSIS


8

III

IIIII

I

III

1



TOXICOLOGIA











I

II

IIIII

I

iIIII

I

III



9

Peacuteglna 9 de 11


iIIIIIIII

IIIIII

I














10

1I

Paacutegina10de11







2 (dos) antildeos



PRESENTACION





Certificado N










COMPRIMIDOS









Lote Vencimiento


I




Peacutegina 1 de 1






COMPRIMIDOS








Lote Vencimiento











I18 de mayo de 2015







Troquelbulli

1634655



1

I


Paacutegina 2 de 2


9(lDJoat~_~_ f





ANEXO


CERTIFICADO N 57692















INAHEAvCMeros 216i

(Cl2amptAAO) ltABA



(C1(J84AAD) ~

IPeacuteglN11 de 4


I

9om91~_ f



I









PresentacIones 1




FORMA RECONSTITUIDA







(CI264MD) CAB_A



(ClCl84MD) CASA

PAgIna 2 de 4













autorlzante yo 8PF

planta







plantaI




Peacuteglna 3 de 4


I

90ill9J~-~~_ 1


M_do SaludtA_ ~ I




fecha del mIsmo

Expediente NO 1-0047-0001-000036-14-7

II






Pilglna 4 de 4


00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

00000008

00000009

00000010

00000011

00000012

00000013

00000014

00000015

00000016

00000017

00000018

00000019

00000020

00000021

00000022

00000023

00000024

00000025

00000026

00000027

00000028

00000029

00000030













insignificante

REACCIONES ADVERSAS





6

1II

iexclIi

PaacutegIna 6 de 11














7

Paacutegina7de11 I







SOBREDOSIS


8

III

IIIII

I

III

1



TOXICOLOGIA











I

II

IIIII

I

iIIII

I

III



9

Peacuteglna 9 de 11


iIIIIIIII

IIIIII

I














10

1I

Paacutegina10de11







2 (dos) antildeos



PRESENTACION





Certificado N










COMPRIMIDOS









Lote Vencimiento


I




Peacutegina 1 de 1






COMPRIMIDOS








Lote Vencimiento











I18 de mayo de 2015







Troquelbulli

1634655



1

I


Paacutegina 2 de 2


9(lDJoat~_~_ f





ANEXO


CERTIFICADO N 57692















INAHEAvCMeros 216i

(Cl2amptAAO) ltABA



(C1(J84AAD) ~

IPeacuteglN11 de 4


I

9om91~_ f



I









PresentacIones 1




FORMA RECONSTITUIDA







(CI264MD) CAB_A



(ClCl84MD) CASA

PAgIna 2 de 4













autorlzante yo 8PF

planta







plantaI




Peacuteglna 3 de 4


I

90ill9J~-~~_ 1


M_do SaludtA_ ~ I




fecha del mIsmo

Expediente NO 1-0047-0001-000036-14-7

II






Pilglna 4 de 4


00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

00000008

00000009

00000010

00000011

00000012

00000013

00000014

00000015

00000016

00000017

00000018

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00000020

00000021

00000022

00000023

00000024

00000025

00000026

00000027

00000028

00000029

00000030













7

Paacutegina7de11 I







SOBREDOSIS


8

III

IIIII

I

III

1



TOXICOLOGIA











I

II

IIIII

I

iIIII

I

III



9

Peacuteglna 9 de 11


iIIIIIIII

IIIIII

I














10

1I

Paacutegina10de11







2 (dos) antildeos



PRESENTACION





Certificado N










COMPRIMIDOS









Lote Vencimiento


I




Peacutegina 1 de 1






COMPRIMIDOS








Lote Vencimiento











I18 de mayo de 2015







Troquelbulli

1634655



1

I


Paacutegina 2 de 2


9(lDJoat~_~_ f





ANEXO


CERTIFICADO N 57692















INAHEAvCMeros 216i

(Cl2amptAAO) ltABA



(C1(J84AAD) ~

IPeacuteglN11 de 4


I

9om91~_ f



I









PresentacIones 1




FORMA RECONSTITUIDA







(CI264MD) CAB_A



(ClCl84MD) CASA

PAgIna 2 de 4













autorlzante yo 8PF

planta







plantaI




Peacuteglna 3 de 4


I

90ill9J~-~~_ 1


M_do SaludtA_ ~ I




fecha del mIsmo

Expediente NO 1-0047-0001-000036-14-7

II






Pilglna 4 de 4


00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

00000008

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00000010

00000011

00000012

00000013

00000014

00000015

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00000018

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00000028

00000029

00000030






SOBREDOSIS


8

III

IIIII

I

III

1



TOXICOLOGIA











I

II

IIIII

I

iIIII

I

III



9

Peacuteglna 9 de 11


iIIIIIIII

IIIIII

I














10

1I

Paacutegina10de11







2 (dos) antildeos



PRESENTACION





Certificado N










COMPRIMIDOS









Lote Vencimiento


I




Peacutegina 1 de 1






COMPRIMIDOS








Lote Vencimiento











I18 de mayo de 2015







Troquelbulli

1634655



1

I


Paacutegina 2 de 2


9(lDJoat~_~_ f





ANEXO


CERTIFICADO N 57692















INAHEAvCMeros 216i

(Cl2amptAAO) ltABA



(C1(J84AAD) ~

IPeacuteglN11 de 4


I

9om91~_ f



I









PresentacIones 1




FORMA RECONSTITUIDA







(CI264MD) CAB_A



(ClCl84MD) CASA

PAgIna 2 de 4













autorlzante yo 8PF

planta







plantaI




Peacuteglna 3 de 4


I

90ill9J~-~~_ 1


M_do SaludtA_ ~ I




fecha del mIsmo

Expediente NO 1-0047-0001-000036-14-7

II






Pilglna 4 de 4


00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

00000008

00000009

00000010

00000011

00000012

00000013

00000014

00000015

00000016

00000017

00000018

00000019

00000020

00000021

00000022

00000023

00000024

00000025

00000026

00000027

00000028

00000029

00000030



TOXICOLOGIA











I

II

IIIII

I

iIIII

I

III



9

Peacuteglna 9 de 11


iIIIIIIII

IIIIII

I














10

1I

Paacutegina10de11







2 (dos) antildeos



PRESENTACION





Certificado N










COMPRIMIDOS









Lote Vencimiento


I




Peacutegina 1 de 1






COMPRIMIDOS








Lote Vencimiento











I18 de mayo de 2015







Troquelbulli

1634655



1

I


Paacutegina 2 de 2


9(lDJoat~_~_ f





ANEXO


CERTIFICADO N 57692















INAHEAvCMeros 216i

(Cl2amptAAO) ltABA



(C1(J84AAD) ~

IPeacuteglN11 de 4


I

9om91~_ f



I









PresentacIones 1




FORMA RECONSTITUIDA







(CI264MD) CAB_A



(ClCl84MD) CASA

PAgIna 2 de 4













autorlzante yo 8PF

planta







plantaI




Peacuteglna 3 de 4


I

90ill9J~-~~_ 1


M_do SaludtA_ ~ I




fecha del mIsmo

Expediente NO 1-0047-0001-000036-14-7

II






Pilglna 4 de 4


00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

00000008

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00000021

00000022

00000023

00000024

00000025

00000026

00000027

00000028

00000029

00000030














10

1I

Paacutegina10de11







2 (dos) antildeos



PRESENTACION





Certificado N










COMPRIMIDOS









Lote Vencimiento


I




Peacutegina 1 de 1






COMPRIMIDOS








Lote Vencimiento











I18 de mayo de 2015







Troquelbulli

1634655



1

I


Paacutegina 2 de 2


9(lDJoat~_~_ f





ANEXO


CERTIFICADO N 57692















INAHEAvCMeros 216i

(Cl2amptAAO) ltABA



(C1(J84AAD) ~

IPeacuteglN11 de 4


I

9om91~_ f



I









PresentacIones 1




FORMA RECONSTITUIDA







(CI264MD) CAB_A



(ClCl84MD) CASA

PAgIna 2 de 4













autorlzante yo 8PF

planta







plantaI




Peacuteglna 3 de 4


I

90ill9J~-~~_ 1


M_do SaludtA_ ~ I




fecha del mIsmo

Expediente NO 1-0047-0001-000036-14-7

II






Pilglna 4 de 4


00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

00000008

00000009

00000010

00000011

00000012

00000013

00000014

00000015

00000016

00000017

00000018

00000019

00000020

00000021

00000022

00000023

00000024

00000025

00000026

00000027

00000028

00000029

00000030






2 (dos) antildeos



PRESENTACION





Certificado N










COMPRIMIDOS









Lote Vencimiento


I




Peacutegina 1 de 1






COMPRIMIDOS








Lote Vencimiento











I18 de mayo de 2015







Troquelbulli

1634655



1

I


Paacutegina 2 de 2


9(lDJoat~_~_ f





ANEXO


CERTIFICADO N 57692















INAHEAvCMeros 216i

(Cl2amptAAO) ltABA



(C1(J84AAD) ~

IPeacuteglN11 de 4


I

9om91~_ f



I









PresentacIones 1




FORMA RECONSTITUIDA







(CI264MD) CAB_A



(ClCl84MD) CASA

PAgIna 2 de 4













autorlzante yo 8PF

planta







plantaI




Peacuteglna 3 de 4


I

90ill9J~-~~_ 1


M_do SaludtA_ ~ I




fecha del mIsmo

Expediente NO 1-0047-0001-000036-14-7

II






Pilglna 4 de 4


00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

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00000011

00000012

00000013

00000014

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00000021

00000022

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COMPRIMIDOS









Lote Vencimiento


I




Peacutegina 1 de 1






COMPRIMIDOS








Lote Vencimiento











I18 de mayo de 2015







Troquelbulli

1634655



1

I


Paacutegina 2 de 2


9(lDJoat~_~_ f





ANEXO


CERTIFICADO N 57692















INAHEAvCMeros 216i

(Cl2amptAAO) ltABA



(C1(J84AAD) ~

IPeacuteglN11 de 4


I

9om91~_ f



I









PresentacIones 1




FORMA RECONSTITUIDA







(CI264MD) CAB_A



(ClCl84MD) CASA

PAgIna 2 de 4













autorlzante yo 8PF

planta







plantaI




Peacuteglna 3 de 4


I

90ill9J~-~~_ 1


M_do SaludtA_ ~ I




fecha del mIsmo

Expediente NO 1-0047-0001-000036-14-7

II






Pilglna 4 de 4


00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

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COMPRIMIDOS








Lote Vencimiento











I18 de mayo de 2015







Troquelbulli

1634655



1

I


Paacutegina 2 de 2


9(lDJoat~_~_ f





ANEXO


CERTIFICADO N 57692















INAHEAvCMeros 216i

(Cl2amptAAO) ltABA



(C1(J84AAD) ~

IPeacuteglN11 de 4


I

9om91~_ f



I









PresentacIones 1




FORMA RECONSTITUIDA







(CI264MD) CAB_A



(ClCl84MD) CASA

PAgIna 2 de 4













autorlzante yo 8PF

planta







plantaI




Peacuteglna 3 de 4


I

90ill9J~-~~_ 1


M_do SaludtA_ ~ I




fecha del mIsmo

Expediente NO 1-0047-0001-000036-14-7

II






Pilglna 4 de 4


00000001

00000002

00000003

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I18 de mayo de 2015







Troquelbulli

1634655



1

I


Paacutegina 2 de 2


9(lDJoat~_~_ f





ANEXO


CERTIFICADO N 57692















INAHEAvCMeros 216i

(Cl2amptAAO) ltABA



(C1(J84AAD) ~

IPeacuteglN11 de 4


I

9om91~_ f



I









PresentacIones 1




FORMA RECONSTITUIDA







(CI264MD) CAB_A



(ClCl84MD) CASA

PAgIna 2 de 4













autorlzante yo 8PF

planta







plantaI




Peacuteglna 3 de 4


I

90ill9J~-~~_ 1


M_do SaludtA_ ~ I




fecha del mIsmo

Expediente NO 1-0047-0001-000036-14-7

II






Pilglna 4 de 4


00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

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00000030

I


Paacutegina 2 de 2


9(lDJoat~_~_ f





ANEXO


CERTIFICADO N 57692















INAHEAvCMeros 216i

(Cl2amptAAO) ltABA



(C1(J84AAD) ~

IPeacuteglN11 de 4


I

9om91~_ f



I









PresentacIones 1




FORMA RECONSTITUIDA







(CI264MD) CAB_A



(ClCl84MD) CASA

PAgIna 2 de 4













autorlzante yo 8PF

planta







plantaI




Peacuteglna 3 de 4


I

90ill9J~-~~_ 1


M_do SaludtA_ ~ I




fecha del mIsmo

Expediente NO 1-0047-0001-000036-14-7

II






Pilglna 4 de 4


00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

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00000023

00000024

00000025

00000026

00000027

00000028

00000029

00000030

9(lDJoat~_~_ f





ANEXO


CERTIFICADO N 57692















INAHEAvCMeros 216i

(Cl2amptAAO) ltABA



(C1(J84AAD) ~

IPeacuteglN11 de 4


I

9om91~_ f



I









PresentacIones 1




FORMA RECONSTITUIDA







(CI264MD) CAB_A



(ClCl84MD) CASA

PAgIna 2 de 4













autorlzante yo 8PF

planta







plantaI




Peacuteglna 3 de 4


I

90ill9J~-~~_ 1


M_do SaludtA_ ~ I




fecha del mIsmo

Expediente NO 1-0047-0001-000036-14-7

II






Pilglna 4 de 4


00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

00000008

00000009

00000010

00000011

00000012

00000013

00000014

00000015

00000016

00000017

00000018

00000019

00000020

00000021

00000022

00000023

00000024

00000025

00000026

00000027

00000028

00000029

00000030

9om91~_ f



I









PresentacIones 1




FORMA RECONSTITUIDA







(CI264MD) CAB_A



(ClCl84MD) CASA

PAgIna 2 de 4













autorlzante yo 8PF

planta







plantaI




Peacuteglna 3 de 4


I

90ill9J~-~~_ 1


M_do SaludtA_ ~ I




fecha del mIsmo

Expediente NO 1-0047-0001-000036-14-7

II






Pilglna 4 de 4


00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

00000008

00000009

00000010

00000011

00000012

00000013

00000014

00000015

00000016

00000017

00000018

00000019

00000020

00000021

00000022

00000023

00000024

00000025

00000026

00000027

00000028

00000029

00000030












autorlzante yo 8PF

planta







plantaI




Peacuteglna 3 de 4


I

90ill9J~-~~_ 1


M_do SaludtA_ ~ I




fecha del mIsmo

Expediente NO 1-0047-0001-000036-14-7

II






Pilglna 4 de 4


00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

00000008

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00000010

00000011

00000012

00000013

00000014

00000015

00000016

00000017

00000018

00000019

00000020

00000021

00000022

00000023

00000024

00000025

00000026

00000027

00000028

00000029

00000030

90ill9J~-~~_ 1


M_do SaludtA_ ~ I




fecha del mIsmo

Expediente NO 1-0047-0001-000036-14-7

II






Pilglna 4 de 4


00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

00000008

00000009

00000010

00000011

00000012

00000013

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00000015

00000016

00000017

00000018

00000019

00000020

00000021

00000022

00000023

00000024

00000025

00000026

00000027

00000028

00000029

00000030

Disposición 3831 - 15

Documents

Transcript of Disposición 3831 - 15