Tratamiento farmacolgico de la Depresin.

ANTIDEPRESIVOS

SISTEMAS DOPAMINERGICOS

Mesocortical-Mesolmbico:Razonamiento, juicio, conciencia social, motivacin.Sistema de Recompensa.Emociones.

Nigroestriado:Sistema motor Extrapiramidal.

Tuberoinfundibular:Funciones Endocrinas.

SISTEMAS SEROTONINERGICOS

Cortex Cerebral, Sistema Lmbico, Ganglios Basales, Mdula espinal:Funciones:

Regulacin ciclo Sueo-Vigilia.Regulacin comportamiento emocional.Regulacin actitud.Regulacin de la Ingesta de Alimentos.

EFECTO DE LOS FARMACOS SOBRE LOS SISTEMAS SEROTONINERGICOS

Bloqueo 5HT1a:Efecto Antidepresivo.Efecto Ansioltico.Control de la Agresividad.

Bloqueo 5HT2:Efecto Antipsictico.

Frmacos que bloquean la sntesis o liberacin de 5HT potencian conductas agresivas.

SISTEMAS NORADRENERGICOSSNC:

Aprendizaje y Memoria.Recompensa/Sistemas de Refuerzo.Sueo-Vigilia.

SNA:Lucha/Huida.

Bloqueo receptores :Discinesias.Hipotensin Ortosttica.

Bloqueo receptores :Efecto Atihipertensivo.Disminucin Reactividad.

HISTAMINA

SNC:Cortex, Sistema Lmbico, Hipotlamo.Funciones Autonmicas y neuroendocrinas.Alerta.

ANTIHISTAMINICOS:Bloqueo de efectos Postsinpticos.Sedacin.Aumento Peso.Hipotensin.

Depresin

La ms frecuente de las Enfermedades Psiquitricas.Formas Leves.Formas Graves, Psicticas, con alucinaciones, delirio, etc.Depresin Unipolar: Reactiva; Endgena.Depresin Bipolar: Depresin + Mana.

DepresinSintomatologa Emocional:

Desdicha, Apata, Pesismismo.Baja Autoestima, Sentimientos de CulpaIndecisin, Prdida de Motivaciones.

Sintomatologa Biolgica.Pensamiento y Accin Lentos.Disminucin / Prdida de Libido.Trastornos del Sueo y del Apetito.

Mana:Exuberancia, Entusiasmo ExageradoImpulsividad, irritabilidad, agresividad, impaciencia.

Teora MonoaminrgicaSchildkraut, 1965; Manji, 2001:

Deficiencia Funcional en la transmisin NORADRENERGICA en el SNC ( NA, 5HT o Ambas).Basada en Comprobaciones Empricas.

Estudios Bioqumicos en pacientes NO CONFIRMAN esta teora.Es frecuente Observar una respuesta dbil del cortisol plasmtico a los esteroides exgenos (Dficit de Transmisin Noradrenrgica en Hipotlamo).Pese a esto, la Manipulacin farmacolgica de 5Ht y NA, proporciona Frmacos efectivos.Teoras Actuales:

Otros Mediadores: Corticocerebrina.Vas de transmisin alternativas.Factores de crecimiento celular.

Modelos Animales de Depresin

Modelo de Infelicidad Aprendida.Modelo de separacin Madre - Hijo en Primates (reserpina).Ninguno es un buen modelo.Determinaciones Farmacolgicas y Bioqumicas.Efecto PLACEBO muy llamativo en Humanos

AntidepresivosTipos:

Inhibidores de la Captacin de MAOAntidepresivos Tricclicos:

IMIPRAMINA, AMITRIPTILINA: NO SELECTIVOS.FLUOXETINA, PAROXETINA, SERTRALINA, FLUVOXAMINA: SELECTIVOS 5HT.MAPROTILINA, REBOXETINA.

Inhibidores de las MAOs: (Iproniacida)FENELCINA, No selectivo (A y B).MOCLOBEMIDA, Selectivo (A).

Otros bloqueantes NO Selectivos, de efectos imprecisos:

Bupropin, Trazodona.

Farmacologa de los Antidepresivos

Mecanismo de Accin:Potenciacin de efectos Noradrenalina.Potenciacin de efectos Centrales de Anfetaminas.Antagonismo de la Depresin causada por Reserpina.Bloqueo de la Captacin de Aminas.

Efecto Teraputico pleno: 2-4 semanas.Cambios Adaptativos:

Disminucin de Actividad de recept. y .Disminucin de Actividad de recept. 5HT.

Inhibidores de la Monoaminooxidasa(IMAOs).

Mecanismo de Accin:Aumento rpido y sostenido de la concentracin de NA y

5HT.En menor medida de Dopamina.

Efectos Adversos y Toxicidad:Por efecto Perifrico: Hipotensin.Por efecto Central: Temblor, Insomnio, Convulsiones, Aumento

del Apetito.Por efecto atropnico: Visin Borrosa, Retencin Urinaria.Hepatopatas Graves. (Hidracinas).

Interacciones: Reaccin al QUESO, Hipertensin grave (anfetaminas, ADT, Adrenalina)

Inhibidores de la Monoaminooxidasa(IMAOs).

Fueron los primeros Antidepresivos.

Antidepresivos TricclicosEstructura semejante a

Fenotiacinas.Mecanismo de Accin:

Bloqueo de captacin de Aminas. (NA y 5HT).

Metabolitos Activos.Buena Biodisponibilidad Oral.Eliminacin Prolongada.Efectos Adversos:

Sedacin, Confusin, Prdida de coordinacin.Visin Borrosa, Estreimiento, Retencin Urinaria.Hipotensin, Arritmias. Prolongacin Espacio QT.Toxicidad Aguda:

Confusin, Excitacin, Convulsiones.Arritmias Graves

Efecto Ventana Teraputica de los Antidepresivos Tricclicos

Inhibidores de la Recaptacin de Serotonina (IRSs).

Buena Absorcin Oral.Eliminacin Prolongada (24 h).Mecanismo de Accin: Bloqueo de captacin de

Aminas. (NA y 5HT).Mecanismos Selectivos:Mecanismos NO Selectivos:

Eficacia Similar a los tricclicos.Metabolitos Activos.Efectos Adversos:

Aparentemente ms seguros que los tricclicos.Nauseas, Insomio, Disfuncin Sexual, Alt coagulacin.

Otros AntidepresivosMecanismo de Accin:

Heterogneo. Antagonistas no selectivos de receptores postsinpticos (Mirtazapina).

Mejor Tolerancia que IMAOs, ADTs e IRSs?.Hipricum (Hierba de San Jun).Peligro de Interacciones.CBZ, Ac. Valproico, Gabapentina, etc.

Litio: MANIA.Carbonato de Litio.No se conoce su Mec. De Accin (ATP?).Eliminacin Prolongada y estrecho margen teraputico.Monitorizacin: LitemiaEfectos Adversos: Nauseas, sed, poliuria, Teratognesis,

Temblor, convulsiones, Confusin y arritmias Graves.

Tratamiento farmacolgico de la Depresin.ANTIDEPRESIVOSSISTEMAS DOPAMINERGICOSSISTEMAS SEROTONINERGICOSEFECTO DE LOS FARMACOS SOBRE LOS SISTEMAS SEROTONINERGICOSSISTEMAS NORADRENERGICOSHISTAMINADepresinDepresinTeora MonoaminrgicaModelos Animales de DepresinAntidepresivosFarmacologa de los AntidepresivosInhibidores de la Monoaminooxidasa (IMAOs).Inhibidores de la Monoaminooxidasa (IMAOs).Antidepresivos TricclicosInhibidores de la Recaptacin de Serotonina (IRSs).Otros Antidepresivos