DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS TRASTORNOS … · REDES de Invest Igac Ión en Med I ca M entos...

REDESde InvestIgacIón en MedIcaMentos

Investigación y economía

Un momento delicado.Cotec presenta su Informe 2010 de Tecnología e Innovación en España

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Trastornos adictivos

Una enfermedad llamada adicciónLos 300 miembros de la Red de Trastornos Adictivos investigan la fisiopatología, etiopatogenia, terapéutica y prevención de una enfermedad crónica y recidivante que se ha convertido en uno de los problemas de salud más acuciantes de nuestro país.

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Sumario

REDESde inveStigación en medicamentoS

INTRODUCCIÓN El alcohol y las drogas ilegales desde la perspectiva de la salud pública 10Gregorio Barrio, Luis de la Fuente y María José BravoInvestigadores del Instituto de Salud Carlos III

La magnitud de su consumo en España, su impacto sobre la población y la respuesta al problema desde una perspectiva de salud pública

TRIBUNA Siete años de investigación de excelencia a contracorriente 14Fernando Rodríguez de FonsecaCoordinador científico de la RTA

Los 300 miembros de la Red de Trastornos Adictivos investigan a través de estudios básicos y traslacionales la naturaleza, epidemiología, diagnóstico y terapéutica de una enfermedad con una gran prevalencia y enorme coste sanitario y social

Una enfermedad crónica y recidivante llamada adicción 20La Red de Trastornos Adictivos (RTA) investiga los orígenes de esta enfermedad y sus manifestaciones clínicas con el fin último de proporcionar herramientas de intervención terapéuticas y sociales que ayuden a reducir las consecuencias catastróficas que sobre la salud tienen las adicciones y sus patologías asociadas

• Vulnerabilidad• Policonsumo• Patologías y complicaciones asociadas• Tratamiento

Monografía sobre la RTA

EDITORIAL 3

“El presidente del Gobierno ha anunciado un Plan Sectorial que otorgará carácter estratégico a esta industria, generando estabilidad regulatoria y afianzando el tejido industrial farmacéutico”

INVESTIGACIÓN Y ECONOMÍA

Un momento delicado 4El Informe Cotec 2010 lo reconoce: el sistema español de innovación se encuentra en un momento delicado. Hasta principios de 2008 sus indicadores crecieron a ritmos de entre un 10 y un 20% anual acumulativo, pero serán los datos de 2009, que se conocerán a finales de año, los que darán la verdadera magnitud de los efectos de la crisis

¿QUÉ SUPUSO?

Sales de litio: fortuna, desprestigio y reencuentros 6Francisco López-Muñoz y Cecilio ÁlamoDpto. de Farmacología. Facultad de Medicina de la Universidad de Alcalá (Madrid)

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Sumario

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ENTREVISTAProf. Rafael MaldonadoDirector del Laboratorio de Neurofarmacología (NeuroPhar) del Departament de Ciències Experimentals i de la Salut de la Universitat Pompeu Fabra 40“En nuestro país se necesita un apoyo público como el que existe en Francia o Estados Unidos para luchar contra el problema de primer orden que representa la drogadicción”

ENTREVISTAProf.ª María Paz ViverosProfesora de Fisiología Animal de la Facultad de Ciencias Biológicas de la Universidad Complutense de Madrid 44“Está científicamente demostrado que el cerebro de una persona adicta es el cerebro de una persona enferma”

INVESTIGACIÓN TRASLACIONALAgilizar la transferencia del conocimiento científico 48Marta Torrens y Roberto MugaNuestro compromiso está en agilizar la transferencia del conocimiento entre el laboratorio y la consulta ya sea en el campo de la prevención, el diagnóstico o el tratamiento de la enfermedad

FORMACIÓNUna perspectiva participativa 50Miguel Romero CuevasLa Plataforma de Teleformación cuenta con más de 150 usuarios activos y han participado en sus actividades más de 250 alumnos que han mostrado su satisfacción tanto con sus contenidos como con el personal docente y organizativo, así como con la metodología y la tecnología empleadas

EN PERSPECTIVALo que nos queda por hacer 52Emilio Ambrosio y F. Javier ÁlvarezLo inteligente es conocer y reconocer el problema y su magnitud, y utilizar la mejor evidencia disponible para la intervención

HACIA DÓNDELíneas maestras del futuro de la investigación en trastornos adictivos 54Consuelo Guerri Sirera y Emilio Fernández-EspejoCon el desarrollo de la neurobiología y de un mejor conocimiento del cerebro, hoy sabemos que la adicción es una enfermedad que afecta tanto al cerebro como al comportamiento

QUIÉN ES QUIÉN en la RTA 57


REDES de Investigación en Medicamentos es una publicación de

DirectorHumberto Arnés

Dirección editorialJavier López IglesiasJulián Zabala

Coordinación de redacción y producciónBeatriz LozanoAlberto de Oliveira Carlos del Águila

Comité Científico AsesorAlvar Agustí García-Navarro Josep Maria Antó Boqué Agustín Benito Llanes Bonaventura BolíbarJaume Bosch GenoverFelipe Casanueva Freijo Francisco Fernández Avilés Isidro Ferrer AbizandaJosé María GatellJoan Llobera CanavésJerónimo PachónFernando Rodríguez de FonsecaEugenio Santos de Dios

RedacciónJuan Pablo de las HerasAlejandro de la Nuez

FotografíaLuis Domingo

Diseño, dirección artística e ilustraciónVDDM

Secretaria de redacciónYolanda Barba

EditaFarmaindustriaSerrano, 116. 28006 Madrid Tel.: 91 515 93 50 www.farmaindustria.es [email protected]

Realización editorial

Ronda Ingenioso Hidalgo, 9928034 MadridTel.: 600 48 53 39 [email protected]

© Farmaindustria

Impreso en EspañaDepósito legal: M-52.494-03ISSN: 1699-2687

Se permite la reproducción de los textos publicados en la revista siempre que se cite la fuente. Prohibida la reproducción total o parcial de dibujos, gráficos y fotografías de esta publicación, cualquiera que sea el medio de reproducción a utilizar sin la autorización expresa de Farmaindustria.

Trastornos adictivos COMITÉ CIENTÍFICO DE REDES

La investigación cooperativa en el marco de la Estrategia en Cáncer del SNS 60Eugenio SantosDirector del Centro de Investigación del Cáncer-Instituto de Biología Molecular y Celular del Cáncer CIC-IBMCC (CSIC-USAL) de Salamanca. Coordinador Nacional de la Red Temática de Investigación Cooperativa en Cáncer (RTICC)

“La Estrategia Nacional en Cáncer se apoya y utiliza el trabajo y la infraestructura generados y logrados a través de la Red Temática de Investigación Cooperativa en Cáncer y del resto de estructuras cooperativas que trabajan en investigación en cáncer y aprovecha todos los recursos existentes, tanto de investigación clínica como básica y epidemiológica de reconocida solvencia y calidad científica contrastada”

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EDITORIAL

El pasado mes de julio se hizo público el Informe Moya-Angeler sobre la industria farmacéutica en España, un documento que, bajo el título Convirtiendo a la industria farmacéutica en un motor de desarrollo económico y social, analiza la contribución de este sector al desarrollo económico de nuestro país.Este informe subraya que aunque España está todavía lejos de los países líderes en innovación,

durante los últimos 20 años se ha realizado un importante esfuerzo inversor en I+D, mejorando la capacidad de desarrollar y comercializar productos innovadores. No obstante, defiende que el fortalecimiento del sistema nacional de innovación exige, no sólo aumentar la inversión pública en I+D, sino también fomentar la inversión privada, estableciendo los incentivos necesarios, y estimular la transferencia y difusión de la tecnología a través de mecanismos efectivos de colaboración público-privada.En esta misma línea, recientemente el presidente del Gobierno, José Luis Rodríguez Zapatero, ha

manifestado su respaldo al sector farmacéutico en España, respaldo que se traducirá en un Plan Sectorial que permitirá otorgar un carácter estratégico a esta industria y crear un foro de diálogo entre el Gobierno y el sector que genere una estabilidad regulatoria y afiance el tejido industrial farmacéutico en nuestro país. Esto supone un importante paso para evolucionar desde un tejido productivo basado en sectores con baja productividad hacia un modelo en el que la innovación y los sectores de alto valor añadido constituyan un motor de crecimiento. Un ámbito en el que esta industria puede jugar un papel muy destacado como sector eminentemente innovador que cuenta con claras ventajas competitivas, entre ellas, la existencia en nuestro país de un vigoroso entramado de investigación biomédica con investigadores de primer nivel; el liderazgo del sector en investigación, alcanzando su contribución casi el 20% de toda la inversión industrial en I+D; un Sistema Nacional de Salud (SNS) muy eficiente y que garantiza la cobertura universal, o una gran sensibilización por parte de los poderes públicos sobre la importancia de la investigación biomédica.Sin embargo, hasta ahora la I+D+I farmacéutica en España se encontraba ante una dualidad

de elementos que obstruían o favorecían su crecimiento, pero el impulso a su desarrollo y su contribución al crecimiento de la economía española requiere que los agentes públicos, Gobierno central y Comunidades Autónomas, así como la industria y los agentes sociales, trabajen conjuntamente en un modelo que permita desarrollar los elementos facilitadores y superar los obstáculos existentes. Se trata de conformar un marco regulador estable y predecible que elimine incertidumbres para

que esta industria pueda desarrollar plenamente su potencial inversor, haciéndolo compatible con la sostenibilidad del SNS, en un clima de diálogo donde se reconozcan los intereses de todos los distintos agentes que participan en él. Para ello, el mencionado informe propone un modelo de relaciones sostenible a largo plazo, sustentado en la creación de un “partenariado” entre todos los agentes que permita que los objetivos se equilibren y se evite así la imposición de unos frente a otros en busca de mejores posicionamientos a corto plazo, y ese será el espíritu del Plan Sectorial.El reto, en definitiva, es conseguir el establecimiento de un “partenariado” público-privado que

permita alcanzar objetivos comunes que no sería posible lograr de manera individual. Sólo desde el diálogo resultante de esa alianza se puede lograr un marco de actuación para el sector que permita, simultáneamente, la disponibilidad de los medicamentos más innovadores y su adecuada utilización, el fomento de una actividad investigadora fuerte, la sostenibilidad del SNS y el fomento de una industria farmacéutica dinámica y capaz de responder ágilmente a los retos del mercado.La industria quiere seguir contribuyendo a la creación de valor y profundizando en su compromiso

con la sociedad a través de un uso responsable del medicamento, una investigación comprometida con el paciente y un reforzamiento de las prácticas deontológicas, porque esa es la forma de ganar la confianza de nuestra sociedad y nuestros gobernantes. En Farmaindustria seguimos pensando que con el esfuerzo y el compromiso de todas las partes, aún podemos conseguirlo. n

“El presidente del Gobierno ha anunciado un Plan Sectorial que otorgará carácter estratégico a esta industria, generando estabilidad regulatoria y afianzando el tejido industrial farmacéutico”




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l Informe Cotec 2010 de Tecnología e Innovación en España lo reconoce: el

sistema español de innovación se encuentra en un momento delicado. Hasta principios de 2008 sus indicadores crecieron a ritmos de entre un 10 y un 20% anual acumulativo, pero serán los datos de 2009, que se cono-cerán a finales de año, los que darán la ver-dadera magnitud de los efectos de la crisis.El Instituto Nacional de Estadística (INE)

ya ha adelantado algunos datos para 2009 de las 200 empresas con más gasto en I+D y que representan el 40,6% del total del gasto empresarial español en I+D. Estas empresas han disminuido en 2009 su inversión en un 8,8% como consecuencia de haber reducido sus inversiones en un 40% y su gasto corrien-te en un 1,5%, si bien el número de profesiona-les dedicados a labores de I+D creció un 3%.En 2010, el sistema español de innovación

se ha enfrentado al panorama económico más preocupante desde que la Fundación Cotec publicó por primera vez su informe en 1996. Afortunadamente, el análisis de los datos oficiales para 2008, los últimos dis-ponibles, muestra una cierta fortaleza del sistema en el momento en el que los efec-tos de la crisis comenzaban a manifestarse con mayor virulencia. En ese año, aunque se frenó el ritmo con el que crecían en los últimos ejercicios los principales indicado-res de innovación, su tasa de crecimiento fue superior a la media europea. El gasto total en I+D alcanzó el 1,35% del PIB, con un crecimiento con respecto al año anterior del 10,2%, aproximadamente 2 puntos por

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INVESTIGACIÓN Y ECONOMÍA

Un momento delicadoCotec presenta su Informe 2010 de Tecnología e Innovación en EspañaCarlos del Águila

debajo de la media de la década. Pese a la importancia de este crecimiento, España está aún lejos del objetivo establecido por el Gobierno para 2010: alcanzar un gasto en I+D equivalente al 2% del PIB.En cuanto al gasto empresarial, creció en

2008 al 8,3%, 4 puntos menos que la misma media de la década, y el número de empresas que realizó actividades de I+D aumentó solo un 2,6%, frente al 16,3% de 2007. La lectura positiva de estas cifras es que probablemen-te España ya cuenta con compañías que mantienen sus estrategias de innovación aun en tiempos de crisis, lo que justificaría el todavía considerable aumento del gasto empresarial producido en 2008.

Sector privadoEn cualquier caso, hay que recordar que la distribución del gasto en I+D en España se aparta todavía de los patrones de las econo-mías desarrolladas, donde el ejecutado por el sector empresarial se aproxima o supera los dos tercios de los gastos en I+D. Los gastos empresariales españoles, en porcentaje del gasto total en I+D (55,9%), siguen estando 7,5 puntos por debajo de la media de la UE-27 y 13,7 respecto al promedio de la OCDE.Además, entre los objetivos de la Estrategia

de Lisboa se encuentra que en 2010 dos ter-cios de la I+D sean financiados con fondos del sector privado. Con el fin de apoyar esta estrategia, y teniendo en cuenta que España partía desde un nivel más bajo que el de los países más desarrollados de la UE, nuestro

Gobierno se propuso como objetivo para este año que la contribución privada al gasto en I+D llegara al 55%. Sin embargo, en 2008, con un 45%, se halla aún lejos de alcanzar dicha cifra y, además, el citado indicador ha retro-cedido medio punto respecto a 2007.

Recursos humanosEn cuanto a los recursos humanos en labo-res de I+D, en 2008 cerca de 216.000 perso-nas (en Equivalencia a Jornada Completa-EJC) se dedicaban a actividades de I+D (un 79% más que en 2000), de las que más del 60,7% eran investigadores y el resto perso-nal técnico y de apoyo. Esta cifra pone de manifiesto que el sistema español de inno-vación tiene algunas ineficiencias, ya que para llevar a cabo I+D de manera óptima se requieren profesionales de perfiles diversos y no sólo investigadores. Por sectores de ejecución, un 47% de estos investigadores desarrollaban su actividad en el sector de la enseñanza superior, cerca de un 35,4% en las empresas (46.000 profesionales, 11 pun-tos por debajo de la media de la UE-27 y la mitad del número que se considera óptimo), y algo más de un 17% en la Administración.De acuerdo con los datos de ISI Essential

Science Indicators, la producción de España en la Web of Science ascendió a 313.510 documentos en el período de 11 años que va entre 1999 y 2009 (1 de marzo de 2010), lo que sitúa a nuestro país en el noveno puesto mundial. La producción científica española ha crecido rápidamente en los últimos años,

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pasando de 24.977 documentos en 2000 a unos 44.999 en 2008 (WoS SCI Expanded, 20 de febrero de 2010), lo que supone un aumento del 80,1% en dicho período. Este fuerte crecimiento en la base de datos de publicaciones de ciencia, tecnología y medi-cina ha supuesto que la participación espa-ñola pasara de representar el 2,50% del total mundial en el año 2000 al 3,25% en 2008.También ha seguido un buen ritmo de

crecimiento otro indicador de output, las patentes, tanto las nacionales, que crecieron en 2008 un 11%, como las europeas de ori-gen español, que lo hicieron en un 16%. Las patentes triádicas (las concedidas en las ofi-cinas de patentes europea, estadounidense y japonesa) han seguido aumentado, aunque sólo representan el 0,5% del total mundial.

Por comunidadesPor comunidades, el gasto en I+D en por-centaje del PIB regional en 2008 se concen-tró en Madrid, que alcanzó ya el 2%, País Vasco (1,96%), Navarra (1,92%) y Cataluña (1,61%). El gasto del resto de regiones se situó por debajo de la media españo-la (1,35%), encabezado por Castilla y León (1,26%), Comunidad Valenciana (1,05%), Galicia (1,04%), Andalucía (1,03%), Aragón (1,03%), La Rioja (1%) y Cantabria (1%). Por debajo del 1% de esfuerzo se situa-ron Asturias (0,96%), Extremadura (0,86%), Murcia (0,86%), Castilla-La Mancha (0,72%), Canarias (0,62%) y Baleares (0,35%).Estas diferencias de esfuerzo en I+D entre

comunidades, que son ya una constante, han aumentado ligeramente en 2008 res-pecto a 2007. En resumen, la concentración del gasto en I+D sobre todo en Madrid y Cataluña sigue siendo la característica básica del sistema español de innovación, que cuenta también con una contribución importante de los sistemas andaluz, vasco y valenciano. Estas cinco regiones concen-tran en total el 76% de los gastos en I+D de España y aportan el 66% del PIB. n

El cáncer de nuestra economíaEn la última década, España mantuvo un ritmo de crecimiento económico muy superior al pro-medio europeo. Así, su PIB per cápita, que en 1997 no llegaba al 94% de la media de la Unión Euro-pea, estaba, 10 años después, 5 puntos por encima, y su empleo creció a un ritmo 4 veces superior al del conjunto de la Unión. Pero no todo fue positivo. Porque, en paralelo a este notable creci-miento económico, la deuda exterior fue aumentando vertiginosamente, desde un equivalente al 26% del PIB en 1997, hasta el 102% en 2008. Un incremento notable debido, fundamentalmente, al déficit del comercio exterior de bienes y servicios que, año tras año, ha venido situándose en torno al 8% del PIB.El presidente de Cotec, José Ángel Sánchez Asiaín, lo explicaba recientemente de forma muy cla-

ra: “La causa fundamental de todo ello ha sido la insostenible baja competitividad de la economía española, que hoy es nuestro cáncer y que es responsable del 40% de ese déficit. Porque durante esos años de bonanza, y en relación con los indicadores que determinan la competitividad de un país, sólo conseguimos mejorar, y alcanzar niveles aceptables, en los índices que reflejan los con-dicionantes básicos de la competitividad, como son la eficiencia de las instituciones, la calidad de las infraestructuras o la estabilidad macroeconómica. Pero no se comportaron de igual manera los indicadores que reflejan nuestra capacidad de utilización del conocimiento, como son, entre otros, las relaciones entre la empresa y la universidad, la cantidad y calidad de ingenieros y científicos o el gasto empresarial en I+D, que, al final, son los que determinan la productividad”.La consecuencia fue que en 2007 la productividad del trabajo en España era un 25% más baja

que la de Estados Unidos y un 20% menor que la de la UE de los 15. Una diferencia verdaderamente notable a la hora de competir en los mercados. Pero es que, además y también año tras año, esta productividad ha venido creciendo menos que la de otras muchas economías europeas. De tal ma-nera que en los últimos 20 años la productividad aparente del trabajo de la economía española creció prácticamente la mitad que las de Francia, Alemania o Reino Unido. Y lo que es aun más importante, la productividad total de los factores, que es la que indica el peso relativo del conoci-miento en ese crecimiento, fue en España 6 veces menor que en esos mismos países.

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¿QUÉ SUPUSO?


¿QUÉ SUPUSO?

l litio, a pesar de su larga historia y sus inconvenientes terapéuticos, sigue ocu-

pando en la actualidad un lugar privilegiado en el tratamiento de los cuadros maníacos y es considerado como el “patrón de oro” de los estabilizadores del humor. Su aportación al tratamiento de los pacientes psiquiátricos ha sido fundamental y ha jugado un papel decisivo en los avances en el conocimiento de la etiopatogenia del trastorno bipolar. No obstante, la historia de su utilización tera-péutica ha pasado por momentos oscuros y controvertidos en los que el azar también tuvo su momento de gloria. La relación entre el litio y los trastornos

mentales viene de muy lejos. Aunque los grandes autores clásicos no mencionaron específicamente el litio en sus obras médicas, el uso de aguas alcalinas para el tratamiento de la enfermedad mental conocida con el nombre de “manía” data de la época de Caelius Aurelianus, en el siglo V. En una sección dedicada al tratamiento de la manía, este autor escribió: utendum quoque naturalibus aquis, ut sunt nitrosae (deben utilizarse aguas naturales, tales como las de manantiales alcalinos). Pero sería durante el siglo XIX, una vez aislado este metal alcalino en 1817 por los suecos Johann A. Arfwedson y Jöns J. Berzelius a partir de un mineral conocido como petalita, y al que denominaron inicialmente litión, cuando se comercializaron con fines medicinales numerosos productos que contenían litio, tales como aguas minerales litiadas e, incluso,

una cerveza con litio, en cuyas instrucciones se mencionaba que estos remedios eran inocuos y eficaces para el tratamiento de los trastornos nerviosos en todas sus formas. Aunque el litio se utilizó en patologías

como el cáncer, la epilepsia o como sustituto del cloruro sódico en las dietas hiposódicas de pacientes con afecciones cardiacas, en su incorporación terapéutica a la psiquiatría jugó un importante papel el auge, a mediados del siglo XIX, de la teoría denominada “diáte-sis del ácido úrico”, propuesta por Sir Alfred Garrod. Esta teoría se basaba en la observa-ción de que las sales de litio eran capaces de disolver los depósitos de uratos del cartílago en los tubos de ensayo, por lo que se pensó que podrían ser eficaces en el tratamiento de los cálculos renales, el reumatismo y la gota, siendo ampliamente utilizadas en estas pato-logías. Del mismo modo, se hipotetizó que los trastornos mentales podrían estar relaciona-dos con niveles elevados de uratos, hablándo-se de cuadros denominados como “gota que afecta a la cabeza” y “manía gotosa” en los cuales también se recomendó el tratamiento con litio. Incluso, de forma puntual, llegó a emplearse en otros trastornos psiquiátricos. A título de ejemplo, el médico internista danés Carl Lange afirmaba en 1886 que el uso de una mezcla que contenía litio era capaz de prevenir la denominada “depresión periódica”. No obstante, sería a finales de la década de 1940 cuando las sales de litio abrieron definitivamente la puerta de la tera-péutica de las enfermedades mentales.

Un azaroso descubrimiento

Como muchos otros hitos de la investiga-ción biomédica, la introducción del litio en el arsenal psicofarmacológico fue conse-cuencia del más puro azar, aunque también influyó la gran perspicacia del psiquiatra John F. Cade, quien en 1949 ocupaba el pues-to de Senior Medical Officer en el Victorian Department of Mental Hygiene de Australia. Gracias a sus extraordinarias dotes obser-vadoras, Cade había constatado como los enfermos de tiroides exhibían una sintoma-tología muy parecida a las manifestaciones clínicas del trastorno maníaco-depresivo, de forma que experimentaban síntomas simi-lares a los observados en individuos en fase

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Sales de litio: fortuna, desprestigio y reencuentrosProf. Francisco López-Muñoz y Prof. Cecilio ÁlamoDepartamento de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad de Alcalá, Madrid.

Anuncio publicitario de la Londonderry Lithia (Londonderry Lithia Spring Wather and Co., Nashua, EE.UU.) donde se recogen todas sus supuestas propiedades terapéuticas.

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exclusiva del carbonato de litio en los coba-yas. Dos horas después de su administración, los animales sufrían un estado de letargia que revertía dos horas más tarde.

Revolución de la farmacología psiquiátrica

Los resultados de estos estudios hicieron pensar a Cade en el posible beneficio que ciertos pacientes maníacos podrían expe-rimentar con la administración de estas sales de litio. Pero antes de llevar cabo este paso, y actuando como los grandes clínicos del siglo anterior, se autoadministró citrato de litio con objeto de valorar su seguridad. Inmediatamente después de contrastar en sí mismo la ausencia de toxicidad, hecho poco ilustrativo dado su elevado nivel de tolerancia al sufrimiento (había pasado un largo periodo de tiempo en un campo de concentración japonés durante la guerra), administró, el 29 de marzo de 1948, 1.200 mg de citrato de litio, tres veces al día, a un varón de 54 años afecto de un estado de excitación maníaca de cinco años de evolución. Al cabo de cinco días fue evidente la mejoría del paciente, que abandonó el hospital cuatro meses después con un tratamiento ambula-torio diario de 300 mg de carbonato de litio,

maníaca, mientras que los efectos de la hipo-función tiroidea se asemejaban a los de fase depresiva. Ante esta similitud, el psiquiatra se cuestionó si en el origen de la enfermedad maníaco-depresiva existiría una disfunción hormonal o bien alguna toxina que pudiera ser eliminada por la orina. Con este objetivo, y un gran interés en

conocer la verdadera naturaleza del tras-torno maníaco-depresivo, Cade diseñó un interesante estudio de experimentación animal. Inicialmente recolectó muestras de orina de pacientes maníacos y melancólicos, así como de controles sanos, y después de un proceso de concentración, las inyectó intra-peritonealmente a cobayas a distintas dosis. Algunos animales tratados con dosis eleva-das de orina sufrieron movimientos convul-sivos, prolongada inconsciencia e, incluso, llegaron a morir, lo que reafirmaba la idea de Cade de que la orina de estos pacien-tes contenía alguna sustancia tóxica. En un principio creyó que esta sustancia podría ser la urea. Sin embargo, observó que la orina de pacientes maníacos era notablemente más tóxica que la del resto, aún cuando la cantidad de urea o creatinina era similar. Este hecho hizo pensar al investigador en otra sustancia que aumentara la toxicidad de la urea, como el ácido úrico. Con objeto de demostrar esta teoría, diseñó un estudio basado en la administración a los animales de laboratorio de una solución con urea y distintas concentraciones de ácido úrico. Pero, debido a la mala solubilidad de esta sustancia, Cade recurrió al carbonato de litio, una sal mucho más soluble, y comprobó, sor-prendido, que la inyección de esta sal al 0,5% en una solución de urea al 8% protegía a los animales de los fenómenos convulsivantes observados previamente, permitiendo una supervivencia completa. Además, los anima-les no respondían a los estímulos, incluyendo los dolorosos, y disminuía considerablemen-te su movilidad y su apetencia por la comi-da. Estas observaciones motivaron a Cade a investigar los efectos de la administración

dos veces al día, ya que esta sal originaba menos náuseas que el citrato. La recupera-ción fue tan intensa que el paciente volvió a desempeñar el mismo trabajo que realizaba antes de su ingreso hospitalario. Cade obser-vó los mismos resultados en otros nueve pacientes, obteniendo las mejores respues-tas en individuos muy excitados. También fueron estudiados los efectos del litio en seis pacientes con esquizofrenia, con algún com-ponente de agitación, y en tres pacientes con depresión melancólica crónica.Estas observaciones clínicas fueron publica-

das en 1949 en The Medical Journal of Australia bajo el título Lithium Salts in the Treatment of Psychotic Excitement. Esta publicación es con-siderada por algunos autores como el punto de arranque de la denominada “revolución de la farmacología psiquiátrica”. Las conclusiones de este trabajo fueron

tremendamente relevantes (gran eficacia y rapidez del litio en el tratamiento del tras-torno maníaco, nula eficacia en la depresión crónica, correlación de la discontinuación del tratamiento con la reaparición de síntomas maníacos, efectos adversos como náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, temblores, mareos, astenia, etc.). Sin embargo, a pesar de las interesantes perspectivas que apuntaba este trabajo, las sales de litio no llegaron a ser

John Frederick Cade (1912-1980), auténtico pionero de la moderna psicofar-macología con sus experimentos sobre el litio.

Anotaciones de laboratorio de Cade referentes al efecto sobre los cobayas de inyecciones con distintos compuestos y sales de litio.

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¿QUÉ SUPUSO?


Pero esta situación cambió radicalmen-te algunos años después, tras difundirse el estudio de Schou y gracias también a la gira del australiano Samuel Gershon, quien participó en algunos estudios originales del litio y viajó mucho a Estados Unidos para promover el interés por este producto. El primer estudio sistemático americano sobre la eficacia del litio fue publicado en 1966 por Ralph Wharton y Ronald Fieve, quienes evaluaron a 19 pacientes que habían sido tra-tados previamente sin éxito con fenotiazinas o terapia electroconvulsiva y, dos años más tarde, Gordon F.S. Johnson y colaboradores publicaron el primer ensayo clínico prospec-tivo, doble-ciego y controlado que comparó el litio con la clorpromazina, un tratamiento estándar para la manía, en una muestra total de 41 pacientes. Estos autores obtuvieron una remisión completa o casi completa en el 78% de los pacientes maníacos tratados con litio frente a sólo el 36% de los que recibie-ron clorpromazina. Finalmente se pusieron en marcha varios ensayos de gran relevan-cia con fondos procedentes de la Veterans Administration y los National Institutes of Mental Health que cambiaron espectacular-mente la actitud de los médicos frente al litio.

ampliamente utilizadas en psiquiatría hasta varias décadas después por unos hechos que, casual y desgraciadamen-te, coincidieron en el tiempo, como la introducción clínica y el gran auge de los fármacos neurolépticos, que orilló el interés científico por el litio, o el gran número de intoxicaciones mortales ocurridas en Estados Unidos a finales de la década de 1940, cuando se comercializó el cloruro de litio como sustituto del sodio en pacientes afec-tos de cardiopatías.

El reconocimiento

Sin embargo, la comunicación de Cade llamó la atención del psiquia-tra danés Mogens Schou, en cuya familia había casos de trastorno maníaco-depresivo, que puso en marcha uno de los primeros ensayos clínicos aleatorizados de la historia de la psiquiatría. Se trató de un estudio cruzado, controlado con place-bo, con períodos de dos semanas de alter-nancia entre litio y placebo que confirmó las observaciones de Cade. Los resultados, publicados en 1954, confirmaron que de los 30 pacientes con manía típica incluidos, 12 (40%) mostraron respuesta clínica signifi-cativa con litio y un deterioro con placebo, además de observarse una mejoría en 15 pacientes, aunque no pudiera ser fielmente diferenciada de una remisión natural.Hasta mediada la década de 1960, la

reputación del litio entre la clase médica estadounidense era pésima. Los psiquiatras se encontraban con una sustancia de cuya eficacia desconfiaban, dada su simpleza química y los resultados de algunos ensa-yos mal diseñados, y cuyas concentraciones plasmáticas había, además, que monitori-zar por motivos de seguridad. Además, no se podía patentar como una nueva entidad terapéutica, por lo que ningún laboratorio relevante demostró interés para desarrollar el descubrimiento de Cade.

Sobre la base de evidencia de estos ensayos, la FDA aprobó finalmente el tratamiento con litio en 1970, 21 años después del artículo de Cade.

Conclusión

A pesar de todos sus inconvenientes y efectos adversos, desde temblor de manos hasta toxicidad renal, en la ac-tualidad, 60 años después del trabajo de Cade, las sales de litio constituyen el tratamiento de primera elección de las fases maníacas de los trastornos afectivos bipolares, así como herra-mientas profilácticas indispensables en la prevención de episodios cíclicos del trastorno bipolar. Además, gracias a la introducción clínica del litio se ini-

ció un proceso que ha venido en denominar-se “la revolución de la psicofarmacología”, es decir, el tratamiento farmacoterapéutico ra-cional, por primera vez en la historia, de los trastornos mentales, y que se completaría en los años siguientes con la introducción clínica de la clorpromazina, la imipramina y las benzodiazepinas. Pero a pesar de estas grandes aportaciones, el litio constituye un claro ejemplo de cómo un fármaco eficaz fue incapaz, en unas circunstancias inhós-pitas, de encontrar su hueco terapéutico, como muy bien relató Nathan Kline, uno de los grandes pioneros de la psicofarmacolo-gía, en 1968, justo cuando sus propiedades comenzaron a ser reconocidas por la comu-nidad científica: “El litio, la Cenicienta de la psicofarmacología durante veinte años, reci-be al fin su derecho soberano… El viejo litio –desacreditado por el abuso inicial y erróneo consumo como sustituto de la sal, precisa-mente en el tipo de pacientes en quienes no hubiera debido ser utilizado, como aquellos con insuficiencia cardiaca o renal– sólo fue modestamente recomendado para su uso en la manía y en otros estados de excitación en una revista de circulación limitada de un remoto país que casi pasa desapercibida”. n

Volumen del 3 de septiembre de 1949 del Medical Journal of Australia en el que se publicaron los resultados de las investigaciones clínicas de John Cade en relación a las sales de litio y el manejo de pacientes maníacos y esquizofrénicos agitados.

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Lucha contra la adicción


RTA


INTRODUCCIÓN

El alcohol y las drogas ilegales desde la perspectiva de la salud pública Gregorio Barrio, Luis de la Fuente y María José Bravo 10

TRIBUNA

Siete años de investigación de excelencia a contracorriente Fernando Rodríguez de Fonseca 14

REPORTAJE

Una enfermedad crónica y recidivante llamada adicción 20

ENTREVISTA

Prof. Rafael Maldonado 40

ENTREVISTA

Prof.ª María Paz Viveros 44

INVESTIGACIÓN TRASLACIONAL

Agilizar la transferencia del conocimiento científico Marta Torrens y Roberto Muga 48

FORMACIÓN

Una perspectiva participativa Miguel Romero Cuevas 50

EN PERSPECTIVA

Lo que nos queda por hacer Emilio Ambrosio y F. Javier Álvarez 52

HACIA DÓNDE

Líneas maestras del futuro de la investigación en trastornos adictivos Consuelo Guerri Sirera y Emilio Fernández-Espejo 54

QUIÉN ES QUIÉN

en la RTA 57


La Red de Trastornos Adictivos engloba a 31 grupos de investigación en los que se integran 300 profesionales que trabajan de forma coordinada y fluida contra una enfermedad crónica y recidivante que tiene en nuestro país un enorme impacto sanitario y social

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INTRODUCCIÓNTRASTORNOS ADICTIVOS

El alcohol y las drogas ilegales desde la perspectiva de la salud públicaLa magnitud de su consumo en España, su impacto sobre la población y la respuesta al problema desde una perspectiva de salud pública

La magnitud del problema El alcoholEl consumo de bebidas alcohólicas representa un pro-blema ingente de salud pública en España. Se estima que produce casi 10.000 muertes anuales, que es la segunda causa de cáncer tras el tabaco y el origen de muchos otros problemas de salud, como cirrosis, trastornos mentales y neurológicos y lesiones por causas externas.Además, no sólo tiene consecuencias individuales

para el consumidor sino para terceras personas que se ven implicadas en los accidentes y conductas vio-lentas relacionadas con el alcohol. El riesgo de todos estos problemas de salud aumenta a partir de con-sumos considerados socialmente muy bajos, como 10-20 g de alcohol/día en las mujeres y 20-30 g/día en los hombres.Los estudios indican que en España la mayoría de

la población bebe habitual u ocasionalmente, aun-que actualmente están cambiando las pautas y ha aumentado mucho el consumo excesivo ocasional (atracones o binge drinking).Se estima que en torno a un 10% de la población

de 15-64 años bebe diariamente y casi un 20% se emborracha al menos una vez al año, cifra esta últi-ma que sube a algo más del 30% en la población de 15-34 años y a casi el 50% en la población de 14-18. Los atracones y borracheras se producen preferente-mente entre los jóvenes, sobre todo durante el fin de semana, a base principalmente de combinados con licores destilados y en menor proporción de cerveza y vino. Son especialmente peligrosos porque, entre otros problemas de salud, se asocian con accidentes de tráfico, pueden facilitar las relaciones sexuales sin

Gregorio Barrio, Luis de la Fuente y María José Bravo Investigadores titulares del Instituto de Salud Carlos III

protección y a menudo se acompañan de agresiones, conductas violentas y molestias públicas.

Drogas ilegales

Las drogas ilegales producen en España un impacto sobre la salud pública bastante menor que el alcohol; aunque para calibrarlo adecuadamente hay que con-siderar también la amenaza que supone su contribu-ción a la difusión de infecciones graves como el VIH.Actualmente, persisten problemas derivados de la

epidemia de heroína con otros más recientes conse-cuencia del consumo recreativo de drogas, sobre todo cocaína y cannabis. Se estima que en 2008 hubo más de 100.000 urgencias hospitalarias y unas 800 muer-tes por intoxicación aguda con drogas ilegales (IA) y aproximadamente 50.000 personas entraron en tra-tamiento por abuso/dependencia de estas sustancias.En la mayor parte de las muertes por IA sigue

estando implicada la inyección de heroína. Aunque ha descendido bastante el consumo problemático de esta droga, sobre todo inyectada, puede haber aún algo más de 60.000 consumidores que sobre todo la fuman, de los que algo más de la mitad está en tratamiento de mantenimiento con opioides (TMO), principalmente metadona.Además, existirían casi otros 40.000 ex consumi-

dores de heroína en TMO. Lo inyectadores actuales de drogas (ID) podrían ser unos 20.000 y muestran una salud muy deteriorada (30-35% infectados por el VIH y dos de cada tres por los virus de la hepatitis) y una alta prevalencia de conductas sexuales de riesgo y de inyección.La prevalencia de estos virus es también muy ele-

vada entre los ex inyectadores. Además, los ID pade-cen a menudo intoxicaciones agudas (prevalencia anual: 15-20%) y raramente desarrollan prácticas para

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prevenirlas, sobre todo en lo tocante a disminuir la dosis tras un período de abstinencia o evitar el uso conjunto de varios depresores, por lo que la mortali-dad por esta causa está descendiendo poco. En la última década se ha extendido mucho el uso

de cocaína y cannabis entre los jóvenes. Aunque el consumo suele ser esporádico y recreativo, se estima que puede haber en España más de un millón de con-sumidores habituales de cannabis y más de 200.000 de cocaína. A veces, su uso se inicia a una edad muy temprana (14-15 años).La cocaína es actualmente la droga ilegal que

requiere más asistencia en urgencias y más demanda de tratamiento por abuso/dependencia, y ha aumen-tado su presencia en las muertes por intoxicación aguda.El impacto sociosanitario del consumo de éxtasis,

anfetaminas, alucinógenos, gammahidroxibutirato (GHB), ketamina e inhalables volátiles es bastante menor. Entre algunos grupos de consumidores es muy frecuente el policonsumo, lo que complica el abordaje de los problemas agudos y los tratamientos del abuso/dependencia. No es raro el uso concurren-te de alcohol con cannabis o cocaína o de esas tres drogas, o el de heroína, cocaína y otros depresores.

La oportunidad y adecuación de las respuestasEn España, como en otros países, se han tratado de reducir los problemas de alcohol y drogas contro-lando la oferta, previniendo el consumo y los daños asociados, y tratando y reinsertando socialmente a los consumidores.Si hablamos del alcohol, lo cierto es que existe una

baja fiscalidad de estas bebidas en relación con otros países, y aunque se han establecido algunas medidas legislativas y administrativas para limitar el acceso a esta sustancia en algunos lugares, momentos o grupos, lo cierto es que sigue siendo fácilmente acce-sible, incluso para los menores.Se ha restringido la publicidad de bebidas alco-

hólicas, pero apenas se ha extendido la disposición responsable del consumo. Se han desarrollado nume-rosos programas educativos destinados a prevenir el

consumo y retrasar la edad de inicio, sobre todo con escolares (basados en la mejora de las habilidades de los alumnos para tomar decisiones, relacionarse y soportar la presión de sus pares) o familiares (mejo-ra de la comunicación familiar, fijación de normas, supervisión de los hijos), que apenas han sido eva-luados y cuya efectividad a medio y largo plazo se desconoce.En cuanto a la reducción de los daños asociados

al consumo de alcohol, se han desarrollado medidas para reducir el riesgo de accidentes por esta causa, como aumento de los controles de alcoholemia y de las sanciones por conducir bajo sus efectos, ampliación del transporte público en noches de fin de semana y programas de conductores alternativos. En el ámbito de la asistencia se desarrolla a menudo consejo mediante intervenciones breves destinadas a los consumidores problemáticos.Por lo que respecta a las drogas ilegales, el impacto

de la epidemia de VIH forzó el desarrollo de políticas para reducir el daño que el consumidor se hace a sí mismo y a su entorno, aunque el desarrollo de las mismas se demoró casi 10 años. Así, a partir de 1992 se ampliaron, diversificaron los servicios de atención y se acercaron a los escenarios de consumo mediante dispositivos móviles y trabajadores de calle, contan-do a menudo con la colaboración de consumidores, ex consumidores o personas familiarizadas con sus redes sociales.En ese marco, los Programas de Intercambio de

Jeringas (PIJ) han llegado a cubrir el 15-25% de las necesidades de jeringas estériles de los ID, y los TMO, más del 50% de las necesidades de tratamiento de los usuarios de opioides. Estas cifras son altas en el contexto internacional, aunque aquí el problema de la infección por VIH entre los ID ha sido y es mucho más importante que en otros países desarrollados.

El consumo de bebidas alcohólicas representa un problema ingente de salud pública en España. Se estima que produce 10.000 muertes anuales, que es la segunda causa de cáncer tras el tabaco y el origen de muchos otros problemas de salud, como cirrosis, trastornos mentales y neurológicos y lesiones por causas externas

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INTRODUCCIÓNTRASTORNOS ADICTIVOS


Además, se han desarrollado otros servicios con bajas exigencias de acceso, como salas de consumo supervisado (“narcosalas”), centros de emergencia social e intervenciones dirigidas a los consumidores recreativos, principalmente información y test de análisis rápidos de las drogas adquiridas. Sin embar-go, han sido testimoniales las intervenciones para prevenir las intoxicaciones agudas y sus consecuen-cias (talleres, distribución de naloxona, seguimiento de consumidores tras salir de prisión o de tratamien-to, etc.), lo que es preocupante ya que en España se producen aún unas 800 muertes anuales por esta causa y la formación de los consumidores sobre las prácticas para evitarlas es muy deficiente.También se han desarrollado iniciativas parecidas a

las del alcohol para reducir los accidentes originados por el consumo de drogas. Se han mejorado las medidas legislativas y ahora los conductores están obligados a someterse a pruebas rápidas de detección de drogas distintas al alcohol en saliva, por ejemplo, si se encuentran en situaciones análogas a las que permiten la detección de alcohol, aunque es conveniente complementarlos con test estandarizados de sobriedad. Sin embargo, la aplicación preventiva y rutinaria de estas pruebas no se ha extendido por varias razones, como los efectos del policonsumo, la dificultad de establecer puntos de corte, su coste, etc. Se desconoce la capacidad de los servicios genera-

les de salud, en particular los de atención primaria, para detectar a los consumidores de drogas proble-máticos, vacunarlos (sobre todo frente a la hepatitis A y B), realizar consejo de reducción del daño, deri-varlos y seguirlos adecuadamente, aunque probable-mente hay déficit en este sentido.En España existe una amplia red especializada en

el tratamiento de las drogodependencias. La mayoría

de los tratamientos se hacen o se indican en centros ambulatorios (en torno a 500), aunque se hacen algunas derivaciones a centros con internamien-to. Algunos de estos servicios, sin embargo, tienen dificultades para detectar y tratar a los pacientes con trastornos mentales añadidos a la dependencia (comorbilidad psiquiátrica) y para prevenir infeccio-nes en los consumidores (vacunaciones).Las intervenciones para dar cobertura a las nece-

sidades básicas de los consumidores y conseguir su grado máximo de inserción social han sido muy variadas, entre ellas, los pisos de reinserción, que incorporan, además, asistencia a cursos de capacita-ción profesional o trabajo especialmente protegido.

Mirando al futuroPor lo que respecta a las respuestas frente al alcohol, globalmente hay que ejecutar políticas públicas más decididas para reducir el consumo medio per cápita y sus consecuencias.En este sentido, las medidas de control de la oferta

(política fiscal, disminución de disponibilidad y acce-so, controles de alcoholemia, etc.) son sin duda las más efectivas. Sin embargo, hay que reforzar dichas medidas con programas educativos y políticas orien-tadas a desarrollar modelos de socialización alterna-tivos para los jóvenes.Los servicios generales de salud, sobre todo los de

atención primaria, han de realizar un cribado siste-mático para detectar consumidores problemáticos de alcohol. El consejo médico sobre este consumo debe ser siempre individualizado. Las pruebas cien-tíficas permiten decir que, aunque es posible que la mayoría de los adultos menores de 50 años pue-dan beber pequeñas cantidades sin sufrir perjuicios, estas personas no pueden esperar ningún beneficio del consumo para su salud. Los mayores de esta edad sin problemas que lo desaconsejen pueden esperar un pequeño beneficio del consumo moderado.Son precisas mejores políticas públicas para redu-

cir el problema de los atracones y borracheras, sobre todo con acciones dirigidas al contexto en el que se producen.También es necesario mantener los programas

de reducción del daño ocasionado por las drogas ilegales, porque en España no han desaparecido ni la

Hay que reforzar la colaboración de los servicios sanitarios, en particular los de primaria, en la atención a

los consumidores problemáticos, especialmente en cuanto a su detección, las vacunaciones, el consejo

de reducción del daño, el seguimiento de los tratamientos de las infecciones y de los problemas

de salud mental

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inyección de drogas ni el uso de heroína, sobre todo en algunas áreas, y, además, están apareciendo con-sumidores problemáticos entre los consumidores de cocaína y algunos subgrupos de inmigrantes.Estos subgrupos a menudo no acuden a los servi-

cios de atención convencionales, por lo que es capital mantener servicios de baja exigencia de acceso, como PIJ y salas de consumo supervisadas.Es urgente desarrollar programas específicos para

reducir la mortalidad por intoxicación aguda, que apenas existen en España, incluyendo intervenciones para las personas que son excarceladas. Hay que reforzar la colaboración de los servicios sanitarios generales, en particular los de atención primaria de salud, en la atención a los consumidores de dro-gas problemáticos, especialmente en cuanto a su detección, las vacunaciones, el consejo individual de reducción del daño, el seguimiento y la supervisión de los tratamientos de infecciones y de los problemas de salud mental.Por otra parte, la mejora de la coordinación entre

servicios sanitarios y entre los servicios sanitarios y legales (juzgados y prisiones) permitirá el abordaje conjunto del abuso/dependencia de drogas y otros problemas de salud, facilitando los tratamientos directamente observados o supervisados de infeccio-nes (tuberculosis, VIH) y problemas psicológicos, y las acciones educativas y de apoyo social.En cuanto a la investigación sobre los problemas

de alcohol y drogas en España, desde la perspectiva de salud pública se identifican las siguientes áreas

prioritarias. En primer lugar, mejorar las medidas poblacionales de consumo de alcohol, realizando estudios metodológicos empíricos, ya que se está funcionando con medidas e instrumentos heterogé-neos y basados en impresiones o en estudios realiza-dos en otros países.Es igualmente importante evaluar el impacto del

consumo de alcohol sobre la morbimortalidad de la población: los estudios realizados en nuestro país son escasísimos, sobre todo teniendo en cuenta la relevancia estimada del problema. Es esencial impulsar la investigación orientada a evaluar las políticas públicas en el ámbito del alcohol y las drogas ilegales, ya que el desarrollo de algunos ser-vicios novedosos y la variabilidad geográfica posibi-litan que España pueda convertirse en un referente para otros países. En este sentido, es básico facilitar el desarrollo de amplios estudios de cohortes de consumidores captados en los servicios de trata-miento de drogodependencias o en otros disposi-tivos, de los que ya existen algunos precedentes en los últimos años.Estos estudios, además de posibilitar la eva-

luación de intervenciones sociosanitarias, pueden jugar un papel relevante en la investigación de los factores de riesgo o de protección de algunos problemas de salud de los consumidores, como las intoxicaciones agudas. Finalmente, hay que reforzar considerablemente la investigación transnacional y la colaboración con otros países, sobre todo en el ámbito europeo e iberoamericano. n

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TRIBUNATRASTORNOS ADICTIVOS


Siete años de investigación de excelencia a contracorrienteLos 300 miembros de la Red de Trastornos Adictivos investigan a través de estudios básicos y traslacionales la naturaleza, epidemiología, diagnóstico y terapéutica de una enfermedad con una gran prevalencia y enorme coste sanitario y social

¿Por qué una red de investigación en adicciones?

Si preguntásemos en la calle qué enfermedad consu-me el 3% de los recursos de Europa y Estados Unidos y afecta a más de 30 millones de personas, posible-mente nadie citaría las adicciones, incluyendo el alco-holismo. Y este desconocimiento general se refleja en la multiplicidad de abordajes terapéuticos diseñados por los países de la Unión Europea para luchar contra ellas. Esta división se refleja incluso a nivel regional, de modo que la adicción es considerada en algunas comunidades autónomas una enfermedad reconoci-da como tal y para otras colindantes, un grave proble-ma social, pero no específicamente sanitario.El lector de esta introducción que quiera tener

información de primera mano sobre la dimensión sanitaria del problema de las adicciones puede con-sultar el informe anual que el Observatorio Europeo de Drogodependencias publica en su web (http://www.emcdda.europa.eu/publications). La RTA está representada en su Comité Científico en la figura de su coordinador, y muchos de los investigadores principales de la RTA colaboran activamente con esta agencia europea. La realidad que sustenta la existencia de la RTA es

su propia definición: “la adicción es una enfermedad crónica, recidivante, caracterizada por la pérdida del control sobre el uso de una sustancia por parte del paciente. Dicha sustancia pasa a ocupar un lugar preeminente en la vida del individuo, afectando no sólo al normal equilibrio de sus funciones vitales, sino al papel homeostático de sus conductas y a la estabilidad de su entorno, a través de los problemas generados por los comportamientos que impone la droga en el individuo”. La adicción no es, por tanto, un estilo de vida.

Fernando Rodríguez de Fonseca Coordinador científico de la RTA

Basándonos en esta definición, reconocida por la Organización Mundial de la Salud, nace en 2003 la Red de Trastornos Adictivos, la respuesta natural de un colectivo de investigadores de excelencia, hetero-géneos como la propia naturaleza de las adicciones, pero comprometidos en la búsqueda de soluciones efectivas para este grave problema de salud. España contaba en 2003, y cuenta en la actualidad, con uno de los mejores conjuntos mundiales de investigado-res en drogas de abuso. Epidemiólogos, psiquiatras, psicólogos, internistas, farmacólogos, fisiólogos y neurocientíficos se agruparon para crear un espacio común de entendimiento y colaboración.La RTA asumió la necesidad urgente de agrupar y

desarrollar el enorme potencial que poseían los gru-pos básicos, clínicos y epidemiológicos en adicciones. Siete años después, somos una comunidad científica unida que mantiene el máximo grado de entusiasmo investigador y beligerancia contra esta enfermedad. Gracias a todos ellos, España es uno de los tres paí-ses de la Unión Europea, junto con el Reino Unido y Alemania, que más recursos por población consigue para la investigación en trastornos adictivos, aunque su volumen sea muy inferior al necesario para dar soluciones efectivas a este grave problema de salud.Sin embargo, la historia de la RTA no ha sido fácil

ya que sus dos etapas de financiación por parte del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) han sido muy diferentes y han reflejado las propias contradicciones existentes en los sistemas de salud europeos a la hora de tratar al paciente adicto. Mientras que en la prime-ra fase (2003-2006) se financió una estructura mul-tidisciplinar de grupos, en la que los clínicos tenían un papel importante, la segunda fase (2007-2010) sufrió un cambio estratégico que centró los esfuer-zos en la investigación básica. Gracias al esfuerzo de los grupos clínicos, sin embargo, la Red mantuvo su

Fernando Rodríguez de Fonseca (Madrid, 1964) es doctor en Medicina y Cirugía. Formado en las de univer-sidades Complutense de Madrid y Sur de Illinois, rea-lizó su posdoctorado en el Scripss Research Institute de San Diego y en la Universidad de California en Irvine. Es pro-fesor titular de Psicobiología de la UCM y miembro del Comité Científico del Observatorio Europeo de Drogodependencias. Dirige el Grupo de Investigación de Neuropsicofarmacología de la Fundación IMABIS en el Hospital Carlos Haya de Málaga y ha publicado más de 120 artículos en el ámbito de las drogas, dirigido más de 30 proyectos de investiga-ción y patentado siete clases de compuestos con utilidad en este ámbito.

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cohesión y se ha podido recuperar progresivamente la presencia de los grupos hospitalarios, que han de jugar un papel clave en el futuro de un problema cuya solución tiene que venir de la investigación tras-lacional. Pese a estas dificultades, hay que agradecer al ISCIII su esfuerzo financiador, el apoyo continuo y el reconocimiento a una labor investigadora que aún no tiene su lugar establecido en todos los hospitales de la red sanitaria pública española.

Objetivos

La creación de la RTA motivó una profunda reflexión sobre las necesidades de investigación en el ámbito de las adicciones. Nuestro punto de partida tenía una serie de fortalezas y unas claras debilidades que condujeron a la elaboración de una estrategia de cooperación finalista.Como fortalezas, teníamos, en primer lugar, la base

humana: un conjunto de investigadores reconocidos internacionalmente, algunos de ellos líderes mun-diales indiscutibles en el campo de las adicciones tanto a nivel básico como clínico. En segundo lugar, los modelos: la adicción es una de las pocas enfer-medades del comportamiento para la que tenemos modelos animales sumamente útiles y trasladables a la patología humana.Como debilidades, la principal es la no incorpo-

ración plena de los profesionales sanitarios que prestan atención a los drogodependientes en la red hospitalaria (son contados los servicios o unidades de adicciones en la red pública) y la escasez de inversión para el desarrollo de terapias farmacológicas contra la adicción.Por todo ello, la RTA se fijó como objetivo general

“conseguir que la adicción sea tratada como una enfermedad, incorporada al sistema público de salud, aportando a través de la investigación los conoci-mientos sobre fisiopatología, etiopatogenia, tera-péutica y prevención que permitan dar una solución a uno de los problemas de salud más acuciantes del mundo occidental”.En esta definición se enmarcaron los objetivos de

su Plan Estratégico:

• Avanzar en el conocimiento de los mecanismos biológicos de la adicción a las drogas.

• Determinar las contribuciones genéticas y epi-genéticas que configuran la vulnerabilidad a la adicción.

• Determinar los condicionantes biológicos y cultura-les del policonsumo de drogas.

• Definir los fenotipos clínicos de los adictos y des-cribir la patología adictiva y sus complicaciones asociadas.

• Determinar estrategias terapéuticas, buscando nuevos métodos de tratamiento, incluyendo la identificación de dianas farmacológicas y el diseño de nuevos fármacos.

• Difundir esta información hacia los sectores sanita-rios para establecer definitivamente que es la pato-logía adictiva y su lugar en la asistencia sanitaria.

• Difundir los conocimientos adquiridos hacia la sociedad para favorecer estrategias preventivas y

La RTA asumió la necesidad urgente de agrupar y desarrollar el gran potencial que poseían los grupos de investigación españoles en adicciones. Siete años después, somos una comunidad científica unida, colaboradora y que mantiene el máximo grado de entusiasmo investigador y beligerancia contra esta enfermedad.

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Grupo de investigación Publicaciones indizadas

Publicaciones compartidas (%)

Factor de impacto acumulado

Factor de impacto medio

Proyectos de Investigación

Presupuesto total de proyectos (€)

Proyectos compartidos (%)

Colaboraciones activas Patentes Tesis doctorales

Rodríguez de Fonseca, Fernando; Fundación IMABIS. Málaga 39 51,28 152,34 3,91 15 2.225.352 20 9 5 3

Maldonado, Rafael; Universidad Pompeu Fabra. Barcelona 51 33,33 256,84 5,04 24 4.286.486 8,3 5 1 4

Fernández Espejo, Emilio; Universidad de Sevilla 14 57,14 77,59 5,54 26 771.585 30,7 4 1 1

García Sevilla, Jesús Andrés; Universidad de las Islas Baleares. Palma 9 55,5 32,86 3,65 6 638.225 0 3 0 1

Laso Guzmán, Francisco Javier; Hospital Universitario de Salamanca 10 0 28,29 2,83 3 0 4 0

Colado Megía, María Isabel; Universidad Complutense de Madrid 20 30 99,8 4,99 15 1.093.806 6,67 1 0 3

Felipe Fernández, Carmen de; Universidad Miguel Hernández. Alicante 1 0 9,6 9,60 9 478.427 0 1 0 2

Pérez Gálvez, Bartolomé; Hospital General Universitario de Alicante 2 0 0,00 6 309.000 0 3 0 0

Renau Piqueras, Jaime; Fundación Hospital La Fe de Valencia 6 0 20,7 3,45 8 484.324 0 2 0 1

López-Moreno, José Antonio; Universidad Complutense de Madrid 16 62,5 65,46 4,09 9 933.458 16,67 4 0 2

Pérez de los Cobos Peris, José C.; Hospital de la Santa Creu i Sant Pau de Barcelona 17 0 23,72 1,40 10 82.665 0 4 0 1

Goya Laza, Pilar; CSIC. Instituto de Química Médica. Madrid 9 55,55 31,42 3,49 5 269.825 25 2 9 2

Armario García, Antonio; Universidad Autónoma de Barcelona 19 5,26 75,1 3,95 5 706.390 0 0 3

Miñarro López, José; Universidad de Valencia 18 16,66 59,55 3,31 9 454.334 11,11 1 0 3

Guerri Sirera, Consuelo; Centro de Investigación Príncipe Felipe. Valencia 16 18,75 61,16 3,82 9 691.692 0 1 0 3

Álvarez González, Francisco Javier; Universidad de Valladolid 44 4,54 44,84 1,02 7 865.859 0 5 0 1

Muga Bustamante, Roberto; Hospital Germans Trias i Pujol de Barcelona 46 2,18 248,42 5,40 6 94.350 16,6 1 0 3

González Aragón, Carlos; Universidad Jaume I. Castellón 10 10 36,31 3,63 10 203.891 0 0 2

Ambrosio Flores, Emilio; Universidad Nacional de Educación a Distancia. Madrid 15 13,33 53,33 3,56 13 366.794 23,1 0 4

Canales Conejero, Juan José. Universidad de Valencia 14 42,8 46,74 3,34 8 373.640 12,5 0 3

Valverde Granados, Olga; Universidad Pompeu Fabra. Barcelona 16 100 68,06 4,25 5 1.040.000 40 4 0 3

Manzanares Robles, Jorge; Universidad Miguel Hernández. Alicante 14 14,28 66,19 4,73 7 631.416 0 3 0 0

Laorden Carrasco, María Luisa; Universidad de Murcia 15 0 65,23 4,35 13 397.975 0 2 0 3

Torrens Melich, Marta; Hospital del Mar, IMIM. Barcelona 25 10,64 192,054 7,68 15 2.870.281 0 3 0 6

Moratalla Villalba, Rosario; Instituto Cajal, CSIC. Madrid 15 40 69,64 4,64 6 820.018 0 3 0 4

Márquez Gómez, Javier; Universidad de Málaga 17 0 13,7 0,81 7 896.682 42,87 2 1 1

Viveros Hernando, María Paz; Universidad Complutense de Madrid 24 25 72,35 3,01 5 398.530 0 5 0 2

Hurlé González, María Amor; Universidad de Cantabria. Santander 15 6,66 58,65 3,91 12 667.900 16,6 0 2

Brugal Puig, María Teresa; Agencia de Salud Pública de Barcelona 88 3,41 136,29 1,55 22 1.219.961 4,54 1 0 5

Grandes, Pedro; Universidad del País Vasco. Bilbao 6 0 21,63 3,61 11 298.332 0 0 3

Media 20,37 21,96 75,44 3,82 10,20 847.282,69 9,16 3,04 0,57 2,45

Resultados de los grupos de la RTA en el periodo 2006-2009

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Grupo de investigación Publicaciones indizadas

Publicaciones compartidas (%)

Factor de impacto acumulado

Factor de impacto medio

Proyectos de Investigación

Presupuesto total de proyectos (€)

Proyectos compartidos (%)

Colaboraciones activas Patentes Tesis doctorales

Rodríguez de Fonseca, Fernando; Fundación IMABIS. Málaga 39 51,28 152,34 3,91 15 2.225.352 20 9 5 3

Maldonado, Rafael; Universidad Pompeu Fabra. Barcelona 51 33,33 256,84 5,04 24 4.286.486 8,3 5 1 4

Fernández Espejo, Emilio; Universidad de Sevilla 14 57,14 77,59 5,54 26 771.585 30,7 4 1 1

García Sevilla, Jesús Andrés; Universidad de las Islas Baleares. Palma 9 55,5 32,86 3,65 6 638.225 0 3 0 1

Laso Guzmán, Francisco Javier; Hospital Universitario de Salamanca 10 0 28,29 2,83 3 0 4 0

Colado Megía, María Isabel; Universidad Complutense de Madrid 20 30 99,8 4,99 15 1.093.806 6,67 1 0 3

Felipe Fernández, Carmen de; Universidad Miguel Hernández. Alicante 1 0 9,6 9,60 9 478.427 0 1 0 2

Pérez Gálvez, Bartolomé; Hospital General Universitario de Alicante 2 0 0,00 6 309.000 0 3 0 0

Renau Piqueras, Jaime; Fundación Hospital La Fe de Valencia 6 0 20,7 3,45 8 484.324 0 2 0 1

López-Moreno, José Antonio; Universidad Complutense de Madrid 16 62,5 65,46 4,09 9 933.458 16,67 4 0 2

Pérez de los Cobos Peris, José C.; Hospital de la Santa Creu i Sant Pau de Barcelona 17 0 23,72 1,40 10 82.665 0 4 0 1

Goya Laza, Pilar; CSIC. Instituto de Química Médica. Madrid 9 55,55 31,42 3,49 5 269.825 25 2 9 2

Armario García, Antonio; Universidad Autónoma de Barcelona 19 5,26 75,1 3,95 5 706.390 0 0 3

Miñarro López, José; Universidad de Valencia 18 16,66 59,55 3,31 9 454.334 11,11 1 0 3

Guerri Sirera, Consuelo; Centro de Investigación Príncipe Felipe. Valencia 16 18,75 61,16 3,82 9 691.692 0 1 0 3

Álvarez González, Francisco Javier; Universidad de Valladolid 44 4,54 44,84 1,02 7 865.859 0 5 0 1

Muga Bustamante, Roberto; Hospital Germans Trias i Pujol de Barcelona 46 2,18 248,42 5,40 6 94.350 16,6 1 0 3

González Aragón, Carlos; Universidad Jaume I. Castellón 10 10 36,31 3,63 10 203.891 0 0 2

Ambrosio Flores, Emilio; Universidad Nacional de Educación a Distancia. Madrid 15 13,33 53,33 3,56 13 366.794 23,1 0 4

Canales Conejero, Juan José. Universidad de Valencia 14 42,8 46,74 3,34 8 373.640 12,5 0 3

Valverde Granados, Olga; Universidad Pompeu Fabra. Barcelona 16 100 68,06 4,25 5 1.040.000 40 4 0 3

Manzanares Robles, Jorge; Universidad Miguel Hernández. Alicante 14 14,28 66,19 4,73 7 631.416 0 3 0 0

Laorden Carrasco, María Luisa; Universidad de Murcia 15 0 65,23 4,35 13 397.975 0 2 0 3

Torrens Melich, Marta; Hospital del Mar, IMIM. Barcelona 25 10,64 192,054 7,68 15 2.870.281 0 3 0 6

Moratalla Villalba, Rosario; Instituto Cajal, CSIC. Madrid 15 40 69,64 4,64 6 820.018 0 3 0 4

Márquez Gómez, Javier; Universidad de Málaga 17 0 13,7 0,81 7 896.682 42,87 2 1 1

Viveros Hernando, María Paz; Universidad Complutense de Madrid 24 25 72,35 3,01 5 398.530 0 5 0 2

Hurlé González, María Amor; Universidad de Cantabria. Santander 15 6,66 58,65 3,91 12 667.900 16,6 0 2

Brugal Puig, María Teresa; Agencia de Salud Pública de Barcelona 88 3,41 136,29 1,55 22 1.219.961 4,54 1 0 5

Grandes, Pedro; Universidad del País Vasco. Bilbao 6 0 21,63 3,61 11 298.332 0 0 3

Media 20,37 21,96 75,44 3,82 10,20 847.282,69 9,16 3,04 0,57 2,45

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actitudes favorables hacia los adictos como enfer-mos que son.

• Formar profesionales expertos en adicciones en los campos investigador y asistencial.

Estos objetivos se agruparon en cuatro grandes Áreas Temáticas Horizontales (identificadas por la RTA y por el Plan Nacional sobre Drogas) que deter-minan los elementos principales de su actuación en investigación: vulnerabilidad a la adicción, policonsu-mo, patologías y complicaciones médicas asociadas, y tratamiento de las adicciones.Para la coordinación de la Red se formalizaron tres

instrumentos –actividades coordinadas de investiga-ción (proyectos colaborativos entre los grupos), inter-cambio de profesionales y formación, y difusión, que permiten la conexión entre las diferentes áreas.Todos los miembros de la Red trabajan en más de

una de las Áreas Temáticas, favoreciéndose así una estructura sólida. Dado el carácter horizontal de las mismas, el compromiso traslacional de la básica a la clínica está asegurado, pese a las dificultades ante-riormente reseñadas.Quizá el punto clave del desarrollo estratégico de

la RTA sea la necesidad de generar herramientas terapéuticas efectivas para el tratamiento de los pacientes. No sólo hay que tratar el hábito fuera de control, sino atender a las consecuencias médicas de la adicción. El alcohol, la cocaína, la nicotina, el cannabis, etc. tienen un gran impacto en el mundo sanitario, al repercutir sobre la patología que reci-ben servicios especializados como los de psiquiatría, digestivo, respiratorio o cardiología.Los estudios realizados indican que hacen falta

terapias efectivas para la mayoría de las adicciones y que, en términos farmacológicos, no ha habido grandes avances en los últimos años. Las terapias de sustitución (metadona, parches de nicotina, etc.) son el centro de la terapia, junto con un pequeño con-junto de fármacos para el alcoholismo y la adicción a opiáceos.Pese a que representan las dos adicciones con

mayor impacto en la población joven, la cocaína o al cannabis no cuentan con ninguna herramienta farmacológica eficaz, lo que es un claro ejemplo de lo que nos queda por desarrollar en el campo de los medicamentos contra esta enfermedad.

A este respecto, la actividad de la RTA ha generado mucha información científicamente relevante sobre nuevas dianas terapéuticas e, incluso, sobre nuevas entidades químicas que podrían servir para el desa-rrollo de nuevos medicamentos. Es necesario conven-cer tanto a las administraciones como a la industria farmacéutica para que esta necesidad se convierta en un objetivo común, financiado y realista. Hace falta más investigación en nuevas terapias y quizá crear una plataforma de medicamentos innovadores para la adicción. No es baladí esta propuesta si con-sideramos que cada euro invertido en prevención o tratamiento ahorra más de seis al contribuyente en el gasto social y sanitario derivado de la adicción.Además de los objetivos científicos, la Red de

Trastornos Adictivos ha desarrollado un ambicioso plan de soporte a la actividad investigadora, creando instrumentos propios de cooperación, entre los que destacan: a) la Secretaría de la RTA, centralizada en Esther Martín, especialista en comunicación institu-cional que ha logrado cohesionar a grupos de muy diversa filiación profesional y que ha dado un exce-lente soporte a los órganos de gestión científica de la Red y a la formalización de sus memorias anuales; b) la creación, por Miguel Romero, de una Plataforma de Teleformación que garantiza una formación conti-nuada y una comunicación efectiva entre los grupos de la Red (gratuita, desarrollada mediante progra-mas de código libre y abierta a todo el mundo), y, por último, c) el desarrollo de un biobanco en el que se recogen muestras de ADN de pacientes adictos bien fenotipados, acreditado según la normativa de cali-dad y vinculado al Banco Nacional de ADN, fruto del esfuerzo de Carmen de Felipe y el apoyo del Instituto de Neurociencias de Alicante. Por último, nos hemos dotado de una imagen corporativa propia gracias al excelente trabajo del pintor Alejandro Gornemann.

Resultados

En la tabla adjunta se muestran los resultados de la RTA en el periodo 2006-2009. Como se puede obser-var, los equipos de la Red son de gran calidad, consi-guen fondos suficientes para mantener un nivel de investigación de excelencia, publican y desarrollan proyectos conjuntamente y patentan invenciones con proyección clínica.

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En términos de comunicaciones científicas en revistas catalogadas, los grupos mantienen una alta tasa de publicaciones, con más de cinco estudios publicados por año y grupo. En términos de financia-ción, han podido obtener una considerable inversión de los gobiernos central y autonómico, aunque se echa en falta una mayor participación de los fondos privados.Pero el gran logro de nuestra Red ha sido la crea-

ción de un espacio común para los investigadores en trastornos adictivos, un valor intangible pero incalculable en su importancia. Antes de que nacie-ra la RTA, la mayoría de los investigadores tenían una red colaborativa basada en interacciones con grupos de fuera de España y un bajo nivel de enten-dimiento y cooperación con los grupos nacionales. La RTA ha facilitado la rotura de barreras y fomenta-do una comunicación fluida entre los grupos que ha cristalizado en múltiples proyectos colaborativos. De hecho, el promedio de colaboraciones activas es de tres, es decir, cada grupo participa en al menos tres proyectos con otros miembros de la Red. Esto ha llevado a una tasa de publicaciones compartidas superior al 20%. Este indicador es la mejor referen-cia del éxito de un programa como el de las redes temáticas.

Evaluación muy favorable

Por todo ello, la evaluación internacional realizada por cuatro científicos europeos de gran prestigio (dos científico básicos, uno de ellos el coordinador del principal proyecto integrado europeo en drogas de abuso, y dos clínicos con una larga experiencia en organización asistencial y estudio de las depen-dencias a drogas, uno de los cuales es el presidente del Comité Científico del Observatorio Europeo de Drogodependencias) ha concluido que el modelo de la RTA es de un gran valor para el espacio europeo de investigación.Si se logra la plena incorporación de los grupos

clínicos de investigación, el modelo de la RTA debe-ría hacerse extensible a otros países. Por eso la Red fue invitada a presentar sus actividades tanto ante el Observatorio Europeo de Drogodependencias, en Lisboa, como ante la Comisión Europea, en Bruselas.

El futuro

El problema de las adicciones no ha dejado de crecer en Europa. Aunque el uso de opiáceos y su mortali-dad han decrecido, el uso de cocaína, anfetaminas y nuevas drogas sigue creciendo, en especial en edades más tempranas, estabilizándose el de alcohol y cannabis. La aparición del consumo de drogas en edades escolares y su impacto sobre el desarrollo de comorbilidad psiquiátrica nos obliga a buscar res-puestas efectivas para una población joven en busca de tratamiento para sus adicciones.Los retos de la Red de Trastornos Adictivos han de

adaptarse a esta realidad social y sanitaria, buscan-do nuevas herramientas preventivas, diagnósticas y terapéuticas. La necesidad de un apoyo psicofarmaco-lógico para la terapéutica de la adicción hace necesa-ria la investigación cooperativa traslacional que solo una estructura como la RTA puede proporcionar.El valor añadido de la cooperación interdisciplinar

que la RTA ha generado, y el firme compromiso de sus investigadores por desarrollar los proyectos ya inicia-dos, son la mejor garantía de futuro y un activo impres-cindible para el sistema sanitario público español. n

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TRASTORNOS ADICTIVOS


esde hace algo más de 30 años, la sociedad española se enfrenta a graves problemas sanitarios y sociales derivados de la extensión

en los jóvenes de unas conductas antes prácticamente desconocidas en nuestra sociedad: el consumo de las denominadas drogas ilegales.El hecho de que nuestro país haya padecido niveles de consumo

de algunas sustancias, especialmente de heroína, quizá superiores a los de los países de nuestro entorno, junto a la mayor prevalencia

de algunos patrones de administración de especial riesgo (como la inyección) y la precoz difusión del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y de la hepatitis C (VHC), han tenido un importante impacto sobre la morbilidad y mortalidad de los adultos jóvenes que ha modificado de forma sustancial los patrones epidemiológicos de la población general española, llegando a ralentizar sustancialmente el crecimiento de la expectativa de vida.Estos primeros 30 años pueden caracterizarse desde la pers-

pectiva epidemiológica como la era de la heroína, la inyección, la sobredosis por opiáceos y la infección por el VIH, enfermedad que “explotó” en España a comienzos de los años 80 y que entre 1981 y 2005 ocasionó la escalofriante cifra de 48.565 fallecimientos.Debido seguramente a las políticas de prevención y control del

consumo de heroína y de la epidemia de VIH, así como a la tenden-cia cíclica que caracteriza todos los procesos de difusión masiva del consumo de cualquier droga, la última década del siglo supuso una transformación radical en el tipo de sustancias consumidas y en sus patrones de administración.Las nuevas generaciones fueron incorporándose cada vez con menor

frecuencia al consumo de heroína y, además, muchos de los antiguos consumidores abandonaron la inyección como vía principal de admi-nistración, sustituyéndola fundamentalmente por la vía pulmonar.La cocaína, que siempre había sido consumida por un mayor

número de personas que la heroína pero cuyos efectos sobre la salud comunitaria no habían sido tan perceptibles, comenzó a “dar la cara”, de forma que en los últimos años en ciudades como Barcelona los problemas de salud asociados a su consumo superan ya a los provocados por la heroína.Durante esa última década del siglo pasado se produjo también la

extensión del consumo de un conjunto de derivados anfetamínicos,

Red de Trastornos Adictivos

Una enfermedad crónica y recidivante llamada adicciónLa Red de Trastornos Adictivos (RTA) investiga los orígenes de esta enfermedad y sus manifestaciones clínicas con el fin último de proporcionar herramientas de intervención terapéuticas y sociales que ayuden a reducir las consecuencias catastróficas que sobre la salud tienen las adicciones y sus patologías asociadas

Carlos del Águila

D

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popularmente conocidos como éxtasis, junto con el de otras sustan-cias distintas de las primeras como la ketamina o el GHB y que en conjunto suelen recibir el nombre de drogas de diseño.En cuanto al cannabis, la droga ilegal más consumida en España,

en 2007, la prevalencia de su consumo en los últimos 12 meses entre la población adulta, de 15 a 64 años de edad, que se había estabi-lizado entre 2003 y 2005 en torno al 11,2%, disminuyó dos puntos porcentuales (9,2%) hasta las cifras del año 2001. Evolución similar se observó en la población escolar de 14 a 18 años, ya que tras varios años de aumento continuado, la prevalencia de consumo en los últimos 12 meses descendió a partir de 2004, pasando del 36,6% en dicho año al 29,8% en 2006.Pese a sus grandes diferencias farmacológicas y, por lo tanto,

también en sus efectos sobre los consumidores, todas esas sus-tancias comparten entre sí características epidemiológicas claras: son consumidas generalmente por gente muy joven, de un amplio espectro social y prácticamente siempre en un contexto recreacio-nal y festivo, que incluye el uso de otras sustancias psicoactivas, especialmente de alcohol, cannabis y cocaína.Igualmente, durante los últimos años se ha producido la consoli-

dación de un patrón de uso abusivo del alcohol entre adolescentes y jóvenes, el denominado “botellón”, caracterizado por la ingesta de grandes cantidades en un período reducido de tiempo, en los fines de semana y generalmente en espacios abiertos donde pueden reunirse un amplio número de personas.Todos estos fenómenos han conducido a que actualmente la

situación en España del consumo de sustancias psicoactivas y de los problemas sanitarios y sociales derivados de su uso se haya transformado en una realidad epidemiológicamente mucho más compleja que exige un mayor esfuerzo de investigación para una adecuada planificación de la política preventiva y asistencial.

Enfermedad crónica y recidivanteEn cualquier caso, es importante señalar que todos los expertos coinciden en que la adicción es una enfermedad crónica y recidi-vante caracterizada por la pérdida de control sobre el uso de una sustancia por parte del paciente. Dicha sustancia pasa a ocupar un lugar preeminente en la vida del individuo, afectando no solo al nor-mal equilibrio de sus funciones vitales, sino al papel homeostático de sus conductas y a su entorno a través de los problemas genera-dos por los comportamientos que le impone la droga.Esta definición de adicción, que se desprende del Manual para

el Diagnóstico Estadístico de Enfermedades Mentales, indica clara-mente la naturaleza compleja de este proceso patológico que se ha convertido en un problema social de primera magnitud en las socie-dades occidentales y, de forma muy especial, en la española.


Durante los últimos 75 años se han producido sucesivas epi-demias de abuso de sustancias, caracterizadas por la aparición bien de nuevas drogas o bien de nuevos patrones de consumo. La naturaleza restringida de las sustancias químicas capaces de inducir a su abuso, y el hecho de que todas ellas lo hacen también en modelos animales de autoadministración, indican la existencia de un sustrato biológico común a todas ellas en la génesis del ciclo de la adicción.Este sustrato está ubicado en el sistema límbico, una estructura

cerebral mal definida anatómicamente, pero que fisiológicamente tiene una enorme importancia al gestionar la emoción, la motiva-ción y la memoria e integrarlas para dar una respuesta adaptativa única, capaz de preservar la homeostasis del individuo y de la especie.

Falta de conexión básica-clínicaEn los últimos años se ha podido caracterizar este sistema, así como las dianas moleculares de la mayoría de las drogas de abuso. Hay que destacar el hecho de que la existencia de mecanismos biológi-cos a corto y largo plazo se corresponde plenamente con la clínica diferencial de los efectos agudos de las drogas (problema del abuso puntual, su toxicidad y las consecuencias adicionales, por ejemplo,

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la accidentabilidad) y la de la adquisición del fenotipo adicto, un cambio comportamental y fisiológico (alostasis) que genera una patología crónica recidivante para la que apenas hay recursos tera-péuticos.Esta identificación ha permitido avanzar notablemente en la

propuesta de nuevas terapias para los adictos que, sin embargo, no han cristalizado por diversos motivos, entre los cuales cabe destacar la falta de conexión entre la investigación básica y la clínica. Este hecho crucial es uno de los principales motivos por los que se creó la Red de Trastornos Adictivos (RTA), junto a la falta de integración de la información real sobre los usuarios/enfermos que proporcionan los estudios epidemiológicos.De hecho, los estudios han puesto de manifiesto la gran varia-

bilidad de los patrones de uso y abuso de las drogas, dependien-do de razones culturales, geográficas y económicas. Este hecho pone de manifiesto que para un correcto abordaje de la natura-leza de la adicción, y con el objetivo de dar una respuesta pre-ventiva y terapéutica, es necesario integrar todos los campos de estudio citados en una sola red cooperativa, capaz de ofrecer un entorno de colaboración estable multidisciplinar a los diferentes grupos que investigan en España en el campo de los trastornos adictivos.En resumen, la investigación básica y clínica en adicciones ha con-

seguido identificar gran parte de la fisiopatología de la enfermedad, pero aún no se conocen los sustratos genéticos, epigenéticos y las interacciones culturales que determinan la vulnerabilidad a la adic-ción y también se carece de tratamientos eficaces para cualquiera de las adicciones que afectan al ser humano.

Modelo estratégicoEl Plan Estratégico de la Red se centra en el uso de un modelo de interacción entre sus grupos basado en una matriz formada por cuatro grandes Áreas Temáticas Horizontales identificadas por la propia RTA y por el Plan Nacional sobre Drogas como los elementos principales de la investigación en el campo de las adicciones: vulne-rabilidad, policonsumo, patología y complicaciones, y tratamiento.Además, la Red cuenta con tres instrumentos transversales que

interconectan estas grandes áreas y, más aún, a los grupos que la conforman: actividades coordinadas de investigación (proyectos), intercambio de profesionales y formación y difusión.“En resumen –explica el Dr. Fernando Rodríguez de Fonseca,

coordinador científico de la RTA– todos los miembros de la Red trabajan en más de una de las cuatro Áreas Temáticas Horizontales, favoreciéndose así una estructura aún más sólida. Además, y dado el carácter horizontal de las mismas, el compromiso traslacional de la básica a la clínica está asegurado”.

Estructura de la Red

La Red de Trastornos Adictivos (RTA) es una estructura organiza-tiva constituida por 31 grupos de investigación biomédica cuyo objetivo es profundizar en los orígenes de los procesos adicti-vos, sus manifestaciones clínicas y su impacto social con el fin último de proporcionar herramientas de intervención terapéu-ticas y sociales que ayuden a reducir el enorme impacto socio-sanitario que tienen las adicciones y sus patologías asociadas en nuestro país. La Red nació en 2003 y fue renovada en 2006 por el Instituto de Salud Carlos III para el período 2007-2010, contando con un presupuesto anual superior al millón y medio de euros. En estos momentos, la RTA se encuentra a la espera de su reno-vación por el ISCIII.Todos los retos fundamentales de la RTA se pueden reducir en

el siguiente objetivo general, definido por la propia Red: “Conse-guir que la adicción a drogas sea tratada como una enfermedad, incorporada al sistema público de salud, aportando a través de la investigación los conocimientos sobre fisiopatología, etiopa-togenia, terapéutica y prevención que permitan dar una solu-ción a uno de los problemas de salud más acuciantes del mundo occidental”. En esta definición se enmarcan los ocho objetivos de su Plan Estratégico:

1. Avanzar en el conocimiento de los mecanismos biológicos de la adicción a las drogas.

2. Determinar las contribuciones genéticas y epigenéticas que configuran la vulnerabilidad a la adicción.

3. Determinar los condicionantes biológicos y culturales del po-liconsumo de drogas.

4. Definir los fenotipos clínicos de los adictos y describir la pato-logía adictiva y sus complicaciones asociadas.

5. Determinar estrategias terapéuticas, buscando nuevos mé-todos de tratamiento, incluyendo la identificación de dianas farmacológicas y el diseño de nuevos fármacos.

6. Difundir esta información hacia los sectores sanitarios para establecer definitivamente qué es la patología adictiva y su lugar en la asistencia sanitaria.

7. Difundir los conocimientos adquiridos hacia la sociedad espa-ñola para favorecer estrategias preventivas y actitudes favora-bles hacia los adictos como enfermos que son.

8. Formar profesionales expertos en adicciones en el campo in-vestigador y asistencial.

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Vulnerabilidad

Impacto de factores genéticos, epigenéticos y ambientales en el origen y evolución de los trastornos adictivosUno de los aspectos más difíciles de comprender del fenómeno de la drogadicción es la mayor vulnerabilidad que manifiestan algunas personas a los efectos adictivos de las drogas. Así, se estima que entre un 90-95% de las personas consume alcohol, aunque sea esporádica-mente, y la población expuesta a los efectos del tabaco también es muy grande, al igual que a los cannabinoides. Un porcentaje mucho menor consume cocaína, otros psicoestimulantes o drogas de sín-tesis más o menos regularmente. A su vez, la heroína es consumida también en mucho menor grado que el resto de las drogas de abuso. Pero, afortunadamente, no todas las personas expuestas llegan a ser adictas, de hecho, esto solo sucede en un pequeño porcentaje de ellas. De ahí que se hable de la existencia de una vulnerabilidad individual a la drogadicción, al igual que ocurre con otras psicopatologías.Lo cierto es que no se sabe aún por qué unas personas se hacen

dependientes y otras no. Entre los factores de riesgo de tipo biológico, numerosos datos de la literatura científica apuntan a factores gené-ticos que predisponen a una mayor sensibilidad del sistema neuroen-docrino a los efectos reforzantes de las drogas de abuso. Y entre los factores de riesgo psicosociales, los más importantes son la presión de grupo, el entorno familiar, escolar y laboral y el estado mental.Como se desconocen las causas del fenómeno, con frecuencia se

habla de variables de la personalidad (disminución de la autoesti-ma, asertividad y de la tolerancia a la frustración; o un aumento de la necesidad de aprobación social, de la búsqueda de sensaciones, etc.), de factores microsociales (como los ámbitos familiar, escolar y laboral) y de factores macrosociales (como el sistema colectivo de valores, las actitudes sociales ante las drogas, su disponibilidad, etc.), sin olvidar que las drogas actúan sobre el sistema nervioso central (SNC) de los individuos que las consumen.Se ha establecido, además, un modelo general de cómo parece que

progresa la drogodependencia y los investigadores discuten sobre qué puede hacer a un sujeto más vulnerable que otro. De acuerdo con este modelo, la adicción se desarrollaría a través de diversas fases. Es decir, suponiendo que la droga está en el medio social en el que se desenvuelve el individuo y que éste tiene acceso a ella, se pueden definir tres grandes fases desde el comienzo del consumo hasta el establecimiento de la adicción: exposiciones iniciales, consumo con-tinuado y abuso, y dependencia. En este modelo, el paso de una fase a la otra es una condición necesaria pero no suficiente para que pueda

darse esa progresión. Se puede decir que la relación entre las distintas fases es probabilística y no determinista.En este marco es la influencia simultánea de dos grandes factores,

el ambiente psicosocial y la susceptibilidad del sistema nervioso del sujeto, lo que puede hacer que se realice la transición de una fase a otra hasta llegar a la de dependencia. Aunque estos planteamien-tos son conocidos desde hace tiempo, las investigaciones actuales están proporcionando nuevos datos que ayudan a entender cómo se produce esta transición.Los investigadores de la RTA han tenido en cuenta todas estas

consideraciones previas sobre la vulnerabilidad y, de hecho, las abordan con diferentes aproximaciones metodológicas y drogas de abuso en estudio.

Estrés y adicción

Un buen ejemplo de la labor científica en esta área es la que realiza el grupo que dirige Antonio Armario, profesor de Fisiología en el Instituto de Neurociencias de la Universitat Autònoma de Barcelona,

“Lo que ha sido poco estudiado es cómo se responde al estrés bajo los efectos de las drogas (o viceversa) y qué consecuencias a largo plazo tiene esta interacción”

Antonio ArmarioInstituto de Neurociencias de la Universitat Autònoma de

Barcelona

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junto a Roser Nadal. Este equipo está centrado en la neurobiología del estrés y en la relación entre estrés y adicción, ya que existen datos en humanos que asocian el estrés con el inicio en el consumo de dro-gas y, especialmente, con la recaída tras la abstinencia.“Durante muchos años –explica el Prof. Armario– hemos inves-

tigado el impacto del estrés agudo y crónico sobre los sistemas endocrinos regulados por la hipófisis, con especial énfasis en el denominado eje hipotalámico-hipofisario-adrenal (HHA). Este sis-tema neuroendocrino juega un papel relevante en gran parte de las patologías asociadas al estrés, incluyendo la ansiedad, la depresión y también la adicción a las drogas”.En la mayoría de los trabajos científicos realizados en este campo

se ha estudiado cómo una historia previa de estrés es capaz de modificar la respuesta a las drogas y, en menor medida, cómo una historia de consumo de drogas afecta a la respuesta al estrés. Ambos aspectos son de gran interés, pero, como recuerda el Prof. Armario, “lo que no ha sido prácticamente estudiado es cómo se responde al estrés bajo los efectos de las drogas (o viceversa) y qué consecuen-cias más a largo plazo tiene esta interacción. Este es el campo en el que actualmente estamos trabajando en nuestro laboratorio, cen-

trándonos en la anfetamina y la cocaína. Por ahora podemos decir que efectivamente se dan importantes interacciones entre ambos tipos de estímulos valoradas mediante la respuesta del eje HHA y los marcadores de activación neuronal. Esperamos que estos estu-dios abran nuevas vías de investigación en esta interacción”.Además, en los últimos años este grupo también investiga en las

áreas del sistema nervioso que se activan en situaciones de estrés y en el desarrollo de modelos animales de estrés postraumático, una patología también muy asociada a la adicción.A nivel experimental, la relación estrés-adicción se ha estudia-

do especialmente en las dos últimas décadas. “Poseemos mucha información al respecto, aunque falta mucho para tener una visión global de esta relación. Sabemos que algunos componentes del eje HHA, como el factor hipotalámico corticotropin-releasing hormone (CRH) y los glucocorticoides (cortisol en humanos), actúan en el sis-tema nervioso participando en la expresión de los síntomas de abs-tinencia, favoreciendo los procesos de sensibilización a los efectos de muchas drogas, y la recaída (especialmente la asociada al estrés). De hecho, se ha sugerido, en función de los resultados obtenidos en modelos animales, que la especial vulnerabilidad de las personas

Aunque el cerebro humano (fundamentalmente la corteza cerebral) es más complejo que el de los animales de experimentación y esto tiene una gran repercusión en las capacidades cognitivas, el sustrato nervioso del comportamiento emocional y los procesos motivaciona-les, aspectos fundamentales en la adicción, son bastante similares en todos los mamíferos.Puesto que la investigación en profundidad de este sustrato ner-

vioso es básicamente imposible en humanos con las herramientas actuales, los investigadores han de recurrir a los modelos animales. “En lo que se refiere a nuestras investigaciones –señala el Prof. Armario–, los modelos animales de estrés y sus posibles consecuen-cias psicopatológicas y los modelos de adicción están muy avanzados y esto es una garantía de que, con el adecuado sentido crítico, puedan obtenerse resultados traslacionales”.También es crucial el uso de estos modelos en el grupo que coordina

el Dr. José Antonio López Moreno desde la Facultad de Psicología de la Universidad Complutense de Madrid: “En tanto en cuanto com-partimos con las ratas y ratones básicamente las mismas proteínas, neurotransmisores, etc. son útiles como un primer acercamiento al estudio molecular y conductual de las drogas de abuso. Es evidente

que los modelos animales carecen de los sofisticados componentes cognitivos que encontramos en los humanos, pero se han desarrollado modelos que presentan gran validez predictiva, como, por ejemplo, de autoadministración de drogas, donde los animales presentan sólidas analogías con el consumo de drogas en los humanos, mimetizando individualmente estos modelos e incluso los criterios DSM para el diag-nóstico de los trastornos relacionados con estas sustancias”.

Modelos animales, herramienta imprescindible

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muchas ocasiones traslaciones de resultados obtenidos en pacien-tes con trastornos mentales que no sufren adicciones o inferencias realizadas a partir de la investigación preclínica”.En cuanto a las peculiaridades que presentan los opiáceos fren-

te a otras sustancias de abuso y que dificultan la lucha contra su adicción, el Dr. Pérez de los Cobos recuerda que “su patrón de consumo en nuestro medio es especialmente grave lo que deter-mina que la adicción sea más difícil de tratar. Además, el problema debutó cuando nuestro país estaba muy poco preparado para asumir las soluciones que habrían minimizado las complicacio-nes de toda índole que conlleva esta adicción”. En cualquier caso, este investigador reconoce que posiblemente los propios opioides tienen acciones biológicas específicas que se asocian con disfun-ciones muy importantes en el funcionamiento psicológico general de la persona.

con una puntuación alta en el rasgo de búsqueda de sensaciones (novelty-seeking) pudiera relacionarse con una mayor respuesta del eje HHA al estrés”.En el laboratorio del grupo que dirigen Antonio Armario y Roser

Nadal se ha investigado la relación entre el estrés y las drogas en dos direcciones. Una de ellas se ha basado en la caracterización de cómo rasgos conductuales en animales que se asemejan a las dimensiones de la personalidad en humanos, como son la ansiedad o el novelty-seeking, pueden afectar al consumo de drogas, su efec-to reforzante positivo y a la respuesta del eje HHA al estrés y a las propias drogas.En cuanto a la segunda estrategia, busca caracterizar, utilizando

los denominados genes de expresión temprana, qué zonas del SNC se activan por el estrés y las drogas y cómo la exposición al estrés bajo sus efectos modifica la respuesta a éste. “Con ello esperamos conocer mejor los centros nerviosos y tipos de neuronas que cons-tituyen el sustrato neurobiológico de la interacción entre estrés y drogas”, explica el Prof. Armario.Los investigadores consideran que si la exposición a situaciones

de estrés es capaz de favorecer la búsqueda y el consumo de drogas es evidente que se han de buscar estrategias que reduzcan la expo-sición a situaciones estresantes o que favorezcan las estrategias de afrontamiento de dichas situaciones.En este sentido, un mejor conocimiento de las bases neurobio-

lógicas de dicha interacción puede, además, permitir en un futuro el desarrollo de dianas farmacológicas centradas especialmente en esta interacción. Por otro lado, conocer la relación entre rasgos de personalidad y la vulnerabilidad a las drogas puede tener una gran importancia preventiva.

En esencia, trastornos mentales

El Dr. José Carlos Pérez de los Cobos dirige desde la Unidad de Conductas Adictivas del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau de Barcelona uno de los grupos clínicos de la RTA, cuya actividad se cen-tra en líneas de investigación relacionadas con la evaluación y, sobre todo, el tratamiento de las personas que sufren adicciones.Este grupo, que trabaja especialmente en la adicción a la heroí-

na y a la cocaína, defiende con rotundidad el papel que debe jugar la investigación psicológica y psiquiátrica en la lucha contra esta enfermedad. “Este enfoque, en nuestra opinión, ha de ser nuclear. No podemos olvidar que las adicciones son en esencia trastornos mentales”.Uno de los obstáculos que dificultan los avances en este campo

es la falta de pruebas científicas, lo que obstaculiza la aplicación de lo que se ha venido en llamar la medicina basada en la evidencia o en las pruebas. “Hay una gran falta de pruebas y las que hay son en

“Hay una gran falta de evidencias y las que existen son en muchas ocasiones traslaciones de resultados obtenidos en pacientes con trastornos mentales que no sufren adicciones o inferencias realizadas a partir de la investigación preclínica”

José Carlos Pérez de los CobosUnidad de Conductas Adictivas del Hospital de la Santa Creu

i Sant Pau de Barcelona

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Un primer aspecto importante es el de la susceptibilidad individual a la drogadicción, que parece radicar en la diferente sensibilidad del SNC de los individuos ante los efectos reforzantes positivos (eufo-rizantes) de las drogas. Así, datos obtenidos con metodologías de neuroimagen sugieren que una mayor presencia de receptores del subtipo D2 de dopamina en el cerebro puede ser un factor protector ante los efectos euforizantes de los psicoestimulantes.Otros resultados de la investigación preclínica van en la misma

dirección e incluyen, además, a los sistemas glutamatérgico y opioidérgico entre los neurotransmisores cuya función disminuida puede participar en la vulnerabilidad.La variabilidad en la funcionalidad de los sistemas de neurotrans-

misores es probablemente congénita (influida bien directamente por genes específicos, bien indirectamente por factores epigenéticos durante el desarrollo perinatal) y puede afectar no solamente a los sistemas de neurotransmisores, sino también a todos aquellos pro-cesos que regulan la farmacocinética y farmacodinamia de las drogas y que resultan en respuestas fisiológicas adversas tras las primeras exposiciones, provocando que no haya facilitación del mantenimien-to del consumo en algunos individuos y actuando, en última instan-cia, como factores protectores. También es importante resaltar que el consumo continuado de una droga se traduce tarde o temprano en neuroadaptaciones específicas que afectan a la fisiología cerebral. Aún se sabe poco de los cambios que se producen a nivel celular y molecular, pero son claras las modificaciones neuroanatómicas y funcionales en las regiones cerebrales que participan en la regulación de la motivación, del aprendizaje y la memoria y de la toma de deci-siones, además de en las de recompensa cerebral.A través de la actuación de las drogas en esas regiones es proba-

ble que se facilite la mayor vulnerabilidad que manifiestan algunos individuos. Esto es, en aquellas personas en las que en la fase de las exposiciones iniciales al consumo la droga produzca un aumento en la función de regiones cerebrales reguladoras de la motivación y del aprendizaje y la memoria, y una disminución en las de recompensa cerebral y toma de decisiones, sería más factible una transición hacia la dependencia.Por otro lado, se ha comprobado que, aún después de dejar de

consumir, esas neuroadaptaciones se mantienen en el tiempo y con-tribuyen a las recaídas. Así, parece que promueven aún más vulnera-bilidad, dificultando la extinción de la dependencia y manteniendo el comportamiento adictivo reiteradamente en esa última fase.La susceptibilidad individual a la drogadicción también puede

estar asociada a trastornos psiquiátricos concomitantes. De hecho, son comunes los casos de patología dual en los que están presentes drogadicción y diversos desórdenes psiquiátricos. Sin embargo, es

difícil estimar la influencia relativa de los trastornos psiquiátricos en el desarrollo de la drogodependencia, porque el abuso de drogas puede causar en sí mismo desórdenes psiquiátricos y se sigue debatiendo el significado etiológico de las patologías psiquiátricas preexistentes en la progresión hacia la dependencia. A pesar de este debate, hay con-senso general sobre que la drogadicción y los desórdenes psiquiátricos coexisten y que el tratamiento de esos trastornos mejora apreciable-mente los resultados del tratamiento de la drogodependencia.Por último, hay que considerar a la hora de tratar este tema la

capacidad que tienen en sí mismas las propiedades reforzantes de las drogas para promover dicha vulnerabilidad. Esto es, las sustancias de abuso que consumen los humanos son poderosos reforzadores comparables a otros naturales como la comida o el sexo.El estudio de las bases neuroanatómicas que pueden sustentar la

función de las drogas como reforzadores ha revelado, además, que actúan sobre regiones cerebrales que regulan la motivación hacia esos reforzadores naturales. Dado el poder reforzante de las drogas, se puede afirmar que todos tenemos un alto riesgo de hacernos dependientes de ellas.Los datos actuales indican, además, que hay factores genéticos par-

ticipantes en ese alto riesgo. Por ello, en lugar de preguntarnos por qué hay personas que se hacen drogodependientes y otras no, deberíamos preguntarnos por qué no somos todos adictos a las drogas.La respuesta a esta cuestión parece estar en que en la mayoría

de las personas hay influencias ambientales que contrarrestan el riesgo de los factores biológicos. Desde un punto de vista preventi-vo, la importancia de estas consideraciones radica en que hay que potenciar los factores ambientales psicosociales que protegen de ese general riesgo biológico.

¿Por qué no somos todos adictos a las drogas?

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el alcohol y la nicotina, y a las dos ilegales también más consumidas, el cannabis y la cocaína. “Gran parte de nuestro esfuerzo –explica– está centrado en la manipulación del sistema endocannabinoide como estrategia terapéutica, junto con la interacción de los principales neurotransmisores del SNC. Evidentemente es viable la utilización de este sistema como diana. Sin embargo, todavía es necesario mucho esfuerzo en investigación básica y clínica para poder ir delimitando su potencial terapéutico a hechos concretos e ir conociendo y delimitan-do los efectos indeseables y secundarios”.El Prof. López Moreno recuerda que el sistema endocannabinoide

funciona principalmente como un neuromodulador, permitiendo el ajuste de la liberación de los principales neurotransmisores (tanto excitadores como inhibidores). Además, este sistema es básico en el comienzo de la señalización celular, siendo el receptor asociado a proteínas G más abundante en el cerebro. “Por lo tanto, dado que en el proceso de adicción hay un desajuste general del funcionamiento cerebral y según estas dos premisas, este sistema se configura como un elemento estratégico fundamental para el tratamiento y la com-prensión de la adicción a las drogas de abuso”.

Policonsumo

Estudiar el consumo combinado de diversas sustancias adictivasEl uso combinado de sustancias adictivas es de gran interés para los investigadores básicos y clínicos preocupados por el consumo de drogas en adolescentes y jóvenes porque generalmente se asocia con una progresión hacia la utilización de drogas de manera regular y la aparición de múltiples consecuencias negativas.La etapa adolescente-juvenil resulta un período crítico desde el

punto de vista psicofisiológico, en el que los individuos son espe-cialmente vulnerables al impacto de las drogas de abuso. En este sentido, numerosos estudios han demostrado que la utilización múltiple y acumulativa de drogas se asocia con una salud física deficiente, mayor probabilidad de desarrollo de adicción y con otros problemas de salud mental.Para realizar una prevención eficaz es importante conocer bien

este fenómeno y la farmacología de las drogas de abuso. Aunque existen diversas definiciones del término policonsumo, la mayoría se consideran inadecuadas ya que no incluyen medidas lo suficien-temente precisas respecto al tiempo de consumo, combinación, intencionalidad en la selección de drogas (potenciar los efectos reforzantes o contrarrestar los efectos aversivos) y secuencia.El policonsumo simultáneo se ha definido como el consumo de dos

o más drogas durante un periodo de tiempo lo suficientemente corto para permitir que interactúen. El policonsumo alternativo se refiere a la mezcla de drogas siguiendo un patrón irregular e intermitente (weekend binging) que entremezcla periodos de uso intensivo con otros de menor consumo o incluso ausencia del mismo.El resultado del policonsumo refleja el efecto final que produce la

combinación de drogas sobre el consumidor, efecto antagonista, adi-tivo (suma de efectos) o sinérgico (la mezcla de dos o más drogas pro-duce un efecto superior a la suma del efecto individual producido por cada una de ellas). En teoría, psicoestimulantes como la metanfetami-na o la cocaína, que son también neurotóxicas, podrían actuar sinér-gicamente y potenciar los efectos adversos inmediatos y a largo plazo de la 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA, éxtasis), mientras que las interacciones entre MDMA y cannabis serían más complejas.

Búsqueda de dianas terapéuticas

El grupo que coordina el Prof. José Antonio López Moreno desde la Facultad de Psicología de la Universidad Complutense de Madrid está interesado, por un lado, en la búsqueda de dianas terapéuticas para el tratamiento de la adicción a las dos drogas legales más consumidas,

“El sistema endocannabinoide se configura como un elemento estratégico fundamental para el tratamiento y la comprensión de la adicción a las drogas de abuso”

José Antonio López MorenoFacultad de Psicología de la Universidad Complutense de Madrid

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Por otro lado, este equipo se centra en la búsqueda de biomarca-dores genéticos que estén asociados con la respuesta a las drogas y que permitan predecir el grado de adicción, tolerancia y dependen-cia que puede expresar un individuo a una sustancia. “La genética –señala López Moreno– nos aporta una faceta más de este fenómeno complejo. Los individuos se diferencian mucho ante la toma de dro-gas. Las procesan y metabolizan de manera muy diferente, indepen-dientemente de factores sociales, contextuales, sociales, etc. Por lo tanto, la genética está lejos de proveer la respuesta a la adicción, sin embargo, en ciertos individuos tiene un peso mayor que en otros y puede explicar por qué una persona es más sensible a los efectos placenteros de una droga y, contrariamente, muy resistente a sus efectos aversivos y/o repulsivos”.Este grupo utiliza un enfoque conductual y otro bioquímico en el

desarrollo de su labor investigadora, porque, como recuerda su inves-tigador principal, “es imposible comprender la conducta sin tener en cuenta nuestra configuración biológica. Gracias a nuestros componen-tes biológicos y bioquímicos podemos responder de una manera pre-cisa a nuestro entorno. Las drogas, unas moléculas con una estructura

tridimensional muy concreta, interactúan, por ejemplo, con nuestros receptores y nos provocan unos efectos psicoactivos determinados. Igualmente, sería erróneo no tener en cuenta la conducta y centrarse solamente en los procesos bioquímicos, que no dejarían de ser un pro-ceso in vitro que, en ausencia de su integración en un sistema biológico más complejo, no ofrecería aplicaciones terapéuticas factibles”.La adicción es una enfermedad y como tal, susceptible de respon-

der a un tratamiento. “Las investigaciones que desarrollamos pue-den ofrecer respuestas para casos muy concretos, pero debido a que la adicción es tan multifacética –por ejemplo, hay diferentes fases en el proceso adictivo (recaída, abstinencia…), hay diferentes drogas (no es lo mismo el alcohol que la cocaína…)– no todos los individuos se pueden beneficiar por igual de un tratamiento. Por lo tanto, hay que enfocar la investigación, tal y como la está desarrollando la RTA, desde la interdisciplinaridad, ya que lo que presenta mayor probabi-lidad de éxito son los tratamientos múltiples”.

Mecanismos neurobiológicos

El Dr. José Miñarro es director de la Unidad de Investigación “Psicobiología de las Drogodependencias” de la Universitat de València. Su grupo forma parte de la RTA desde su nacimiento en 2003 y, más en concreto, también investiga en el área de policonsu-mo. “Mi grupo está ubicado en la Facultad de Psicología y, por tanto, el estudio del comportamiento siempre ha estado muy presente en nuestras investigaciones. No hay que olvidar que en las drogode-pendencias el sujeto tiene que realizar una serie de conductas, en la mayor parte repetitivas, que le llevan a administrarse la sustancia adictiva. También hay que tener en cuenta que estos comporta-mientos tienen una base biológica y, por tanto, uno de los objetivos fundamentales de nuestras investigaciones es poder relacionar las bases neuroquímicas con el comportamiento”.El grupo del Dr. Miñarro estudia los mecanismos neurobiológicos

de la recaída, uno de los procesos fundamentales para entender la conducta adictiva como enfermedad crónica y recurrente. Los inves-tigadores consideran que cuando una persona es adicta, el deseo incontrolable de obtener la droga y la recaída en su consumo pro-viene de una forma patológica de plasticidad sináptica dependiente de la transmisión excitatoria, lo cual indicaría que el consumo de drogas puede producir cambios a largo plazo en el funcionamiento y estructura del SNC. “Concretamente –señala–, estamos llevando a cabo diferentes experimentos con el fin de evaluar la implicación de diferentes sistemas de neurotransmisión (dopamina, serotonina, glutamato, GABA y cannabinoides) sobre esta conducta, así como los fenómenos de estrés asociados, y la prevención de la recaída por diferentes experiencias sociales mediante modelos experimentales con roedores”.

“La exposición aguda o crónica a las drogas durante la adolescencia interfiere con el crecimiento, la maduración y con el correcto desarrollo cognitivo y psicosocial”

José MiñarroFacultad de Psicología de la Universitat de València

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Adolescencia, período crítico

Además, este grupo estudia los efectos a corto y largo plazo del consumo de drogas durante la adolescencia, un período crítico en el desarrollo del SNC, así como los efectos del poliabuso de drogas (MDMA, cocaína, alcohol) en estas edades tempranas, una conducta lamentablemente muy extendida en nuestro país.Hay que tener en cuenta que la última encuesta realizada por el

Plan Nacional sobre Drogas con jóvenes de entre 14 y 18 años indica que, por ejemplo, de los que consumen tabaco, el 95% también ingiere alcohol, el 67% cannabis y el 8,5% cocaína; o que de los que consumen cocaína, el 79% consume tabaco, el 97% alcohol, el 92% cannabis y el 44% éxtasis. La adolescencia es un período de gran vulnerabilidad biológica a

las propiedades adictivas de las drogas. Los procesos del desarrollo que se expresan durante esta etapa, y que conducen a la adaptación del individuo, podrían verse afectados por la exposición a las sustan-cias psicoactivas. En consecuencia, la exposición aguda o crónica a las drogas interfiere con el crecimiento satisfactorio, la maduración y con el correcto desarrollo cognitivo y psicosocial.“Por tanto y teniendo en cuenta todos los cambios neurofisioló-

gicos que se producen durante esta etapa de la vida –aclara el Dr. Miñarro–, es lógico pensar que la alteración de estos procesos ocasio-nada por el consumo de drogas puede acarrear problemas psicológi-cos inmediatos y a largo plazo. De hecho, diferentes estudios indican que el poliabuso en estas edades produce problemas psicológicos como ansiedad, conductas obsesivo-compulsivas, psicosis, déficit de memoria y alteraciones en el funcionamiento social y emocional”.“El fin último de nuestras investigaciones es poder entender todos

estos procesos para así identificar fármacos o estrategias compor-tamentales que sean capaces de disminuir o reducir el craving –el deseo (o necesidad psicológica) intenso e irrefrenable que conduce al individuo a abandonar la abstinencia–, la conducta de búsqueda y toma de drogas, y evitar la recaída”, concluye este investigador.

Epidemiología descriptiva y mucho más

El grupo asociado a la RTA que coordina la Dra. María Teresa Brugal desde la Agència de Salut Pública de Barcelona investiga en epide-miología y evaluación de las políticas contra el consumo de drogas. De hecho, también forma parte del CIBER de Epidemiología y Salud Pública. “Somos un grupo multidisciplinar formado principalmente por médicos que ha ido incorporando investigadores de otras áreas del conocimiento fundamentales para nuestro campo, principalmente sociólogos, psicólogos y estadísticos”, explica.La investigación en salud pública analiza el papel que tiene el

contexto social y económico en la adicción y en sus consecuencias.

“Desde nuestra perspectiva, ambos tienen un papel mucho más relevante de lo que tiende a concedérsele actualmente, en una época en la que parece que los nuevos conocimientos científicos en el área de la genética y de las neurociencias van a ser la panacea”.Las líneas de investigación de este grupo se han centrado en pri-

mer lugar en una epidemiología descriptiva que permita ofrecer a la sociedad y a los responsables de la planificación sanitaria un análisis de la magnitud y las tendencias de consumo de las diferentes sus-tancias psicoactivas y de sus principales problemas sociosanitarios asociados. De hecho, varios de los investigadores del grupo fueron los responsables que desarrollaron algunos de los sistemas de infor-mación con los que cuenta actualmente España en este campo.En segundo lugar, desde la perspectiva más analítica, su enfo-

que ha transitado preferentemente por los determinantes sociales y menos por las áreas de los condicionamientos genético-bioló-gicos individuales. “Finalmente –explica la Dra. Brugal–, nuestro otro polo prioritario de análisis ha sido la evaluación de las polí-ticas de prevención y control del consumo y, sobre todo, de sus

“Proporcionamos pruebas científicas para que la toma de decisiones abandone la visión curandero-místico-religiosa por cuyos linderos ha venido transitando durante muchos años”

María Teresa BrugalAgència de Salut Pública de Barcelona

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La pregunta es si los resultados de esta investigación sirven para la planificación de políticas de intervención más eficaces. Así lo cree la investigadora: “El entusiasmo que ponemos en nuestro trabajo deriva de que pensamos que ofrece una información que puede iluminar la toma de decisiones de los planificadores y el conocimiento de los ciudadanos para el debate social y la exigencia de unas determinadas políticas”.En cuanto a cuál ha sido el cambio epidemiológico más impor-

tante que se ha producido en los trastornos adictivos en los últimos años, la Dra. Brugal recuerda: “Desde un punto de vista positivo, y por su impacto sobre la salud, sin lugar a dudas la reducción espec-tacular en el número de personas que usan la inyección como forma de administración, especialmente en el contexto de la difusión de la infección por el VIH o la hepatitis C”. Para esta investigadora, los cambios negativos más relevantes han sido la difusión del consumo de cocaína en amplias capas de la sociedad y la extensión del patrón de consumo excesivo de alcohol durante el fin de semana entre los más jóvenes, especialmente en las mujeres.

Patología trial

Más allá de las causas de mortalidad asociadas al consumo de alcohol y tabaco, que no han cambiado de forma importante en los últimos años, el cambio ha sido espectacular en el caso de las drogas ilegales. “A finales de los ochenta y la primera mitad de los noventa, como consecuencia de la inyección de heroína y de la epidemia de VIH, España presentó una mortalidad por sobredosis y por sida que hicieron que en algunas grandes ciudades la mortalidad asociada con la inyección fuera la principal causa de muerte entre los adultos jóvenes. Además, estas tasas de mortalidad fueron de las más altas descritas hasta entonces en todo el mundo, aunque hoy, probable-mente, nos habrán sobrepasado algunos países del Este”.Actualmente, estas causas de mortalidad han descendido radical-

mente, aunque siguen siendo muy importantes, y se les ha añadido la mortalidad asociada a la infección por el virus de la hepatitis C (VHC). “También es lógico pensar que la mortalidad cardiovascular asociada al consumo de cocaína debe estar incrementándose, pero no tenemos evidencias claras al respecto”, señala la investigadora.Otro de los grandes problemas de los pacientes adictos es la

comorbilidad psiquiátrica que se presenta asociada al consumo de drogas. “Diversos estudios han mostrado que la prevalencia de la patología dual en los pacientes adictos a sustancias psicoactivas es alta, alrededor de 35-45%, según la sustancia de que se trate, siendo los principales problemas los trastornos del estado de ánimo (depre-sión mayor y distimia) y los de ansiedad. Sin embargo –recuerda la Dra. Brugal–, hemos de tener en consideración que actualmente hay muchos pacientes que presentan patología trial, es decir, una comorbilidad psiquiátrica y una somática (VIH, cirrosis, etc.)”.

En el ser humano se ha demostrado recaída en la conducta de búsqueda de droga incluso cuando, tras muchos años de absti-nencia, los sujetos se exponen de nuevo a ella, a estímulos con-dicionados asociados con la droga o a situaciones estresantes. De hecho, la tasa de recaída tras períodos más o menos largos de abstinencia se sitúa en entre un 40 y un 60%, cifras que son similares a las de otras enfermedades crónicas como pueden ser la hipertensión o la diabetes. Por tanto, uno de los principales objetivos de la investigación

preclínica con animales de laboratorio es explorar los mecanismos neurobiológicos que subyacen a la recaída en sujetos abstinentes y evaluar posibles tratamientos farmacológicos que la prevengan.La vulnerabilidad a la recaída que persiste después de años

de abstinencia implica que la adicción está causada por cam-bios a largo plazo en el funcionamiento cerebral como resul-tado del uso repetido de la droga. “Podríamos decir –explica el Dr. José Miñarro– que en las drogodependencias existe una transición neuroadaptativa que va desde la dopamina al gluta-mato, lo que nos indica que el desarrollo de la adicción puede ser representada cronológicamente desde los efectos agudos, la transición del uso recreacional a patrones de uso característicos de la adicción y el estado de adicción, que se caracteriza por un deseo abrumador de obtener la droga, una disminución en la ca-pacidad de controlar su búsqueda y una disminución del placer producido por los reforzadores naturales”.En definitiva, los resultados indican la importancia de esta

neurotransmisión excitatoria en los procesos de recaída. De esta forma, diferentes estudios han observado un incremento en la liberación de glutamato en el núcleo accumbens tras la reins-tauración inducida por la droga y por el estrés. También se ha visto que los tratamientos que previenen la liberación de gluta-mato también impiden la búsqueda de la droga.“En nuestro laboratorio –señala este investigador– hemos ob-

servado como la administración de antagonistas de los receptores glutamatérgicos impide la reinstauración de un condicionamiento de lugar previamente inducido por cocaína u opiáceos, lo que nos indica la importancia de este sistema de neurotransmisión como diana de los tratamientos en la prevención de la recaída”.

Un fenómeno muy común: la recaída

problemas de salud, intentando proporcionar pruebas científicas para que la toma de decisiones abandonara la visión curandero-místico-religiosa por cuyos linderos ha venido transitando durante muchos años”.

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Patologías y complicaciones asociadasEstudiar la comorbilidad y las complicaciones derivadas del consumo de sustancias adictivasEl consumo de drogas representa un grave problema en el ámbito de la salud, tanto por el incremento que ha experimentado en los últimos años entre los jóvenes y adolescentes, como por las nume-rosas patologías directas y asociadas que provoca y que precisan, en muchas ocasiones, atención sanitaria e incluso el ingreso hos-pitalario. El Plan Nacional sobre Drogas apunta que entre los pro-blemas más graves relacionados con el consumo de drogas están la mortalidad asociada, las complicaciones médicas y la comorbilidad psiquiátrica.Además, las nuevas pautas de consumo (inicio precoz en el uso

de sustancias, tendencia al policonsumo, así como la posibilidad de que algunas drogas desencadenen efectos solo visibles a medio-largo plazo: neurotoxicidad y hepatotoxicidad del alcohol y el éxta-sis; patología cardiovascular con cocaína y otros psicoestimulantes; aparición de trastornos psiquiátricos con psicoestimulantes y con derivados del cannabis) generan problemas nuevos cuya repercu-sión real no se conoce aún.Especial atención merece la relación entre el consumo de can-

nabis y la aparición de psicosis, ya que esta es la droga ilegal más consumida en nuestro país y los problemas relacionados con su uso afectan al conjunto de la sociedad, sobre todo considerando su utilización por adolescentes y jóvenes.Uno de los retos de la RTA es identificar todas estas patologías

asociadas y las complicaciones debidas al consumo de drogas, tratar de prevenirlas y disminuir su impacto.

Alcohol, el gran olvidado

El Dr. Francisco Javier Laso dirige desde la Unidad de Alcoholismo del Dpto. de Medicina Interna II del Hospital Universitario de Salamanca un grupo clínico asistencial que desarrolla dos líneas de investiga-ción centradas en el alcohol, el que es probablemente el gran olvi-dado entre los trastornos adictivos: el estudio de los condicionantes genéticos vinculados al abuso y dependencia de alcohol, y de los que están relacionados con el desarrollo de enfermedad hepática por su consumo, y el análisis de la respuesta inmune en el alcoholismo humano.“El alcohol es el hermano pobre en la lucha contra los trastornos

adictivos y, aunque parezca paradójico, una de las causas que lo

explica reside en los propios médicos que realizan entre sus pacientes una detección muy baja tanto de un consumo excesivo como de sus posibles consecuencias orgánicas. Esto puede explicarse, entre otros motivos, por una sensibilización escasa del profesional a la hora de interrogar de forma sistemática a sus pacientes sobre el consumo de bebidas alcohólicas, así como por una defectuosa formación recibida durante el pregrado y el posgrado. Identificar cuanto antes un consu-mo alcohólico de riesgo es tan importante, desde un punto de vista preventivo, como detectar precozmente un incremento de la presión arterial o del nivel de colesterol en la sangre”.En cuanto a la importancia del consumo de alcohol en nuestro país,

el Dr. Laso considera que, desde el punto de vista preventivo y de la Medicina Interna, es más importante conocer la incidencia de consu-mo de riesgo, ya que influye directamente a la hora de padecer algún trastorno relacionado con esta droga; y que se estima en alrededor del 5% de la población y en hasta el 12% entre los menores de edad. Por otra parte, el 10-20% de los adultos que acuden a las consultas de atención

“Nuestra estructura nos sitúa en condiciones óptimas para realizar una investigación traslacional en pacientes alcohólicos minuciosamente estudiados de acuerdo a protocolos”

Francisco Javier LasoUnidad de Alcoholismo del Dpto. de Medicina Interna II del

Hospital Universitario de Salamanca

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primaria y el 25% de los ingresos hospitalarios presenta problemas rela-cionados con esta sustancia; que también está implicada en muchos casos de siniestralidad laboral o viaria, o en violencia de género.Este grupo de investigación está formado por internistas ubicados

en un hospital, lo que facilita la realización de una investigación traslacional. “En nuestro hospital hemos creado una Unidad de Alcoholismo, pionera en nuestro país, a la que acuden pacientes deri-vados de la atención primaria, y una Unidad de Desintoxicación para la detección y el estudio de posibles problemas orgánicos vinculados al alcohol. Asimismo, por nuestra pertenencia a la Universidad de Salamanca, disponemos de laboratorios de genética y de citometría de flujo. Por tanto, con esta estructura nos hallamos en condiciones óptimas para realizar una investigación traslacional en pacientes alcohólicos minuciosamente estudiados de acuerdo a protocolos”.El alcohol es un tóxico que afecta a numerosos órganos y sistemas

(se han descrito más de 60 enfermedades relacionadas con su con-sumo), y por ello, en opinión del Dr. Laso, “la Medicina Interna es el

ámbito idóneo para su estudio integral. Por otra parte, la experien-cia en la Unidad de Alcoholismo de nuestro hospital demuestra que la atención sistemática por internistas de los pacientes atendidos en un programa de desintoxicación llevado a cabo por psiquiatras se asocia con un incremento de la tasa de abstinencia alcohólica y de seguimiento de dicho programa. Ello es buena prueba de la importancia de este enfoque multidisciplinar”.Si bien tradicionalmente se ha considerado al alcohol como un

factor inmunosupresor y, por tanto, favorecedor de las infecciones, el grupo clínico de Salamanca ha contribuido de forma importante a mostrar que incrementa excesivamente la respuesta inflamatoria, lo cual, paradójicamente, puede tener consecuencias nocivas en el orga-nismo, por ejemplo, contribuyendo al desarrollo de enfermedades hepáticas o de neuroinflamación, esta última sobre todo cuando se consumen cantidades importantes en un breve espacio de tiempo.

En busca de la neuroprotección

La Dra. M. Isabel Colado dirige desde el Departamento de Farmacología de la Facultad de Medicina de la Universidad Complutense de Madrid un grupo compuesto por diez investiga-dores volcado en el estudio de diversos efectos producidos por la MDMA (éxtasis) en el SNC de roedores y en las consecuencias deri-vadas de su combinación con otras drogas. Más en concreto, esta investigadora, una autoridad mundial en neurotoxicidad, enumera entre los objetivos específicos de su grupo el estudio de los efectos neuroquímicos y comportamentales inmediatos y a largo plazo inducidos por el éxtasis, y la identificación de dianas de neuropro-tección frente al daño neuronal inducido por esta droga.Las pruebas científicas demuestran que la MDMA produce en la

rata una pérdida selectiva de terminales nerviosos serotoninérgicos en diversas regiones cerebrales. Además, los estudios realizados con primates reflejan la extremada vulnerabilidad de estos animales a sus efectos neurotóxicos y la gran mayoría de los trabajos demues-tran también una disminución de terminales serotoninérgicos con dosis próximas a las que utilizan los consumidores.Por otra parte, en consumidores habituales se han realizado

diversos estudios de neuroimagen utilizando ligandos selectivos del transportador de serotonina cuyos resultados demuestran que en su cerebro hay una menor densidad del citado transportador, prin-cipalmente en la corteza occipital y en el hipocampo, efectos que también se observan en los animales de experimentación.Otros compuestos que también se engloban bajo el nombre de

drogas de diseño son la MDA y la MDEA, que también producen efectos neurotóxicos similares a los de la MDMA, aunque se dife-rencian en la potencia para producir este efecto. El más potente es la MDA y el menos, la MDEA, manifestando la MDMA una potencia

“El contacto con los grupos clínicos nos proporciona información a tiempo real de los problemas de salud que aparecen en los consumidores, de las pautas de administración y del policonsumo”

M. Isabel ColadoDepartamento de Farmacología de la Facultad de Medicina

de la Universidad Complutense de Madrid

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intermedia. La metanfetamina es otro derivado anfetamínico que también produce efectos neurotóxicos a largo plazo pero no es selectivo y daña también al sistema dopaminérgico.Este equipo de investigación también busca establecer una

relación entre la hipertermia y la neurotoxicidad producida por la MDMA. Además, el consumo de esta sustancia impacta en el desa-rrollo de otros trastornos psiquiátricos. De hecho, resultados proce-dentes de consumidores habituales indican que estos manifiestan con frecuencia síndromes depresivos probablemente como conse-cuencia de la capacidad de la droga de lesionar el sistema seroto-ninérgico. También se describen alteraciones cognitivas: pérdida de memoria, dificultad para el aprendizaje, para la concentración y para realizar tareas que requieran un esfuerzo excesivo.Pero, ¿se puede evitar esta neurodegeneración? “Efectivamente

–responde la Dra. Colado–, existen compuestos pertenecientes a dis-tintos grupos farmacológicos que en roedores se han mostrado efica-ces para prevenir la neurotoxicidad de la MDMA y de otros derivados anfetamínicos. Algunos de ellos son protectores porque inhiben la hipertermia de estas drogas, otros ejercen un mecanismo de acción específico. Pero, desde el punto de vista del consumidor, la mayoría carece de interés porque cuando se administran antes de la ingestión de la MDMA previenen los efectos euforizantes que induce ésta”.Para la Dra. Colado, la pertenencia a la RTA es algo metodológica-

mente muy importante: “Nos permite disponer de técnicas experi-mentales contrastadas sin necesidad de ponerlas a punto en nuestro laboratorio, ahorrando y aumentando el rendimiento. Es especial-mente interesante el contacto con los grupos clínicos, puesto que nos proporciona información a tiempo real de los problemas de salud que aparecen en los consumidores, de sus pautas de administración y sobre el policonsumo”.

TratamientoDesarrollar nuevas estrategias terapéuticas en el tratamiento de la adicciónLa dependencia de drogas es un problema de salud creciente en todo el mundo. Se estima que solo en EE.UU. hay más de un millón de dependientes y alrededor de un millón de usuarios en Europa. En la actualidad, el consumo repetido de cocaína es un fenómeno emergente en nuestro medio. Además, el fenómeno de la recaída y el reinicio del consumo es muy frecuente en los pacientes dependientes. A pesar de ser correctamente desintoxicados, el 80% de los depen-dientes que no recibe tratamiento recae durante el primer año.En los pacientes dependientes de opiáceos, que recaen repetida-

mente, o en los que no es realista intentar un programa libre de dro-gas, se han propuesto los programas de mantenimiento con fármacos opiáceos, que se ha demostrado que consiguen un consumo menor de otras sustancias psicoactivas, disminuyen el riesgo de contagio del VIH, reducen la actividad delictiva y el riesgo de sobredosis.Sin embargo, solo aproximadamente un 20% de los dependientes

de opiáceos de Europa y EE.UU. sigue tratamiento. Los programas de mantenimiento con agonistas opiáceos se basan en la sustitución del opiáceo objeto de dependencia, generalmente la heroína, por un opiáceo de curso legal prescrito durante un período de tiempo pro-longado bajo control médico (metadona). Sin embargo, en algunos pacientes el tratamiento de mantenimiento fracasa sistemáticamen-te, y en otros se producen consumos de opiáceos, como la heroína u otras drogas de abuso como la cocaína.Se han planteado diversas hipótesis sobre las posibles causas

que expliquen el fracaso, ya sean de origen farmacocinético, farma-codinámico o por la posible producción de anticuerpos frente a la metadona. Sin embargo, hasta la fecha no se puede predecir en qué pacientes el tratamiento será inefectivo.Por otra parte, el arsenal terapéutico del que se dispone en el tra-

tamiento de desintoxicación o mantenimiento es exiguo. Por ello se han propuesto y se están estudiando y desarrollando tratamientos con otros fármacos opiáceos como son la buprenorfina, tanto para la desintoxicación como en el mantenimiento, la morfina, el LAMM, la hidrocodeína e incluso la propia heroína.El adecuado manejo de este arsenal terapéutico, basado en los cono-

cimientos actuales de las neurociencias y en la experimentación básica, permitirá escoger la mejor opción para cada enfermo. En estos pacien-tes, el objetivo es el mismo que se plantea ante cualquier enfermedad: mejorar la calidad de vida, evitar en la medida de lo posible los efectos secundarios y prevenir o minimizar las recaídas.

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En los pacientes dependientes de cocaína, el tratamiento de desintoxicación implica un cese total e inmediato del consumo de este psicoestimulante. Ello impide una disminución progresiva de la dosis de la sustancia de abuso, tal y como se efectúa en el trata-miento de desintoxicación de otros psicotropos, como la heroína, la nicotina o las benzodiazepinas.Tampoco existe en la práctica clínica habitual un fármaco que

pueda sustituir eficazmente los efectos de la cocaína durante el pro-ceso de desintoxicación, de forma similar a como se utiliza el dextro-propoxifeno o la metadona en la dependencia de opiáceos, las benzo-diazepinas de vida media larga en la dependencia de benzodiazepinas o los sustitutivos de nicotina en la deshabituación tabáquica.No disponer de un tratamiento de desintoxicación eficaz produce

un elevado grado de malestar físico y psíquico en los pacientes, lo que provoca numerosos abandonos y, por lo tanto, recaídas inme-diatas. A pesar de haberse ensayado numerosas intervenciones psicológicas y tratamientos farmacológicos, ninguno de ellos ha logrado demostrar una eficacia contrastada.

Por todo lo referido, los expertos consideran imprescindible desa-rrollar programas de investigación que amplíen la posibilidades terapéuticas y permitan caracterizar su adecuado uso clínico y las indicaciones en los procesos de desintoxicación o tratamientos de mantenimiento en los pacientes drogodependientes.

Secuestro de los sistemas cerebrales

El grupo de investigación en Biopsicología y Neurociencia Comparada, que dirige el Dr. Juan José Canales desde el Instituto Cavanilles de la Universitat de València, tiene abiertos varios “frentes científicos” que abarcan desde cuestiones básicas hasta otras de carácter aplicado.Para limitar el daño que producen las drogas es importante cono-

cer cómo influyen en la funciones cognitivas de quien las consume, porque los efectos que su abuso tiene para la salud no se limitan a la adicción sino que incluyen un amplio espectro de signos neurológicos y complicaciones neuropsiquiátricas que incluyen neurotoxicidad, depresión y problemas cognitivos. “Tanto la adicción como las altera-ciones cognitivas –explica el Dr. Canales– resultan de la habilidad que tienen las drogas para secuestrar los sistemas cerebrales de memoria, provocar memorias persistentes relacionadas con su abuso e inducir cambios neurobiológicos maladaptativos en las regiones mismas que soportan el procesamiento cognitivo. La inmensa mayoría de trabajos muestran alteraciones significativas en diversas áreas cognitivas rela-cionadas con la función ejecutiva, con algunas habilidades cognitivas y con la memoria y el aprendizaje”.Respecto de la función ejecutiva, en los pacientes adictos la toma

de decisiones está alterada. El uso continuado de drogas llega a comprometer su habilidad para controlar el comportamiento en base a reglas simples de coste/beneficio. En otras palabras, el paciente no está en condiciones de decidir correctamente lo que más le conviene porque no puede valorar adecuadamente las con-secuencias de sus actos.Muchas habilidades cognitivas se hallan también comprometi-

das. Por ejemplo, entre los adictos a los estimulantes y consumido-res regulares de éxtasis es muy frecuente encontrar problemas de atención, concentración, resolución de problemas y, especialmente, problemas de lenguaje. Las habilidades visuo-espaciales y de planifi-cación también pueden estar afectadas. Los problemas de memoria son muy habituales. Se han descrito problemas de memoria pros-pectiva, autobiográfica, episódica, espacial y de trabajo. Además, los adictos tienden a mostrar lo que se denomina “rigidez cognitiva”, una característica relacionada con la falta de flexibilidad mental que exhiben cuando se encuentran en situaciones en las que es mejor adoptar comportamientos variables ante situaciones cam-biantes. Esta rigidez cognitiva no contribuye a que los pacientes se impliquen en comportamientos alternativos al abuso de drogas.

“El desarrollo de fármacos y de nuevas terapias revolucionará los tratamientos en años venideros, pero ningún medicamento puede sustituir el apoyo psicológico que recibe el paciente en la clínica”

Juan José CanalesInstituto Cavanilles de la Universitat de València

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Vertiente aplicada“Desde la vertiente aplicada –señala el Dr. Canales–, nuestro grupo está investigando la posible utilización de nuevos fármacos para el abuso de estimulantes que tienen como diana bien el transportador de dopamina o los receptores de aminas biógenas. Estamos obte-niendo resultados muy esperanzadores con estas nuevas moléculas, ya que en modelos animales de adicción a la cocaína y a las anfeta-minas tienen efectos claramente terapéuticos. Confiamos en que esta labor investigadora pueda tener algún día una aplicación real en la clínica, mejorando la calidad de vida de los pacientes afectados por la dependencia crónica a estas sustancias”.

Desde la perspectiva básica, el grupo trata de ahondar en el conocimiento de las bases biológicas de la conducta adictiva. “Uno de los temas sobre el que estamos investigando intensamente es la contribución de la neurogénesis hipocámpica adulta al proceso de adicción a las drogas y a los déficit cognitivos que produce su consumo”.La neurogénesis adulta es el proceso de incorporación de nuevas

neuronas al hipocampo después del nacimiento. Este proceso de renovación constante de algunas zonas del cerebro parece estar muy relacionado con algunas de las capacidades de aprendizaje y memoria, y también con la regulación de los estados afectivos, tales como la depresión.

Hay varias razones que explican la escasez de tratamientos farmaco-lógicos eficaces. En primer lugar, llevamos solo tres décadas dedicán-donos en profundidad al estudio de la neurobiología de la adicción y, a pesar de que hemos realizado grandes avances en nuestra compren-sión de los mecanismos neuroquímicos y moleculares que subyacen a las conductas adictivas en animales de experimentación, todavía estamos lejos de poder explicar estos fenómenos de forma completa.Hasta hace relativamente poco tiempo, la adicción no se conside-

raba una enfermedad del cerebro, sino una perversión o un vicio. Hoy sabemos que las drogas producen profundos cambios en el cerebro que son responsables del mantenimiento de la conducta adictiva y de promover las recaídas tras períodos variables de abstinencia.Por tanto, el cerebro enferma con las drogas. Los estudios de neuroima-

gen nos han abierto las puertas del cerebro para desvelar algunos de los misterios que encierra la mente de los pacientes adictos, pero las medi-ciones metabólicas no tienen todavía suficiente resolución espacial.Por tanto, el diseño de fármacos está limitado en parte porque no

conocemos suficientemente los mecanismos biológicos que conducen a la adicción, y en parte porque no podemos tratar selectivamente algu-nas zonas del cerebro que están particularmente implicadas en algunos procesos claves, tales como el craving (el deseo renovado de consumo que suelen experimentar los pacientes abstinentes) y la recaída.Otra razón está relacionada con la complejidad de la conducta y con

la especificación de los síntomas que queremos tratar. No existe un único detonante o factor precipitante de la adicción, es decir, la base no es siempre la misma para todos los individuos.Probablemente no exista una solución universal al problema de las

drogas. Hasta es posible que no exista una única solución para todos los pacientes que abusan de una misma droga, sea esta el alcohol, la cocaína o cualquier otra.

La adicción es un proceso multifactorial e implica cambios en los esta-dos de consciencia, cambios afectivos y cambios conductuales, que a su vez impactan en diversas esferas de la vida social del paciente. Por tanto, el diseño de fármacos puede encaminarse a tratar diversos aspectos rela-cionados con psicopatologías de base, tales como la ansiedad o la depre-sión, o con aspectos tales como el síndrome de abstinencia, el craving o la anhedonia (la dificultad de experimentar placer y pérdida de interés en actividades que son placenteras para la mayoría de individuos).El desarrollo de fármacos y de nuevas terapias revolucionará los trata-

mientos en años venideros pero también es cierto que ningún medicamento puede sustituir el apoyo psicológico que recibe el paciente en la clínica.Dotar al paciente de recursos efectivos de afrontamiento con

los que combatir el craving es esencial. Esto ha de hacerse desde la psiquiatría y la psicología clínica. Por tanto, psicofarmacólogos, psi-quiatras y psicólogos clínicos debemos trabajar juntos para encontrar soluciones más efectivas.

¿Por qué contamos con tan pocos tratamientos farmacológicos?Dr. Juan José Canales

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“Pensamos –aclara el investigador– que los efectos negativos que producen las drogas sobre la neurogénesis hipocámpica podrían explicar algunos déficit cognitivos que muestran los pacientes adictos. Consideramos, asimismo, que estas alteraciones neurogé-nicas podrían constituir un factor de vulnerabilidad a las drogas, incrementando la susceptibilidad al estrés y también promoviendo aprendizajes que facilitan la formación de hábitos persistentes de consumo de drogas”.A la hora de identificar hacia dónde se dirige la investigación en

este campo, el Dr. Canales considera que a corto plazo se debe con-tinuar con los trabajos de desarrollo y evaluación de farmacologías sustitutivas que puedan ser de utilidad tanto para la detoxificación de los pacientes más afectados por un consumo elevado, como para llevar a cabo una terapia de mantenimiento y protección contra la recaída en aquellos pacientes que muestren un mayor nivel de “recidivismo”. Algunos nuevos fármacos dopaminérgicos y algunos cannabinoides podrían ser de utilidad en la clínica muy pronto. De hecho, algunos grupos de la Red de Trastornos Adictivos trabajan activamente en estas nuevas líneas.“Dado que el abuso de drogas tiene tantas dimensiones y altera

tantos aspectos de la vida de la persona, la búsqueda de posibles tratamientos no es sencilla. Las investigaciones en este campo son muy variadas, desde el diseño de fármacos o ‘simples’ vacunas hasta métodos que pueden parecernos ciencia ficción, tal y como la estimulación magnética transcraneal”.Respecto de las vacunas, el objetivo es desarrollar anticuerpos

pasivos o activos que reconozcan específicamente las drogas en el torrente sanguíneo e impidan que entren en el cerebro, evitando así los efectos que éstas producen. Actualmente se cuenta con una vacuna contra la adicción a la cocaína. Fue probada en animales en 2005 y ha comenzado a ser estudiada en humanos hace muy poco tiempo, con resultados relativamente satisfactorios. Ha demostrado ser efectiva para cerca del 40% de los pacientes, pero debido a que evita que la cocaína llegue al cerebro, se presentaron casos de adic-tos que consumieron diez veces más droga de la que acostumbra-ban con el fin de recuperar sus efectos. Además, las vacunas tam-poco evitan que el paciente, para conseguir efectos psicotrópicos, consuma sustancias distintas a aquella contra la que se vacunó.Siguiendo con esta línea de búsqueda de nuevos fármacos, inves-

tigadores estadounidenses han desarrollado recientemente un tratamiento experimental que puede ayudar a eliminar la cocaína del organismo, de manera que se evita o, por lo menos, se reduce el daño cardiovascular, hepático y cerebral que provoca su consumo. Esta vía de investigación puede resultar interesante ya que actual-mente solo se tratan los síntomas inmediatos, mientras que los más nocivos para el organismo persisten hasta que la droga ha sido eliminada completamente.

Además, se están estudiando otros métodos para el tratamiento de las adicciones, tales como la estimulación magnética transcra-neal, que permite actuar sobre el cerebro de forma no invasiva, llegar a las dianas terapéuticas y disminuir el craving. Hasta la fecha, la mayoría de los estudios empleando esta técnica se han realizado con pacientes dependientes del cannabis y del tabaco. También hay algún trabajo alentador con alcohólicos.“Una de las posibilidades futuras –explica el Dr. Canales– será

intervenir directamente en las zonas afectadas del cerebro que res-ponden a señales condicionadas y que son responsables de generar el deseo renovado de consumir en pacientes detoxificados. Los fármacos actualmente disponibles carecen de selectividad anató-mica, pero cabe pensar que en un futuro, quizá un poco más lejano, puedan desarrollarse métodos para liberar tratamientos en lugares concretos del cerebro”.

Evitar las recaídas

Olga Valverde, catedrática de Psicobiología del Dpto. de Ciencias Experimentales y de la Salud de la Universitat Pompeu Fabra de Barcelona, es coordinadora del Grupo de Investigación de Neurobiología del Comportamiento (GRNC), un equipo que perte-nece a la RTA desde 2007 y que busca proporcionar respuestas a problemas fisiopatológicos planteados desde el ámbito de la neu-ropsiquiatría. En especial, del estudio del sustrato neurobiológico de los trastornos afectivos, los trastornos por estrés, las adicciones y el dolor crónico. Además, en colaboración con otros grupos, realiza la caracterización fenotípica de animales mutantes y, en especial, de animales deficientes en receptores huérfanos, es decir, aquellos receptores que no tienen ligandos conocidos.“En los 20 años que llevo trabajando en adicciones –explica la

Dra. Valverde– he abordado el fenómeno desde un punto de vista de experimentación básico y con la mayoría de las drogas prototí-picas (opioides, nicotina, psicoestimulantes, cannabinoides, alco-hol, etc.). Sin bien desde hace dos años estamos muy centrados en el estudio de los psicoestimulantes y del etanol como drogas de abuso”.Esta investigadora considera que el motivo por el cual contamos

con tan pocos tratamientos eficaces en la lucha contra la adicción obedece a razones de índole social, económica y también a la necesidad de ahondar en su conocimiento científico. “La adicción es un trastorno psiquiátrico y, como tal, ha sido insuficientemen-te conocido por la comunidad científica durante muchos años. Se ha tenido que avanzar mucho en el concepto de enfermedad psiquiátrica para reconocer que los adictos son enfermos, con una patología concreta que afecta al SNC. Esta injusta concepción “social” del enfermo adicto ha hecho que tanto las administracio-

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Olga Valverde recuerda que la adicción es un trastorno psiquiátrico complejo que implica otro global del comportamiento del individuo y compromete las actividades instintivas más conservadas. “Para res-ponder a la cuestión de qué mecanismos neurobiológicos subyacen en los procesos adictivos –explica la neurobióloga–, intentamos identificar sus distintas fases, fases que son más bien teóricas y que se solapan entre ellas. En una fase inicial, las drogas se consumen porque producen placer o efectos que son positivos desde un punto de vista subjetivo (reconocimiento social, pertenencia al grupo, etc.). En esta primera fase, la droga es capaz de usurpar las estructuras nerviosas y mecanismos neurobiológicos de que nuestro organismo dispone para reforzar ciertas conductas esenciales para el mantenimiento de la especie (comer, beber, reproducirse, relacionarse con los congéneres, etc.)”.Progresivamente, el SNC sufre un proceso de adaptación que

implica a distintos centros nerviosos, no solo a los que están involu-crados en el refuerzo, sino también a los que participan en la toma de decisiones, la memoria, el control y la respuesta al estrés, etc., hasta que la droga se hace necesaria para evitar los efectos negativos de la abstinencia y la persona pierde su capacidad para decidir, es decir, el libre albedrío. En esta fase, el adicto manifiesta un tipo de trastorno obsesivo-compulsivo en el que la búsqueda y el consumo de la droga se convierten en la actividad prioritaria de su vida.A nivel neurobiológico, distintos sistemas de neurotransmisión se

ven afectados (sistema dopaminérgico y otras monoaminas, GABA, glutamato, opioides, cannabinoides, etc.), en función de la droga de abuso, aunque algunos sistemas participan de forma general en las adicciones inducidas por la mayoría de las drogas, como es el caso de la dopamina o los cannabinoides.El Dr. Canales, desde el Instituto Cavanilles de Valencia, abunda en

esta cuestión: “Hoy sabemos que la adicción tiene poco que ver con los síntomas físicos de la abstinencia o incluso con los efectos subjetiva-mente positivos que inicialmente generan las drogas. Hemos hecho grandes avances en los campos de la biología molecular, y especial-mente de la genética, a la hora identificar variables deterministas de las conductas adictivas, aunque a mi modo de ver nuestro campo con-verge cada vez más hacia la neurociencia de sistemas como marco teó-rico para comprender la complejidad del fenómeno. Las drogas afectan a múltiples sistemas que regulan la memoria, el aprendizaje, la función ejecutiva y los estados afectivos. Se producen efectos neuroadaptati-vos muy persistentes en el cerebro que perduran mucho más que los síntomas físicos de la retirada. De hecho, conocemos algunas proteínas que se relacionan con estos cambios plásticos en el cerebro”.Aunque existen distintos posicionamientos teóricos, una de las

hipótesis que ha cobrado más fuerza en los últimos años es la que con-cibe la adicción como un proceso de aprendizaje. Como recuerda este

investigador, “la adicción se ha relacionado con los hábitos, que son formas estereotipadas de conducta, comportamientos prácticamente inconscientes que determinados estímulos inician automáticamente. Estos estímulos condicionados pueden ser, por ejemplo, situaciones típicamente asociadas al consumo, tales como el contexto o lugar donde se suele consumir, el contacto con otros drogadictos con los que se consume, etc. Sabemos que los ganglios basales y la dopamina tienen mucho que ver en este proceso de aprendizaje mediante el cual se asocian estímulos condicionados y respuestas de consumo. La hipótesis es que las drogas secuestran progresivamente este sistema de aprendizaje a través de sus efectos sobre la dopamina”.Pero los ganglios y la dopamina son solo una parte de la ecuación

porque otras estructuras cerebrales afectadas por las drogas están en comunicación con ellas. “Hemos comprobado que existen tales interacciones entre múltiples sistemas cerebrales, por ejemplo, en animales que sufren alteraciones de la neurogénesis hipocámpica a consecuencia del estrés o de las propias drogas. Esta alteración les hace más proclives a utilizar estructuras cerebrales diferentes del hipocampo, uno de los centros más afectados por el estrés y las drogas, para aprender nuevas tareas. Estas otras estructuras cerebrales, que incluyen los ganglios basales, están controladas por la dopamina y son especialmente sensibles a las drogas. Por tanto, si el estrés, las drogas, o ambos en conjunto, alteran la función del hipocampo, ello puede propiciar una mayor actividad de otros centros, produciendo una espiral de hipersensibilidad a las drogas y un fortalecimiento de los comportamientos adictivos”. Pero, además del estrés y la neurogénesis hipocámpica, otros cambios cerebrales pueden conducir a la hipersen-sibilidad a las drogas, generando también espirales peligrosas.

¿Qué mecanismos neurobiológicos subyacen en la adicción?

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nes sanitarias como la industria no hayan prestado en el pasado una adecuada atención a este tema”.Sin embargo, la Dra. Valverde considera que en nuestro país, y

desde hace algunos años, la situación ha cambiado, pero aún se necesita tiempo para progresar en el estudio de las adicciones, evaluar y proporcionar tratamientos eficaces. “Por otra parte, hoy sabemos que la adicción es un trastorno recidivante y crónico y el mejor tratamiento que tenemos son, por una parte, las estrategias preventivas y, por otra, evitar las recaídas y proporcionar tratamien-to para ellas. Esto último es el gran tema pendiente de la investiga-ción en materia de adicción. Conocer la vulnerabilidad individual a padecer una adicción y ser capaz de evitar las recaídas. En esta línea estamos trabajando”.El GRNC también investiga en el papel del sistema endocanna-

binoide. “Durante años, los investigadores pensábamos que este sistema participaba en los efectos adictivos de los derivados del

cannabis. Esto es cierto, pero ahora también sabemos, gracias a estudios experimentales, que también es un sistema modulador necesario para que se produzca la evolución desde los primeros contactos con la droga hacia un trastorno adictivo. Por ello, este sistema puede representar una diana terapéutica para el abordaje del proceso adictivo”.El GRNC es un equipo de investigación básica que utiliza los

modelos animales como herramientas en sus experimentos, eva-luando tanto el comportamiento alterado como los parámetros neuroquímicos y moleculares. “Nosotros desarrollamos y validamos nuevos modelos, evaluamos el efecto de las mutaciones a nivel neurobiológico, estudiamos parámetros in vivo e in vitro y somos capaces de identificar nuevas alternativas terapéuticas que se pue-den ir desarrollando por nosotros u otros equipos”.Pero también es importante asegurar el bienestar del animal y

conocer las limitaciones del uso de estos modelos. Por ello, el GRNC apoya la necesidad de una aproximación multidisciplinar. “La aso-ciación de grupos de investigación en red, como es el caso de la RTA, permite este abordaje, es decir, trabajar desde distintas aproxima-ciones y ópticas”.

Síntesis de nuevas moléculas

Dentro de esta área, el grupo que dirige la Profª Pilar Goya en el Instituto de Química Médica del CSIC (IQM, Madrid) dedica sus esfuerzos al diseño y síntesis de nuevas entidades químicas que puedan tener aplicación en el tratamiento de las adicciones.Hasta el momento son pocos los tratamientos eficaces en la lucha

contra la adicción, una situación que, según esta investigadora, “probablemente responde a la complejidad de los mecanismos neurofarmacológicos involucrados, así como a la falta de fármacos para cada una de las fases del ciclo adictivo. Además, una dificultad adicional a tener en cuenta es que los procesos de recaída se pro-ducen incluso después de largos períodos de abstinencia y pueden involucrar a dianas para las que no tenemos aún medicamentos de eficacia probada”.“Hay que tener en cuenta que la adicción es una enfermedad de

gran complejidad cuyo tratamiento implica modificar el sustrato cerebral del aprendizaje y de las emociones, pero sin afectar a la vida normal de la persona”. Y, como enfatiza Pilar Goya, “es difícil imaginar un reto científico de mayor dificultad”.En cualquier caso, entre las diversas dianas terapéuticas útiles en

el tratamiento de las adicciones los investigadores citan el sistema endocannabinoide, los receptores de dopamina D1 y D3, los trans-portadores de serotonina y dopamina, los receptores para péptidos como el CRF y el receptor GABAB, entre otros. Más en concreto, y en palabras de la Profª Goya, “el sistema endocannabinoide es una

“Sabemos que la adicción es un trastorno recidivante y crónico y el mejor tratamiento que tenemos son, por una parte, las estrategias preventivas y, por otra, evitar las recaídas y proporcionar tratamiento para ellas”

Olga ValverdeDpto. de Ciencias Experimentales y de la Salud de la

Universitat Pompeu Fabra de Barcelona

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buena diana terapéutica y así la terapia sustitutiva cannabinoide y el antagonismo CB1 se están estudiando para combatir la depen-dencia del cannabis. Además, los agentes farmacológicos capaces de elevar los niveles en el cerebro de anandamida y 2-araquidonil constituyen también una buena alternativa ya que estos mensaje-ros endógenos participan en las acciones de casi todas las drogas de abuso, en especial los opiáceos y el alcohol”.El grupo del IQM colabora con otros grupos de la Red ya que

depende de los equipos de farmacólogos y biólogos para la evalua-ción de nuevas moléculas. A este respecto, el grupo de Pilar Goya ha desarrollado varias entidades químicas nuevas que han sido paten-tadas con grupos de la Red.“La pertenencia a la RTA –concluye la coordinadora– nos ha pro-

porcionado la posibilidad de interaccionar con grupos de científicos muy diferentes al nuestro y situar nuestra investigación en un contexto más interdisciplinar. Esto es esencial para un grupo de química médica porque nos permite abordar la traslación a la clínica de nuestros modelos”.

Marco estable de colaboraciónEstos investigadores, que dirigen diez de los 31 grupos que con-forman la RTA, coinciden en que la mejor forma de desarrollar una potente investigación traslacional es mediante estructuras de cooperación que integren a los hospitales, las universidades y los centros de investigación. La Red de Trastornos Adictivos es un buen ejemplo de este modelo. Siete años después de su creación, la RTA es una estructura científica consolidada en la que se integran diferentes grupos de investigación básica y clínica con un objetivo común: la búsqueda de terapias para la adicción y para las patolo-gías clínicas y psicológicas a que conlleva el consumo de drogas de abuso. Pero, además, la 300 miembros de la Red intentan materiali-zar este compromiso de la forma más rápida posible, buscando una transferencia ágil del conocimiento producido en el laboratorio a la consulta médica, ya sea en el campo de la prevención, el diagnóstico o el tratamiento de la adicción.

Estructura ágil y flexible

El Dr. Fernando Rodríguez de Fonseca, coordinador científico de la RTA, abunda en esta idea: “La integración en nuestra estructura de investigadores de todas las áreas de la ciencia que se relacionan con el estudio de los trastornos adictivos y de los clínicos que los tratan en su día a día ha facilitado tanto el intercambio de conocimiento como la investigación traslacional, dando lugar a un marco de cola-boración estable multidisciplinar entre los diferentes grupos que investigan en este campo en nuestro país”.“Nuestra Red –concluye– es una estructura estable y flexible que

lucha por conseguir que la adicción sea tratada como cualquier otra enfermedad crónica incorporada de pleno derecho al Sistema Nacional de Salud, intentando aportar a través de nuestra labor de investigación los conocimientos sobre su fisiopatología, etiopatoge-nia, terapéutica y prevención que permitan aligerar la pesada carga sanitaria y social que ocasiona el que es, más allá de toda duda, uno de los problemas de salud más acuciantes de nuestro país”.En resumen, España cuenta con uno de los mejores conjun-

tos mundiales de investigadores en drogas de abuso. En 2003, epidemiólogos, psiquiatras, psicólogos, internistas, bioquímicos, biólogos celulares, farmacólogos, fisiólogos y neurocientíficos se agruparon para crear un espacio común de entendimiento y cola-boración. Siete años después, la Red de Trastornos Adictivos es una comunidad científica unida y coordinada que demuestra día a día la eficacia de su labor investigadora y su entusiasmo y beligerancia contra una enfermedad llamada adicción. n

“La adicción es una enfermedad de gran complejidad cuyo tratamiento implica modificar el sustrato cerebral del aprendizaje y de las emociones, pero sin afectar a la vida normal del individuo”

Pilar GoyaInstituto de Química Médica del CSIC (Madrid)

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En nuestro país se necesita un apoyo público como el que existe en Francia o Estados Unidos para luchar contra el problema de primer orden que representa la drogadicción

Prof. Rafael MaldonadoDirector del Laboratorio de Neurofarmacología (NeuroPhar) del Departament de Ciències Experimentals i de la Salut de la Universitat Pompeu Fabra

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Juan Pablo de la HerasENTREVISTATRASTORNOS ADICTIVOS

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l profesor Rafael Maldonado (Cádiz, 1961) es catedrático de Farmacología de la Universidad Pompeu Fabra de

Barcelona. A finales de los años noventa regresó a España después de varios años en centros de investigación de Francia y Estados Unidos. Su grupo de investigación estudia en el seno de la RTA el sustrato biológico de los fenómenos adictivos y de sus trastornos psiquiátricos asociados para buscar nuevas estrategias terapéuticas. En la siguiente entrevista hace un repaso de su trayectoria científica en el ámbito de las adicciones y hace hincapié en la necesidad de que nuestro país invierta en este campo de la investigación.

–¿Cómo y dónde comenzó su interés por la investigación?–Estudié en la Facultad de Medicina de Cádiz, donde fui alumno interno del Departamento de Farmacología. Allí hice mi tesis doctoral, dirigida por el Prof. Joan Gibert Rahola. Tras realizar el doctorado en Farmacología, marché a la Universidad René Descartes de París, en la que hice una estancia posdoctoral así como una segunda tesis, esta vez en farmacoquímica mole-cular, dirigida por el Prof. Bernard Roques. Tras la estancia en París, hice otra estancia posdoctoral en California, en el Research Institute of Scripps Clinics de La Jolla.

–¿El tema de las adicciones estuvo siempre en el centro de su investigación?–Sí, siempre fue el tema principal. En la tesis doctoral que realicé en Cádiz trabajé en la adicción a opiáceos, concretamente la utilización de benzodiacepinas por parte de los sujetos adictos. Para ello trabajé con modelos de experimentación animal. La idea de aquella tesis fue comprender cuál era el sustrato biológico por el cual un sujeto adic-to a la heroína, que era la sustancia causante de la principal epidemia de drogadicción durante aquellos años, utilizaba determina-das benzodiacepinas como el flunitracepán.

–¿Cuál fue el tema de su segunda tesis?–En París continué trabajando en opiáceos, pero en esta ocasión la estrategia consistió en buscar fármacos dentro del grupo de los opiáceos para, conservando sus efectos terapéuticos analgésicos, conseguir minimi-zar los efectos indeseables de dependencia y adicción. Trabajamos con una estrategia farmacológica muy particular que consistía en inhibir la degradación enzimática de los opioides endógenos. La finalidad era con-seguir una activación del sistema opioide endógeno no con moléculas exógenas sino con los propios opioides que tenemos en el cerebro. Con esta estrategia experimental se conseguían unas respuestas analgésicas importantes minimizando la aparición de tolerancia y de dependencia.

–¿En qué centró sus investigaciones cuando fue a California?–El motivo principal de mi estancia en el Research Institute of Scripps Clinics, bajo la dirección del Prof. George Koob, fue poner-me al día en las nuevas técnicas disponibles en aquel momento para el estudio de la adicción. Hasta entonces había utilizado técnicas comportamentales relativamente tradicionales, y tenía gran interés en apren-der las más modernas. Se trata de técnicas en las que el propio animal es el que se autoadministra la droga. El del Prof. Koob era posiblemente el mejor grupo del mundo para aprender estas técnicas. Allí continué mis investigaciones en el campo de los opiá-ceos, pero centrándome en estudiar cuál era la implicación de cada una de las estructu-ras cerebrales en las diferentes manifes-taciones de la abstinencia. Otro tema de investigación consistió en utilizar la técnica de autoadministración para evaluar el sus-trato de la adicción a la cocaína.

–Esto significó trabajar con otras drogas.–Así es. En aquel momento la epidemia de consumo de heroína ya había disminuido y comenzaba a ser sustituida por la de


cocaína. Los grupos que investigamos en el campo de las adicciones tenemos que actualizarnos en función de la problemática social presente en cada momento.

–Y desde California regresó a París. ¿Cuál fue entonces su línea de investigación?–Volví al laboratorio de Bernard Roques, donde conseguí en 1992 una plaza como investigador en el Inserm. En París comen-cé a formar en aquel momento mi equipo de investigación en farmacología compor-tamental especializado en las drogas de abuso. De nuevo fue necesario actualizarse en función de la problemática social de aquel momento. En aquel tiempo, la sus-tancia que comenzaba a adquirir más rele-vancia en Europa era el cannabis. A partir de 1994 empecé a centrarme cada vez más en ella, aunque seguía adelante con la línea de investigación que comencé con anterio-ridad sobre los psicoestimulantes. Mi prin-cipal preocupación fue estudiar el sistema cannabinoide endógeno que tenemos en nuestro cerebro y averiguar cómo participa en el sustrato común de la adicción a todas las drogas de abuso. Estudiando este sustra-to neurobiológico tratábamos de encontrar posibles dianas terapéuticas. En 1994, la compañía farmacéutica Sanofi identificó el primer antagonista selectivo de los recep-tores CB1, un fármaco que más tarde sería conocido como rimonabant. Poco después de su identificación, comenzamos a tra-bajar con aquella primera molécula para evaluar su posible utilidad en el campo de los trastornos adictivos. El rimonabant se autorizó y fue comercializado finalmente con otras indicaciones muy distintas hasta que la EMEA lo retiró del mercado en 2008. No obstante, quienes investigamos el siste-ma endocannabinoide tenemos la certeza de que la diana terapéutica es muy pro-metedora y la convicción de que surgirán nuevos fármacos que servirán para tratar la adicción sin los efectos indeseables que condujeron a aquella retirada.

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ENTREVISTATRASTORNOS ADICTIVOS

–A mediados de los noventa comenzó a trabajar con animales modificados genéti-camente. ¿Cómo le influyó su utilización?–A partir de 1995 se empezaron a generar estos animales que revolucionaron el avance del conocimiento en muchos campos y tam-bién en el de la neurobiología. En el cerebro había dianas que nosotros siempre pensa-mos que tenían gran trascendencia en la adicción. Cuando supimos que los animales knockout estaban disponibles, nos pusimos en contacto con los grupos que los genera-ban para evaluar la participación específica de cada una de aquellas dianas. Fue una época productiva en la que conseguimos publicar en revistas como Science, Nature o EMBO Journal. Lo que realmente hicimos fue utilizar una herramienta que otros habían generado, los animales knockout, para resol-ver toda una serie de cuestiones que nos habíamos planteado hacía años.

–Poco después vino a Barcelona.–A finales de 1998 se me ofreció la oportu-nidad de trabajar en la Universidad Pompeu Fabra. En París tenía mi propio equipo y una línea de investigación muy productiva en aquel momento. No obstante, la oferta era muy prometedora y la acepté. Tuve la suerte de poder venir con gran parte de mi equipo y continuamos con las líneas de investiga-ción que teníamos abiertas.

–¿En qué comenzaron a trabajar?–La investigación con modelos knockout había adquirido nuevas perspectivas. Seguimos utilizando estas herramientas, pero con nuevos planteamientos. En un principio, trabajar con knockout era algo relativamente básico. Teniendo la cuestión y la herramienta era rápido obtener la res-puesta. Pero a finales de los noventa era necesario plantear cuestiones más com-plejas para avanzar en mayor profundidad utilizando como herramientas los animales knockout. Ese fue el principal cambio de planteamiento que supuso nuestra llega-da a Barcelona. Quisimos “sofisticar” las

técnicas comportamentales, apoyándolas con determinantes bioquímicos claros y específicos y, de ese modo, logramos inte-resantes avances. Conseguimos, pues, que nuestra productividad científica siguiera siendo elevada.

–¿Hubo novedades en relación con los temas de investigación?–Un investigador tiene siempre que tener en cuenta los problemas de la sociedad. En

nuestro caso debíamos saber cuáles eran los problemas que causaban las drogas en el ámbito social para plantear nuevas cuestio-nes de investigación. Hacia el año 2000 los grandes problemas se relacionaban con los psicoestimulantes y con el cannabis. Además, no podemos olvidar la nicotina. A finales de la presente década hemos conseguido avan-zar algo, con el esfuerzo de todos, contra la gran lacra que representa esta droga legal. Nuestro grupo se centró en esos tres campos de investigación: psicoestimulantes –cocaína y drogas de síntesis–, cannabis y nicotina. De hecho, nuestras líneas de investigación siem-pre han estado en función de la problemática social del momento.

–Recientemente publicó en Nature Neuroscience un artículo sobre los efectos del cannabis sobre la cognición. ¿Puede comentarnos este trabajo?–Se trata de un grave problema del que la sociedad no parece ser del todo consciente. Uno de los principales efectos deletéreos del cannabis en la juventud es que está causan-do importantes problemas de aprendizaje. En esta investigación demostramos que en el hipocampo, la principal estructura relacio-nada con la memoria a corto y largo plazo, había una nueva vía de señalización intra-celular, llamada mTOR, que se veía afectada por el cannabis y que era la responsable de los efectos de esta droga sobre la memoria a largo plazo. Por un lado, la investigación abre una vía hacia el mejor conocimiento de las consecuencias del cannabis sobre la cognición, pero también abre una vía hacia nuevas posibilidades terapéuticas. De hecho, acabamos de someter un proyecto a los NIH de Estados Unidos buscando finan-ciación para investigar nuevas estrategias terapéuticas para la adicción y los efectos deletéreos del cannabis utilizando la vía de señalización mTOR.

–Otro ámbito de estudio de su grupo son los trastornos alimentarios. ¿Se pueden rela-


“El principal éxito de la Red ha sido poner bajo un mismo paraguas a los principales grupos que tienen una temática de investigación común”

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cionar de algún modo con la adicción a las drogas? –Estamos estudiando el sustrato común entre la adicción a drogas y los trastornos asociados a refuerzos naturales, en particu-lar, trastornos de la ingesta alimentaria. Es un campo de investigación que nos interesa mucho y, además, es de máxima actualidad, pues nos enfrentamos a una gran epidemia de obesidad y sobrepeso que está tenien-do unas consecuencias catastróficas en los países desarrollados. Hace unos dos años abrimos esta nueva línea de investigación y estamos estudiando cómo se modifica el cerebro cuando un animal pierde el con-trol por un refuerzo natural, un alimento con alta palatabilidad que le gusta mucho. Nuestros resultados muestran que los cam-bios que se producen en el cerebro se ase-mejan, en cierto modo, a los producidos por las drogas de abuso.

–¿Cuál considera que ha sido el principal éxito de la Red de Trastornos Adictivos?–Poner bajo un mismo paraguas a los prin-cipales grupos que tienen una temática de investigación común para un fin de tremen-da repercusión social como son las adiccio-nes. Antes de que existiera la Red, la disper-sión era absoluta. Cada grupo hacía lo que podía en su ámbito cerrado sin que existiera colaboración precisa con otros grupos. Al crearse la RTA se abrió un paraguas bajo el que nos metimos todos los que investigába-mos temas comunes, permitiendo que exis-ta una gran sinergia que, hasta entonces, era totalmente imposible.

–¿Y el punto débil de la investigación en este campo en España?–Los pocos recursos que se destinan a la investigación, en comparación con los que se invierten en otros países donde he trabajado. Dada esa ínfima cantidad de recursos específicos para la investigación en nuestro campo es obvio que nuestra productividad científica nunca podrá ser

como la que aportan países como Francia o Estados Unidos. En nuestro país se nece-sita un apoyo público como el que existe en esas otras naciones para luchar contra el problema social de primer orden que representa la drogadicción, pues invertir en en investigación permite alcanzar grandes logros en la asistencia y reducir en gran parte sus graves consecuencias sobre la salud. En resumen, considero que la adic-ción genera en España un coste social y económico enorme que no estamos afron-tando de manera adecuada.

–Finalmente, ¿qué supone para usted formar parte de la Red de Trastornos Adictivos?–La Red supone un gran avance en cuan-to a la investigación de las adicciones en España. Desde el punto de vista perso-nal, me permite establecer lazos con una serie de personas que eran grandes cole-gas y ahora son amigos que trabajan en el mismo ámbito profesional con muchos puntos en común que compartir. Y desde el punto de vista profesional, estoy con-

vencido de que toda una serie de proyec-tos realizados hubieran sido inviables si no hubiera sido por la integración en la RTA. Formar parte de la Red, pudiendo contar siempre con el apoyo de todos los excelentes profesionales que la integran para cualquier proyecto de investigación, es una gran suerte. Esperamos que tenga continuidad y que en ningún momento se rompa lo que con tanto esfuerzo hemos construido entre todos y que tantos frutos está proporcionando a los grupos de inves-tigación y a la mejora en el conocimiento y abordaje de las adicciones. Deben ponerse los recursos necesarios, como sea, para su continuidad, que es fundamental para incrementar las sinergias existentes y con-seguir que, de una vez por todas, se con-solide una investigación seria en España en este campo. Si la mínima inversión que existe en estos momentos no se mantie-ne y no se incrementa, jamás podremos competir con otros países en un campo de investigación tan competitivo, necesario y con tanta repercusión social. n


“Esperamos que la Red tenga continuidad y que en ningún momento se rompa lo que con tanto esfuerzo hemos construido entre todos y que tantos frutos está proporcionando”

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ordial, pragmática y apasionada por su labor, transmite en cada una de sus palabras fe en lo que hace,

entrega y espíritu de colaboración. María Paz Viveros, profesora de Fisiología Animal de la Facultad de Ciencias Biológicas de la Universidad Complutense de Madrid, dirige un equipo de referencia en el ámbito de la Red de Trastornos Adictivos (RTA), –“en el que los jóvenes investigadores juegan un papel crucial”–, que ha experimentado un gran crecimiento en los últimos años.

–¿Cuáles son los objetivos fundamentales de su grupo de investigación?–Mediante la utilización de modelos anima-les intentamos desentrañar sustratos neu-robiológicos que puedan explicar los efectos de las drogas. En interacción con esto, nos movemos en los modelos animales de enfer-medades neuropsiquiátricas. Por otra parte, nos interesan especialmente los períodos críticos del desarrollo, y muy concretamente la adolescencia, y los dimorfismos sexua-les. Siempre hemos trabajado para indagar en las diferencias sexuales. Así pues, nos movemos en el campo de la fisiología, de la psicofarmacología y más concretamente de la drogadicción con una mirada muy especí-fica hacia los períodos críticos de mayor vul-

nerabilidad, como puede ser la adolescencia. Dentro de las drogas, las que más maneja-mos son los cannabinoides, la nicotina y sus interacciones con otras sustancias.

–¿En qué campos o en qué ámbitos están obteniendo mejores resultados?–Estamos trabajando sobre la realidad que constata que el sistema endocannabinoide es un sistema fisiológico regulador impor-tantísimo y, además, es una diana clave para una droga de abuso que tiene unas consecuencias perjudiciales muy evidentes sobre todo cuando se consume en edad juvenil. Pero el sistema endocannabinoide es también una diana importante para posibles efectos terapéuticos. Nos move-mos pues en estas tres líneas. Nuestros trabajos contemplan este sistema como regulador fisiológico, –como guardián de la homeostasis, podríamos decir–; como diana para drogas de abuso y como posi-ble blanco para determinadas estrategias terapéuticas.»Tenemos la fortuna de tener resultados

positivos y muy interesantes en estas tres líneas de trabajo, pero quizá lo más carac-terístico de nuestro grupo sea el análisis de períodos críticos del desarrollo y de dimor-fismos sexuales.

–¿Qué características tiene ese sistema?–La investigación confirma su papel esen-cial en la regulación de la homeostasis. Los aspectos emocionales y de respuesta al estrés y el balance energético son también factores cruciales pues este sistema parece ser fundamental para la regulación de todo lo que tiene que ver con aspectos emociona-les y motivacionales. »Estudios experimentales apuntan tam-

bién a su papel en el desarrollo del cerebro. Esto es muy importante pues entender el papel fisiológico de un sistema endógeno es clave para comprender las consecuencias de la interferencia. En este sentido, por ejem-plo, los hijos de madres consumidoras de cannabis tienen riesgo de sufrir consecuen-cias a nivel de desarrollo cognitivo. El canna-bis consumido pasa la barrera placentaria y puede llegar al cerebro del feto e interferir en su desarrollo.

–¿Y en relación con el policonsumo?–Por supuesto que su papel también es importante pues el sistema endocannabi-noide está estrechamente relacionado con los, así denominados, “sistemas de recom-pensa del cerebro”. A través de la activación de estos sistemas, las drogas producen el “refuerzo positivo” . Y, por su situación clave

Está científicamente demostrado que el cerebro de una persona adicta es el cerebro de una persona enferma

María Paz Viveros Profesora de Fisiología Animal de la Facultad de Ciencias Biológicas de la Universidad Complutense de Madrid

“”

C

Javier López Iglesias


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en estos centros, el sistema interacciona con otras drogas de abuso. Se ha observado que los consumidores de cannabis que empie-zan en edad juvenil pueden evolucionar al consumo de otras drogas de abuso, lo que se ha dado en llamar “teoría de la puerta de entrada”. Hay discusión en torno a la posibi-lidad de que haya una relación de causalidad o bien una vulnerabilidad general al abuso de drogas. Pero, en todo caso, los estudios experimentales, como también apuntan tra-bajos hechos por nuestro grupo, han brinda-do datos interesantes que demuestran que cuando se administra cannabis o un ago-nista cannabinoide en el período juvenil de

forma crónica, después, en la edad adulta, los animales tienden a consumir otras drogas, como la morfina o la cocaína. Ya son muchas las investigaciones en todo el mundo que demuestran que los animales jóvenes a los que se administra cannabis sufren a largo plazo déficit cognitivo, consumo de otras drogas y tienen alterada una respuesta que conocemos como la inhibición prepulso de la respuesta de sobresalto, una alteración que también puede encontrarse en pacientes esquizofrénicos, lo que parece corroborar la tesis que sostiene que existe una relación significativa entre la alteración del sistema endocannabinoide y la esquizofrenia.

–Al hablar de adicción y policonsumo, ¿exis-ten diferencias en relación con el sexo?–En los modelos experimentales comproba-mos constantemente dimorfismos sexua-les. Esto lo observamos no sólo en animales maduros, sino en épocas tempranas del desarrollo previas a la pubertad. En suma, los modelos experimentales corroboran diferencias en muchos aspectos, como en niveles hormonales, en respuestas de ansie-dad tras administración de diferentes tipos de drogas, como cannabinoides y nicotina, y diferencias en la interacción entre estas drogas. Cuando estudiamos los efectos que tiene un tratamiento cannabinoide duran-

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te la edad adolescente y, posteriormente, el impacto en la edad adulta en diferen-tes áreas cognitivas vemos que las hem-bras están más afectadas en unas áreas y los machos en otras. Así pues, detectamos muchas diferencias sexuales a lo largo de todo el desarrollo del individuo. »En humanos también se observan dimor-

fismos sexuales. Aunque es más difícil el control, sabemos que existen diferencias y la realidad es que en los últimos tiempos es un campo de investigación que está cobrando mucha importancia. Creo que hay que tener muy en cuenta estas diferencias sexuales e incentivar la investigación todavía más pues, si se confirman diferencias en aspec-tos como la motivación para el consumo o en las respuestas del comportamiento, por lógica habría que pensar que si considerá-ramos el factor sexo en las intervenciones terapéuticas y en la prevención probable-mente seríamos mucho más efectivos.

–¿Qué papel juegan los modelos animales en estas investigaciones?–Tienen una enorme importancia. Hay que decir que un modelo animal no puede imi-tar ninguna enfermedad neuropsiquiátrica como entidad completa y en toda su com-plejidad, incluida la adicción, pero sí puede “modelizar” síntomas, o mejor signos, de una enfermedad de este tipo o de diver-sos componentes de la adicción. Esto tiene un interés incuestionable en relación con los efectos emocionales de las drogas, que tienen una relación muy estrecha con la motivación. Las interacciones entre drogas y el fenómeno del policonsumo se produce porque, como refieren los consumidores, buscan que el consumo de una droga poten-cie los efectos positivos de otra o inhiba los efectos más adversos. En todos estos tra-bajos son esenciales los modelos animales. Por ejemplo, para estudiar los efectos de los cannabinoides en la adolescencia. En mode-los animales podemos utilizar tratamientos crónicos y otro tipo de actuaciones que,

por razones obvias, no podemos emplear directamente sobre seres humanos. De esa forma tenemos la oportunidad de analizar cuáles son los efectos a muy distintos nive-les, como el estrés, la ansiedad, etc. Además, en animales podemos controlar variables, ambientales y de otro tipo, lo que no es facti-ble en estudios en humanos. De este modo, y teniendo muy en cuenta las limitaciones que a los modelos animales les son propias, estamos ante unas herramientas de enorme utilidad en investigación.

–¿Qué ha supuesto para el grupo que usted dirige la inclusión en la RTA? –Ha sido una oportunidad muy importante de cara a algo que para nosotros es esen-cial, como es la colaboración. En la Red de Trastornos Adictivos hay una clara filoso-fía práctica de cooperación y colaboración. Además, tenemos la oportunidad, y la esta-mos aprovechando, de que nuestros estu-diantes viajen a laboratorios de otros países y a otros centros de investigación españoles de gran nivel. Nadie puede dudar de que en la Red está representada la excelencia inves-tigadora española en materia de drogas. La integración nos ha favorecido muchísimo en la interacción con otros grupos. Nos hemos encontrado con investigadores excelentes y con excelente disposición a la cooperación. Además, no todos tenemos las mismas téc-nicas, por lo que la colaboración permite hacer una aproximación pluridisciplinar. El balance es muy, muy positivo.

–¿Cuál ha sido el principal logro de la Red?–Aglutinar a grupos de excelencia y promo-ver, estimular y facilitar la colaboración y la cooperación entre ellos. Por supuesto, tam-bién es importantísimo su papel a la hora de conseguir recursos. Quisiera, además, destacar la posibilidad que brinda a la gente joven. Una de las cosas importantes que se derivan de los recursos de la RTA es que permite contratar a investigadores jóvenes que son excelentes en su trabajo. Quiero

insistir en que nuestros jóvenes investiga-dores hacen una labor extraordinaria, tra-bajan mucho, tienen una gran capacidad de sacrificio y un espíritu de colaboración enco-miable y, sin embargo, lo hacen a menudo en situaciones de precariedad. Deberíamos considerarlos más y fomentar su estabilidad porque cuando salen a otros países, reciben en los centros y laboratorios a los que van valoraciones muy altas. Eso es significativo. Hay que facilitar y dar paso a los jóvenes investigadores y fomentar su estabilidad.

–¿En qué situación se encuentra la investi-gación española en este campo?–Nuestra situación es buena. Hay una masa crítica importante que nos alimenta un sano orgullo. Esto no quiere decir que no ten-gamos mucho por recorrer y que debamos esforzarnos en mejorar y seguir avanzando.


“Nadie puede dudar de que en la Red está representada la excelencia investigadora española en materia de drogas”

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–¿Cuáles son sus puntos débiles?–Podríamos mejorar propiciando una inte-racción más fluida entre clínicos, epide-miólogos e investigadores básicos. Como he dicho, en la Red de Trastornos Adictivos es elemento esencial la convergencia, la interacción y la colaboración entre estos profesionales. Tenemos, por ejemplo, que mejorar en la comunicación. En saber trans-mitir, cada uno desde su especialidad, un lenguaje para todos inteligible. La drogadic-ción es una enfermedad y, en consecuencia, es importante que progresemos en el plano de la comunicación para que todos nos entendamos. La interacción y la comunica-ción fluida entre psiquiatras, epidemiólo-gos, psicólogos e investigadores básicos es clave, por ejemplo, ante la comorbilidad que plantea la patología dual en la que, como se sabe, se presenta una adicción y, además,

una enfermedad mental o un trastorno neuropsiquiátrico, lo que complica mucho el tratamiento.

–¿Qué les diría a todas esas personas que siguen pensando que los trastornos adicti-vos más que enfermedades son fruto de un estilo de vida determinado?–En primer término les diría que, ante cual-quier otra realidad o consideración, está científicamente demostrado que el cerebro de una persona adicta es el cerebro de una persona enferma. Por otra parte, hay que insistir en que la labor de prevención es de la máxima importancia, sobre todo en la edad adolescente, en la que biológica-mente, y porque el cerebro todavía está inmaduro, se produce una mayor impulsi-vidad y, en general, una menor evaluación del riesgo y una menor valoración de las

consecuencias de las propias acciones. Por todo ello tenemos que ser especialmente cuidadosos con ese tramo de edad y preve-nir su relación con las sustancias que crean adicción. Hay que darles a los adolescentes alternativas saludables y válidas para que encuentren ese refuerzo positivo del que hablábamos.

–¿Considera que los pacientes que sufren estos trastornos reciben en nuestro país la atención adecuada?–En general creo que se hace un gran esfuer-zo, pero hay aspectos que mejorar en el tra-tamiento de la patología dual y los médicos necesitarían contar con más medios en la red asistencial para tratar con mayor efica-cia a estos pacientes.

–¿Qué le aporta personalmente la labor investigadora?–Me siento una privilegiada al poder dedi-carme a la investigación y a la docencia. Soy una profesora universitaria que tiene la suerte de dedicar una parte importante de su trabajo a la investigación. Me gusta la Universidad y por ello estoy aquí, porque en este ámbito la docencia y la investiga-ción están íntimamente relacionadas y se enriquecen mutuamente. Contribuir a que interaccionen docencia e investigación, y la posibilidad de formar gente para que pueda seguir haciendo esa labor es realmente un lujo; algo que me produce una enorme satisfacción.

–¿Está satisfecha de haberse “enREDado” en este campo de la ciencia?–Por supuesto y mucho. Me alegra, además, poder manifestar mi agradecimiento a quie-nes me animaron a integrarme en la RTA, empezando por su coordinador, Fernando Rodríguez de Fonseca, que fue el primero que me dio la oportunidad de “enREDarme”, y siguiendo por todos los compañeros con los que mantenemos una colaboración muy constructiva. n


“Soy una profesora universitaria que tiene la suerte de dedicar una parte importante de su trabajo a la investigación”

“Hay que dar paso a nuestros jóvenes investigadores y fomentar su estabilidad laboral”

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INVESTIGACIÓN TRASLACIONALTRASTORNOS ADICTIVOS


Agilizar la transferencia del conocimiento científico

L a investigación biomédica abarca un amplio campo del conocimiento que va desde la investigación fundamental o básica, típicamente desarrollada en el laboratorio, hasta la investigación clínica, epidemiológica y en servicios de salud. La confluencia entre las distintas facetas de la inves-tigación y, en especial, el traslado y aplicabilidad de un hallazgo (descubrimiento) al paciente constituye la esencia del modelo “traslacional”. La distancia real que todavía existe entre la investigación básica y la clínica únicamente se puede acortar mediante la estrecha colaboración entre grupos de distintas vertientes.Lo cierto es que siempre ha existido investigación

traslacional, aunque puede que se llamara de otra forma (transferencia del conocimiento) o que queda-ra implícitamente entendida en determinados angli-cismos que se utilizan con frecuencia, como from the bench to the bedside.Ahora se hace necesario incrementar la proporción

de descubrimientos que tengan aplicación directa sobre pacientes y poblaciones. La literatura anglosa-jona del último quinquenio está llena de intentos por definir la translational researh en cada área del cono-cimiento. En su sentido más amplio, investigación traslacional es aquella actividad investigadora que se relaciona con el diagnóstico, el tratamiento o la prevención de la enfermedad y con el mantenimien-to de la salud. Esto se aplica directamente al campo de la adicción a drogas, una enfermedad cerebral heterogénea con múltiples facetas biológicas, clíni-cas, terapéuticas y preventivas todavía por aclarar.Trasladar cualquier descubrimiento de forma sen-

cilla y eficiente a la mayoría de pacientes que pue-dan beneficiarse de una nueva técnica diagnóstica,

Marta Torrens y Roberto Muga

marcador biológico o fármaco es hacer medicina traslacional. La medicina clínica actual está llena de ejemplos “traslacionales” que han hecho más fácil el tratamiento de pacientes y enfermedades.La mejor forma de desarrollar investigación tras-

lacional es mediante estructuras de cooperación integradas por hospitales, universidades y centros de investigación básica. La Red de Trastornos Adictivos (RTA) es una estructura de este tipo constituida por distintos grupos de investigación biomédica cuyo objetivo principal es “conseguir que la adicción a drogas sea tratada como una enfermedad crónica, incorporada plenamente al sistema público de salud, aportando a través de la investigación los conocimi-entos sobre fisiopatología, etiopatogenia, terapéu-tica y prevención que permitan dar una solución a uno de los problemas de salud más acuciantes del mundo occidental”.Desde su creación en 2003, la RTA ha dado diver-

sos pasos en esa dirección y algunos ejemplos son:

–El diseño de estudios coordinados que implican a grupos clínicos y básicos, sumando datos clínicos y muestras biológicas. Un buen ejemplo es la explora-ción, mediante técnicas de proteómica, de la expre-sión diferencial de proteínas en los pacientes adictos a la cocaína que acuden a los centros de tratamiento por dependencia de sustancias y su comparación con los observados en modelos animales de adicción a la misma sustancia.

–La creación de plataformas para el seguimiento de pacientes a largo plazo, incluyendo la recogida y almacenamiento de muestras biológicas para profun-dizar en los estudios genéticos y en el descubrimiento

BIOGRAFÍAS PROFESIONALES

Marta Torrens (Barcelona, 1957) es psiquiatra y profeso-ra asociada de Psiquiatría de la Universitat Autònoma de Barcelona. Dirige el Programa de Adicciones del Parc de Salut Mar de Barcelona y el Grupo de Investigación en Drogas de Abuso del IMIM-Hospital del Mar, un equipo multidisciplinar que investi-ga en los aspectos clínicos y terapéuticos de los trastor-nos adictivos. Pertenece a la Comisión Clínica del PNSD y es consultora de diversos organismos internacionales.

Roberto Muga (Barcelona, 1955) es internista y profe-sor asociado de Medicina de la Universitat Autònoma de Barcelona (H.U. Germans Trias i Pujol). Realizó estu-dios de posgrado en The Johns Hopkins University y en 2002 fue coordinador cien-tífico de la XIV International Aids Conference celebrada en Barcelona. Mantiene una línea de investigación clínica centrada en las complicacio-nes de la drogadicción.

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de marcadores biológicos de la enfermedad adictiva. En este sentido, la colaboración entre los distintos grupos clínicos de la Red de Trastornos Adictivos ha permitido la creación de una base de datos conjunta de pacientes ingresados en las unidades hospitalari-as de tratamiento de las adicciones. Esta cohorte, que incluye a pacientes desde 1985, es de base clínico-epidemiológica, recoge también múltiples datos bio-lógicos y se mantiene abierta y actualizada.Estamos, pues, ante una acción estratégica para

describir la historia natural de la enfermedad adictiva y los cambios ocurridos en el pronóstico del alcoho-lismo y la dependencia al resto de drogas de abuso. Al orientar la asistencia clínica de forma similar y dis-poner de datos desde hace años podemos conocer el impacto del abuso de sustancias en la supervivencia de la enfermedad y los cambios ocurridos en el trans-curso del tiempo.Por ejemplo, el problema asistencial actual ya no es

tanto la epidemia de abuso de heroína y la infección por el VIH como una serie de comorbilidades médicas crónicas cuyo impacto es necesario conocer. Con la información clínica acumulada en el seguimiento esperamos obtener conclusiones para el tratamiento óptimo de estos pacientes y de sus enfermedades asociadas. Una de las cuestiones que se pueden

resolver con este tipo de estudios es conocer si la supervivencia de los pacientes con adicciones graves continúa siendo claramente inferior a la de la pobla-ción general de la misma edad. Por otro lado, los investigadores básicos y clínicos

debemos estrechar la cooperación en investigación traslacional en el área del alcoholismo. La demanda de tratamiento por esta causa es creciente y el perfil de estos pacientes ha cambiado, tratándose hoy en día sobre todo de adultos jóvenes que con frecuencia abusan de otras drogas.La Red de Trastornos Adictivos abre un marco muy

interesante de posibilidades de cooperación y de diálogo entre investigadores de distinta proceden-cia. El objetivo final es mejorar la atención y el trata-miento del paciente con drogodependencia. Nuestro compromiso está en agilizar la transferencia del conocimiento entre el laboratorio y la consulta ya sea en el campo de la prevención, el diagnóstico o el tratamiento de la enfermedad. n

Nuestro compromiso está en agilizar la transferencia del conocimiento entre el laboratorio y la consulta ya sea en el campo de la prevención, el diagnóstico o el tratamiento de la enfermedad


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FORMACIÓNTRASTORNOS ADICTIVOS


Una perspectiva participativa

Desde su creación en 2003, la Red de Trastornos Adictivos (RTA) ha apostado por la forma-ción como un elemento básico para su desarrollo. Así, en su primer Plan Estratégico se proponía la creación de una estructura formativa basada en tres pilares:

a) El diseño de un programa de tercer ciclo en dro-godependencias avalado por la experiencia de sus miembros en los programas de doctorado de las universidades, hospitales universitarios, etc.

b) La creación de un sistema divulgativo de las activi-dades de la Red con el objeto de informar a la socie-dad sobre el estado del problema de las adicciones en España, los avances científicos y terapéuticos producidos y generar documentos consultivos que pudieran ser útiles al Sistema Nacional de Salud para abordar los problemas asistenciales que gene-ran los pacientes adictos.

c) La puesta en marcha de un sistema de teleforma-ción, no sólo en drogodependencias, sino también en metodología de apoyo a la investigación, des-tinado a completar la formación de pregrado de los profesionales del área biomédica, así como de otros profesionales que intervienen en el trata-miento integral de las drogodependencias.

Fruto de esta apuesta, los miembros de la RTA han impartido cursos presenciales en distintas universida-des, vinculados o no al tercer ciclo, en cursos de verano y en aulas de formación continuada. Es de destacar el curso formativo en la herramienta diagnóstica PRISM, adaptada a nuestro medio y puesta a punto por el equi-po de la Dra. Marta Torrens en Barcelona, del que se han realizado cinco sesiones en diferentes ciudades.Por otro lado, se diseñó una herramienta de tele-

formación que se puso a disposición de los equipos de la Red en el período 2003-2006, integrada en la

Miguel Romero Cuevas

Intranet, y mediante la cual se pudo activar un ciclo que se inició con el curso telemático de “Gestores bibliográficos: Procite®”, al que siguieron otros de carácter más teórico como el de “Adicción a psicoesti-mulantes” o el de “Casos clínicos en el tratamiento de las adicciones”. Aunque estas actividades formativas se dirigieron en un primer momento a los miembros de la RTA, se optó también por ofrecerlos al conjunto de la comunidad científica y profesional mediante su publicación en la revista Trastornos Adictivos.Tras esta primera etapa, en 2007 comienza un

nuevo período donde se plantea la teleformación desde una perspectiva aún más participativa que se materializó en el dominio http://formacion.redrta.es y la apuesta por Moodle, un Sistema de Gestión de Cursos de Código Abierto, esto es, una aplicación web gratuita que los educadores pueden utilizar para crear sitios de aprendizaje en línea y cuya validez viene avalada por su amplio uso por instituciones de todo el mundo. Por otro lado, al ser de código abierto, permite extrapolar fácilmente la experiencia a otras similares o a cualquier otra institución del ámbito biomédico. Esta plataforma está diseñada para dar soporte a un marco de educación social que considera que el cono-cimiento se construye en la mente del estudiante (en lugar de ser transmitido sin cambios a partir de libros o enseñanzas) y a través del aprendizaje colaborativo.Respecto a los contenidos y las herramientas de

comunicación, Moodle permite crear, borrar, editar, restaurar, importar, exportar, etc. todo tipo de cursos. Además, ofrece utilidades de comunicación como foros, sistema de mensajería, canales RSS, chat, etc. y permite crear una amplia serie de recursos y activida-des, la edición de páginas web, enlaces a documen-tos, videotutoriales, lecciones, encuestas, cuestiona-rios, tareas, y la estandarización y la incorporación de objetos reutilizables basados en SCORM.

BIOGRAFÍA PROFESIONAL

Miguel Romero Cuevas (Mijas-Málaga, 1976) es doctor en Biología y licen-ciado en Bioquímica por la Universidad de Navarra. En la actualidad desempeña labo-res de gestor de proyectos e investigador en el grupo de Neuropsicofarmacología de la Fundación IMABIS de Málaga, desde donde pres-ta soporte a los distintos proyectos web de la Red de Trastornos Adictivos.

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Tras la puesta a punto de esta nueva infraestruc-tura se retoma el plan formativo con la reedición del curso de “Adicción a psicotestimulantes” coordinado por el Dr. Emilio Fernández Espejo. Por otro lado, se abre una vía de cursos de capacitación del personal investigador en herramientas de utilidad como el de “Tratamiento de imágenes para publicación en revis-tas científicas”, mediante el software libre GIMP, cele-brado en 2008, o el más reciente “Fuentes de infor-mación biomédica” (junio de 2010). También se ha reeditado el curso de “Casos clínicos en el tratamiento de las adicciones”, abordando diferentes situaciones clínicas relacionadas con el consumo de sustancias que se pueden presentar en los distintos ámbitos de actuación sociosanitaria. Además, mediante la teleformación, el formato de los casos clínicos se pre-senta de forma ágil e interactiva (generalmente un profesional senior analiza el caso con un profesional en formación). Varios profesionales han concebido esta nueva edición del curso abordando las diferentes sustancias y situaciones clínicas, así como la presen-cia de policonsumos y de patología dual.Dentro de los cursos de base teórica sobre dro-

godependencias, recientemente ha finalizado uno nuevo sobre “Fisiología y Fisiopatología de la Adic-ción” en el que se ha ofrecido información actualiza-da sobre las bases neurofisiológicas de la adicción y su abordaje experimental para el conocimiento del circuito de refuerzo cerebral y cómo éste se modifica por la acción de las drogas de abuso.Después de estos tres años de andadura, la nueva

plataforma cuenta con más de 150 usuarios activos y

han participado en las distintas acciones formativas más de 250 alumnos que han mostrado un eleva-do grado de satisfacción tanto con los contenidos ofertados como con el personal docente y organi-zativo, así como con la metodología y la tecnología empleadas. Además, esta plataforma está permitien-do la interacción y el conocimiento entre los distintos miembros de la RTA, que se conocen virtualmente antes que personalmente en las reuniones anuales.Estos resultados nos animan a seguir trabajando

en esta misma dirección de interactividad y ya se están organizando nuevas acciones sobre metodolo-gías y temáticas interesantes para los investigadores, como son la protección de los resultados y la explo-tación industrial, o herramientas estadísticas de código abierto. Además, se están explorando nuevos espacios sociales dentro de la plataforma, como un “Journal Club” en el que se realice una evaluación crí-tica y un debate en torno a los artículos científicos de especial relevancia. En este punto es preciso mencio-nar el apoyo prestado a estas nuevas iniciativas por los coordinadores de Docencia de la RTA, los doctores Francisco Javier Álvarez, de la Universidad de Valla-dolid, y José Miñarro, de la Universidad de Valencia.Por último, y con el objetivo de informar a la socie-

dad en su conjunto, se están poniendo en marcha distintas iniciativas, como la inclusión de algunos elementos interactivos en www.redta.es y en el blog www.trastornosadictivos.es que están abiertos a todas las personas interesadas e incluyen informa-ción sobre la Red y relacionada con la convocatoria de proyectos, congresos, noticias en prensa, etc. n

La Plataforma de Teleformación cuenta con más de 150 usuarios activos y han participado en sus actividades más de 250 alumnos que han mostrado su satisfacción tanto con sus contenidos como con el personal docente y organizativo, así como con la metodología y la tecnología empleadas


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l ámbito de las drogas y los problemas asociados a su consumo son complejos, en parte por su interdisciplinariedad y en parte

porque no es indiferente a las personas. Algunos las consumen, muchos sufren sus consecuencias y casi todos opinan. A continua-ción destacaremos algunos aspectos en los que hemos progresado en los últimos 30 años en nuestro país así como aquellos otros en los que todavía nos queda mucho por hacer.

1. El alcohol y el tabaco también son drogas: la intervención en el ámbi-to sanitario en problemas relacionados con el alcohol y el tabaco.Hoy en día parece obvio, pero ha costado mucho que la población y nuestros políticos entendieran que el alcohol y el tabaco son drogas y que su consumo se asocia a importantes problemas de salud, con unos costes económicos, sociales, familiares, judiciales, etc. enormes. El mayor exponente del avance en este campo es que desde la aten-ción primaria de salud se hace (y se debería hacer aún más) registro del consumo de alcohol y tabaco, cribaje sobre problemas relaciona-dos con el alcohol, y se ofrece consejo breve e intervenciones sobre ambas sustancias.La sociedad en su conjunto empieza a asociar el consumo de estas

drogas legales con problemas de salud y/o sociales (accidentes, violen-cia, etc.). Aún así, ha habido notables fracasos en el ámbito de la políti-

ca: las leyes “anti-alcohol” se han retirado y la “anti-tabaco” se ha que-dado corta. Todavía hay demasiadas personas que consumen ambas sustancias. Las nuevas pautas de consumo de alcohol, el “botellón”, los episodios de consumo intensivo (binge drinking) y el frecuente consu-mo de tabaco entre las mujeres (en especial entre las más jóvenes) son algunos de los grandes desafíos a los que nos enfrentamos.En España, la atención primaria está muy desarrollada y es de

gran calidad y, junto con la intensificación de la intervención en el campo del alcohol y el tabaco, constituye un reto el que desde estos dispositivos asistenciales se detecten y atiendan otras drogas como, por ejemplo, el cannabis (BMJ, 2010; 340:c1571).

2. La red asistencial de drogas, la Delegación del Gobierno para el Plan Nacional sobre Drogas y el drogodependiente como enfermo.Haciendo un rápido resumen, en los primeros años de la democracia el consumo de drogas (particularmente de heroína) creció especta-cularmente y las drogodependencias se vieron como un gran pro-blema (y hasta una amenaza para la sociedad). Más adelante, surgió el sida, que se extendió especialmente entre los usuarios de drogas por vía intravenosa, y las autoridades crearon la Delegación del Gobierno para el Plan Nacional sobre Drogas. Todo ello condujo a establecer una nueva red asistencial interdisciplinaria para los dro-godependientes (básicamente de opiáceos). Nuestro modelo gozó de un gran reconocimiento internacional y se consiguió, en parte, que la dependencia se entendiese como una enfermedad más.Hoy, 30 años después, somos uno de los países de Europa con mayor

prevalencia de consumo de drogas (por ejemplo, de cannabis y cocaína); con una baja percepción de su peligrosidad por parte de algunos secto-res de la sociedad (la población más joven ha llegado a valorar menos peligroso fumar porros que tabaco) y contamos con 17 modelos diferen-tes de asistencia sociosanitaria a estos pacientes (esto es, 17 comisiona-dos regionales de drogas y 17 estrategias o políticas sobre drogas), una situación que no sabemos si es positiva o negativa. Es cierto que se ha hecho un gran esfuerzo en intervenciones preventivas, pero no siempre

Luces y sombras en el campo de las drogodependencias

Lo que nos queda por hacerEmilio Ambrosio y F. Javier Álvarez

Lo inteligente es conocer y reconocer el problema y su magnitud, y utilizar la mejor evidencia disponible para la intervención

E



Emilio Ambrosio (Santiago de Alcántara, Cáceres; 1956) es doctor en Psicología y licenciado en Ciencias Biológicas por la Universidad Autónoma de Madrid, catedrático de Psicobiología y director del Departamento de Psicobiología de la Universidad Nacional de Educación a Distancia.

F. Javier Álvarez (León, 1957) es doctor en Medicina y Cirugía por la Universidad de Valladolid, profesor titular (Área de Farmacología) y director del Instituto de Estudios de Alcohol y Drogas en la Facultad de Medicina de la Universidad de Valladolid. Dirige la revista Trastornos Adictivos.

EN PERSPECTIVATRASTORNOS ADICTIVOS

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tural y funcionalmente al sistema nervioso y que ello se traduce en la aparición de una alteración cerebral crónica caracterizada por la búsqueda compulsiva de la droga, el anhelo por consumirla y las recidivas. El conocimiento de los mecanismos por los cuales las drogas provocan estas acciones, afectando a áreas cerebrales que regulan nuestras emociones y cogniciones, ha sido y es la base del desarrollo de las nuevas medicaciones y terapias psicosociales de las que disponemos hoy en día. Entre los muchos e importantes hallazgos que se han ido pro-

duciendo en los pasados 30 años queremos destacar el de la identificación, aislamiento y clonación de genes que median en las conductas adictivas, lo que ha facilitado la obtención experimental de animales con deficiencias o sobreexposición de esos genes y ha abierto nuevas posibilidades para la elaboración de compuestos que incidan con mayor precisión en sus dianas farmacológicas.De igual modo, un logro muy significativo en la línea de poder iden-

tificar “más finamente” los sitios de unión de los fármacos ha venido de la mano de la visualización en vivo del cerebro con las modernas metodologías de neuroimagen, lo que ha permitido evaluar en tiem-po real las respuestas cerebrales a drogas, fármacos e intervenciones psicológicas y mostrar las alteraciones que la exposición aguda y crónica causa en el funcionamiento neuronal.La Red de Trastornos Adictivos (RTA) no ha sido ajena al progreso

científico generado en los últimos años y, como es propio de su campo de trabajo, se caracteriza por la gran interdisciplinariedad de sus grupos, si bien necesita contar aún con más, en especial de clínicos y del campo de la prevención.Por último, es preciso decir que las drogas, las drogodependencias

y los trastornos adictivos no son un área específica de conocimiento en nuestro país y ello ha supuesto una gran limitación a su desa-rrollo. Al final, el profesional es psiquiatra, internista o… Aún así, las publicaciones y avances obtenidos por los investigadores y clínicos españoles son notables y ya es habitual encontrar a compatriotas en los comités editoriales de las grandes revistas sobre drogodepen-dencias, estando ya la revista Adicciones incluida en Medline y en el Science Citation Index. Sin embargo, la formación de los futuros profesionales (médicos, enfermeras, psicólogos, trabajadores socia-les, etc.) quizá no sea todo lo adecuada que debiera y quizá nos falte que estos profesionales tengan una visión aún más multidisciplinar del problema.Las drogas llevan ahí fuera toda la vida y seguirán existiendo en

el futuro. Su consumo continuará ocasionando problemas de salud, sociales, económicos, judiciales, etc. En nuestra opinión, lo inteli-gente es conocer y reconocer el problema y su magnitud, y utilizar la mejor evidencia disponible para la intervención. Ciertamente, todo el mundo puede opinar, pero la intervención debe basarse en la evidencia disponible. n

se ha evaluado lo realizado y permanece como una gran cuestión que sea tan común el consumo de drogas en nuestro país.La psiquiatría se implica cada vez más en el manejo y tratamien-

to de los pacientes drogodependientes y, aunque nuestro sistema asistencial es de gran calidad, a veces nos preguntamos si estos pacientes son tratados dentro del ámbito asistencial en su conjunto con los mismos estándares que, por ejemplo, los pacientes diabéti-cos o los asmáticos.

3. El tratamiento farmacológico de las dependencias: de la metado-na a la buprenorfina. La no financiación pública de algunas de las medicaciones para las adicciones.Sin lugar a dudas, los programas de mantenimiento con metadona han supuesto un gran avance en el tratamiento de la dependencia a opiáceos. Aparecerían después la naltrexona (opiáceos y alcohol), acamprosato (alcohol) y los preparados de nicotina (tabaco), entre otras medicaciones. La gran novedad fue la introducción en el mer-cado americano y europeo de buprenorfina y buprenorfina/naloxo-na. Su eficacia y seguridad han quedado claramente demostradas y, en el caso de Francia, su dispensación en farmacias ha abierto la posibilidad de que estos pacientes sean tratados como cualesquiera otros, sin necesidad de que acudan a centros especializados.Sin embargo, en nuestro país los tratamientos para el tabaquis-

mo (primera causa aislada de mortalidad) y buprenorfina (sola o con naloxona) no han sido financiados (salvo en alguna comunidad autónoma) por el sistema público de salud (sólo recientemente ha sido aprobada la financiación para la buprenorfina). Ha costado mucho a los profesionales sanitarios entender qué hacían y hacen las autoridades en sus políticas sobre drogas para solventar esta situación en un país en el que prácticamente casi todos los medica-mentos son financiados por el Sistema Nacional de Salud.En el caso de otras drogas, un problema añadido ha sido la falta

de tratamientos farmacológicos, como ocurre, por ejemplo, con la cocaína. Sin embargo, ahí están los resultados alentadores, aunque preliminares, de las vacunas para el tabaco y la cocaína; los datos (a veces controvertidos) del empleo de antiepilépticos y otros fárma-cos en dependientes a la cocaína o el alcohol o la experiencia con los programas de heroína (por ejemplo, el estudio en Andalucía). Hay que señalar, además, que los pacientes drogodependientes y con sida suponen un gran reto asistencial aquí y en todo el mundo (The Lancet 2001; 375 (9719): 1014.1028), pero en nuestro país tenemos más casos de ambos tipos.

4. Las drogas de abuso como campo de conocimiento y la toma de decisiones basadas en la evidencia.Los avances científicos producidos en las tres últimas décadas han establecido que el consumo continuado de drogas cambia estruc-

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HACIA DÓNDETRASTORNOS ADICTIVOS

Líneas maestras del futuro de la investigación en trastornos adictivos

Con el desarrollo de la neurobiología y de un mejor conocimiento del cerebro hoy sabemos que la adicción es una enfermedad que afecta tanto al cerebro como al comportamiento. Hemos identifi-cado muchos de los factores biológicos y ambientales y estamos comenzando a conocer las bases molecula-res de la adicción y las variaciones genéticas que con-tribuyen al desarrollo y progreso de esta enfermedad. Asimismo, empezamos a entender los mecanismos por los que las drogas de abuso cambian el cerebro para fomentar su abuso compulsivo.El futuro de la investigación básica y clínica en tras-

tornos adictivos se centra en profundizar en las bases neurobiológicas de la adicción, en factores que pue-dan predisponer o proteger, en la susceptibilidad de los jóvenes/adolescentes, en el papel de los opioides endógenos y endocannabinoides en la predisposición al consumo, en las variaciones genéticas y epigené-ticas involucradas en la persistencia a largo plazo de la adicción y en el estudio de nuevas dianas farmaco-lógicas con potencial terapéutico. También los meca-nismos psicobiológicos que subyacen a dichos efectos y su asociación con los trastornos mentales, así como la comorbilidad asociada, incluyendo las alteraciones cerebrales que ocasiona, son líneas de futuro en nues-tra Red de Trastornos Adictivos (RTA).

Factores predisponentes al abuso

La investigación de los factores que puedan predis-poner al consumo de drogas sigue siendo una línea importante de trabajo en el campo de la adicción. Así, nuevas pruebas clínicas y experimentales indican que el inicio del consumo durante el período juvenil/ado-lescencia es un factor importante que predispone al abuso. Varios grupos de la RTA están investigando las

Consuelo Guerri y Emilio Fernández-Espejo

bases neurobiológicas de este predisposición; las posi-bles alteraciones que ocurren en el cerebro adolescente por el abuso del alcohol o del cannabis en el desarrollo de neurotoxicidad o esquizofrenia; las consecuencias del policonsumo; y los factores genéticos o epigené-ticos que pueden mediar en el desarrollo del posterior abuso y la adicción. Al mismo tiempo, el papel del estrés en el inicio del consumo y en las recaídas, y los mecanismos involucrados es estos procesos es y será en las próximas décadas otro de los temas candentes en la investigación de la adicción. Los niveles de opioi-des endógenos y el sistema endocannabinoide en la predisposición y en los mecanismos responsables de la neuroadaptación que induce la adicción es otra de las líneas para los próximos años.

Nuevos fármacos y genes

En los últimos años se han desarrollado estrategias farmacológicas en el tratamiento de las drogodepen-dencias. La introducción de estas nuevas alternativas, algunas de ellas ya disponibles en la clínica asistencial, como los denominados fármacos “anti-craving”, está en continuo crecimiento.Otra línea en actual desarrollo y con resultados espe-

ranzadores es el de la inmunización contra la droga. Un reciente estudio publicado en Archives of General Psychiatry revela que la inmunización con una vacuna experimental anti-cocaína reduce el uso de esta droga en un 38%. Además, los autores afirman que el método de inmunización es mejorable. Esta línea de investiga-ción basada en la inmunoterapia promete resultados importantes en un futuro próximo.El estudio genético puede responder a una pregun-

ta clave: ¿por qué algunas personas se convierten en adictas y otras no? Estudios con gemelos univitelinos


Consuelo Guerri Sirera (Valencia, 1949) es doctora en Biología y Bioquímica por la Universidad de Valencia y jefa del Laboratorio de Patología Celular del Centro de Investigación Príncipe Felipe de Valencia. Fue profe-sora asociada de los Dptos. de Bioquímica y Farmacología de la Universidad de Kansas. En la actualidad es miembro de la directiva de la International Society for Biomedical Research on Alcoholism.

Emilio Fernández-Espejo (San Roque, Cádiz, 1960) es catedrático de Fisiología y doctor en Medicina por la Universidad de Sevilla. Dirige el grupo de investigación “Biomedicina de la neurode-generación y de la adicción” de la citada Universidad y es vocal de la Sociedad Española de Investigación sobre Cannabinoides. Fue visiting scientist del Dpto. de Neurociencia y Psiquiatría de la Universidad Tufts de Boston y del Laboratorio de Adicciones (Unidad 251) del CNRS-Université de Bordeux 2.


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acompañan de una mejor respuesta al tratamiento antipsicótico. Todos estos estudios realzan el papel de la genética en la susceptibilidad a la adicción y en la eficacia del tratamiento farmacológico.

Ambiente sobre naturaleza

En resumen, los estudios genéticos sugieren que el dilema “naturaleza o ambiente” no es tal, sino más bien que es la relación “ambiente sobre naturale-za” la que convierte a un individuo susceptible a la adicción. A este respecto, los genes relacionados con la neurotransmisión dopaminérgica son objeto de intensos estudios. El gen del receptor D2 o DRD2 es un primer candidato para explicar las susceptibili-dades poblacionales a la adicción, y hay asociación entre el genotipo DRD2 y una elevada vulnerabilidad al abuso de sustancias. Otros genes dopaminérgicos también están siendo estudiados.Algunas drogas de abuso, como el éxtasis y el alco-

hol, son neurotóxicas y pueden causar neurodegene-ración. Datos de varios grupos de la Red han demos-trado que tanto el éxtasis como el alcohol activan a las células gliales liberando citoquinas y mediadores inflamatorios que causan neurotoxicidad. En el caso del alcohol se ha demostrado que el etanol es capaz de interaccionar con los principales receptores del sistema innato inmune en el cerebro, los receptores TLR (tall-like receptors) en células gliales (microglía y astroglía). La estimulación de estos receptores pro-mueve vías de señalización que conducen a la libe-ración de mediadores inflamatorios y daño neural.

indican que más de la mitad del riesgo de un indivi-duo a ser adicto a la nicotina, el alcohol u otras drogas depende de sus genes.Una línea de trabajo futuro es el análisis completo

del genoma del individuo, lo que permitiría detectar pequeñas variaciones en el ADN, llamadas polimor-fismos de un solo nucleótido (SNP en inglés). Si un tipo de SNP aparece más a menudo en unos indivi-duos con determinada adicción se presume que está localizado en o cerca de un gen que promueve la sus-ceptibilidad a la adicción. Otra línea emergente es la farmacogenómica, que facilitará que la información genética mejore los tratamientos de la adicción. Algunos grupos de la RTA han identificado genes

que se relacionan con la respuesta a la metadona en heroinómanos, como el gen de BDNF, MYOCD, GRM6 –receptor de glutamato– y OPRM1. Los genes CRY1 –relacionados con la producción de TNF-alfa– tam-bién podrían estar relacionados. Otros grupos han participado en la identificación del gen de CaMK4 como sitio de vulnerabilidad a la cocaína. La ausencia de este gen incrementa la sensibilidad a este psi-coestimulante y se puede considerar como un gen protector contra esta droga.Por su parte, en Estados Unidos, el grupo de Saccone

demostró que una variante en el gen del receptor nico-tínico dobla el riesgo de adicción a la nicotina. Además, en alcohólicos tratados con naltrexona se ha identifica-do una variante en un receptor opioide, el Asp40, que induce una menor incidencia de recaída (26,1%) que en pacientes con la variante Asn40 (47,9%). Finalmente, algunos polimorfismos del gen cannabinoide CNR1 se

La adicción puede afectar a la creación de nuevas neuronas en el cerebro. Estas células responsables de la neurogénesis cerebral pueden verse afectadas por los principios activos del cannabis.Cortesía del Dr. J. Suárez.

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La eliminación de los TLR protege contra el daño que induce el alcohol en el cerebro.

Neurotoxicidad

Otros grupos de la RTA han demostrado que la activa-ción de los receptores cannabinoides CB2 o la admi-nistración de cannabis protegen contra la gliosis, producción de citoquinas y neurotoxicidad causada por el éxtasis en animales. Por tanto, el papel de la glía en la adicción y en la neurodegeneración es otra de las líneas de futuro en los trastornos adictivos.Dentro de la familia glial se está demostrando que

los astrocitos juegan un papel crucial en el proceso adictivo y diversas sustancias de origen astrocitario participan en fenómenos como la sensibilización adictiva e incluso el aprendizaje al consumo. Grupos de la RTA están estudiando estos factores y han demostrado el papel de moléculas como la D-serina y miembros de la familia FGF. Los astrocitos también interaccionan con las neuronas gracias a su siste-ma cannabinoide, y liberan factores “inflamatorios” como TNF-alfa e interleucinas cuyo papel en la adic-ción está cada día más consolidado.Los receptores nucleares PPAR (peroxisome prolife-

rator-activated receptors) participan en la sensibiliza-ción a opiáceos y modulan los factores de transcrip-ción NFkB y AP1 y la producción de factores inflamato-rios. Todas estas moléculas y receptores constituyen futuras dianas de tratamiento de gran interés.El descubrimiento de que el desequilibrio neuro-

trófico en las regiones del circuito de recompensa es importante en el desarrollo de la adicción ha dado y da lugar a diversos estudios sobre el papel de las sustan-cia neurotróficas en la adicción. No hay que olvidar el importante papel del factor BDNF, cuyo aumento en el cerebro es crítico en la sensibilización a la cocaína.El déficit de GDNF y el alza de neurotrofinas como

NT-3 en el tegmento ventral se asocian a fenómenos de sensibilización a numerosas drogas. Los opiáceos también alteran los niveles de IGF-1 en diversas regio-nes cerebrales. Grupos de la Red han demostrado el papel de factores de la familia FGF-1 del tegmento ventral en la adicción a opiáceos. Los cambios neurotróficos también se relacionan

con fenómenos de neuroplasticidad, que es otra línea de trabajo de gran importancia para comprender

cómo se desarrolla la adicción a nivel cerebral. Así, se han identificado cambios morfológicos y neuro-plásticos en los circuitos de recompensa cerebral. Por ejemplo, los opiáceos reducen el tamaño de las neuro-nas dopaminérgicas y alteran los niveles de enzimas sintetizadoras de dopamina. La cocaína altera fenó-menos de potenciación que subyacen al aprendizaje –también asociados al sistema endocannabinoide–, y modifica la morfología de las dendritas y el esqueleto proteico de las neuronas. Las neuronas establecen nuevas conexiones entre sí tras el abuso de diversas drogas. El cannabis produce disminución de la sus-tancia gris cerebral y del tamaño de los ventrículos cerebrales. Sin duda, en el futuro se observarán nue-vos cambios morfológicos.La incidencia de la patología psiquiátrica en la adicción es una línea de trabajo de creciente importancia que ha dado lugar al estudio de la Patología Dual, definida como la existencia simultánea de un trastorno adictivo y uno mental en una misma persona. No olvidemos el papel “psicótico” que se ha relacionado tradicionalmente a drogas de abuso como los psicoestimulantes y alucinógenos. En la actualidad se estudia con intensidad la posible relación entre el consumo de cannabis y la aparición posterior de psicosis. Los estudios epidemiológicos llevados a cabo entre 2002 y 2004 en diversos países han confirmado que el riesgo de presentar síntomas psicóticos, psicosis y/o trastornos esquizofrénicos es mayor (OR entre 1,6 y 1,8) entre los consumidores que se inician en la adolescencia, con consumo moderado-alto, independientemente del consumo de otros tóxicos.También se estudia la posible existencia de psicosis

cannábica, apoyada por varios grupos de la RTA. Se ha definido una predisposición genética a esta psicosis basada en el gen COMT que produce una enzima que regula los niveles de dopamina cerebral. COMT presenta dos formas, llamadas G y A (con Val o Met en la proteína, respectivamente), y se sabe que los adolescentes consumidores de cannabis con una o dos copias de Val –homocigotos Val/Val o heterocigotos Val/Met– tienen mayor riesgo de sufrir esquizofrenia en el futuro.Finalmente, y respecto a otra patología psiquiátrica

como es la depresión, se sabe que los psicoestimulantes incrementan los niveles de BDNF cerebral, y este factor trófico se asocia al desarrollo de la depresión. n

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Antonio ArmarioInstituto de Neurociencias y Unidad de Fisiología Animal. Universitat Autònoma de Barcelona.

Roser NadalJavier CarrascoDavid Rotllant Jordi Ortiz Francesc Xavier Belda Humberto Antonio GaglianoSilvia Fuentes Raúl Delgado Raül Andero Cristina Muñoz Cristina Rabasa Núria Daviu Rui Pedro Santos Almudena Gómez Román Ignacio Javier Marín BlascoAncor Sanz

Jaime Renau PiquerasSección Biología y Patología Celular. Fundación Investigación. Hospital La Fe de Valencia.

M.ª Pilar Marín Guillermo Esteban-PretelLuis Megías Carlos López García Xavier Ponsoda Asunción Molowny Joaquín Timoneda Ana Romero Raul BallestínInmaculada MontserratMaite Huerta

Rosario MoratallaDpto de Neurobiología Funcional y de Sistemas. Instituto Cajal (CSIC, Madrid).

Noelia Granado Luz María SuárezSara Ares Irene Ruiz de DiegoIsabel EspadasMarco de Mesa Emilia Rubio Julia Fong


QUIÉN ES QUIÉN en la RTALa Red de Trastornos Adictivos (RTA) es una estructura multidisciplinar que investiga la naturaleza, epidemiología, diagnóstico y terapéutica de la enfermedad adictiva. Cerca de 300 investigadores luchan en su seno contra esta patología mediante el desarrollo de estudios básicos y traslacionales en cuatro grandes Áreas Temáticas Horizontales: vulnerabilidad a la adicción, policonsumo, patologías y complicaciones médicas asociadas, y tratamiento. Además, cuenta para su coordinación con tres instrumentos que permiten la conexión fluida entre estas áreas: actividades coordinadas de investigación, intercambio de profesionales y formación.

CoordinadorFernando Rodríguez de Fonseca Neuropsicofarmacología. Fundación IMABIS. Hospital Carlos Haya de Málaga.

Secretaria técnica

Esther Martín García Neuropsicofarmacología. Fundación IMABIS. Hospital Carlos Haya de Málaga.

Plataformas web

Miguel Romero Cuevas Neuropsicofarmacología. Fundación IMABIS. Hospital Carlos Haya de Málaga.

Área de Vulnerabilidad

www.redrta.es

Emilio Fernández-Espejo Laboratorio de Biomedicina de la Neurodegeneración y Adicción. Facultad de Medicina. Universidad de Sevilla.

Juan Antonio FloresBeatriz GalánSusana RamiroRocío MorenoRamiro González AparicioÁngel del MarcoMaría del Mar GuerraSilvia Castellano

Emilio AmbrosioDepartamento de Psicobiología. UNED (Madrid).

Carmen García LecumberriMiguel MiguénsNuria del OlmoAmparo AssísGonzalo López MontoyaSantiago Morales

María Paz ViverosDepartamento de Fisiología (Fisiología Animal II). Universidad Complutense de Madrid.

Meritxell López GallardoEva M. MarcoRicardo LlorenteÁlvaro Llorente-BerzalBeatriz Mateos

Consuelo GuerriLaboratorio de Patología Celular. Centro de Investigación Príncipe Felipe (Valencia).

Rosa GuaschMaría PascualMaya PascualSara Fernández LizarbeSilvia AlfonsoMarisa March

Carlos González Aragón Dpto. de Psicología Básica, Clínica y Psicobiología. Facultad de Ciencias Humanas y Sociales. Universitat Jaume I (Castellón).

Lidon Monferrer Pablo BaliñoJuan Carlos LedesmaMiguel EscrigErnesto Tarragon

Bartolomé Pérez GálvezFundación para la Investigación del Hospital General Universitario de Alicante.

Lorena García FernándezPedro IborraM.ª Angustias Oliveras

Pedro GrandesDpto. de Neurociencias. Facultad de Medicina. Universidad del País Vasco (Leioa, Vizcaya).

Izaskun ElezgaraiNagore Puente Leire RegueroNaroa AnabitarteIanire Buceta


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M.ª Isabel ColadoDpto. Farmacología. Facultad Medicina. Universidad Complutense de Madrid.

Esther O’SheaM.ª Dolores Gutiérrez LópezAlejandro HigueraErika BorcelAndrea MayadoDavid RouraAndrés UrrutiaElisa Torres

Jorge ManzanaresInstituto de Neurociencias. Universidad Miguel Hernández-CSIC (Alicante).

José Manuel Pérez OrtizM.ª Salud GarcíaFrancisco NavarreteM.ª Auxiliadora Aracil

Roberto Muga*Hospital Universitari Germans Trias i Pujol (Badalona).

Ferran BolaoDaniel FusterElisenda Martínez CarbonellCelestino Rey-JolyInmaculada RivasArantza SanvisensJordi Tor

*Coordina desde Badalona un equipo en el que también participan investigadores de la Unitat de Desintoxicació del Servei de Medicina Interna del Hospital Universitari de Bellvitge (Universitat de Barcelona, L’Hospitalet de Llobregat) y del CAS Delta (Badalona).

José MiñarroDpto. Psicobiología. Facultad de Psicología. Universitat de Vàlencia.

Roger MuñozCarmen MananedoAntonio Vidal-InferConcepción RogerManuel DazaAsunción AguilarMarta Rodríguez

Olga Valverde Grupo de Investigación de Neurobiología del Comportamiento (GRNC). Universitat Pompeu Fabra (Barcelona).

Jessica Ruiz-MedinaMariangela MartiniClara RosAna PintoNeus Toro

Marta TorrensInstitut de Neuropsiquiatria i Addiccions. Institut de Recerca Hospital del Mar (IMIM). Universitat

Autònoma de Barcelona. Parc de Salut Mar de Barcelona.

Magí FarréRocío Martín SantosAntoni BulbenaRicardo NavinesGerard Mateu CodinaMónica AstalsJordi PeñaPere Nolasc RosétClaudio CastilloSergio AbanadesAntonio Verdejo

María Amor HurleDpto. Fisiología y Farmacología. Facultad de Medicina. Universidad de Cantabria (Santander).

Carmen Martínez-CuéJesús FlórezRosa SantillánAna VillarAquilino LanteroNieves García Iglesias

José Antonio López-Moreno Laboratorio de Psicobiologia. Facultad de Psicología. Universidad Complutense de Madrid.

Victor EcheverryKora-Mareen Buhler

Javier Álvarez GonzálezArea de Farmacología. Facultad de Medicina. Universidad de Valladolid.

Trinidad Gómez TalegónInmaculada FierroAntonio Marcos Flórez

Javier LasoUnidad de Alcoholismo. Servicio de Medicina Interna. Hospital Universitario de Salamanca.

Miguel MarcosIsabel Pastor

M.ª Teresa Brugal*Agencia de Salud Pública de Barcelona.

Gregorio Barrio Sara Santos Luis de la FuenteFernando Vallejo M.ª José BelzaM.ª José BravoAntonia Domingo SalvanyAlicia Rodríguez-MartosYolanda CastellanoJosep Maria Jansá Teresa Cristina Silva Juan HoyosJosep Pulido

*Coordina desde Barcelona un equipo en el que también participan investigadores del Centro Nacional de Epidemiología y la Escuela Nacional de Sanidad (Instituto de Salud Carlos III, Madrid) y del IMIM (Barcelona).

María Luisa LaordenDepartamento de Farmacología. Facultad de Medicina. Universidad de Murcia.

María Victoria Milanés Ana María González CuelloPilar AlmelaCristina NúñezMaría del Rosario Fátima MartínJavier NavarroNatalia Meca

Javier MárquezDpto. de Biología Molecular y Bioquímica. Facultad de Ciencias. Universidad de Málaga.

Francisco J. AlonsoJosé M. MatésJuan A. Segura.José A. Campos-SandovalCarolina LoboLaura Castilla

Área de Policonsumo

Área de Patologías y complicaciones asociadas


QUIÉN ES QUIÉNTRASTORNOS ADICTIVOS

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Rafael MaldonadoNeuroPhar. Universitat Pompeu Fabra (Barcelona).

Josep Eladi BañosPatricia RobledoFernando BerrenderoAndrés OzaitaBlanca Rubí Miquel Ángel Serra

Pilar GoyaInstituto de Química Médica. CSIC (Madrid).

Nadine JagerovicNieves Fresno

Juan José CanalesBiopsicología y Neurociencia Comparada. ICBiBE. Universidad de Valencia.

Clara Velázquez SánchezAntonio FerragudVicente Hernández RabazaAlexandra Arcusa

José Pérez de los CobosUnidad de Conductas Adictivas. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelona).

Joan TrujolsNúria SiñolFrancisca BatlleCristina PinetAntonio Tejero Josep Guàrdia Elisa Ribalta Laura Muñoz Hurtado

Jesús García SevillaLaboratorio de Neurofarmacología. IUNICS. Universitat de les Illes Balears (Palma).

Susana EstebanAntonio MirallesMaría ÁlvaroAlfredo RamosAntonio Crespo

Francisco Javier RomeroDpto. de Fisiología, Farmacología y Toxicología de la Universidad CEU-Cardenal Herrera (Valencia).

María MuriachJorge BarciaInmaculada AlmansaRosa López PedrajasM.ª Victoria Sánchez Villarejo

Fernando Rodríguez de FonsecaFundacion IMABIS. Hospital Carlos Haya de Málaga.

Miguel Romero Francisco J. Bermúdez-SilvaAinhoa Bilbao Juan Suárez Antonia Serrano Javier Pavón Eduardo Blanco Miguel Lucena Mónica AlonsoLaura Orio Juan Decara María Esther Martín Patricia Rivera María Jesús Luque Ana Crespillo Margarita Vida Pedro Araos

Carmen de Felipe Neurobiología Molecular del Instituto de Neurociencias. Universidad Miguel Hernández-CSIC (Alicante).

Luis Navarro Macarena HerreraEva del Río

Área de Tratamiento


Banco de muestras

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el establecimiento de una carrera profe-sional no ligada a sistemas funcionariales. Esta necesidad esencial se refiere tanto a científicos propiamente dichos como a técnicos de ayuda a la investigación.– Favorecer la creación y consolidación de grupos de investigación estables sólidos y de cierto tamaño mínimo, no atomiza-dos, y promover la asignación de espacios específicos para el desarrollo de las labo-res de investigación en los hospitales.– Crear un contexto en el que la investi-gación básica, clínica y epidemiológica estén conectadas y no separadas, poten-

n marzo de 2006, tras el acuerdo de todas las Comunidades Autónomas y el

Ministerio de Sanidad y Consumo, se apro-bó por parte del Consejo Interterritorial del Sistema Nacional de Salud (CISNS) la prime-ra versión de la Estrategia en Cáncer del SNS enmarcada dentro del Plan de Calidad del Sistema Nacional de Salud (SNS). Dicha Estrategia busca detectar las nece-

sidades para la prevención, diagnóstico y tratamiento de esta patología, así como establecer objetivos de trabajo y recomen-daciones de atención consensuadas y de aplicación en todo el SNS. El fin último de esta información es servir de apoyo para la definición de prioridades en las políticas de salud en España y contribuir de esta forma a disminuir la carga de cáncer en nuestra población, así como a reducir las desigual-dades existentes entre las diferentes áreas geográficas españolas.En función del análisis de situación realiza-

do por el panel redactor sobre la investigación oncológica en España, se plantearon dentro de la Estrategia en Cáncer del SNS los siguien-tes objetivos respecto a la investigación:

– Obtención de un nivel de financiación ade-cuado y estable a medio/largo plazo que permita –y obligue– a los grupos investi-gadores a competir de manera realista a nivel internacional.– Obtener una masa crítica mínima de inves-tigadores y técnicos de investigación con

ciando el trabajo de redes cooperativas de centros y/o grupos de excelencia en investigación del cáncer que estén inter-conectados de una manera real y fun-cional.– Promover un sistema evaluador objetivo y común de la investigación en general y del cáncer en particular a nivel nacional con revisiones periódicas de los centros investigadores y sus grupos que deben asegurar la igualdad de condiciones para medir la productividad y competitividad de cualquier grupo investigador sobre cáncer del territorio nacional. Este meca-

E

COMITÉ CIENTÍFICO DE REDES

La investigación cooperativa en el marco de la Estrategia en Cáncer del SNSEugenio SantosDirector del Centro de Investigación del Cáncer-Instituto de Biología Molecular y Celular del Cáncer CIC-IBMCC (CSIC-USAL) de Salamanca Coordinador Nacional de la Red Temática de Investigación Cooperativa en Cáncer (RTICC)

TRIPA REDES 15.indb 60 30/9/10 09:51:16


nismo permitirá y asegurará que la mejor ciencia sea la financiada.– Realizar un esfuerzo de comunicación por parte de las autoridades sanitarias y de la comunidad científica sobre la necesidad vital de la investigación en cáncer. Una apuesta decidida por parte de las insti-tuciones y los investigadores y una labor continua de información y educación ciu-dadana que transmita la importancia de la investigación del cáncer como un ele-mento clave en el desarrollo y bienestar futuro de nuestro país.– Constituir, mantener y actualizar una base de datos nacional que enumere todos los grupos y centros investigadores en cáncer dentro del Sistema Nacional de Salud, partiendo de los grupos y centros adscri-tos a la Red Temática de Investigación Cooperativa en Cáncer (RTICC), junto con las bases de datos de distintas asociacio-nes investigadoras (grupos cooperativos, Aseica, SEOM, etc.).

Igualmente se identificaron los siguien-tes puntos críticos para alcanzar los objeti-vos anteriormente mencionados:

– La coordinación conjunta y unificada de todas las diferentes líneas de investiga-ción (básica, clínica, epidemiológica, tras-lacional o aplicada) con independencia de su naturaleza o de donde se realicen o gestionen. Esto conlleva, entre otras cosas, la puesta en marcha de unidades integradas de investigación clínica-básica-traslacional en el medio hospitalario y el desarrollo de la carrera investigadora profesional.– La potenciación de la investigación coo-perativa en red que proporcione la base para empezar a solucionar los problemas estructurales de la investigación onco-lógica en nuestro país. Esto conlleva la implementación de una infraestructura científica en el Estado que soporte a largo plazo el funcionamiento, financiación y

evaluación de la actividad investigado-ra en cáncer. Este punto es plenamente coincidente con los objetivos previstos en la Iniciativa Sectorial de Investigación en Salud (MSC, 2003), que, para facilitar la investigación de excelencia, promovía la creación y acreditación de centros, redes e institutos, así como el fomento de alian-zas institucionales.

Los diferentes programas de investiga-ción y desarrollo (I+D) puestos en marcha en España desde la aprobación de la primera versión de la Estrategia en Cáncer del SNS, como INGENIO 2010 –que incluye los progra-mas CENIT, CONSOLIDER y EUROINGENIO 2010–, han incorporado diferentes iniciati-vas y actuaciones encaminadas a alcanzar estos objetivos, favoreciendo la creación y consolidación de grupos de investiga-ción estables, sólidos y de cierto tamaño mínimo, no atomizados, y promoviendo la asignación de espacios específicos para el desarrollo de las labores de investigación en los hospitales.Dentro de los diferentes Planes Nacionales

de I+D+I es preciso resaltar los impulsados

por el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) en relación al desarrollo y potenciación de estructuras estables de investigación coope-rativa, como son los Centros de Investigación Biomédica en Red (CIBER) y las Redes Temáticas de Investigación Cooperativa en Salud (RETICS), destinadas a impulsar la investigación de excelencia en Biomedicina y Ciencias de la Salud que se realiza en el Sistema Nacional de Salud y en el Sistema Nacional de Ciencia y Tecnología.Iniciativas más recientes del Carlos III,

como la constitución del Consorcio de Apoyo a la Investigación Biomédica en Red (CAIBER) o la acreditación de varios Institutos de Investigación Sanitaria (IIS), suponen igualmente un avance importante en el fomento de la investigación coopera-tiva, multidisciplinar y multicéntrica entre grupos de investigación básicos y clínicos, favoreciendo una rápida transferencia de los resultados obtenidos en el laboratorio hasta el paciente, y el reconocimiento de la investigación clínica en el ámbito hospitala-rio, con espacios específicos para su correc-to desarrollo dentro de las instalaciones de los hospitales.

La Estrategia Nacional en Cáncer se apoya y utiliza el trabajo y la infraestructura generados y logrados a través de la Red Temática de Investigación Cooperativa en Cáncer y del resto de estructuras cooperativas que trabajan en investigación en cáncer y aprovecha todos los recursos existentes, tanto de investigación clínica como básica y epidemiológica de reconocida solvencia y calidad científica contrastada.

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Red Temática de Investigación Cooperativa en Cáncer 2006-2010 (RTICC)La actual Red Temática de Investigación Cooperativa en Cáncer 2006-2010 (RTICC) surge de la convocatoria que el Instituto de Salud Carlos III lanzó en el año 2006. Dicha Red se constituyó unificando los planes estratégicos e investigadores provenientes de varias de las redes de investigación en cáncer de la convocatoria de 2003, las cuales recibieron en su evaluación una calificación “excelente”, e incorporando otros grupos individuales provenientes de otras redes o que previamente no estaban integrados en estas estructuras. La constitución y financiación de esta Red

venía avalada, por una parte, por los evalua-dores internacionales que juzgaron la acti-vidad de las redes mencionadas anterior-mente y que recomendaron la continuación y estabilización de las mismas en base a los excelentes resultados producidos; por otra, por la necesidad de la investigación en red en la situación actual de la investigación en el área de cáncer en España; y, finalmente, por la bondad de la experiencia de las redes temáticas en esta área y la conveniencia de su continuidad en el futuro, además de que también habían sido claramente argu-mentadas en el anterior documento de la Estrategia en Cáncer del SNS, aprobado en el Consejo Interterritorial del SNS.La RTICC agrupa actualmente a 108 grupos

de investigación en cáncer (85 grupos regula-res, 21 grupos clínicos asistenciales y 2 grupos asociados), con más de 1.000 investigadores trabajando de forma conjunta y coordinada en 52 instituciones (universidades, organis-mos públicos de investigación y hospitales) repartidas en 13 comunidades autónomas.Dichos grupos de investigación, coordi-

nados desde el Centro de Investigación del Cáncer de Salamanca, trabajan de forma conjunta, estructurados en cuatro líneas verticales de investigación y en seis plata-formas transversales que dan servicio a los

grupos de investigación de la propia Red y a numerosos grupos de investigación exter-nos a ella, pertenecientes a hospitales, cen-tros de investigación públicos y privados, universidades y empresas farmacéuticas, coordinadas cada una de ellas por uno o más investigadores de los grupos que se encuentran adscritos a la RTICC, de acuerdo con las acciones planteadas en la Estrategia Nacional en Cáncer del SNS del año 2005.

Líneas verticales:– Mecanismos moleculares en el desarrollo y progresión del cáncer.– Epidemiología molecular y prevención del cáncer esporádico y familiar.– Tumores hematológicos (mieloma, linfo-mas y neoplasias mieloides).– Tumores sólidos y pediátricos.

Plataformas horizontales:– Formación y movilidad.– Bancos de tumores.– Genómica, Proteómica y Bioinformática.– Diagnóstico molecular genético y por imagen.– Registro de tumores, epidemiológico, pre-vención y bioestadística.– Investigación traslacional.

Del éxito de esta experiencia merece la pena destacar los resultados obtenidos en colaboración entre dos o más grupos de la RTICC en sus dos años de vigencia: 438 publicaciones conjuntas, 10 patentes solicitadas, 118 proyectos de investigación conjuntos iniciados, 257 ensayos clínicos en colaboración entre grupos de la Red y otros grupos nacionales e internacionales, 60 actividades de innovación y 24 convenios con empresas o instituciones privadas. Asimismo, se han desarrollado numerosas

reuniones de los grupos que trabajan de forma conjunta en las diferentes líneas y programas, nuevos catálogos de servicios y una oferta formativa para los investigadores más jóvenes de la RTICC, incluyendo bolsas de viaje para asistencia a cursos y congresos,

ayudas para el intercambio de investiga-dores entre los diferentes grupos adscritos a la Red, estancias en centros nacionales e internacionales de excelencia y ayudas para la incorporación de nuevos investigadores.Por otra parte, la RTICC proporciona la

base adecuada para la participación de gru-pos españoles en proyectos de colaboración nacionales y en redes cooperativas funcio-nalmente similares que forman parte de los Programas Marco Europeos, entre los que merece la pena destacar:

– El proyecto “Acción Transversal en Cáncer”, encaminado a crear una plataforma de colaboración con la RTICC para poten-ciar a algunos centros españoles de refe-rencia, con grupos adscritos a la Red en investigación clínico-traslacional con el objetivo general de facilitar el desarrollo de nuevas vías terapéuticas y diagnósticas que faciliten la rápida transmisión de los avances científicos al paciente y en el que participaron 14 centros de investigación y hospitales de todo el país que acogen a grupos adscritos a la RTICC. – El Consorcio Internacional del Genoma del Cáncer (ICGC, en sus siglas en inglés o G8), iniciativa surgida directamente de la actividad de la RTICC, coordinado por el ISCIII a través de un comité científico pre-sidido por el Dr. Elías Campo (coordinador del Programa de Diagnóstico Molecular Genético y por Imagen de la RTICC) y en el que participa el coordinador nacional de la RTICC. Dicho proyecto tiene como objetivo a nivel internacional identificar en cinco años las alteraciones genómicas de los 50 tipos de cáncer más comunes, estando la contribución española al International Cancer Genome Consortium centrada en la secuenciación y caracterización genómica detallada de la Leucemia Linfática Crónica (CLL) y en la que, con una financiación de 10 millones de euros, participan varios grupos adscritos a la RTICC en centros distribuidos por todo el país (Barcelona: IDIBAPS, CRG,

COMITÉ CIENTÍFICO DE REDES

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ICO, y Hospital Clínic; Madrid: CNIO; Oviedo: IUOPA; Salamanca: CIC y Banco Nacional de ADN).

En resumen, la Estrategia Nacional en Cáncer del SNS se apoya y utiliza el trabajo y la infra-estructura generados y logrados a través de la Red Temática de Investigación Cooperativa en Cáncer (RTICC) y del resto de estructuras cooperativas que trabajan en investigación en cáncer y aprovecha todos los recursos existen-tes, tanto de investigación clínica como básica y epidemiológica de reconocida solvencia y calidad científica contrastada.En junio de 2008, el CISNS aprobó el pri-

mer Informe de Evaluación, realizado por el Comité de Seguimiento y Evaluación de la Estrategia (CSE) a partir de los datos pro-porcionados por el Instituto de Información Sanitaria y por las propias comunidades autónomas. Esta primera evaluación ha per-mitido valorar los indicadores propuestos y revisar los objetivos y recomendaciones en función del nuevo conocimiento disponible. La última reunión del Comité de Seguimiento y Evaluación se celebró el pasado 26 de mayo con participación de expertos de las diver-sas áreas implicadas y de representantes de todas las comunidades españolas. En base a las conclusiones de la evalua-

ción y la revisión de la evidencia científica disponible se ha elaborado una actualización de la primera versión de la Estrategia en Cáncer del SNS estableciéndose como obje-tivos prioritarios: (i) potenciar las redes de centros y/o grupos de excelencia en investi-gación del cáncer que estén interconectados de una manera coordinada y cooperativa, (ii) favorecer la creación y consolidación de grupos de investigación estables, sólidos e integrados en redes acreditadas, y, por últi-mo (iii), potenciar la asignación de espacios y recursos específicos para desarrollar su labor en el marco de los Institutos de Investigación Sanitaria acreditados por el ISCIII.Entre las recomendaciones emanadas de

dicha primera evaluación para alcanzar estos

objetivos e incluidas en dicha actualización merece la pena destacar las siguientes:

– La necesidad de establecer una estructura estable de investigación en red sobre el cáncer a nivel interautonómico con meca-nismos de financiación, evaluación perió-dica y reglas definidas de funcionamiento e intercambio de recursos, infraestruc-turas y personal. Dicha estructura debe aprovechar la experiencia de las redes temáticas de investigación y de los grupos de cáncer promovidos por el ISCIII, con resultados positivos durante los últimos años, así como modelos válidos de otros países, como los Programas Intramural y Extramural del National Cancer Institute y su red de centros de cáncer distribuidos por distintos estados de EE.UU.– Mantener las líneas verticales y programas horizontales de investigación de la RTICC

(formación, bancos de tumores, registros de tumores, bioestadística y epidemiolo-gía, genómica y proteómica, diagnóstico molecular y por imagen e investigación traslacional), así como la investigación en cáncer de los grupos pertenecientes a otras redes de investigación y CIBER.– Puesta en marcha de unidades/grupos de investigación integrada del cáncer, al menos en todos los hospitales de las dis-tintas comunidades, que ofrezcan aten-ción integral del cáncer, que permitan una interacción funcional y efectiva entre los investigadores y las labores investigadoras a nivel clínico, básico, de salud pública o asistencial (cirugía, oncología radioterápi-ca, médica y los ámbitos relacionados con el diagnóstico del cáncer).– Implementar una carrera investigadora profesional en el sistema de salud, de acuerdo con las propuestas que elabore el Instituto de Salud Carlos III, que permita y justifique el trabajo en dichas unidades de investigación de los hospitales.– Potenciar e incentivar investigaciones tenien-do en cuenta las desigualdades y la perspecti-va de género, así como la investigación clínica infantil de los tumores de baja incidencia.

Es necesario, por tanto, seguir avanzando en áreas ya señaladas de interés crucial para la oncología, como la constitución de una plataforma estable que permita la existen-cia de un buen sistema nacional de alma-cenamiento, catalogación y suministro de muestras tumorales; el desarrollo óptimo de un sistema de registro poblacional de tumores e impulsar las iniciativas clínicas y traslacionales para el desarrollo de nuevas vías terapéuticas, métodos diagnósticos y tecnologías que ayuden al diagnóstico y el tratamiento del paciente con cáncer. n

La RTICC agrupa a 108 grupos de investigación, con más de 1.000 investigadores trabajando de forma conjunta y coordinada en 52 instituciones repartidas en 13 comunidades autónomas.

www.rticc.org

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CIBEROrganismo de investigación, dotado de personalidad jurídi-ca propia, que tiene como misión la investigación mono-gráfica sobre una enfermedad o problema de salud concre-to definido de una forma amplia. Está integrado por grupos de investigación, sin contigüidad física, pertenecientes a diferentes administraciones, instituciones y comunidades, del sector público o privado, con líneas y objetivos de inves-tigación centrados en un área específica común y coordi-nándose con otros grupos para la consecución de unos objetivos científicos que difícilmente podrían plantearse en un contexto de ejecución más restringido.

Estos son los nueve CIBER aprobados por el ISCIII:

• CIBERBBN. Bioingeniería, biomateriales y nanomedicina www.ciber-bbn.es

• CIBERESP. Epidemiología y Salud Pública www.ciberesp.es

• CIBEROBN. Fisiopatología de la obesidad y nutrición www.ciberobn.es

• CIBEREHD. Enfermedades hepáticas y digestivas www.ciberehd.org

• CIBERNED. Enfermedades neurodegenerativas www.ciberned.es

• CIBERES. Enfermedades respiratorias www.ciberes.org

• CIBERER. Enfermedades raras www.ciberer.es

• CIBERSAM. Salud mental www.cibersam.net

• CIBERDEM. Diabetes y enfermedades metabólicas asociadas www.ciberdem.org

RETICSAsociación de grupos de investigación de diferentes administraciones, instituciones y comunidades autónomas, del sector público o privado sin ánimo de lucro, con líneas y objetivos de investigación comunes con el objeto de promover la complementariedad de actuaciones compartiendo recursos. Estas son las 22 RETICS aprobadas:

• Red de Trastornos Adictivos (RTA) www.redrta.es• Red de Investigación en Insuficiencia Cardíaca (REDINSCOR)

www.eulate.net/redinscor2/• Red de Investigacion en SIDA (RIS) www.retic-ris.net• Red en Patología Infecciosa (REIPI) www.reipi.org• Determinantes Genéticos y Ambientales de la Disfunción Vascular en la HTA y la cardiopatía isquémica www.redheracles.net• Red de Terapia Celular (TERCEL) www.red-tercel.com• Red de Envejecimiento y Fragilidad (RETICEF) www.reticef.es• Factores de Riesgo, Evolución y Tratamiento de las Enfermedades Cardiovasculares (RECAVA) www.recava.com• Red de Enfermedades Renales (REDinREN) www.redinren.eu• Red de Investigación en Actividades Preventivas y Promoción de la Salud en Atención Primaria (redIAPP) www.rediapp.org• Red Cooperativa de Cáncer (RTICC) www.rticcc.org• Enfermedades Tropicales (RICET) www.ricet.es• Red Neurovascular (RENEVAS) www.renevas.es• Alimentación Saludable en la Prevención Primaria de Enfermedades Crónicas (PREDIMED) www.unav.es/departamento/preventiva/predimed• Red de Esclerosis Múltiple (REEM) www.reem.es • Red de Patología Ocular del Envejecimiento y Calidad Visual

www.oftared.com • Red de Reacciones Adversas a Alergenos y Fármacos (RIRAAF) • Red de Salud Materno-Infantil y del Desarrollo (SAMID)

www.redsamid.net• Red de Biomedicina Computacional (COMBIOMED)

http://combiomed.isciii.es/• Red de Inflamación y Enfermedades Reumáticas (RIER) • Red de Biobancos• Red de innovación en tecnología y material sanitario (ITEMAS)

En 2003 –y gracias al apoyo de la industria farmacéutica inno-vadora (sólo en los últimos seis años, incluyendo 2010, habrá aportado al presupuesto del ISCIII más de 600 millones de euros)– se inició en España una experiencia que se denominó de investigación biomédica en red. Su objetivo era reunir aquellos grupos pertenecientes tanto al SNS como a las universidades

y a los OPI en torno a redes temáticas que permitieran abordar pro-blemas de investigación relevantes desde el punto de vista sanitario mediante un enfoque multidisciplinar. En 2006 se crearon dos grandes estructuras que funcionarían en paralelo: por una parte, los Centros de Investigación Biomédica en Red (CIBER) y, por otra, las denominadas Redes Temáticas de Investigación Cooperativa Sanitaria (RETICS).

INVESTIGACIÓN EN RED


Ciencia a gran escala

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REDESDE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS

Investigación ¿para qué?

La investigaciónen Atención Primaria


La industria farmacéuticarefuerza su liderazgo en I+D

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Cuando la investigaciónse dirige hacia la

epidemiología y la saludpública es la población

en su conjunto quienpuede beneficiarsede la interacción y

cooperación deinvestigadores

trabajandocon objetivos

comunes

Investigaciónen sociedad

Salud pública

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Investigación ¿Para qué?

De la epidemiología genómicaa la biomedicina de sistemas


Alemania o el secretodel éxito

8Abril

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La Red Temática de InvestigaciónCooperativa en Enfermedades Cardiovasculares (RECAVA) facilita

la interrelación de los investigadores básicos, clínicos yepidemiológicos y el uso compartido de complejos recursos

tecnológicos, formando, además, a la nueva generación decientíficos que necesita la investigación cardiovascular española

Cardiovascular

Desafíotraslacional

• 01 Portada 10/4/07 11:46 Página 1


Política sanitaria

Un investigador de prestigioal frente de la sanidad española


La I+D del sector farmacéuticocrece al menor ritmo de la década

Investigación en red

¿Cómo asegurar una investigaciónclínica de calidad

en nuestros hospitales?

9Julio

2007

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Los investigadores del CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER)trabajan con un objetivo común: avanzar en el conocimiento de las

bases biológicas y patológicas de estas dolencias y desarrollarnuevas herrramientas diagnósticas y terapéuticas que beneficien

a pacientes, familiares y a la sociedad en general

Enfermedades raras

La cara más socialde la investigación

traslacional

• 01 Portada 16/7/07 13:16 Página 1


Política científica

Un macroministeriopara la innovación


La industria farmacéuticainnovadora recupera su pulsoinversor en I+D

11Octubre

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El CIBERES es un centro multidisciplinar integradopor 386 investigadores, médicos y técnicos de 19instituciones y nueve comunidades autónomasque trabajan e interactúan con un objetivo claro:

estimular una investigación traslacional de excelenciaen el área de las enfermedades respiratorias

Enfermedadesrespiratorias

Investigar para respirar

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Entrevista

José J. Navas Palacios, director del Instituto

de Salud Carlos III


La industria innovadora refuerza su compromiso

con España

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En los últimos seis años, la Red de Investigación en SIDA (RIS) ha sido decisiva para impulsar la investigación sobre el VIH en nuestro país, potenciando no sólo la colaboración de los grupos más importantes en este campo, sino creando las plataformas indispensables para plantear ambiciosos proyectos científicos en torno a la patogenia de la infección.

SIDA

Excelencia contra el VIH



La industria farmacéutica innovadora supera

los 1.000 millones en I+D

Mantendrá y mejorará el

empleo durante los próximos

tres años

13Octubre

2009

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El objetivo de los 400 investigadores del CIBERobn es la promoción y la protección de la salud mediante el fomento de la investigación, tanto de carácter básico como orientada a los aspectos clínicos y traslacionales, en el área de la fisiopatología de la obesidad y la nutrición.

Obesidad y nutrición

Las raíces de la obesidad



La PTEMI, cinco años después

Acción Estratégica en Salud 2010: 239 millones de euros

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Enfermedades infecciosas

Respuesta coordinadaLos más de 400 investigadores de la Red Española de

Investigación en Patología Infecciosa (REIPI) hacen frente a los grandes desafíos que plantean estas enfermedades articulando una respuesta coordinada que aúna lo mejor de la investigación

básica, clínica y traslacional para garantizar una rápida aplicación de sus hallazgos científicos en la práctica clínica.




15Septiembre

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La PTEMI, cinco años después

Acción Estratégica en Salud 2010: 239 millones de euros

14Marzo

2010

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Enfermedades infecciosas

Respuesta coordinadaLos más de 400 investigadores de la Red Española de

Investigación en Patología Infecciosa (REIPI) hacen frente a los grandes desafíos que plantean estas enfermedades articulando una respuesta coordinada que aúna lo mejor de la investigación

básica, clínica y traslacional para garantizar una rápida aplicación de sus hallazgos científicos en la práctica clínica.

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DE INVESTIGACIÓN EN MEDICAMENTOS TRASTORNOS … · REDES de Invest Igac Ión en Med I ca M entos...

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