complicaciones a pacientes con cancer de cuello uterino

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FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD CARRERA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA FACTORES ASOCIADOS A COMPLICACIONES CLINICAS EN PACIENTES CON CANCER DE CUELLO UTERINO EN EL HOSPITAL ADOLFO GUEVARA VELASCO DE CUSCO DURANTE EL PERIODO COMPRENDIDO ENTRE MAYO DEL 2014 A MAYO DEL 2015. ASIGNATURA: METODOLOGIA DE LA INVESTIGACION DOCENTE: DR.WILBERT SILVA CACERES ALUMNO: KAREN FIORELA OJEDA CHACON CODIGO: 012100987I CUSCO – PERU 1

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CIENCIAS DE LA SALUDCARRERA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA

FACTORES ASOCIADOS A COMPLICACIONES CLINICAS EN PACIENTES CON CANCER DE CUELLO UTERINO EN EL HOSPITAL ADOLFO GUEVARA VELASCO DE CUSCO DURANTE EL PERIODO COMPRENDIDO ENTRE MAYO DEL 2014 A MAYO DEL 2015.

ASIGNATURA: METODOLOGIA DE LA INVESTIGACIONDOCENTE: DR.WILBERT SILVA CACERESALUMNO: KAREN FIORELA OJEDA CHACON CODIGO: 012100987ICUSCO PERUMarzo del 2015

INTRODUCCION

El cncer de cuello uterino es una neoplasia maligna que se caracteriza por una marcada atipia celular con alteraciones de la relacin ncleo-citoplasma, pleomorfismo, anaplasia, crecimiento celular desordenado y autnomo, as como a la invasin del tejido subyacente y la produccin de metstasis a distancia.Se realiza un estudio de casos y controles, con el objetivo de identificar los grupos de alto riesgo del cncer cervical, como base para la orientacin adecuada en su control. Se estim la significacin estadstica y el riesgo relativo mediante la razn de productos cruzados. Los resultados indican como factores de riesgo, la baja escolaridad, el comienzo de las relaciones sexuales en edades tempranas, el embarazo precoz, el cambio frecuente de pareja, el uso de anticonceptivos orales, tener relaciones durante el perodo menstrual.

CAPTULO IGENERALIDADESDELIMITACINInternacional:1. Cuzick J. Myers O, Hunt WC, y colaboradores (2013, Mxico), Dichos autores mencionan: La etapa de un cncer no cambia con el paso del tiempo, incluso si el cncer progresa. A un cncer que regresa o se propaga se le sigue conociendo por la etapa que se le asigno cuando se encontr y diagnostico inicialmente, solo se agrega informacin sobre la extensin actual del cncer. Una persona mantiene la misma etapa de diagnstico, pero se agrega ms informacin al diagnstico para explicar la condicin actual de la enfermedad.1

2. Saslow D. Solomon D. Lawson H. et al. ( 2012, Estados Unidos) Dichos autores mencionan: Ms del 15% de los casos de Cncer de cuello uterino se detecta en mujeres que tienen menos de 65 aos. En los Estados Unidos, las mujeres hispanas tienen ms probabilidad de padecer cncer de cuello uterino, seguidas de las mujeres de raza negra, las asiticas y las isleas del Pacfico, y las mujeres de raza blanca. 23. Eifel PJ, Berek JS, Markman, M. Cncer, et al (2011, Estados Unidos). Dichos autores mencionan: Un factor de riesgo es aquel que aumenta las probabilidades de que padezca una enfermedad como el cncer. Los distintos tipos de cncer tienen diferentes factores de riesgo. Por ejemplo, la exposicin de la piel a la luz solar intensa es un factor de riesgo para el cncer de piel. Pero tener uno o incluso varios factores de riesgo no significa que usted padecer la enfermedad.3.4. American Joint Committee on Cancer. Cervix Uteri. In (2010, New York). Dichos autores mencionan: Este sistema clasifica la enfermedad en etapas de 0 a IV. La clasificacin por etapas o estadificacin se basa en los hallazgos clnicos en vez de los hallazgos de la ciruga). Esto significa que la extensin de la enfermedad se evala por medio del examen fsico realizado por el doctor y algunas otras pruebas que se realizan en algunos casos, tales como la cistoscopia y la proctoscopia. 45. Gray RH, Serwadda D, Kong X, et al. (2010, Estados Unidos). Dichos autores mencionan: El factor de riesgo ms importante para el cncer de cuello uterino es la infeccin con el virus papiloma humano (VPH o HPV, por sus siglas en ingles). El VPH es un grupo de ms de 150 virus relacionados, algunos de los cuales causan un tipo de crecimiento llamado papilomas, los que se conocen ms comnmente como verrugas.5

Latinoamericana:1. Bezerra E. De Souza C. Marques L. Gonalves M. (2013, Brasil). Dichos autores mencionan: Es posible que en un principio, el cncer de cuello uterino no cause sntomas, pero ms adelante puede haber dolor en la pelvis o sangrado vaginal. Suele tomar varios aos para que las clulas normales del cuello uterino se conviertan en clulas cancerosas. El mdico puede encontrar clulas anormales haciendo una citologa vaginal o Papanicolau (Pap) al examinar las clulas del cuello uterino. Tambin, puede pedirle que se realice un examen de VPH. 62. lvarez L.F. Rivera D. Esmeral M. Et al. (2013, Colombia). Los autores refieren:El cncer de crvix constituye el 6 por ciento de los tumores malignos en mujeres, el segundo ms frecuente entre todas las mujeres y el ms frecuente entre las mujeres ms jvenes. En general afecta a mujeres entre 35 y 55 aos. Este tipo de cncer puede estar ocasionado por un virus (el papilomavirus humano) que se contagia a travs de las relaciones sexuales. 7

3. Csendes A. Yarmuch J. Daz J.C. Et al. (2012, Chile). Dichos autores citan: El cncer consiste en una proliferacin anmala de clulas, y en este caso dicha proliferacin ocurre en el crvix o cuello uterino. Aunque puede extenderse principalmente a la vagina, los sistemas de sujecin del tero, los ganglios linfticos y el recto. 84. Claros N. Laguna R. Pinilla R. (2011, Bolivia). Los autores comentan: El cncer de cuello de tero suele ser asintomtico en los primeros momentos de la enfermedad. Una vez que comienza a manifestarse, aparecensangrados vaginalesacclicos (este rasgo los diferencia de una menstruacin), indoloros y, con frecuencia, despus del coito. Al comienzo se trata de pequeas prdidas que se van haciendo ms abundantes de forma progresiva. 95. Loureiro E.R. Klein S.C. Cleto C. et al. (2011, Brasil). Los autores mencionan: El cncer del cuello del tero, crvix o simplemente, crvicouterino es la causa ms frecuente de morbi-mortalidad por cncer ginecolgico y la 3ra causa de muerte por cncer en la mujer, despus del cncer de mama y pulmn. 10

Nacional:1. Bocanegra R.R. Crdova M.E. (2013, Per). Los autores comentan: el cncer de cuello uterino ocupa el tercer lugar entre los cnceres de la mujer, despus del cncer de vescula biliar y el cncer gstrico. En la IX regin, el CCU corresponde a 11,7% del total de tumores malignos, ocupando el segundo lugar en las mujeres con 20,3%112. Len R. (2013, Per). El autor refiere: El cncer de cuello uterino es una neoplasia maligna que se caracteriza por una marcada atipia celular con alteraciones de la relacin ncleo-citoplasma, pleomorfismo, anaplasia, crecimiento celular desordenado y autnomo, as como a la invasin del tejido subyacente y la produccin de metstasis a distancia.3. Bebko S. Arrarte E. Larrabure L.I. Et al. (2011, Per). Dichos autores mencionan: Los factores de riesgo locales asociados al cncer del cuello uterino que predominaron fueron el nivel escolar bajo, tres o ms compaeros sexuales, el tabaquismo, las relaciones sexuales y el parto precoz y la multiparidad.

PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA:

CUALES SERN LOS FACTORES ASOCIADOS A COMPLICACIONES CLINICAS EN PACIENTES CON CANCER DE CUELLO UTERINO EN MUJERES DE 30 A 45 AOS DIAGNOSTICADOS EN EL HOSPITAL ADOLFO GUEVARA VELASCO DE CUSCO DURANTE EL PERIODO COMPRENDIDO ENTRE MAYO DEL 2014 Y MAYO DEL 2015?

OBJETIVOS Objetivos generales:

Determinar la relacin de los factores asociados a complicaciones clnicas en pacientes con cncer de cuello uterino en mujeres de 30 a 45 aos diagnosticados en el Hospital Adolfo Guevara Velasco de Cusco durante el perodo comprendido entre mayo del 2014 y mayo del 2015.

Objetivos Especficos:

Determinar la correlacin de los factores asociados a complicaciones clnicas en pacientes con cncer de cuello uterino.

Estimar el grado de eficacia en cuanto al diagnstico del cncer de cuello uterino.

Comparar el tiempo de recuperacin de pacientes con cncer de cuello uterino

JUSTIFICACINEl cncer de cuello uterino es una enfermedad en la cual las clulas cancerosas crecen en el cuello uterino. El cuello uterino es la parte inferior y estrecha del tero que conecta al tero con la vagina. El cncer se manifiesta cuando las clulas del cuerpo, las clulas epiteliales del cuello uterino que recubren el canal cervicouterino, se dividen sin control ni orden. Generalmente, las clulas se dividen de forma regulada. Si las clulas continan dividindose sin control, se forma una masa de tejido, llamada neoplasia o tumor. El trmino cncer se refiere a tumores malignos, que pueden invadir el tejido cercano y propagarse a otras partes del cuerpo. Un tumor benigno no es invasivo ni se propaga. Los cientficos creen que varios factores de riesgo actan en conjunto. stos incluyen: Infeccin del cuello uterino con el virus del papiloma humano (HPV, por sus siglas en ingls): el factor de riesgo principal para el cncer de cuello uterino Antecedentes de displasia de cuello uterino (una afeccin precancerosa) Ser una mujer cuya madre haya tomado la droga dietistilbestrol (DES) durante el embarazo VIH/SIDA Mantener relaciones sexuales con varias personas Actividad sexual antes de los 18 aos de edad Primer embarazo antes de los 20 aos de edad

LIMITACIONES DE LA INVESTIGACIN

Ingreso al rea de patologa y oncologa. Autorizacin por parte de los pacientes que han de ser estudiados. Tener acceso a las historias clnicas de los pacientes.

TICA DE LA INVESTIGACINDurante el transcurso de esta investigacin eh de obtener y procesar datos de forma correcta y legal, estos datos sern adecuados, pertinentes y no excesivos en relacin con el propsito para el que se mantienen. Todos los datos adquiridos por personas para fines de la investigacin han de ser mencionados solo bajo consentimiento de las mismas, respetando los trminos de confidencialidad y privacidad. Tambin eh de informar a los participantes sobre la naturaleza del estudio, respetar su derecho a abandonarlo en cualquier momento, lo proteger de cualquier tipo de incomodidad y le proveer de la informacin sobre los hallazgos una vez concluida la investigacin.

CAPTULO II MARCO TERICOANTECEDENTES:Internacional:1. Brinton LA, Reeves WS, Brenes MM,y colaboradores (2013, Mxico), Dichos autores mencionan: La etapa de un cncer no cambia con el paso del tiempo, incluso si el cncer progresa. A un cncer que regresa o se propaga se le sigue conociendo por la etapa que se le asigno cuando se encontr y diagnostico inicialmente, solo se agrega informacin sobre la extensin actual del cncer. Una persona mantiene la misma etapa de diagnstico, pero se agrega ms informacin al diagnstico para explicar la condicin actual de la enfermedad.1

2. Ursin G, Peters RK, Henderson BE,. et al. ( 2012, Estados Unidos) Dichos autores mencionan: Ms del 15% de los casos de Cncer de cuello uterino se detecta en mujeres que tienen menos de 65 aos. En los Estados Unidos, las mujeres hispanas tienen ms probabilidad de padecer cncer de cuello uterino, seguidas de las mujeres de raza negra, las asiticas y las isleas del Pacfico, y las mujeres de raza blanca. 23. Hellberg D, et al (2011, Estados Unidos). Dichos autores mencionan: Un factor de riesgo es aquel que aumenta las probabilidades de que padezca una enfermedad como el cncer. Los distintos tipos de cncer tienen diferentes factores de riesgo. Por ejemplo, la exposicin de la piel a la luz solar intensa es un factor de riesgo para el cncer de piel. Pero tener uno o incluso varios factores de riesgo no significa que usted padecer la enfermedad.3.4. Ministerio de Salud Pblica Cuba. In (2010, Cuba). Dichos autores mencionan: Este sistema clasifica la enfermedad en etapas de 0 a IV. La clasificacin por etapas o estadificacin se basa en los hallazgos clnicos en vez de los hallazgos de la ciruga). Esto significa que la extensin de la enfermedad se evala por medio del examen fsico realizado por el doctor y algunas otras pruebas que se realizan en algunos casos, tales como la cistoscopia y la proctoscopia. 45. Hakama M, Kong X, et al. (2010, Estados Unidos). Dichos autores mencionan: El factor de riesgo ms importante para el cncer de cuello uterino es la infeccin con el virus papiloma humano (VPH o HPV, por sus siglas en ingles). El VPH es un grupo de ms de 150 virus relacionados, algunos de los cuales causan un tipo de crecimiento llamado papilomas, los que se conocen ms comnmente como verrugas.5

Latinoamericana:1. Schiffman MH.Bezerra E. De Souza C. Marques L. Gonalves M. (2013, Brasil). Dichos autores mencionan: Es posible que en un principio, el cncer de cuello uterino no cause sntomas, pero ms adelante puede haber dolor en la pelvis o sangrado vaginal. Suele tomar varios aos para que las clulas normales del cuello uterino se conviertan en clulas cancerosas. El mdico puede encontrar clulas anormales haciendo una citologa vaginal o Papanicolau (Pap) al examinar las clulas del cuello uterino. Tambin, puede pedirle que se realice un examen de VPH. 62. Hatch KD, Fu YS. lvarez L.F. Rivera D. Esmeral M. Et al. (2013, Colombia). Los autores refieren:El cncer de crvix constituye el 6 por ciento de los tumores malignos en mujeres, el segundo ms frecuente entre todas las mujeres y el ms frecuente entre las mujeres ms jvenes. En general afecta a mujeres entre 35 y 55 aos. Este tipo de cncer puede estar ocasionado por un virus (el papilomavirus humano) que se contagia a travs de las relaciones sexuales. 7

3. Lukaszuk K, Liss J, Wozniak I, Sliwins KI, Emerich J, Wojcikowski C Et al. (2012, Chile). Dichos autores citan: El cncer consiste en una proliferacin anmala de clulas, y en este caso dicha proliferacin ocurre en el crvix o cuello uterino. Aunque puede extenderse principalmente a la vagina, los sistemas de sujecin del tero, los ganglios linfticos y el recto. 84. Lezcano-Ponce EC, Rojas M, Lpez- Acua MP,et al. (2011, Bolivia). Los autores comentan: El cncer de cuello de tero suele ser asintomtico en los primeros momentos de la enfermedad. Una vez que comienza a manifestarse, aparecensangrados vaginalesacclicos (este rasgo los diferencia de una menstruacin), indoloros y, con frecuencia, despus del coito. Al comienzo se trata de pequeas prdidas que se van haciendo ms abundantes de forma progresiva. 95. Loureiro E.R. Klein S.C. Cleto C. et al. (2011, Brasil). Los autores mencionan: El cncer del cuello del tero, crvix o simplemente, crvicouterino es la causa ms frecuente de morbi-mortalidad por cncer ginecolgico y la 3ra causa de muerte por cncer en la mujer, despus del cncer de mama y pulmn. 10

MARCO TERICOEl diagnstico precoz de lesiones pre malignas y del cncer cervicouterino, permite mantener la salud y la capacidad de trabajo de la mujer, con medidas organizativas y el perfeccionamiento de los mtodos de diagnstico precoz de este tipo de neoplasia. La distribucin geogrfica de este cncer se relaciona con algunos factores del medio ambiente y estilo de vida, como relaciones sexuales tempranas, multiparidad, higiene inadecuada, niveles socioecon-mico y educacional bajos, uso prolongado de anticonceptivos orales, dieta, tabaquismo y comportamiento sexual inadecuado (promiscuidad) en ambos sexos. Adems, al parecer existe asociacin entre las formas invasivas del cncer cervicouterino y los virus del papiloma humano y del herpes simple tipo II.El cncer de cuello uterino es el resultado de la progresin de leves anomalas epiteliales llamadas displasias o neoplasias intraepiteliales (NIC), diagnstico frecuente en mujeres entre los 20 y 30 aos de edad, pasando por carcinoma in situ, entre los 25 y 35 aos, a carcinoma invasivo en mujeres mayores de 35 aos.1 Los tumores malignos del cuello uterino en estadios tempranos son claramente identificables por la confirmacin histoanatomopatolgica, sin embargo, las cifras de incidencia de esta enfermedad continan alarmando. Aproximadamente la mitad del total de las mujeres que desarrollan cncer de cuello uterino invasivo mueren despus de los 5 aos de diagnosticadas.2En los ltimos aos se han logrado importantes progresos en el estudio de las causas de la aparicin del cncer de cuello uterino. Actualmente es aceptado como principal causa la infeccin por VPH de alto riesgo y sus precursores,3 sin embargo, estudios epidemiolgicos han mostrado que slo una pequea fraccin de mujeres infestadas con VPH eventualmente progresan a lesiones intraepiteliales de alto riesgo y carcinoma in situ,4 por lo que se ha asumido que otros factores actan en conjunto con el VPH, influenciando el riesgo de transicin de la infeccin VPH cervical a malignidades.La promiscuidad, sin ser sinnimo de cncer de crvix, constituye un importante factor de riesgo. Numerosos mecanismos han sido sugeridos para explicar la relacin entre el riesgo de padecer la enfermedad y los diversos elementos asociados con las relaciones sexuales, entre ellos la edad del comienzo de las relaciones sexuales y la transmisin de agentes infecciosos (Trichomonas, Gardnerella, Herpes y Virus tipo II (HSV-2).FACTORES DE RIEGO ASOCIADOS A CANCER DE CUELLO UTERINO: Virus del papiloma humano (VPH) Los virus oncognicos desempean un papel etiolgico de extrema importancia en varios de los tumores malignos que afectan al hombre.8 Como fue anteriormente mencionado, el VPH ha sido identificado como el factor etiolgico fundamental en el desarrollo del cncer de cuello uterino. En el 90-100 % de los casos diagnosticados con cncer cervicouterino se ha identificado el ADN transcrito y los productos proteicos de este virus, con una prevalencia del 5-20 %.9 Han sido aislados, secuenciados y clonados al menos 100 tipos, y de ellos, 50 estn asociados con el tracto genital femenino.10 Este virus ha sido clasificado segn el grado de transformacin maligna que ocasiona en la clula infectada. en VPH de alto riesgo y/o de bajo riesgo Los VPH comprenden un grupo de virus no envueltos, de ADN pequeo, con simetra icosadrica, que inducen verrugas o papilomas en una gran variedad de vertebrados superiores, incluyendo al hombre. Cada tipo es asociado preferentemente con una lesin clnica especfica y con un sitio anatmico preferencial por cada epitelio escamoso, mucosal o cutneo. Entre los ms comunes que representan al grupo de bajo riesgo se incluyen los tipos 6 y 11 que usualmente causan verrugas benignas y que ocasionalmente, se asocian con lesiones no invasivas; mientras que los tipos VPH-16 y VPH-18, se corresponden con los de "alto riesgo" por su gran potencial carcinognico. El VPH-16 es el tipo que aparece, fundamentalmente en los tumores invasivos y en los de alto grado de malignidad; el VPH-18 se relaciona con el carcinoma pobremente diferenciado y con un mayor compromiso de los ganglios linfticos. Tanto el genoma del VPH-18 como el del VPH-16 pueden encontrarse como viriones, integrados en el ADN celular o de forma episomal. Conducta sexualLa infeccin por VPH de las clulas del epitelio cervicouterino es considerada, en trminos biolgicos, como una enfermedad de transmisin sexual a travs del contacto con el epitelio anogenital infestado, poco despus de iniciada la relacin sexual (Protocol IARC). El nmero de parejas sexuales, no es ms que el reflejo de la probabilidad de exposicin al VPH y dems agentes infecciosos,9 as la vida sexual incrementa la frecuencia del padecimiento de forma importante, sobre todo en aquellas mujeres que la inician antes de los 16 aos de edad.En la adolescencia y durante los primeros embarazos se produce la migracin fisiolgica de la unin escamocolumnar hacia el endocrvix. En este proceso el epitelio cilndrico es reemplazado por el epitelio plano estratificado originando la llamada zona de transicin, donde la susceptibilidad al riesgo de transformacin maligna/clula blanco es probablemente mayor que en cualquier otro tejido sujeto al cncer. Estos cambios son ms activos precisamente en etapas tempranas de la vida, donde tambin la vida sexual es ms activa, pero declinan despus de la menopausia. Agentes de transmisin sexualLas enfermedades ginecolgicas pueden afectar el crecimiento de la flora bacterial vaginal.6 Existe una fuerte asociacin entre Trichomonas vaginalis y el riesgo de padecer cncer de cuello uterino (se incrementa en 3 veces).7Por otra parte, la Gardnerella vaginalis es detectada en el 50 % de las pacientes con tumores malignos del crvix,lo que sugiere que puede estar fuertemente asociada con el cncer de cuello uterino.6 El complejo N-cadherina/catenina es un componente estructural importante en la adhesin de las clulas epiteliales. Bajo determinadas condiciones, la -catenina puede ser liberada de este complejo, luego de lo cual se une a determinados factores de transcripcin en el ncleo de las clulas. Este mecanismo estimula la expresin de genes que regulan la apoptosis y el ciclo celular. En estudios in vitro se ha demostrado que la clamidia rompe el complejo provocando el secuestro de la N-cadherina con la inclusin de la clamidia. Este puede ser el mecanismo por el cual esta ltima altera la funcin de las clulas epiteliales18 y contribuye a la transformacin maligna de la clula. Paridad y edad del primer embarazoMujeres portadoras del ADN del VPH, con 7 o ms embarazos a trmino, tienen un riesgo de padecer la enfermedad de 4 veces ms que mujeres nuliparas o con menor nmero de hijos.9 Como se mencion anteriormente la puerta de entrada del VPH es el epitelio erosionado, lo cual es muy frecuente tras los partos. Sin embargo, slo en aquellas mujeres con menos de 16 aos, donde el epitelio est en fase de transicin este es ms susceptible a las lesiones. En los embarazos a trmino y partos naturales la probabilidad de traumas en la zona de transicin en el cuello uterino no es frecuente, por lo que la influencia de este factor es cuestionable.Los estudios relacionados con la etiologa de cncer de cuello uterino han experimentado importantes progresos. Se ha demostrado que la presencia del ADN del VPH y sus precursores es la causa fundamental para el desarrollo, mantenimiento y progresin de las neoplasias malignas del cuello uterino y del cncer de crvix, adems, que la transmisin sexual es la principal va de adquisicin de este virus. El cncer de cuello uterino contina siendo la segunda causa de muerte por tumores malignos en la mujer, por lo que el seguimiento de la poblacin femenina mediante el programa de prevencin precoz con la realizacin de las citologas vaginales y el testaje del VPH para la clasificacin en grupos de riesgos de las mujeres infestadas, debe ser considerado y evaluado como una alternativa de deteccin primaria. Tabaco El tabaquismo se ha asociado con la presencia de carcinomas de clula escamosas, predominantes en el cncer crvico uterino, el de plmn y el de laringe. Se ha propuesto la hiptesis de que los carcingenos procedentes del consumo del tabaco (nicotina y cotina)6, al ser trasportados por el sistema circulatorio y llegar al epitelio cervical, puedan iniciar o actuar como cocarcingenos en las clulas ya afectadas por agentes transformantes posiblemente por transmisin venrea como el VPH y el herpes virus tipo II. Otro mecanismo atribuido a este factor para explicar su efecto en el cncer de crvix, es la induccin indirecta de inmunosupresin y la reduccin de antioxidantes provenientes de la dieta. Sin embargo, actualmente se le da una importancia moderada a este factor pero se acepta que, junto a otros, aumenta 3 veces el riesgo de padecer la enfermedad comparado con las mujeres no fumadoras 9 y se ha reportado que existe una fuerte relacin dosis-respuesta. Dieta y factores nutricionales El estado nutricional puede influir en la progresin de la infeccin por VPH. El patrn de metilacin del ADN VPH in vitro se ha asociado con la actividad transcripcional viral pues la RNA polimerasa, enzima encargada de la transcripcin, se une con menos afinidad al ADN metilado segn ha informado Rawn DJ. Se conoce que los genes metilados ("imprimiting" genmico) son inactivos, mientras que los metilados o hipometilados pueden ser transcritos para generar un producto proteco. La prdida del "impriminting" en los fenmenos de carcinognesis podran vincularse con factores fisiolgicos, ambientales y dietticos, que poseen la capacidad de metilar al ADN,11 as el folato, la vitamina B6, la vitamina B12 y la metionina pueden tener su mecanismo de accin en la prevencin del cncer de cuello uterino a travs de su papel en la metilacin.Se ha comprobado que durante el embarazo ocurre una cierta depresin de los niveles de folato lo cual se ha relacionado con el aumento de riesgo de aparicin de la enfermedad en multparas.6 La ingestin de comidas ricas en vitamina A y, particularmente, en retinol fue asociado con la reduccin del riesgo de padecer traumas de desgarro del epitelio que pueden producirse durante el parto, y por sus propiedades antioxidantes est asociado con la afeccin en anlisis.6 Factor gentico Aunque el VPH es el principal factor de riesgo para el desarrollo de cncer de crvix, slo pocas mujeres infectadas desarrollan la enfermedad. La susceptibilidad gentica a la infeccin por el VPH parece ser importante en determinar el riesgo individual de desarrollo viral del cncer. La habilidad de ciertos haplotipos de HLA son predisponentes a aumentar la susceptibilidad a la iniciacin y persistencia de la infeccin por VPH y, por consiguiente, al desarrollo de tumores malignos en el cuello uterino.La persistente infeccin por algunos tipos del virus papiloma humano (VPH) es considerada como una enfermedad de transmisin sexual y como el factor de riesgo principal en la patognesis del cncer de cuello uterino. El cncer de crvix contina siendo la segunda causa de muerte por enfermedades malignas en la mujer aunque es, tericamente, una enfermedad prevenible. Sin embargo, los estudios epidemiolgicos han demostrado que pocas mujeres infectadas con VHP eventualmente progresan a lesiones intra epiteliales de alto riesgo y carcinoma in situ por lo que se discute la influencia de otros factores asociados a los efectos celulares de la infeccin por el VPH. El conocimiento de las bases moleculares de la accin de estos cofactores podra prevenir el desarrollo de lesiones malignas en el cuello uterino.

GLOSARIO DE TERMINOS: Amenorrea: ausencia del flujo menstrual, a veces ocasionada por tratamientos hormonales o contra el cncer. Anexectomia: extirpacin del ovario y la trompa en conjunto. Anti estrgeno: frmaco capaz de impedir o dificultar parte o todas las acciones de los estrgenos. Metrorragia: cualquier hemorragia vaginal, procedente del tero, no asociada al ciclo menstrual por su ritmo o por la cantidad de flujo. Nivel socioeconmico: es el lugar de posicin en la que se encuentra una persona en la escala social econmica en promedio a las dems tomando en cuenta el tipo de trabajo, educacin, vivienda y comodidad. ndice de masa corporal: es una medida de asociacin entre el peso de una persona en relacin con su altura, es el mtodo ms prctico para evaluar el grado de riesgo asociado con la obesidad. Infecciones Cervico-vaginales: alteracin de la ecologa microbiolgica vaginal que habitualmente cursa con leucorrea, mal olor, dolor, prurito y ardor. Ciruga ginecolgica: cualquier procedimiento quirrgico que se realiza a nivel uterino o Cervico vaginal. Examen de PAP: se utiliza para el diagnstico de cncer cuello uterino.

HIPTESISHiptesis de la investigacin: La implicancia de los factores de riesgo antes y durante el diagnstico de cncer de cuello uterino, condicionara mejoras en el control de las pacientes en el Hospital Adolfo Guevara Velasco del Cusco durante el perodo comprendido entre mayo del 2014 y mayo del 2015.Hiptesis nula: La implicancia de los factores de riesgo antes y durante el diagnstico de cncer de cuello uterino, no condicionara mejoras en el control de las pacientes en el Hospital Adolfo Guevara Velasco del Cusco durante el perodo comprendido entre mayo del 2014 y mayo del 2015.Hiptesis estadstica: La implicancia de factores de riesgo incrementa exponencialmente la probabilidad de las pacientes, que sern tratadas en el Hospital Adolfo Guevara Velasco del Cusco durante el perodo comprendido entre mayo del 2014 y mayo del 2015.

IDENTIFICACIN DE VARIABLESVariables independientes: Infecciones Cervico Vaginales Uso de anticonceptivos orales Control del PAPVariables dependientes: Cncer de cuello uterinoVariable interviniente: Edad. Sexo

VARIABLE INDEPENDIENTEVARIABLEINDICADORUNIDAD DE MEDIDAESCALA

InfeccionesCervico vaginalesLeucorrea, mal olor, dolor, prurito y ardor. Informe de microbiologaNominal

Uso de anticonceptivos orales Infecciones cervico vaginales frecuentes.Anamnesis Nominal

Control del PAP Deteccin de forma temprana anomalas del cuello uterino.Examen fsicoNominal

VARIABLE DEPENDIENTE

VARIABLEINDICADORUNIDAD DE MEDIDAESCALA

Cncer de cuello uterino - Sangrado vaginal anormal -Secreciones vaginales inusuales -dolor durante las relaciones sexuales -Examen fsico-Examen PAP-Examen microbiolgicoNominal

CAPITULO IIIMETODOLOGIA DE LA INVESTIGACIN1. TIPO DE INVESTIGACINSegn el tipo de investigacin: El estudio ser retrospectivo.Segn el tipo de finalidad: El estudio ser analticoSegn el control de la asignacin de la variable: El estudio ser observacionalSegn la secuencia temporal: El estudio ser longitudinal.2. MBITO DE ESTUDIOEl estudio se realizara en el Departamento de Gineco-Obstetricia del Hospital Adolfo Guevara Velasco de Cusco, Av. Anselmo Alvarez S/N , Provincia del Cusco, Departamento del Cusco.3. POBLACION Y MUESTREOPoblacin: Pacientes del departamento de Gineco-Obstetricia, Hospital Adolfo Guevara Velasco de Cusco.Poblacin De Estudio: Pacientes diagnosticadas de cncer de cuello uterino asociadas a infecciones cervico-vaginales.Muestra: Pacientes del Hospital Adolfo Guevara Velasco del Cusco, diagnosticadas de cncer de cuello uterino asociadas a infecciones cervico-vaginales y factores de riego, seleccionadas por exmenes microbiolgicos.Muestreo: Muestreo aleatorio simple.

4. CRITERIOS DE INCLUSION Pacientes diagnosticadas con cncer de cuello uterino asociado a factores como infecciones cervico-vaginales, metrorragia, Periodo intergensico, entre otros factores.

CRITERIOS DE EXCLUSION Pacientes que se retiraron del estudio. 5. TECNICAS E INSTRUMENTOS Revisin de historias clnicas.6. RECOLECCION DE DATOS Test de recoleccin de datos realizada por el investigador, adecuadamente validadas por expertos en Gineco-Obstetricia.7. PROCESAMIENTO DE DATOS Los datos recopilados sern procesados en un sistema computarizado, utilizando programas como: Microsoft office : Excel 2010 , Word 2010. Se presentaran tablas y resultados estadsticos del estudio que sern analizados respectivamente.8. RECURSOS Se contara con recursos propios como la participacin activa del encuestador.

9. MATERIALES Papel bond 80 mg. Flder para archivo de encuestas. Perforador 01 unidad. Engrapador 01 unidades Grapas

BIBLIOGRAFIA:1. Cuzick J. Myers O, Hunt WC, y colaboradores (2013, Mxico), Sexual behaviour and smoking as determinats of cervical HI infection and of CIN3 among tose infected: a case-control study nested within the Machester cohort. Br J Cancer. 2013;83(11):1565-72.2. Saslow D. Solomon D. Lawson H. et al. ( 2012, Estados Unidos), Smoking and cervical intraepithelial neoplasia: Nicotine and cotinine in serum and cervical mucus in smokers and nonsmokers. Am J Obstet Gynecol 2012;158(4):910-3.3. Eifel PJ, Berek JS, Markman, M. Cncer, et al (2011, Estados Unidos). Sexual behaviour and smoking as determinats of cervical HI infection and of CIN3 among tose infected: a case-control study nested within the Machester cohort. Br J Cancer. 2010;83(11):1565-72.4. American Joint Committee on Cancer. Cervix Uteri. In (2010, New York). Persistent human papillomavirus infection and smoking increase risk of failure of treatment of cervical intraepithelial neoplasia (CIN). Int J Cancer. 2010;98(3):435-9.5. Gray RH, Serwadda D, Kong X, et al. (2010, Estados Unidos). Dietary risk factors for invasive and in situ cervical carcinoma in Bangokok, Thailand. Cancer Causes Control. 2010;13(8):691-9.6. Bezerra E. De Souza C. Marques L. Gonalves M. (2013, Brasil). Factores de riesgo para el cncer de cerviz. Ginec Obstet Brasil. 20013; 71: 112-17. 7. lvarez L.F. Rivera D. Esmeral M. Et al. (2013, Colombia). Programa Nacional de Diagnstico Precoz del Cncer Cervicouterino. La Habana: Editorial Ciencias Mdicas; Norma tcnica para la deteccin temprana del cncer de cuello uterino y gua de atencin de lesiones preneoplsicas de cuello uterino. 2013.8. Csendes A. Yarmuch J. Daz J.C. Et al. (2012, Chile). La infeccin por papilomavirus humano y su relacin con el cncer cervico-uterino. Trabajo presentado en el XVIII Forum Nacional de Ciencias Mdicas;2012. 9. Claros N. Laguna R. Pinilla R. (2011, Bolivia). Algunos factores biosociales relacionados con la aparicin de citologa alterada. Trabajo presentado en el VI Congreso Virtual Hispanoamericano de Anatoma Patolgica.10. Loureiro E.R. Klein S.C. Cleto C. et al. (2011, Brasil). Mecanismos moleculares de los cofactores asociados con el cncer de cuello uterino. Rev Obstet Ginecol. 30(3);2011.11. Bocanegra R.R. Crdova M.E. (2013, Per). Evaluacin diagnstica de infecciones de cuello uterino asociadas a infeccin por virus papiloma humano. Rev Obstet Ginecol 2013; 55: 50-3.12. Len R. (2013, Per). El autor refiere: Epidemiologic classification of human papilloma virus types cervical cancer. N Engl J Med 2013; 348: 518-2713. Bebko S. Arrarte E. Larrabure L.I. Et al. (2011, Per). studio comparativo de deteccin del virus papiloma humano (HPV) en muestras citolgicas y biopsias de cuello uterino. Rev Md 2011; 133: 639-44.14. Brinton LA, Reeves WS, Brenes MM, Herrero R, Gaitn E, Garca M, et al (2013, mexico). Parity as a risk factor for cervical cancer. Am J Epidemiol 2013;130(3):486-96.15. Ursin G, Peters RK, Henderson BE, d'Ablaing III G, Monroe KR, Pike MC.(2012 Estados Unidos) .Oral contraceptive use and adenocarcinoma of cervix. Lancet 2012;344:1390-416. Hellberg D. et al (2011, Estados Unidos). Smoking and cervical intraepithelial neoplasia: Nicotine and cotinine in serum and cervical mucus in smokers and nonsmokers. Am J Obstet Gynecol 2011;158(4):910-3.17. Cuba. Ministerio de Salud Pblica. Anuario estadstico. Casos positivos de cncer cervicouterino detectados en las mujeres examinadas por el programa segn etapa clnica, 2011. La Habana: MINSAP.18. Hakama M. Kong X, et al. (2010, Estados Unidos).Potential contribution of screening to cancer mortality REDUCTION. Cancer Detect Prev 2010; 17(4/5):513-20.19. Schiffman MH.Bezerra E. De Souza C. Marques L. Gonalves M. (2013, Brasil). Epidemiologic evidence showing that human papillomavirus infection causes most cervical intraepithelial neoplasm. J Natl Cancer Inst 2013;85:958-64.20. Hatch KD, Fu YS. lvarez L.F. Rivera D. Esmeral M. Et al. (2013, Colombia). Cncer cervical y vaginal. En: Berek JS. Ginecologa de Novak. 10ed. Mxico: Mc Graw- Hill. Interamericana; 2013. p. 111-53.21. Lukaszuk K, Liss J, Wozniak I, Sliwins KI, Emerich J, Wojcikowski C, et al. 2012, Chile). HPV and histological status of pelvic lumph node metastastases in cervical cancer : A prospective study. J Clin Pathol 2012; 57(5): 472-6.22. Lezcano-Ponce EC, Rojas M, Lpez- Acua MP, Lpez-Carrillo L, Hernndez AM. et al. (2011, Bolivia). Factores de riesgo reproductivo y cncer cervicouterino en la Ciudad de Mxico. Salud Pblica de Mxico 2011; 35(1): 65-73.23. Loureiro E.R. Klein S.C. Cleto C. et al. (2011, Colombia), Casos positivos de cncer cervicouterino detectados en las mujeres examinadas por el programa segn etapa clnica, 1982-2003. La Habana: MINSAP.

ANEXOS:NOMBRE DE TAREASDURACIONCOMIENZOFIN

Planteamiento del trabajo de investigacin.5 das25-02-1501-02-15

Recopilacin de referencias acordes con el tema. 11 das02-03-1512-03-15

Presentacin del proyecto de investigacin.1 das13-03-15---

Aplicacin de materiales de recopilacin de datos.30 das 14-03-1513-04-15

Revisin de datos.20 das14-04-1504-04-15

Presentacin final de la investigacin.---16-05-15

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