Complejo Mayor de ad 2004
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8/2/2019 Complejo Mayor de ad 2004
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El Complejo Mayor deHistocompatibilidad
Prof. Aurico Sousa Fonseca
Universidad Central de VenezuelaFacultad de Ciencias Veterinarias
Departamento de Patologa VeterinariaCtedra de Microbiologa e Inmunologa
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Cuales seran lascaractersticas de unsistema ideal derespuesta defensiva?
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Sera capaz de aprenderde la experiencia y
desarrollarprocedimientos mseficientes para
combatir invasionessubsecuentes
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RESPUESTAADAPTATIVA
Procesamiento y presentacin de
fragmentos de losMicroorganismos invasores
Presentacin antignica:
Fragmentos de antgenoscolocados en sitios de uninsobre receptores especializadosde la superficie celular
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La Induccin de respuesta inmunitariarequiere
1.- Fragmentacin de la molculaantignica
2.- Unin de los fragmentos con una
molcula correcta presentadora deantgenos
Molculas de Histocompatibilidado del MHC
(Mayor Histocompatibility Complex)Complejo Mayor de HistocompatibilidadRestriccin del CMH
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Linfocito B Linfocito TMonocito
Inmunoglobulina TCR CMH-II
MolculaMHC clase ITCR
Dominio constante
Dominio variable
MolculaMHC clase II
BCR
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Inmungeno
Clula TCD4+
TCR para el Ag
Coestimulacin
Epitopo viral presentado pormolcula clase II del CMH
Receptor Fc
Fagocitos mononucleares
Fagolisosoma
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Las tres clases principales de genes dentro del Complejo Mayor deHistocompatibilidad, su distribucin y funciones.
Nota: En sta figura la cinta representa material gentico, en este caso ADN
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Cada MHC posee 3 clases de Genes Clase I:
Superficie de la mayora de las clulasnucleadas y eritrocitos(*)
Clase Ia: Gran polimorfismoClase Ib, Ic, Id: Escaso polimorfismo
Polimorfismo? = diferencias estructurales
hereditarias entre las protenas Clase II:
Superficie de las clulas presentadoras deantgenos
Macrfagos, clulas dendrticas y
Clulas B Clase III:
Protenas diferentes con una amplia variedadde funciones
Protenas del Complemento
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MHC clase I y II son receptores que se unena fragmentos de antgeno, presentndolos y
regulando eficazmente la respuestainmunitaria El Nombre genrico dado a los productos
gnicos del MHC (protenas del MHC) vara
segn la especie Humanos: HLA (Human Leukocyte Antgen) Perros: DLA (Dog Leukocyte Antgen) Conejos: RLA (Rabbit Leukocyte Antgen) Bovinos: BoLA (Bovine Leukocyte Antgen) Caballos: ELA (Equine Leukocyte Antgen) Cerdos: SLA (Swine Leukocyte Antgen) Ratones: H-2 Pollos: B
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Molcula MHC Clase I
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Molcula MHC Clase II
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La eficacia de la unin del antgeno con lasmolculas del CMH es un factor limitante en laresistencia a las enfermedades infecciosas
A > nmero de molculas del CMH diferentes en un individuo> nmero de pptidos que pueden unirse y > resistencia aposibles infecciones
Limite mximo: 6 molculas del CMH La presencia de ms molculas del CMH aumenta las
probabilidades de que estas molculas pudieran unirse y
presentar antgenos propios: seleccin negativa demuchas de las clulas T
Termino medio razonable entre el mximoreconocimiento de los antgenos ajenos, y elmnimo de los propios
IMPORTANCIA EVOLUTIVA
DEL POLIMORFISMO DEL CMH
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Heterocigtico
Homocigtico
Antgenos:
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Proteger de enfermedades a la poblacinglobal
Ante el ataque de una nueva infeccin almenos algunos individuos poseanmolculas del CMH que puedan unirse ypresentar los nuevos epitoposNinguna molcula sola del CMH
confiere ventajas mayores a unindividuo
Por qu una diversidad
tan enorme de molculasde MHC?
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Es preferible que exista diversidad delocus del CMH en la poblacin, demanera que sea el microorganismo elque deba adaptarse a cada husped.Animales sociables altamente
adaptables: extenso polimorfismoEspecies solitarias de baja densidad:
polimorfismo menorCaso Guepardo (Chita): monomrfico
en los locide clase Ia
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Los genes del CMH regulan larespuesta inmune ya que
Una molcula solo puede estimularuna respuesta inmunitaria si antes seune al surco de una molcula delCMH (ver figura)
Estos genes influyen en la
susceptibilidad a las enfermedadesen las cuales la respuestainmunitaria desempea unafuncin relevante
Molculas del CMH yenfermedades
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La seleccin de antgenos dehistocompatibilidad
especficos tiene un granpotencial de uso en laseleccin gentica de cepas de
animales domsticosresistentes a enfermedades