Clase 3 Inmunologa Ontogenia de Clulas linfoides T y B Inicia hablando de las caractersticas de los linfocitos y sus funciones y para refrescar: depende de el patrn de citosina que producen los linfocitos se regula la respuesta inmune (humorales, celulares o reguladores de la respuesta de estos mecanismos y sus mecanismos efectores) este patrn de citosina desva ya sea una respuesta celular o humoral y depende de que se produzcan ambos niveles de la respuesta inmunolgica, en la naturaleza del patgeno induce a cierta respuesta, aunque tambin destacan factores gentico y a su vez el entorno donde se activan. Los linfocitos T solo se activan luego de la presentacin a un antgeno, estas clulas por lo general se producen en los rganos linfoides perifricos, que es el primer sitio de contacto para su activacin, este linfocito tiene un PCR especfico para efectos antignicos. Es muy importante este brazo efector de la respuesta inmune ya que, dependiendo de la citosina que se produzca (ya sea IL-4-5 o6) produce la activacin de linfocitos B para que se transformen en clulas plasmticas productoras de anticuerpos, es decir, que tienen especificidad, solo activaran clonas de clulas B y que respondern al antgeno. As se producen anticuerpos especficos. Lamina LINFOCITOS T:

Sistema inmune ADAPTATIVO Se generan en el timo TCR, reconoce el antgeno en forma de pptidos lineales unidos a las molculas

HLA de clase I II propias Activados por APCs en los rganos linfoides secundario

CLULAS T AYUDADORAS (Clulas Th): Interaccionan con las clulas B induciendo divisin, diferenciacin y

produccin de anticuerpos Interacciona con los monocitos para inducir la destruccin

intracelular del patgeno CLULAS T CITOTXICAS (Clulas Tc):

Responsables de la destruccin de las clulas del hospedador infectadas por virus u otros patgenos intracelulares (citotoxicidad)

En otro brazo efector no se producen IL sino otras citosinas como es, el interfern gamma o la IL-2, de esta manera se activa la respuesta celular, estas citosinas tienen como funcin principal la activacin de otras clulas (ya no linfocitos B) como son las clulas T citotxicas, NK, macrfagos y estas clulas se convertirn en clulas presentadoras y procesadoras del pptido sanguneo, as potencia la respuesta inmune, ya que tienen las clulas activadas que presentan el pptido sanguneo y se lo muestran a ms linfocitos T y este linfocito T prolifera an ms. Otra funcin de la citosina es que acta para producir una respuesta inespecfica (frente a la accin de patgenos intracelulares) para bacterias, parsitos, virus o contra antgenos tumorales; de tal forma de que esta clula se relaciona con los patgenos, lo cual va a

desencadenar un dao en la clula diana y la destruir. Esta es una respuesta timo-dependiente, es decir, que se necesita de clulas ayudadoras para ir o a Th2 o Th1 y luego tendramos que tener otro nivel de produccin de citosinas los que seria los T helper 3 (Th3) que ayuda a desencadenar un nivel de activacin de linfocitos TCD4+. La activacin hacia la produccin de anticuerpos o hacia la activacin de la respuesta celular, muchas veces va a ser dependiente del tipo de patgeno que ingresa y factores genticos.

Los mecanismos de las clulas T citotxicas y las NK son bastante semejantes lo que hacen es que inducen a una necrosis o lisis de la clula afectada, tambin hay induccin a la produccin de citosinas que promueven la disminucin de la proliferacin de los virus intracelulares, los interferones, as las NK o los linfocitos T citotxicos promueven un dao y lo hacen dirigindose al objetivo (clula infectada), para destruirlas hay que detener la produccin de interfern gamma y la IL-2, es as como un linfocito T citotxico se activa y enva al CD8 para destruir la clula. El reconocimiento debe ser entre el T citotxico y la clula diana, luego la clula produce o necrosis o apoptosis (necrosis: por hinchamiento de la clula por liberacin a la fase extracelular el contenido de los grnulos ricos en

perforinas ya liberadas luego de que se unen las clulas crean poros en la membrana

plasmtica de la clula blanco entre al liquido extracelular, la clula se lisa o revienta,

esto hace que otras clulas migren a su alrededor para fagocitar sus restos (neutrfilo,

macrfagos)) la lisis celular: o muerte celular programada se produce para el control y la diferenciacin homeosttica celular normal estos mecanismos se producen en la embriognesis, etc., la apoptosis se diferencia ya que se produce una involucin de la clula sin que halla destruccin de la membrana plasmtica de la clula blanco y no hay intercambio entre las clula ni con el espacio extracelular, el citoplasma y mitocondrias,

FUNCIONES DE LOS LINFOCITOS

CITOQUINAS

PRESENTACIN DE ANTGENOS

CITOTOXICIDAD

B T TC

CITOQUINAS

LGL

APC

ACTIVACIN

Y Y

ORGANISMOS INTRACELULARES EN MACRFAGOS

CLULAS VIRALES INFECTADAS Y

CLULAS TUMORALES

PRODUCCIN DE ANTICUERPOS

cromatina, etc. se reducen y este pequeo resto se llama cuerpo apopttico y es fagocitado por clulas fagocticas (sin inflamacin).

En la diapositiva observamos como se induce la necrosis en la clula diana por accin de las citosinas Otra funcin de las clulas helper son las TR, Th3 o clula Th, es clula presentadora de antgeno, lo degrada y lo presenta en el contexto del MHC a un linfocito T que como es TCD4+ lo presenta en el MHC clase II, como pptidos antignicos de pocos aminocidos y as si el linfocito tiene un TCR especfico para dicha variable antignica se activa, prolifera y sintetiza citosina (ya sean de macrfagos, linfocitos o clulas dendrticas) y dependiendo de la citosina se desva la respuesta a una clula o humoral (anticuerpos) que tendra la misma especificidad para el antgeno por los linfocitos.

Mecanismos efectores contra bacterias intracelulares ACTIVACIN DE MACRFAGOS

Clula

Th

Macrfago en reposo

Citoquina

Th

Macrfago activado

Activacin de mecanismos de necrosis

En esta diapositiva se explica el sistema de presentacin antignica a travs de las clulas Th3, en primer lugar se une a la clula diana y lo presenta a la clula TCD4+ (MCH II), para su degradacin o puede llevarlo (dependiendo de la citosina que produzca) a activar una respuesta humoral o celular, esto depende de la naturaleza del patgeno, pero siempre se buscar la mejor manera de destruirlo. Otro linfocito importante es la clula NK, que se parece a la accin del linfocito T citotxico, acta contra patgenos intracelulares y la diferencia con los linfocitos T es que no tienen TCR, es decir, reconocen de manera inespecfica patrones moleculares comunes como son las paredes celulares el peptidoglicano y lipopolisacaridos, especialmente reconoce azcares, pero la diferencia primordial de nuestras clulas y las patgenas es que estn constituidas de diferentes azcares (glicanos) y por eso los activadores inespecficos observan los azucares diferenciales. La clula NK reconoce algo homologo no especifico.

Su fenotipo es diferente ya que tiene como marcador el CD56 y el CD16 que no lo tienen los linfocitos ya que es de origen innato.

Clula NK

Cooperacin de los Linfocitos T ayudadores: CONTACTO CLULA-CLULA

T

CTL

Th

B Y Produccin de Ac

APC

Presentacin de Ag

Target cell

Citotoxicidad

Linfocitos T supresores

Aqu tenemos las dos maneras por las cuales puede ocurrir la respuesta en contra de un patgeno, mediada por la clula NK, estas vas son importantes al momento de observar el dao celular, se muestra la unin de receptores mediado por al ADCC (citotoxicidad dependiente de antgeno) el cual solo reconocer la clula infectada y por lo tanto desencadenar una respuesta de eliminacin que puede ser por las dos vas que ya se explicaron (necrosis: mediada por las perforinas y la apoptosis: mediada por granzinas) el CD95 ligando induce apoptosis y la unin con el Ag induce a las perforinas.

En la imagen se ven las 2 vas, se observa que la unin es de manera inespecfica y depende de la presencia de anticuerpos como son los ADCC (citotoxicidad dependiente de anticuerpos) Ag: el anticuerpo. Ya esto seria en una fase tarda de la respuesta ya que para este momento hay antgenos en la membrana.

Ontogenia de los Linfocitos

Por otra parte es importante reconocer como maduran las clulas, las ms importantes son los linfocitos T y B, ya que se necesitan conocer que mecanismos se producen en los organismos linfoides primarios para as tener luego presencia en sangre perifrica de linfocito B y T en mltiples clonas con especificidad ilimitada, as nos hacemos tolerantes a nuestros tejidos y as se reconocen sustancias y organismos extraos. Entonces recordamos que la maduracin de estos linfocitos va a ser separada de la siguiente manera:

1. Linfocito T: timo 2. Linfocitos B: Medula sea

Que luego migrarn a los tejidos para realizar all su accin defensiva. Estos organismos se clasifican de manera: -Anatmico: la gran mayora de organismos linfoides estn recubiertos de Tejido Conectivo (medula sea, timo, ganglio y bazo) y hay otros que no tienen cpsula, es decir, que son difusos y se encuentran en las mucosas (Gastrointestinal, Genito Urinario, respiratorio y el tejidos asociado a las mucosas, malt) y all es donde los linfocitos T y B- que son organelas cuya funcin es vital y permiten la clula inmuno competentes- reconozcan lo propio.

rganos y tejidos del sistema inmune

Clasificacin

Desde el punto de vista anatmico

Desde el punto de vista funcional

rganos con cpsula bien definida

rganos secundarios o perifricos

rganos primarios o centrales

Acumulaciones difusas de tejido linfoide

- Mdula sea. - Timo. - Ganglios linfticos. - Bazo.

- MALT.

- Mdula sea. - Timo.

- Ganglios linfticos. - MALT. - Bazo.

Hematopoyesis Clulas alcanzan la madurez

fenotpica y funcional

Los linfocitos adquieren un receptor para un antgeno especfico

Inicio y desarrollo de la RI contra Ags. extraos

Primer contacto con el Ag e interacciones celulares que dan origen a las poblaciones efectoras

-Funcional: se agrupan en dos partes: 1) los rganos linfoides los primarios: que son centrales, donde ocurre hematopoyesis y diferenciacin de clula T y clula B (macrfago, neutrfilo, etc.) pero principalmente estos. 2) Los secundarios: son ganglio, malt y bazo; los primarios son estriles ya que nunca hay invasin de antgenos a ellos aunque en la mdula sea pueden haber infeccin, y por ello no producen activacin de la respuesta inmune es por ello que la medula sea es un rgano primario y secundario. Funcionalmente (ontogenia) los rganos son timo y medula sea. Donde los linfocitos irn luego a la periferia y se unirn a antgenos para iniciar la respuesta inmune, al estar en rganos sin cpsula para estar expuestos y producir especificad y as producen TCR para mltiples cosas. Ontogenia de la clula B: (maduran en medula sea en el adulto, entra en canal medular de huesos largos y planos y es en este estroma donde hay gran cantidad de clula reticulares que forman una malla junto con macrfagos y pequeo vasos que irrigan y aqu hay un alto numero de clula inmaduras, aqu hay tambin clulas Th, que sin clulas madres que permitan el contacto con el estroma y la sntesis de ciertas citocinas promueven la diferenciacin de linfocitos, es all donde la clula tiene la capacidad de auto renovarse o diferenciarse en linfoide o precursor, estas clulas no necesitan una especificidad o preparacin especifica (macrfago, neutrfilos, solo para las T y B hay preparacin ) y en timo se producen linfocitos T, especialmente los TCD4 que se activan en periferia, ya sean alfa-beta o gamma-delta estos si estn en medula.

Lugar de origen de todas las clulas sanguneas circulantes del adulto, incluidos los linfocitos inmaduros, y es el lugar donde maduran los linfocitos B.

Clula madre hematopoytica

Adipocito medular

Osteoblasto

Osteocito Pre-osteoblasto

Clula madre hematopoytica

Clula madre estromales

Clulas de soporte

Los precursores de algunos tipos celulares migran hacia otros rganos donde sufren procesos de diferenciacin (ej: macrfagos, linfocitos T).

Hueso Canal medular de huesos largos y

planos

En la imagen se observan las diferentes vas que puede producir una clula madre pluripotencial (en importante repetir que depender de las citocinas). Lo que permite que se desve la diferenciacin de un lado a otro (es decir, para linfocito B o T) es el contacto entre estroma-clula precursoras y citosina, esta oleada de citosinas puede cambiar con el tiempo, la dieta, entorno, etc. Tambin puede desviarse a la formacin de eosinfilos o macrfagos dependiendo de la citosina. Este microambiente es muy importante para que se produzcan lo precursores linfoides, que se necesitan para la produccin de alergias y luego para que se produzcan linfocitos B se necesitan la IL-3 o 5 o en su defecto mantener el nivel de IL-7, as se mantienen los precursores tpicos y migran al timo para que se produzcan los TDH pero depende de las citocinas.

Clula madre hematopoytica

Clula Natural killer

Clula madre multipotencial

Clula linfoide progenitora

Linfocitos T inmaduros

Linfocitos B

Neutrfilos

Basfilos

Eosinfilos

Monocitos

Eritrocitos

Plaquetas

Clula mieloide progenitora

Nota: La profesora mencion que le gusta preguntar a cerca de que se mantiene en cada estadio de los precursores. Cuadro: es importante notar que por la lnea linfoide existe la IL-7 que luego al diferenciarse por la lnea T solo hay IL-1 y 7 en cambio para la lnea de clulas B hay IL- 2, 7, y 11 para que se expresen las NK se necesita otro nivel de expresin En conjunto a la oleada de citocinas a nivel diferencial que se unen a las clula es importante la expresin de ciertos factores de trascripcin que permites que halla o B o T (no muy importante) pero se necesita saber que depende de la cito que se este actuando a nivel de superior y depende de la comunicacin entre clula ya que las citosinas expresan en las membrana para ciertas protenas y produce factores de trascripcin especficos y as pasa a otro estado y deja de ser clula precursora linfoide y se va a una clula especializada Ejemplo: es positivo el paso para la formacin y maduracin de los linfocitos B pero negativo para T, no permite la diferenciacin y maduracin de ciertas estructuras pero si para otras dependiendo de su necesidad. Estos receptores que se expresan en la membrana son molculas que se expresan en la membrana y en el B se llaman BCR y en los T se llaman TCR, esta molcula puede ser tipo I anclada a la bicapa donde hay un sitio homlogo para su reconocimiento de antgenos nativos y pptido sanguneo y as en el estroma de medula o timo, se producen seales en las clula ms inmaduras y as se codifica la expresin de uno u otro para salir al exterior. Para prepararlas el estroma de medula sea o tmica les permite el contacto a los timocitos por ejemplo, con el estroma del timo y se une ya sea fuerte o dbilmente, debe ser una unin rpida y que produzca una reaccin con unin de cadenas y que esa de unin y desunin sea muy rpida. En este estroma no se le presentan patgenos solo se analizan los TCR o BCR en unin al estroma. (Esto ha sido solo estudiado en ratones) Los receptores son complejos y con varias cadenas por ejemplo en el TCR alfa-delta es porque solo tiene 2 cadenas (una alfa y una beta) Estos mecanismos buscan la perfeccin pero se puede escapar una clona y puede hacerse una respuesta infectiva y esta clona ahora en periferia se puede mantener silente, esto se llama tolerancia perifrica y es dado por las T reguladores y estas suprimen la accin de las otras, ejemplo: cuando hay una anemia autoinmune se escapa una clona y puede daar tejidos en la periferia, esto es tolerancia central es decir a nivel de mdula sea y timo mediante al mecanismo de TCR o BCR se suprimen las clonas que se unen con mucha afinidad al estoma. Esto es seleccin negativa (no se le permite seguir madurando, hasta que no exprese un TCR correcto) esta molculas en superficie se estructuran diferente en el TCR es una inmunoglobulina de superficie en el lado de la inmunoglobulina se mantiene anclada a la membrana ( por esto es que se dice que la TCR es una inmunoglobulina de superficie) es posible que esta inmunoglobulina sea una clula plasmtica trasformada en este caso la inmunoglobulina soluble anclada al TCR sea igual a la de un linfocito de la periferia debido a que su origen es igual

Para que la inmunoglobulina se ancle a la membrana lipdica se necesita una cola de aminocidos larga y lipoflica que permiten que se ancle a la membrana lipdica de manera ms estable. La inmunoglobulina esta formada por 2 cadenas pesadas idnticas y 2 livianas idnticas la pesas es mas grande que la dbil, se unen covalentememte y se unen intracatenarios y por eso forman 2 cadenas

Introduccin

La eficacia del sistema inmune depende de su mayor o menor capacidad de reconocer antgenos de forma especfica.

Este reconocimiento puede ser llevado a cabo por:

Linfocitos B A travs de su BCR

Linfocitos T A travs de su TCR

Repertorio de receptores de linfocitos B y T:

Nmero total de BCR y TCR que un individuo puede generar.

Aqu tenemos como se forma el BCR, pero en general es un paso comn en la formacin de las inmunoglobulinas en general. Hay cadenas alfa y beta, estas protenas se parecen ya que en su organizacin genmica estn formadas por mltiples segmentos para hacer que sean policlonales, la organizacin genmica debe ser de mltiples segmentos y la recombinacin de los elementos vricos permiten que se de una amplia variabilidad y esto ocurre al azar, y as se puede reconocer un elemento extrao, las reconbinasas son las que permiten esta variabilidad y as se conforman muchas protenas y todas estas regiones deben variar (o recambiar ms) en los extremos libres o variables (V1 o V2) que es la regin mas expuesta a la fase extracelular, tiene esta distribucin para poder atacar diferentes patgenos (ocurre en un lado de la cadena pesada y de la ligera) estos anticuerpos son bivalentes (2 sitios de contacto) los genes de estas regiones son mltiples en las regiones mas lejanas y por esto son constantes (C1,2-3-4) tanto para la alfa como para beta. Las regiones constantes son iguales en todas las inmunoglobulinas solo varia "V". As se produce la diversidad (por recombinacin al azar) el produce de las reconbinasas de RAD I y II, de la diversidad de unin de fragmentos, y la unin de nucletidos para crear toda esta variedad. Estas molculas se ensamblan luego se recombina y se traduce en protenas globulares con todas sus estructuras donde se asocian varias protenas y luego hay cambios post-transduccionales que es la adicin de azucares ya que son lipoprotenas, y as saldr a la fase extracelular por produccin de inmunoglobulinas

Expresin del BCR

Recombinacin somtica (reordenamiento del ADN): unin D-J

Unin V-DJ

Transcripcin

Procesamiento del ARN (corte y empalme)

Traduccin

Procesamiento y glicosilacin de la protena.

Cadena pesada

Para la maduracin de los linfocitos B deben entrar en contacto con el estroma y las citocinas y molculas de adhesin celular (CAM I) e integrinas las cuales producen seales a la clula inmadura positiva la citosina y entonces producen seales sin expresin en superficie de inmunoglobulinas sin sntesis de cadenas luego si se producen cambio fenotpicos que forman el estadio de pro-B temprana donde hay reordenamiento de los genes que dan diversidad (segmentos DJ) solo en la cadena pesada, luego es la fase pro B tarda donde aun hay reordenamiento de la pesada y ya son solo genes DJ, estos son los segmentos que producen cambios en las cadenas, en el siguiente paso hay expresin de IL-7 sobre la clula, esta clula pro B ya expresa IL-3 y esta clula sigue ordenando sus genes y aparece la inmunoglobulina de superficie pero incompleta y pasa a llamarse pre- grande y as ya hay cambios fenotpicos mayores el segundo paso ya hay mayor expresin de molculas de adhesin, mayor contacto e IL-7 y la clula pasa a pre B donde se ordenan las cadenas ligeras y aparece la cadena MIU (cadena constante de IgM), entonces el receptor que luego codifica en la superficie de la pre-B es una inmunoglobulina M de superficie; si estas uniones son dbiles esa clula debe ser seleccionada negativamente (por esto se habla de seleccin) esta clula B inmadura expresara otra Ig de tipo IgD (ya que su cadena constante es en la D) y as, tenemos un linfocito maduro.

Causas de la diversidad

Existen 107 especificidades diferentes, aunque la diversidad potencial es mucho mayor.

Existencia de mltiples copias de los genes de las cadenas del TCR y BCR.

Hipermutacin somtica en las regiones variables de los linfocitos B.

Recombinacin somtica de los fragmentos gnicos.

Adicin de nucletidos N.

Diversidad de unin de los fragmentos tras la recombinacin.

Aqu se presenta grficamente lo explicado arriba, simplemente hay que seguir el dibujo.

Si se sigue analizando el grado de unin y si es intermedio puede ir a la periferia (MALT, bazo o ganglio) y as hay clulas vrgenes listas para actuar, ellas pueden permanecer latentes hasta que aparezca el antgeno para el cual ella esta codificada, esto mismo ocurre en el timo pero en esta ya no aparecer en la superficie un BCR propio de la estructura, es decir, no ser IgM o IgD los contactos son distintos y el entorno, pero aqu es importante mencionar que las clulas distantes (citocinas o contactos con las mismas) se estudian a lo largo de sus estados para ver como esta conformado su receptor y su unin, para ver si se selecciona positiva o negativamente que es donde entra en juego la apoptosis ( macrfagos fagocitan lo que quede de las clulas) luego va a timo como clula no diferenciada (aqu no hay TCR) (en el taller hayan defecto de la maduracin en un paciente donde hay un defecto en la protena de transduccin de la protena BTK que es una quinasa citoplasmtica propia de los B inmaduros importante para que la clula acte en la diferenciacin de pro B a pre B si hay defectos aqu este paciente tiende a tener un defecto en el efecto linfocitico y de la enzima TDT que adiciona nucletidos para poder generarse distintos estadios de maduracin. La TDT donde se necesita mantener nucletidos, la BTK es necesaria para la transduccin de seales tras el contacto que se produce para la maduracin linfoctica. El defecto se revierte al colocar el gen funcional para producir la enzima).

La recombinacin de los segmentos gnicos, los que se recombinan en ambas cadenas, son los que tienen ms contacto con el extremo amino terminal, donde se necesitan mltiples piezas donde hay segmentos de variabilidad que sin D, T y J para un segmento gnico no van a expresar la inmunoglobulina debido a que los que son de superficie son solo la IgM y la IgD. Los genes que recombinan son D y J es decir la enzima corta y aade estos segmentos (enzima RAD) se hace como un corte y empalme y luego se recombina el variable y genera un segmento con un orden especifico para reconocerlo y hacer seleccin positiva o negativa, aqu solo hay D y M, y la Ig A y G solo en periferia por el cambio de isotipo, depende de la respuesta inmune.

En la figura se describe como es la sntesis de las diferentes cadenas y sus correspondientes genes. Tambin permite comparar la diferencia entre la Ig de linfocito T y B, por sus inmunoglobulinas expresadas en la membrana.

Las fases en timo son diferentes primero se genera CD4 simple positivo luego CD8 luego alfa-beta y ms adelante gamma-delta, esto es, debido a que son simples ya que solo tienen CD y no TCD. Las fases que procesan a estos dos linajes estn restringidos al MHC clase II para el CD4 y

la clase I para el CD8 y son procesos complejos pero solo as permiten reconocer si estn aptos para la seleccin, de ser negativa mueren en medula sea. En el timo por otra parte en su porcin mas capsular (cortical) hay cambios que producen hipermutacin gentica (la recombinacin antes explicada para las Ig) y la maduracin, por lo que es la porcin ms densa (como se observa en la imagen). Aqu estn las dos vas que pueden tomar la

maduracin y diferenciacin linfoctica dependiente del MHC Al inicio de la produccin de linfocitos se encuentra en el centro donde tiene la opcin de ser DM1 (doble negativa) es decir, que no tiene CD4+ y si se mantiene en DM (1-2-3-4) cada uno de ellos no presentar el TCR o lo tendr incompleto (pre TCR) pero aun bajo estas circunstancias puede convertirse de DM a doble positivo y podr expresar entonces el TCR, pero solo en el alfa-beta ya q el gamma-delta procede del DM2 y 3, de esto tambin se conoce que estos linajes (alfa-beta y gamma-delta) los cuales no estn restringidos al MHC clsico. De los dobles positivos hay CD4, CD8 y TCR, estos entran en contacto con el entorno crtico medular del timo y este contacto intimo hace que produzcan seales para q las clulas se desarrollen y se vuelvan simples positivas y as puedan madurar luego de la seleccin, lo mas importante de esto es que no presentan el TCR lo que permite que hallan TCD4 o TCD8 al unirse con el MHC, si es una unin larga se codificar para un CD4 si es una unin rpida ser CD8, los linfocitos alfa-beta no estn restringidos al MHC clsico ( lo repite ya que es pregunta de examen).

Desarrollo y vas de los linfocitos T

En esta imagen se explica la formacin y los tipos de TCR para la formacin de las cadenas alfa-beta o gamma-delta. Unin a los tejidos perifricos: Los linfocitos maduros van al espacio extracelular donde hay receptores lobby o de localizacin para que los linfocitos maduros salgan del timo y se dirijan a una mucosa especifica, estos receptores presentan molculas de adhesin de la familia de las selectinas e incretinas que tienen un gradiente y permiten que los linfocitos se dirijan a un lugar especifico para su accin en un tejido que tenga su receptor anlogo. Y es aqu donde entran el juego los capilares y las clulas del epitelio alto (clulas de tejido linfoide perifrico, excepto en bazo) los cuales permiten captar los linfocitos de la sangre y agregarlos al tejido para su accin. Es importante estudiarse los cambios en el timo a lo largo de los aos desde el nio hasta el adulta y describir sus cambios conformacionales, principalmente la acumulacin de grasa en su estroma y su disminucin de tamao (pregunta de parcial).

TCR

El TCR es un heterodmero de membrana.

Tipos de TCR

TCR

TCR(mayoritario)

Las cadenas y estn codificadas en cromosomas

distintos

. Cromosoma 14

. Cromosoma 7

TIM

Timo fetal Timo adulto Timo joven (mdula)

Los adipocitos comienzan a aparecer al nacimiento y su nmero aumenta hasta la pubertad. La disminucin de los linfocitos comienza cuando el nio tiene un ao de edad y procede a

una velocidad constante. A pesar de ello el timo contina proporcionando linfocitos T maduros a la reserva circulante.