LEPRA

MYCOBACTERIUM

TUBERCULOSIS

MYCOBACTERIUM

LEPRAE

Dra. Estela Tango

HISTORIA

•3.000 A de C = Esqueletos egipcios con presencia de TB•Siglo XV A de C = Médicos griegos la llaman phthisis•Siglos XVII y XVIII D de C = La Plaga Blanca•Año 1.882 = Robert Koch demostró el bacilo tuberculoso•Año 1946 = Descubrimiento de la Estreptomicina•Año 1952 = La Isoniazida es puesta al mercado•Año 1970= Rifampicina•Actualmente = La TB afecta al 33% de la población mundial entera

Propiedad mas singular tinción bacilos ácido alcoholresistentes BAAR (por su envoltura cérea).

El género contiene amplia gama de tipos nutricionales,incluye especies saprófitas presentes: suelo, agua,alimentos húmedos, aves, vida marina, flora intestinal,ganado, ambiente, y causan infecciones en el hombre(tuberculosis), con frecuencia creciente.

Familia Mycobacteriaceae Orden Actinomycetales Bacteria aerobia fina No esporógena ni

capsulados Cilíndrica Mide 0.5 por 3 µm

La pared celular está compuesta por Acidosmicólicos, complejo de cera, glicolípidos únicos

Aerobio Obligado Parásito intracelular obligado Tiempo de regeneración de 15-20 min

Glicolípido de Unión a Manosa (LAM)= Permite adherencia a los macrófagos

M.TB. crece intracelularmente= Evasión de resp. inmune M.T.B. interfiere con los efectos tóxicos del sist. inmune=

o Los glicolípidos y LAM disminuyen los mecanismos citotóxicos oxidativos

o Los macrófagos desvían la activación del estallido respiratorio

Complejo antigénico 85= Unen fibronectina Tiempo de generación lento= Escaso reconocimiento del

sistema inmune Alta concentración de lípidos en la pared= Impermeabilidad a los agentes antimicrobianos Resistencia a los compuestos ácidos y alcalinos Resistencia a la lisis por el complemento Aumenta la sobrevivencia dentro de M⊘

Factor cordón =Inhibe la migración de PMN

Definición: enfermedad infecciosa, curable, crónica. Su clínica es variable, compromete todos los órganos pero los pulmones son los mas comúnmente afectados. La Tuberculosis Pulmonar es la principal fuente de contagio.

Etiología

Complejo MycobacteriumTuberculosisMycobacterium TuberculosisMycobacterium BovisMycobacterium AfricanumMycobacterium microti

TUBERCULOSIS

cada año mueren en el mundo de TB más de 3 millones de personas.

Este reservorio condiciona que se

produzcan anualmente entre 8

y 10 millones de casos nuevos de

enfermedad

Es probable que, actualmente, existan

más tuberculosos que en

1882.

Un nuevo aliado, el virus

de la inmunodeficien

cia humana (VIH).

EPIDEMIOLOGÍA

1/3 afectadaPaíses en vía de desarrollo

15 – 54 años >

Asia, continente mas afectado Afecta a hombres

En los extremos de la vida: ambos sexos

Afecta a Personas con bajo nivel y calidad

de vida

Epidemiología

OMS: niñez 1,3 millones, mueren

450.000

Mecanismo de transmisión

Inhalación

95% de causaResponsable comoproblema de salud

publica

Ingestión

Consumo de leche no hervida

Y productos nopasteurizados Inoculación

Transmisión vertical

De madre a hijo

Proceso Inflamatorio

ETAPA 1

Inhalación de las goticas infecciosas Cada gota contiene 3 BAAR Toser genera 3000 goticas infecciosas Hablar por 5 minutos genera 3000 goticas

infecciosas Cantar por 1 minuto genera 3000 goticas

infecciosas Reirse genera la mayor cantidad de goticas con

un radio de expasión de 10 pies

•Inicia 7-21 días después de la infección.

•Localización de las bacterias en los pulmones.

•M.TB. se multiplica sin restricciones dentro de los macrófagos inactivados.

•Se inicia la infiltración de linfocitos

•Liberación de IFN para activar los macrófagos que ahora serán capaces de destruir M.TB.

•Se observa presencia de anticuerpos a pesar que no controlan la infección.

•La respuesta inmune celular y las citoquinasliberadas (IFNγ, IL1, TNF) son las responsables de la patología asociada con esta etapa = Presencia de Tubérculos

ETAPA 4

SNC

Medula ósea

Huesos

riñones

Sistema linforeticular

Serosas

Órganos afectados

Radiografía

Infiltrados de ocupación alveolar.

Crecimiento ganglionar regional

•El tubérculo crece y puede invadir bronquios o conexiones hemáticas.

•Diseminación a sitios extrapulmonares = Tuberculosis Miliar (sistema genitourinario, huesos, articulaciones, nódulos linfáticos, peritoneo)

Licuefacción del centro del tubérculo = Expansión del M.TB a otras partes del pulmón.

Fibrosis y calcificación del pulmón.

Respuesta de hiipersensibilidad

mediada por células

Respuestainflamatoria

granulomatosa

Complejo de Ghon

Reinfección

Tuberculosis progresiva o diseminada

Tuberculosis reactivada

Lesion inactivacurada

Desarrollo de inmunidad

celular

Prueba de tuberculina

positiva

TUBERCULOSIS PRIMARIA TUBERCULOSIS SECUNDARIA

TUBERCULOSIS PULMONAR

1

• En la mayor parte de los casos la lesión cura espontáneamente y mástarde puede descubrirse por un pequeño nódulo calcificado.

2

• En los niños, personas inmunodeprimidas, desnutrición o VIH, puede agravarse y producir manifestaciones clínicas.

3

• Niños pequeños: conlleva a adenopatías hiliares o mediastínicas.

• Los ganglios afectados pueden comprimir los bronquios, obstruyéndolos y produciendo un colapso segmentario o lobular

4

• INMUNODEPRIMIDOS: a veces sufren tuberculosis miliar, meningitis tuberculosa, o lo uno y lo otro, cuando se produce la diseminación hematógena.

TOS SUDORACION NOCTURNA

FIEBRE

PERDIDA DE PESO

EXPECTORACION PURULENTA O HEMOPTOICA

Manifestaciones clínicas •Asintomática•Sintomática

SIGNOS: son poco útiles en la tuberculosis pulmonar

1

• Muchos pacientes no tienen cambios detectables en la exploración del tórax

• En otros se oyen estertores inspiratorios en las zonasafectadas, especialmente después de toser

2

• Pueden oírse roncus originados por la obstrucción parcial de los bronquios

• El clásico soplo anfórico en las zonas con cavernas grandes

3

• La ausencia de fiebre no excluye la tuberculosis

• En algunos casos se desarrolla palidez e hipocratismo digital

Diseminaciones hematógenas: 2 – 12 meses. Pleuresía tuberculosa: 2 – 9 meses. Linfadenitis cervical: Meses a años. TBC osteoarticular: Primeros años. TBC renal: Muchos años más tarde. TBC pulmonar de Tipo adulto: cualquier edad.

Pleuresía tuberculosa: TBC Pleural

Diseminación hematógena: Tuberculosis miliar

M. Tuberculosis desde fases iniciales puede producir diseminaciones, por vía linfática o hematógena a cualquier órgano o tejido del organismo.

GRAVES MENOS GRAVES

Meníngea Ganglionar

Milliar Pleural unilateral

Pericárdica Ósea (no raquídea)

Peritoneal Cutánea

Pleura bilateral Articular

vertebral

Intestinal

Genito urinario

Casi todas derivan de diseminaciónhematógena secundaria a primoinfección.

Constituyen el 20% de los casos de TBC.

Son más frecuentes en niños.

La frecuencia de las diversas formas varía según la raza y el momento epidemiológico.

Común el compromiso simultaneo de varios órganos.

Pocos bacilos pueden causar una gran daño dada lo inaccesible de los sitios involucrados.

Baciloscopia de esputo

Cultivo de micobacterias

Amplificación de ácidos nucléicos

Antibiograma RadiografíaPrueba

cutánea de tuberculina

Análisis con liberación de

IFN gama

DIAGNÓSTICO

Pruebas diagnósticasde laboratorio

Muestras

Descontaminacióny concentración

de muestras

Frotis

Cultivo, Identificacióny pruebas de susceptibilidad

Detección de ADN,serología y

detección de antígenos

Esputo y otros líquidos no esterilesdeben licuarse con N acetil-L-cisteína, descontaminarse con NaOH, neutralizarse y concentrarse por centrifugación.

El esputo, exudados u otro material se examina en busca de BAAR.Microscopía por fluorescencia (auramina-rodamina) mayor sensib.

Cultivo medios selectivos y no select.Caract. Bioquimicas: Prueba niacina+, reducción nitrato, ureasa y catalasa + Sondas moleculares (hibridización).Cromatografía de fase líquida de alta resolución, (perfiles de ac. Micólicos).Cultivo radiometrico, susceptibilidad a los fármaco de 1° línea.

Esputo fresco, lavadogástrico, orina, liq.Pleural, LCR, líquido pleural, material de biopsias, sangre u otros.

PCR 55 – 90% de sensibilidad.Inmunoanálisis enzimático, detección de Ag micobacterianoscon poca sensibilidad.

DIAGNÓSTICO

DIAGNÓSTICO

Cubrirse la boca al toser.

Cubrirse la nariz al estornudar.

Diagnostico inmediato.

Control apropiado.

Tratamiento apropiado .

Vacunación con BCG .

La ventilación adecuada de las habitaciones de los pacientes

BCG = Bacilo Calmette Guerin.

Cepa atenuada de M. bovis,1921.

Es innocua y rara vez causa complicaciones graves.

Una sola aplicación por vía I.D

Hipersensibilidad del organismo frente al derivado proteico del bacilo tuberculoso.

Consiste en una inyección intradérmica (ID) de una dosis uniforme de tuberculina de RT-23 0.1ml.

Esta técnica reconocida: “método de Mantoux”.

Nunca se debe exponer a la luz. Debe mantenerse en refrigeración a una temperatura entre 2 a 8 °C.

TRATAMIENTO

• Isoniazida 300mg/diaVO

• Rifampicina 600mg/diaVO

• Etambutol 500 mg 3 tabletas/dia VO

2 meses

• Isoniazida

• Rifampicina4 meses

Según la OMS la lepra es una enfermedad crónica causada por el bacilo Mycobacterium leprae.

Esta enfermedad afecta: La piel. Nervios de las manos y los pies. Revestimiento de la nariz. Ojos.

Bacilo ácido alcohol resistente (BAAR). Intracelular obligado Recto. Inmóvil. 32 -34 °C

Polisacáridos y peptidoglicano basal. Glicolípido fenólico I (PGL-I).

38

• No es hereditaria

Predisposición Genética

• En su mayor parte por

aerosoles de las

lesiones de tracto

respiratorios.

Transmisión• Hacinamiento

• Pobreza

• Falta de higiene

Medio Ambiente

*Angola

*Brasil

*India

*Madagascar

*Mozambique

*Nepal

*República Centroafricana

*República Democrática del Congo

*República Unida de Tanzanía

Captado por macrófagos alveolares y diseminado a sangre.

Lesiones que afectan piel, nervios superficiales, nariz, faringe, laringe, ojos y testículos.

Lesiones cutáneas con lesiones maculares, eritema difuso o discreto con nódulos infiltrados, infiltración cutánea difusa.

Trastornos neurológicos. Anemia. Linfadenopatias. Afección ocular. Amiloidosis Periodo de incubación

-9 a 20 meses -4 años para forma tuberculoide-8 años para tuberculosa Lesiones maculares

No se producen toxinas y su virulencia se basa en propiedades de pared celular

LT

• Lesiones cutáneas, secas,

escamosas sin sensibilidad

• Afectación grande y simétricaL

L

• Engrosamiento simétrico de

piel y nódulos

• Anergica

La lepra se divide en 2 grupos principales:

Lepromatosa

Tuberculoide

• Evolución progresiva y maligna.• Aparición nódulos o pápulas en la piel (lepromas).• Extensa destrucción de tejidos. • Afección de nervios periféricos

• Abundantes bacilos acidorresistentes en las lesiones cutáneas• Bacteremia continua• Prueba cutánea a la lepromina: negativa• Inmunidad mediada por células es deficiente • La piel esta infiltrada por células T supresoras

• Su evolución benigna y no progresiva.

• Lesiones cutáneas maculares o manchas hiperestésicas.

• Afección asimétrica grave.

• Pocos bacilos presentes en las lesiones• Prueba cutánea de lepromina: positiva• Fuerte reacción celular pero baja humoral (baja

titulación de anticuerpos)• La inmunidad mediada por células esta intacta • La piel infiltrada con células T colaboradoras

• Biopsia de la lesión de la piel.

• Examen de raspado de la piel o la mucosa.

• Prueba cutánea de la lepromina

• Ninguna prueba serológica tiene valor.

Sulfonas como la depsona son el tratamiento de primera línea para la lepra tanto tuberculoide como lepromatosa.

Por lo general se le incluye rifampicina o clofacimina en los regímenes terapéuticos iníciales.