Celulas respuesta inmune innata

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Dra. Marta Talise Astier

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Dra. Marta Talise Astier

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Inmunidad Innata Definición:

Presente antes de cualquier exposición a patógenos y es efectiva desde el momento del nacimiento.

Inespecífica: reconoce grupos de patógenos Rápida: Se instaura de minutos a pocas horas

• Presencia universal (metazoos y plantas) • No genera memoria • Componentes celulares: macrófagos, Neutrófilos. • Componentes humorales: complemento, lisozima.

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Inmunidad Innata Consta de:

1.-Barreras

Físicas Químicas

2.-Respuesta Celular

Fagocitosis Reaccion Inflamatoria

NK (Natural killer) cel mastoides

3.-Factores Solubles Interferon Complemento Proteinas de Fase Aguda

Piel Cabello Mucosas

Sudor Lágrimas Saliva Acido del estómago Orina

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Inmunidad Pasiva Es un tipo de protección de origen

externo y que tiene una duración breve. Acs Ig G que atraviesan placenta. Acs leche materna proporcionan al

lactante inmunidad temporal contra aquellas enfermedades a que se ha expuesto la madre. Ayuda a proteger a los lactantes contra esas infecciones durante los primeros años de vida.

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Inmunidad Innata vs. Adaptiva

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Respuesta Innata Vs Adaptativa

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Respuesta Innata Vs Adaptativa

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Células del Sistema Inmune

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Neutrófilo

•Función Principal: fagocitar y destruir bacterias mediante el contenido de sus diversos gránulos •Diapédesis: Capacidad atravesar las paredes de los vasos sanguíneos para migrar hacia los tejidos, ayudando en la destrucción de microbios y respondiendo a estímulos inflamatorios.

•Mas abundante en S.P representa 60 al 75% •Vida Media corta hasta 48 horas

•Núcleo cromatina compacta segmentada en 2 a 5 lóbulos •Citoplasma contiene abundantes gránulos finos color púrpura, (Giemsa) que contienen abundantes enzimas antimicrobianas

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Neutrófilos: Granulos

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Neutrófilos: Granulos Azurofilos Formacion: Estadio Promielocitico Compuestos Antimicrobianos

MPO •Cataliza la produccion de Hipoclorito •5% Peso seco de los Neutrofilos •Da la coloracion verde al Pus

Defensinas •Proteinas cationicas destruyen Bacterias Hongos y Virus •5% Total de proteinas Neutrofilo

Lisozima •Degrada Petidoglicanos Pared Bacteriana BPI Permeabilidad de Pared Bacteriana Toxica para Gram (-) Neutraliza Endotoxinas.

Azurocidina Antibacteriana Antifungica Candida albicans

Membrana Granulo CD66c CD63

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Neutrofilos: Granulos Especificos

Lactoferrina Secuestra Fe (-) Crec Bact

Proteina fijadora de Vit B12 Activador de Plaminogeno

Lisozima Colagenasa CD11, CD18, CD66a, CD66b

Granulos Terciarios

Gelatinasa Proteinas de Membrana

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CD50 Intercellular adhesion molecule-3 CD53 Tetraspan molecule CD55 Decay accelerating factor CD62L L-selectin CD63 Tetraspan family member CD64 FcRI CD65 Ga1ß1?4G1cNAcß1?3Ga1ß1?G1cNAc(Fuca1?3)?R CD65s Sialylated CD65 CD66a Biliary glycoprotein CD66b CGM6 CD66c NCA CD66d CGM1 CD82 Tetraspan family member CD88 C5a receptor CD95 Fas, APO-1 CD114 Granulocyte colony-stimulating factor receptor CD156 ADAM-8 (a disintegrin and metalloprotease domain) CD157 Bifunctional ectoenzyme (adenosine diphosphate ribosylase)

CD Antigen CD10 Common acute lymphoid leukemia antigen, neutral endopeptidase CD11a Leukocyte factor antigen-1 CD11b Mac-1 CD11c p150, 95 CD13 Aminopeptidase N CD15 Le x (Ga1ß1?4G1cNAc(Fuca1?3)ß1?3Ga1ß1? 4G1cNAc?R) CD15s sLe x CD16 FcRIII CDw17 LacCer CD18 ß 2 integrin CD24 Glycosyl phosphatidylinositol–linked protein CD31 Platelet endothelial cell adhesion molecule-1 CD32 FcRII CD43 Leukosialin, sialophorin CD44 Pgp-1 CD45 Leukocyte common antigen (a protein tyrosine phosphatase)

TABLE Some CD Antigens Expressed on Neutrophils Membrana Plasmatica

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Neutrófilos: Fagocitosis

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Eosinófilos

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Eosinófilos

El eosinófilo es capaz de sintetizar de nuevo otros productos, como mediadores lipídicos (PAF, LTC4), citocinas (IL-3-5, GM-CSF), quimiocinas (eotaxina) y óxido nítrico (NO).

•S.P 2-4%

•Vida Media en circulación 3 a 4 días antes de migrar a los tejidos en donde permanecen durante varios días. •Tamaño: 10-12 μ

•Nucleo: bilobulado

•Citoplasma: 20 gránulos acidófilos color naranja o marrón anaranjado •Los gránulos están formados por un núcleo electrodenso rodeado por una matriz electrotransparente y contienen cuatro clases principales de proteínas: proteína básica mayor (MBP), proteína catiónica del eosinófilo (ECP), peroxidasa del eosinófilo (EPO) y neurotoxina derivada del eosinófilo (EDN).

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Eosinófilos MBP

ECP EDN EPO

β-Glucoronidasa

Gránulos Específicos

Nucleo Cristaloide: •Proteina Basica Mayor (MBP)

Matriz: •Proteina Cationica Eo (ECP) •Neurotoxina Eo (EDN) •Peroxidas Eo (EPO) •β-Glucoronidasa

Gránulos Pequeños •Fosfatasa Acida •Arilsulfatasa B

Otras Enzimas •Lisofosfolipasa •Elastasa •Colagenasa

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Eosinofilos Receptores

Fc IgG FcγRII o CD32 Fc IgA FcαR Fc IgE FcεRI y FcεRI

Citotoxicidad mediada por Acs Desgranulacion Fagocitosis

Atopia Muerte de Parasitos Esquistosomos Trichinella spiralis Trypanosoma sp.

Otros Receptores para: Citoquinas Complemento Interleukinas Moleculas de Adhesion

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Basofilos

Rol importante en reacciones alergicas

• Tamaño 10 µ de diametro

• Nucleo Forma de S

• S.P 0,5%

Granulos Azurofilos •Lisosomas •Hidrolasas Acidas

Granulos Especificos •Histamina (Vasodilatador) •Heparan sulfato (Vasodilatador) •Heparina (anticoagulante) •Leucotrienos (Broncoconstriccion)

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Sistema Fagocito Mononuclear

Tissue Bone macrophage (osteoclast) Bowel macrophage Brain macrophage (microglial cell) Liver macrophage (Kupffer cell) Lung macrophage (interstitial and alveolar) Lymph node macrophage Milk macrophage Renal macrophage Reproductive tract macrophage (testicular, ovarian, uterine, oviductal) Serosal macrophage (peritoneal and pleural) Skin macrophage (Langerhans cell) Spleen macrophage Synovial macrophage (type A cell)

TABLE Cells of the Mononuclear Phagocyte System

Bone marrow Monoblast Promonocyte Monocyte Blood Monocyte

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Monocitos • Agranulocito

• G.B Mayor Tamano: 7 – 15 µ

• Valor normal 4-8% en S.P

• Nucleo arriñonado color violeta azulado muesca o depresion profunda

•Citoplasma: Abundate, gris azulado. Relacion C:N 2:1

• Generan en Medula osea , luego viajan por la sangre hasta higado, bazo, pulmones,

ganglios linfaticos, huesos, cavidades serosas etc.

• Permanecen alrededor de 24 horas en Sangre y atraviesan endotelio hacia el

tejido conectivo MACROFAGOS

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Macrófagos Macrófago griego gran comedor (macros + phagein).

Procede de la transformación del Monocito

Cels de Gran tamaño 15-80 µ diametro

Forma irregular con gran motilidad

Pseudopodos

Núcleo en forma de huevo o puede ser alargado

Citoplasma abundante se tiñe azul-cielo

Granulos azures y vacuolas con Peroxidasa

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Macrofagos Funciones

Fagocitosis: • Cuerpos extraños, Bacterias, Sust de desecho. • Receptores de Membrana

Receptor LPL (CD14)

Receptores Manosa

C11b/CD18 “Scavengers”

Lipoproteinas, Proteinas, Poli oligonucleotidos, PLS anionicos Fosfolipidos

Célula Presentadora de Antígeno

Procesan Microorganismos y expresan Ags + MHC clase II a los LT helper

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Macrofagos Quimiotaxis Factores Quimiotácticos: IL-1, Trombina, Factor de Crecimiento derivado de PLT, C5a, Fx colágeno, elastina fibronectina, Igs, Act de plasminógeno, Leucotrienos

Hemostasia Proteína C, Trombomodulina, Factor tisular, Factor VII, Factor XIII, (-) Actv de Plasminogeno.

Inflamación Citoquinas proinflamatorias TNF, IL-1 o IL6.

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Celulas NK • Son originarias de la Medula osea • No maduran en el Timo

• No son células fagocíticas.

• Destruyen las células a través del ataque a su Membrana Plasmática causando difusión

de agua e iones para el interior de la célula aumentando su volumen interno hasta un

punto de ruptura en el cual ocurre la lisis.

• LGL (Linfocito Granuloso Largo) ya que son linfocitos llenos de grandes gránulos

citoplasmáticos .

• No expresan un receptor de Membrana especial de los linfocitos T o B, sólo

expresan CD2, CD16 y LFA-1 . Son CD

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Células NK Localización: Sangre periférica y Bazo

Funciones:

Destrucción celular mediante Perforinas y gramzimas

• Celulas infectadas con virus

• Celulas tumorales

• Liberan Interferon y Citokinas

Activación:

•Interferon cel infectadas por Virus

• IL-2 Linfocitos

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Muchas Gracias….