4) Qu son los Toll Like Receptors?

Caso Clnico: Respuesta sistmica y sepsisCaso ClnicoPaciente de 28 aos acude con tempo de enfermedad de 3 das caracterizado por fiebre, cefalea y malestar general. Al examen fisico usted encuentra a su paciente febril, taquicrdico y con hipotensin. Un hemograma muestra un recuento de leucocitos disminuido con aumento relativo de formas inmaduras. El resultado del hemocultivo solicitado es positivo a Salmonella typhi.1) Qu son los PAMP?Pathogen asociated molecular patterns, es decir patrones moleculares asociados a patgenos, son estructuras conservadas presentes en los microorganismos que son detectados por los receptores de las clulas de inmunidad innata de los huspedes. 2) Explique la va por la cual el Lipopolisacrido estimula la produccin de citocinasLas respuestas innatas del husped responden rpidamente por receptores como TLR que reaccionan con molculas de estructura conservadora presentes en los microorganismos, en este caso el TLR-4 reconoce el LPS de la bacteria Gram negativa. La unin del TLR con el LPS estimula la sealizacin intracelular (EGR1, NF-kB, TRIF), incrementando la transcripcin de molculas pro inflamatorias as como citocinas. 3) Qu es un superantigeno?Es un antgeno que tiene la caracterstica de activar una gran fraccin de la poblacin de las clulas T, ya que activan el MHC II, que estimula la extensa proliferacin de clulas T y liberacin de citocinas. 4) Qu son los Toll Like Receptors?Receptores en las paredes de clulas inmunitarias innatas, macrfagos y clulas dendrticas. Se unen a estructuras especificas como LPS bacteriano, ARN viral, ADN microbiano o protenas mannon de las levaduras. Su unin desencadena la transcripcin de factores pro inflamatorios y sntesis de citosinas.7

5) Explique el concepto de cascada inflamatoriaCuando un organismo entra en los tejidos activa el sistema de complemento y la liberan mediadores qumicos de la inflamacin, que aumentan la permeabilidad y vascular y vasodilatan la zona afectada. Lo que permite el paso de anticuerpos, leucocitos y componentes de reconstruccin.Citoquinas Pro inflamatorias (IL1, IL6, TNF e Interfern-), producen fiebre, signos de inflamacin local (Aumento de temperatura, eritema, dolor e hinchazn) y produccin de protenas de fase aguda en el Hgado.

6) Mencione 3 citocinas importantes de la respuesta inflamatoriaIL1: Pirgeno endgeno, activa las clulas endoteliales y reactivos de fase aguda.TNF: Pirgeno endgeno, activa neutrfilos, clulas endoteliales reactivos de fase aguda. Promueve angiognesis y la coagulacin. Interfern-: Activador de macrfagos y de APC.

7) Mencione 3 mediadores importantes de la respuesta Anti inflamatoriaIL10: TGF-:Resolvinas:8) Qu es la apoptosis y cuales son las clulas afectadas en la sepsis?La apoptosis es la muerte celular programada por mecanismos genticos. En una sepsis, ocurre una perdida importante de las clulas de respuesta inmunitaria adaptativa (Linfocitos B, clulas T CD4 y clulas dendrticas) debido a la apoptosis. 9) Explique el rol del complementoEs una serie de protenas plasmticas y receptores de membrana celular que son mediadores importantes de las defensas del organismo y de la inflamacin. La mayora de los efectos son mediados por el C3 y los C5-9.Puede activarse por dos vas: clsica (activadas por Ag-Ac) y alternativa (Independiente de Ac). Una ves activado incrementa las defensas: facilita la fagocitosis mediante opsoninas, lisis celular del microorganismo y produccin de sustancias quimio tcticas para leucocitos mediante la promocin de la respuesta inflamatoria.