Bolilla 5 Metabolismo de los lípidos - Digestión y absorción de lípidos.
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Bolilla 5
Metabolismo de los lípidos
- Digestión y absorción de lípidos.
- Transporte de lípidos.
- Metabolismo del colesterol.
Regulación molecular.
- Degradación y biosíntesis de los
lípidos. Cuerpos cetónicos.
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METABOLISMO DE LÍPIDOS
Transporte de lípidos
LIPOPROTEÍNAS
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Hígado
EstómagoVesícula
Sales biliares
PáncreasIntestino delgado (Enz.Hidrol.Panc.)Triglicéridos
transportados por VLDL
Tejido adiposo
Ac. grasos/albúmina
Triglicéridos transportados/Quilomicrones
Tejido adiposo
MúsculoHígadoCorazón
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ESTRUCTURA DE UNA LIPOPROTEINA
Proteína
Fosfolípidos Colesterol
Esteres de Colesterol
Triacilglicéridos
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Clases de Lipoproteínas
Tipo Lípido principal transportado
Quilomicrones Triglicéridos (intestinales)
VLDL Triglicéridos (del hígado)
LDL Colesterol esterificado (CE)
HDL Colesterol
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Enzimas que intervienen en el Metabolismo de las lipoproteínas
plasmáticas
LIPOPROTEIN LIPASA (LPL)Pared de
Cél. endoteliales
Lecitin Colesterol Acil Transferasa (LCAT)
HDL
LIPASA HEPATICA (LH)
+CII
+AI
Sinusoides hepáticos
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ACCION DE LA LIPOPROTEIN LIPASA (LPL) Y LIPASA HEPATICA
(LH)
H2C-O-C-CH2 -R1
CH
H2C-O-C- CH2 -R3
R2-CH2 –C-O-
=O
=O
O
=
H2C-OH
CH2
H2C-OHR2-CH2 –C-OH
O
=+
TRIGLICERIDOGLICEROL
AC-GRASO
HIGADOT.ADIPOSO, MUSCULAR, MAMARIO
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Acción de Lecitin Colesterol Acil
Transferasa (LCAT)
Colesterol
Ester de Colesterol
Lecitin colesterol Acil Transferasa (LCAT)
Fosfatidilcolina
Lisofosfatidilcolina
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Esterificación del colesterol intracelular
Colesterol
acil CoA-Colesterol Transferasa (ACAT)
Acil-CoA
CoA-SH
Ester de Colesterol
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ESTRUCTURA DE UN QUILOMICRON
Apolipoproteinas
FosfolípidosTriglicéridos yEsteres de colesterol
Colesterol
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Metabolismo de Quilomicrones
ECII
B48
TG
AI
CII E
HDL
LPL
CII
B48
TG
QUILOMICRONES
E
B48
TG
QM remanentes
LRPHIGADO
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IDL
Metabolismo de las VLDL, IDL, LDL
HIGADO
VLDL
HDL
VLDL
Lipasa Hepática
TEJIDO PERIFERICO
Apo CII, E
LipoproteínLipasa
TEJIDO ADIPOSO
TG
AGApo C
Apo B-100
Apo B-100
Apo CII
Apo E
Apo B-100
Apo E
ColesterolEsterificado
TGVLDL
HDL
LDLApo
B-100
CETP: Proteína de transporte de esteres de colesterol
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Receptores de lipoproteínas
R. relacionados a LDL
(LRP) - Remanentes
R. de LDL
R. recolectores
Apo B100
LDL, VLDL, IDL
Apo E QM, HDL
LDL modificadasmacrófagos
Proteína ABC 1 Apo ATransporte inverso del colesterol
HDL nacienteR. SR-BI (HDL)
Transportador múltiple
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RECEPTORES LDL
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Internalización de LDL
- Receptores de LDL regulables y saturables por los niveles de colesterol
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Captación del Colesterol de las LDL por endocitosis facilitada por
receptor
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Regulación de los niveles de colesterol intrahepático
1) Inhibición de enzima HMG CoA reductasa (síntesis de colesterol)
2) Activación de enzima ACAT para almacenar colesterol esterificado
3) Inhibición de receptores LDL, con supresión de la transcripción del gen.
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CETP
Metabolismo de HDL
VLDLIDL QM
L H
HIGADO
A,C,E
Intestino
HDL discoide
HDL2
TG
CE
HDL2HDL3
TEJIDO EXTRAHEPATICO
Col libre
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ARTERIOESCLEROSIS
• Enfermedad progresiva con formación de placas calcificadas fibrosas
• Se relaciona con niveles elevados de colesterol plasmático
• Mutaciones puntuales en receptor
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Formación de placa de ateroma
- Lesión en la capa de células que revisten la luz de la arteria.
- Endotelio lesionado se hace permeable a LDL y hay invasión de monocitos y macrófagos.
- Acción de macrófagos y formación de células espumosas.
- Factor de crecimiento, células musculares lisas se multiplican y migran a la zona lesionada.
- Migración de plaquetas.- Formación del ateroma que cierra la luz de
los vasos sanguíneos.- Lesión oxidativa de LDL por radicales libres
de las células.
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LIPOPROTEINA (a)
-Lipoproteína similar a LDL en composición lipídica pero diferente en el contenido proteico.
-Existe relación directa entre nivel de Lp (a) e incidencia de aterosclerosis.
-El aumento de concentración de Lp (a) tiene valor predictivo de enfermedad coronaria
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