biologia y etica

METODOLOGA DE LA INVESTIGACIN 1

Javiera Olivares 23 de Agosto

BIOTICA

En este momento a nivel nacional e internacional cualquier investigacin cientfica que se haga en seres humanos o en animales est directamente ligada con consideraciones bioticas, antiguamente se poda hacer investigacin sin incorporar esta parte, pero en este minuto no se valida ningn proyecto de investigacin sin pasar antes por las consideraciones bioticas correspondientes.

Flujo ideal de la investigacin cientfica

La investigacin cientfica tiene como objetivo llegar a la investigacin clnica o clinical trials para hacer una aplicacin en seres humanos y resolver problemas directamente relacionados con la medicina, pero generalmente comienza de la investigacin bsica, que es la investigacin que comienza en un tubo de ensayo o en cultivos celulares, en investigacin terica, como por ejemplo estudiar la interaccin de protenas con ADN.

Cuando este tipo de investigacin se consolida, se valida, luego de aos, recin se pasa a la investigacin en animales o tambin denominada investigacin pre clnica, posteriormente cuando esta investigacin est bien avanzada y sus resultados bien validados se pasa a la investigacin clnica o lo que tambin a veces de denomina clinical trials. Existe una diferencia entre investigacin clnica y clinical trials, ya lo vamos a ver.

Algunas veces estos dos pasos (investigacin clnica e investigacin pre clnica) se pueden saltar y pasar inmediatamente a una investigacin clnica, no clinical trials per se.

Investigacin clnica y clinical trials, los dos estn basados principalmente en seres humanos, en general la investigacin clnica es un experimento con el objetivo de evaluar la eficacia de las intervenciones, pueden ser investigaciones quirrgicas o tratamientos mdicos, que puede ser el caso de odontologa.

En el caso del clinical trial este est enfocado a testear un frmaco u otro tipo de terapia que puede ser celular o gnica, donde se busca probar efectos farmacodinmicos como absorcin, distribucin, metabolismo, excrecin, etc. Dirigidos hacia tratamientos preventivos o curativos (vacunas) o tambin a estudiar posibles reacciones adversas de enfermedades.

EJEMPLOS DE INVESTIGACION CLINICA Y ODONTOLOGIA


1. Hay que extraer el canino deciduo bajo un problema de displasia palatina? se tomaron nios de 10 a 13 aos y se evalo la mejora de la displasia palatina al extraer el diente en un grupo de nios y en otro grupo no se realiz la extraccin. Las erupciones del nuevo diente se vieron optimizadas en el grupo al que se les extrajo el diente, o sea la extraccin es efectiva en tratamientos con este problema. Tpico ejemplo de investigacin clnica.

2. Se evaluaron pacientes que haban sido trasplantados en terapia de inmunodeficiencia y se valor si la integridad de los tejidos orales se vea afectada por esta terapia. Se encontr que la frecuencia de enfermedades de la mucosa fue ms baja a pesar de la inmunosupresin. Este trabajo se compara con otros que decan lo contrario.

Clinical trials

El clinical trial est dividido en 4 fases:

Fase 1: en la cual se testean o se prueban los compuestos por primera vez, esto se realiza en un grupo de personas muy bajo de entre 20-80 individuos. Esta dirigido principalmente a estudiar las dosis y los efectos secundarios del compuesto, porque si el compuesto va a tener un RAM muy notorio no lo puedo estudiar en un grupo muy grande de individuos, por eso en esta fase se eligen grupos reducidos.

Fase 2: se incluyen cientos de personas y est dirigido a estudiar la eficacia del compuesto.

Fase 3: miles de personas, donde se compara nuestro nuevo tratamiento o nuestro nuevo medicamento con otro preexistente o un placebo y vemos si es ms eficaz o no y vale la pena estudiarlo en el mercado, se continan estudiando los efectos secundarios.

Fase 4: el medicamento comienza una especie de comercializacin, se vende a las farmacuticas, esta fase se da cuando ya hay una licencia para comercializar ese producto, es ms, existen hoy en el mercado medicamentos que se venden estando en fase 4 de clinical trials: se contina evaluando seguridad, eficacia y efectos laterales mientras tambin estn en la prctica del medicamento. Algunos medicamentos no requieren la fase 4 de clinical trials.

Algunos ejemplos de clinical trials en odontologa:

1. Se evala un enjuague bucal basado en cetilperidino: Efficacy of a new mouth rinse formulation based on 0.07% cetylpyridinium chloride in the control of plaque and gingivitis: a 6-month randomized clinical trial

Se estudia esta formulacin en 35 pacientes con 32 placebos y se llega a la conclusin en que la acumulacin de la placa y la inflamacin gingival eran comparables con el placebo, o sea el estudio no iba por buen camino.

2. Fluoride-supplemented milk inhibits acid tolerance in root caries biofilms



El estudio demostr que esta leche suplementada disminua considerablemente la exposicin al acido de la placa en los pacientes sometidos al estudio.

Si vamos a la FDA, que es un organismo de EEUU que aprueba las drogas y las comidas que se comercializan, y buscamos cuales son todos los clinical trials aprobados hasta ahora vemos que en odontologa, en salud oral, solo hay 7 clinical trials aprobados, lo que significa que la investigacin en esta rea es muy baja. Ahora, dentro de los compuestos aprobados la mayora fueron compuestos contra la periodontitis, que es la enfermedad mas estudiada en el rea de la salud bucal.

El compuesto ms antiguo que encontr fue la lidocana y esto como ejemplo para que sepan que cuando se aprueba un clinical trial fase 4 no siempre significa que el compuesto ser inofensivo, porque va a depender de la tecnologa que va a haber en el momento. No hace mucho tiempo atrs la lidocana fue prohibida para nios a los que les estaban saliendo los dientes, entonces ac desde 1996 al 2014 hubo avances en la tecnologa, en la experimentacin que llevaron a que lo que ya haba sido aprobado, ahora se deben tener ciertas rigurosidades en cierto tipo de pacientes

Consideraciones bioticas

tica: conducta y actuar del hombre frente a normas moralmente establecidas por sus pares dentro de una sociedad, cultura y poca determinada. O sea que lo que nosotros consideremos como tica no va a ser universal, est dado directamente por la sociedad en la que estamos inmersas y nuestros pares, la cultura y la poca. Obviamente en el S.XVII las consideraciones de la tica no eran las mismas que hay ahora.

Biotica: es la rama de la tica que provee los principios para la conducta correcta del humano respecto a la vida, tanto de la vida humana como de la vida animal y vegetal, as como el ambiente en el que pueden darse condiciones aceptables para la vida. La investigacin va siempre de la mano con la biotica y en nuestra facultad existen 2 comits uno especial para la investigacin clnica en humanos que se llama comit tico cientfico (CEC) y uno para la investigacin animal que ha sido recientemente creado que se llama comit de biotica en animales de experimentacin (CBAE).

En la segunda guerra mundial comienza la preocupacin por la experimentacin en humanos con la guerra microbiolgica. En la ciudad de Nremberg se concuerdan una serie de reglas para la investigacin en seres humanos de forma tica.

Adems del cdigo Nremberg hubo otros tratados como la declaracin de Helsinki donde se realiz una asamblea mdica y se arrojaron una serie de recomendaciones para trabajos con seres humanos.


El ms relevante fue el informe Belmont: Congreso de Estados Unidos elabora un informe donde expone los principios ticos bsicos que se deben aplicar en la Investigacin clnica con seres humanos. Donde los que ellos declaran como importantes son estos 3:

1. El respeto a las personas: tratar a las personas como autnomas, capaces de tomar decisiones. Tener un trato especial con las personas no autnomas.

2. La beneficencia: proteger a las personas de algn dao y asegurar su seguridad. 3. La justicia: cualquier investigacin clnica tiene que ser apuntada a toda la sociedad, no

solo un grupo restringido de personas

Existen otras normas internacionales tambin ms actuales.

Normas CIOMS: (consejo internacional de organizacin mdica) Pautas ticas Internacionales para la Investigacin Biomdica en seres Humanos. Desarrolladas en Ginebra (2002) por el Council for International Organizations of Medical Sciences

ICH-International Conference on Harmonisation (for better health): GCP-Good Clinical Practice on ethical aspects of a clinical study (ISO 14155). Congrega autoridades reguladoras de la industria farmacutica de Europa, Japn y U.S para discutir sobre los aspectos tcnicos del registro drogas. Trata de asegurar la seguridad, eficacia y la alta calidad de medicinas y registrarlas de la manera ms eficiente posible.

En Chile

No me interesa que se sepan los decretos, pero s que sepan que el director del ISP de chile es encargado de autorizar el uso provisional de productos farmacuticos para fines de investigacin cientfica y ensayos clnicos. Decide que se comercializa.

Tambin que los directorios de los hospitales y las facultades son los encargados de autorizar los proyectos de investigacin de su establecimiento y ellos tambin son los encargados de conceder a la facultad o al hospital de asignar el comit de tica que va a evaluar los proyectos de investigacin. Esto tiene mucha relevancia porque si el director encargado no est muy involucrado o empapado con la tica as va a ser tambin como se va a tratar la tica en ese establecimiento.

Adems el consejo nacional de investigacin en salud, estructura permanente cuya funcin es asesorar al ministro de salud en la conduccin de una poltica nacional sobre investigacin cientfica en salud.

Existe un proceso de acreditacin en todos los comits de evaluacin ticos cientficos en los servicios de salud, o sea en algn momento el comit tico cientfico de esta facultad va a tener q estar acreditado y en ese proceso estn



FONDECYT Cre una comisin asesora de tica y biotica tambin hay una ley la ley 20120 sobre investigacin clnica en seres humanos, en el genoma y que prohbe la clonacin humana ac en chile.

Existe una norma de consentimiento informado, que ahora vamos a ver y otra ley de deberes y derechos de los pacientes.

A mediano plazo el pas deber contar con una ley que regula la investigacin en seres humanos y establezca la creacin de un comit nacional de biotica y que todos los proyectos de biotica vayan a ese comit y se independicen parcial o totalmente de los comits de cada institucin.

Consentimiento informado:

Pilar tico bsico de cualquier investigacin clnica. Procedimiento formal (documento) que garantiza que el individuo ha expresado voluntariamente su intencin de participar en el ensayo clnico. De no estar presente la persona no puede ser incluida en la investigacin. - Es imprescindible que la persona otorgue libremente su consentimiento informado antes de ser incluido en el ensayo, y ste debe constar en cualquier ensayo publicado. O sea que cualquier ensayo publicado debe tener adjuntos cada uno de los consentimientos informados que se realizaron. Debe reunir ciertos elementos: Voluntariedad: libertad de decidir o no en participar, sin ninguna presin. La persona que pide el documento no tiene que tener ninguna relacin con la persona que va a participar. Informacin (adaptada a nivel de entendimiento): Objetivos del estudio Beneficios Incomodidades Riesgos Distintas alternativas Derechos Responsabilidades Posibilidad de retirarse sin perjuicio alguno Remuneracin: muchas veces cuando hay mucho riesgo, incluso riesgo de muerte, al individuo se le paga para que participe. Comprensin: Es necesario que se haya comprendido la informacin proporcionada. Evaluar si la persona es autnoma o no. Confidencialidad: Garantizar que no se revelen datos correspondientes a su persona a menos que ellos hayan dado su consentimiento al respecto. Aprobacin: Del proyecto de investigacin por un Comit de tica de investigacin en humanos. Preclinical studies: investigacin con animales


El hombre comenz a hacer investigacin en animales desde la antigedad hasta el renacimiento y en general se utilizaban para modelos de anatoma, se usaban para hacer divisiones en vivo. Las normas ticas estn ancladas a la poca y sociedad en la que se vive

William Harvey (1578-1657) Describi el sistema circulatorio utilizando mamferos, anfibios y hasta insectos

Stephen Hales (1677-1761) Describi la presin sangunea.

Pasteur descubri la vacuna contra la rabia y antes de probarla en humanos la prob en perros, o sea la investigacin en animales tiene su historia.

Por qu se siguen utilizando animales?

Todava es muy difcil a pesar de la tecnologa, predecir como un compuesto u otro tipo de tratamiento se va a comportar en un sistema tan complejo como el nuestro. Por otro lado en los experimentos en vitro los resultados son muy diversos. Todava hay una parte legal, la declaracin de Helsinki requiere que cada nueva potencial medicina sea probada primero en animales antes que humanos.

La investigacin animal juega un papel vital en los avances mdicos de la ltima dcada, casi todos los fisilogos o mdicos que ganaron un premio nobel desde el 1900 obtenan datos de animales en estudios de investigacin.

Gracias a la investigacin animal la supervivencia de algunos tipos de cncer ha aumentado notoriamente. El SIDA, hoy las personas no fallecen de SIDA, y esto es gracias a todos los estudios preclnicos que se han realizado. Por otro lado la investigacin animal como ya saben ayud a generar vacunas contra la polio, la tuberculosis la meningitis y recientemente para el papiloma virus humano.

Los invito a conocer esta pgina www.understandinganimalresearch.org.uk Ah estn todos los clinical trials o todos los medicamentos concretos que hasta el momento han derivado de investigaciones preclnicas.

Algunas estadsticas y datos:



Raton, pez, mosca.

Dentro de los mamferos las ratas y los ratones son los ms utilizados, no todos los modelos animales pueden ser utilizados para todos los tipos de experimentacin o no siempre son un buen modelo. Por ejemplo en los perros se estudia mucho lo que es el sistema cardiaco, bypass coronario, vlvulas artificiales de corazn, uniones para cirugas.

En el pescado y la mosca se hacen muchos estudios de desarrollo, en la mosca generalmente la de la fruta la drosophila mellanogaster, el desarrollo de su sistema neurolgico tiene muchas similitudes al nuestro. El ratn, el pobre ratn, se adapta a todo, se estudia cncer, problemas neurodegenerativos, inmunolgicos como el VIH, problemas genticos, de todo. Los monos o los primates se han utilizado generalmente para vacunas la polio, enfermedades de factor Rh, principalmente y aqu se hicieron los mayores avances el VIH y para ciertos canceres. El cerdo se ocupa para estudiar quemaduras por ejemplo y tambin para vlvulas coronarias entre otros.

En odontologa: tratamientos ortodnticos por ej. Ac hay una combinacin de estudios no in vivo para llegar a un estudio in vivo siempre hay estudios in vitro para llegar a uno in vivo y lo que ellos pudieron predecir en estos estudios se reprodujeron perfectamente in vivo entonces pueden eliminar el in vivo y utilizar solamente el estudio silico para predecir el movimiento de un diente.

Tambin se estn utilizando mucho las regeneraciones seas, por ejemplo y en este caso se estn utilizando matrices o complejos de polmeros como el hidrogel para el crecimiento del hueso. Un animal que no ha sido tratado con el hidrogel tiene una regeneracin sea tarda respecto del animal que fue tratado con el hidrogel.

La periodontitis, pero especficamente stem cells derivadas del tejido periodontal para tratar periodontitis. Eleg esta revisin porque me llamo la atencin que dijeran esto los autores: ya hay demasiada evidencia de la investigacin preclnica animal para garantizar


mover este tipo de estudio con humanos, o sea, este quizs es el salto previo desde una investigacin preclnica a una clnica en humanos.

Ac quise salirme un poco de lo que fue la medicina oral, entrar en la actualidad y medicina general para entrar en lo que est sucediendo con el bola que es un problema de epidemia mundial, el titulo dice que Mapps que es como se le est denominando al medicamento proviene a travs de preclinical studies.

Lo que estn haciendo en este minuto es inyectar este compuesto que se llama ZMapp sin haber pasado previamente por un clinical trial en humanos, porque en este minuto la necesidad lo requiere. Personalmente no s porque tardaron tanto los estudios preclnicos del bola si la enfermedad la vienen conteniendo de hace mucho tiempo atrs.

Resumiendo los ZMapps es un coctail de anticuerpos que est dirigido sobre ciertas protenas de la membrana del virus. El virus lo que hace (observar foto) todos esos puntitos negros que se ven son glicoprotenas, el virus entra en la clula, en este caso son clulas del la sangre, los monocitos, el problema es que el virus entra al monocito y luego sale y al salir se lleva parte de la membrana plasmtica llevndose consigo una protena del monocito como parte de su membrana e infecta nuevas clulas y al hacer esto los vasos colapsan y por esto es que la principal causa de muerte es el desangramiento

Biotica en animales

Existia crueldad hacia los animales en el S.XVII, pero fue ya en el 1700 cuando Jeremy Bentham comenz a cuestionarse si los animales pueden razonar, hablar o sufrir. El sostuvo que la capacidad de sufrir y no la de razonar debera ser el punto de referencia en lo que llamaba la lnea insuperable para tratar con animales.

Posteriormente Franois Magendie, que hacia vivisecciones dijo: lo que no me parece moral es que nosotros tengamos derecho a experimentar con nuestros semejantes,



considerando al hombre y a los animales en la misma lnea, en ese periodo se crea la ley de crueldad hacia los animales (1876) Frances Power Cobbe crea la primera fundacin de proteccin animal en el 1800. William Russel y Rex Burch cambiaron la historia y la tica de cmo tratar con animales en investigacin preclnica y principalmente a los ratones, esto es la ley de las 3 Rs:

1. Reemplazo: cualquier mtodo que pudiera sustituir una investigacin animal ya sea in vitro o experimento en clulas. El reemplazo hoy en da no es una opcin no existe ninguna tecnologa capaz de reemplazar ciertas temticas a nivel preclnico.

2. Reduccin: usar la menor cantidad de animales posibles para el estudio 3. Refinamiento: no pudiendo hacer el remplazo y dentro de una reduccin, tenemos

que intentar minimizar al mximo el dolor y la angustia de los animales en un procedimiento experimental

Estos 3 criterios son los que evala el comit de biotica animal.

Posteriormente en el 77 se aprueba una declaracin universal de los derechos animales que dice que cualquier animal tiene derecho de vivir sin hambre y sin sed, cmodamente, sin sufrimiento ni enfermedades y ejercer un comportamiento normal sin miedos ni angustia. Esto est dirigido a animales en cautiverio que estn especficamente criados para hacer experimentacin con ellos, mientras no exista algn tratamiento en ellos estas condiciones se tienen que dar.

Principios ticos internacionales para investigacin biomdica con animales Leyes CIOMS-ICLAS:

1. el avance de conocimiento es importante para mejorar la salud y el bienestar de los seres humanos y animales para la conservacin del medioambiente y para el bien de la sociedad.

2. El uso de animales para fines cientficos y o educativos es un privilegio y conlleva a obligaciones morales de las instituciones y personas.

3. Los animales deben ser utilizados lo mnimo necesario y solo cuando se justifica cientfica y ticamente que no es ms que la aplicacin de las 3 Rs.

4. Los investigadores deben asumir que los procedimientos que causan dolor y sufrimiento en seres humanos tambin lo hacen en los animales, a menos que exista evidencia de lo contrario, que no existe. Imperativo minimizar el estrs.

5. Puntos finales e intervenciones oportunas, sacrificio puede estar ligado a religin por eso se habla de eutanasia o punto final, debe estar bien predeterminado antes


de comenzar la experimentacin, el investigador debe saber en qu momento va a realizarla si es necesario, no se puede mantener sufriendo innecesariamente.

6. La institucin es la responsable de garantizar que el personal que est a cargo del bienestar, cuidado y uso de animales este debidamente calificados. Tener 1 o ms veterinarios que sepan de experimentacin animal y que sepan llevar delante de manera tica ese tipo de investigacin, generalmente se hace una combinacin de investigacin ms personal veterinario

7. Si bien estos principios pueden variar de pas en pas dependiendo de factores culturales, econmicos, religiosos y sociales se debe aplicar en cada pas un sistema de control y utilizacin de animales que verifique el compromiso con los principios de la investigacin.

En chile existe la ley 20380 donde los artculos ms relevantes para mencionar:

Art. 6: se entiende por experimento de animales vivos toda utilizacin de estos con el fin de verificar una hiptesis cientfica, probar un producto natural o sinttico, producir sustancias de uso mdico o biolgico, detectar fenmenos, materias o sus efectos, realizar demostraciones docentes, intervenciones quirrgicas y en general estudiar y conocer su comportamiento.

Esta ley dijo que habra un comit de biotica animal permanente, esto sali el 2009 y an no se ha creado, la idea era generar un comit a nivel nacional conformado por los mejores veterinarios, algunos investigadores que utilizan animales del pas donde llegaran todos los proyectos de investigacin en animales, en este minuto ese comit est todava en aprobacin y por ahora en chile las distintas entidades continan con comits de biotica animal independientes de cada institucin

CONICYT genero un manual, si a alguien le interesa se lo puedo hacer llegar, de aspectos bioticas en la experimentacin animal

Realizaron un estudio de los distintos animales de experimentacin que se utilizan en chile y obviamente los roedores la llevan con un 53% tambin hay peces 9%, animales de granja 8%, en aves 5%, anfibios 5%, especies silvestres, moluscos, insectos y otros invertebrados

Genero una tabla para evaluar el estrs, ansiedad y estado del animal en general.



Se divide por apariencia por, ingestin de agua, alimentos, si hay prdida de peso, signos clnicos: t corporal, comportamiento, si se limpian, se acicalan. A todas estas condiciones se le asigna un puntaje: de 04 el animal est normal, de 59 hay que monitorearlo ms porque aparentemente su comportamiento no es el adecuado, de 10-14 hay sufrimiento en el animal y de 15-20 hay dolor severo y se debe considerar la eutanasia.

En la facultad recientemente se formo un comit de biotica de animales de experimentacin cuya misin es velar por el cumplimiento de normas y principios ticos durante la utilizacin de animales de experimentacin en la FOUCH.

Funciones:

1. Promover el cuidado y manejo y bienestar de los animales que se ocupa en investigacin cientfica y en docencia en general.

2. Evaluar protocolos de proyectos que se podran ejecutar en la plataforma experimental

3. Supervisar aspectos relacionados con el cuidado uso y manejo de los animales 4. Generar actividades destinadas a educar e informar respecto del uso de animales

de experimentacin

Atribuciones:

1. Aprobar o rechazar un protocolo de experimentacin.


2. Requerir de alguna informacin adicional a la ya enviada para su evaluacion de algn aspecto como hacer modificaciones en el proyecto.

3. Suspender un protocolo si no se cumple lo que dice el investigador. 4. Reportar el mal uso de los animales el comit. Si encuentra alguna anomala va a

hablar primero con el investigador principal, posteriormente con alguna autoridad de la institucin y posteriormente se puede dirigir a una entidad superior como CONICIT, FONICYT o en este caso al ministerio de salud.

Si estn interesados en acceder a los comits lo pueden hacer a travs de la pgina de internet. Dentro del comit de tica se encuentra el comit tico cientfico, dedicado a la parte humana, pero esto va a cambiar aqu encontraremos el comit tico cientfico y el comit de animales en experimentacin.

Esto es para que vean lo que puede llegar a hacer la influencia animalista, no por querer inculcarles cierta idea ni nada si no porque hay veces que la informacin se maneja mal.

En Italia el 2013 un grupo de animalistas entraron al bioterio de la facultad de Miln y destruyeron investigaciones de aproximadamente 20 aos y que jams van a poder recuperarse, dentro de esto haban animales transgnico de con muchas enfermedades y lo que hicieron fue soltarlos, lo que significa un peligro para la sociedad. Entonces muchas veces esas actitudes pueden estar perjudicando al animal y la sociedad.

Esta es una imagen que sali hace un tiempo atrs que deca: stop viviseccin se ven gatitos anestesiados a los que supuestamente se les est haciendo maltrato, una investigacin muy perjudicial, pero en realidad se les estaba castrando en una facultad de veterinaria para darlos en adopcin. Muchas veces se juega con esto para causar impacto en las personas, pero no siempre es as como se muestra.

Viviseccin: esta palabra se cre cuando los animalistas comenzaron a protestar en contra de la experimentacin en animales para productos cosmticos, pero viviseccin es una manera de decirle a la investigacin con animales, hacer secciones de un ser viviente.

En Inglaterra la experimentacin con animales con fines cosmticos prohibi absolutamente y EEUU est en proceso.

La ltima parte de la clase es un dato extra del profe donde explica como se hace un animal transgnico. Es voluntario escuchar.

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