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Biodisponibilidad:
Combinación de dos palabras – disponibilidad biológica-,
que se define como la velocidad y la cantidad a la cual el
principio activo o entidad terapéutica que se absorbe para
alcanzar la circulación sistémica y estar disponible para
ejercer su efecto.
MVZ Luis Ocampo Camberos
Bioequivalencia:
Compara 2 formas de dosificación que
contengan el mismo principio activo, e
indica que este alcanza, en la misma
concentración y en el mismo tiempo,
niveles equivalentes en sangre.
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Se considera que 2 productos son bioequivalentes,
si son equivalentes farmacéuticos, siempre y
cuando su velocidad y cantidad absorbidas no
muestren diferencias significativas cuando se
administran a la misma dosis molar de la entidad
terapéutica bajo condiciones experimentales
similares.
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El objetivo de demostrar la bioequivalencia,
es el de establecer, que si el cambiar de marca
comercial no será en detrimento del paciente,
es decir, garantizar la equivalencia
terapéutica de las marcas comerciales.
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La bioequivalencia se puede caracterizar determinando tres
parámetros a partir de la concentración plasmática del fármaco
• Pico de la concentración plasmática.
• Tiempo para alcanzar la concentración pico.
• Área bajo la curva.
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0 2 4 6 8 10 12
0.0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0 Ampicilina en cerdos
dosis bolo.
Co
nc
en
tra
ció
n s
éri
ca
Tiempo en horasMVZ Luis Ocampo Camberos
Se considera que 2 fármacos son
equivalentes cuando, administrados por
la misma vía, no existen diferencias
significativas en la Cpmax, ni en la Tmax ó
la AUC
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Cocientes
Intervalos de Westlake al 90%
Conclusión Unitario Porcentaje
ABCA/ABCB
CmaxA/Cmax
B
0.91 – 1.09
0.84 – 1.16
91% - 109%
84% - 116%
Existe
Bioequivalencia
ABCA/ABCB
CmaxA/Cmax
B
0.83 – 1.17
0.80 – 1.20
83% - 117%
80% - 120%
Existe
Bioequivalencia
ABCA/ABCB
CmaxA/Cmax
B
0.76 – 1.24
0.68 – 1.32
76% - 124%
68% - 132%
No Hay
Bioequivalencia
ABCA/ABCB
CmaxA/Cmax
B
0.82 – 1.18
0.69 – 1.31
82% - 128%
69% - 131%
No Hay
Bioequivalencia
MVZ Luis Ocampo Camberos
0,00
0,50
1,00
1,50
2,00
2,50
3,00
3,50
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24
Time (hours)
Co
nc
entr
ati
on
(µg
/ml)
BAYTRIL®
Group A
Group B
Group C
Group D
Group E
Group F
Referencia
Sumano et al. Pig Veterinary Journal. 51 (2003).
falta de eficacia
debido a baja
calidad o a
resistencia
bacteriana?
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0
0.5
1
1.5
2
2.5
1 2 3 4 5 6 7 8
Co
ncn
. en
µg
/ml
Tiempo en horas
Absorción de un antibacteriano en dos presentaciones. Via oral en el agua
Microencapsulada con
dispersante/
como sal TH,
micronizado, bufferado
Sin dispersante/
desintegrante, etc.
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La altura del pico depende de:
• Velocidad y magnitud de la absorción del fármaco.
• La tasa de absorción de un fármaco de determinada presentación farmacéutica, esta dada por el tiempo al cual se alcanza la concentración plasmática pico.
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Co
ncen
tració
n p
lasm
áti
ca
Tiempo
¿ Que puede pasar con el Fármaco ?
Concentración tóxica
Concentración subterapéutica
Infusión venosa
Liberación prolongada
Liberación sostenida
Dosis única
Dosis doble
Multidosis
Dosis IV
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Las bases de algunas discrepancias en la eficacia
terapéutica entre lotes del mismo producto, o entre productos de la competencia con la misma dosis
del fármaco, se explica en términos de inconsistencia de la
dosis biodisponible
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Se ha demostrado que entre formulaciones aparentemente
equivalentes puede haber diferencia, tanto en términos de por ciento de
principio activo que se libera, como en la velocidad a la cual se libera.
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Estas diferencias afectan la concentración plasmática máxima y
diferente duración en la presencia del fármaco en plasma.
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Diferente intensidad y duración del fármaco afectan efecto clínico
y la toxicidad.
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La primera opción experimental para demostrar la bioequivalencia es, realizar un estudio en donde se evalué el curso temporal de las concentraciones séricas o plasmáticas del fármaco y/o sus metabolitos por un tiempo adecuado
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Para comparar la biodisponibilidad de 2 formulaciones es requisito evaluar tanto la velocidad como la cantidad de fármaco absorbido.
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• La fuente de obtención de las materias primas es muy dudosa.
• Pocas veces se constata su calidad.
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Resultado:
• Pobre efecto terapéutico.
• Recaidas.
• Posibilidad de que se desarrolle resistencia.
• Guerra de precios.
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Medicamento genérico
• Es una especialidad farmacéutica con las mismas características cinéticas, dinámicas y técnicas que un medicamento que no esta protegido por patente alguna.
• Utilizado como referencia.
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Ley del medicamento
• Aquella especialidad con la misma forma científica e igual composición cualitativa y cuantitativa que otra especialidad de referencia debiendo demostrar su equivalencia terapéutica por estudios de bioequivalencia.
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Bioequivalencia
Igualdad de efectos biológicos de dos medicamentos, hasta el
punto de poder ser intercambiables sin
modificación de sus efectos terapéuticos y adversos.
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• Actualmente, esto no sucede en medicina veterinaria.
• No era un requisito oficial por lo que las calidades y bioequivalencias eran muy variables.
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El cambio de proveedor, de excipiente, etc., hacen que el
producto ya no se bioequivalente.
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Propuestas.
Que realmente se efectúen estudios de bioequivalencia, y se establezcan controles regulatorios que obliguen
a seguir los lineamientos establecidos para la fabricación y
comercialización.
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Hoy día, en toda la República Mexicana, existen solo tres centros con capacidad para realizar estudios de bioequivalencia y biodisponibilidad en Medicina humana.
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Propuestas.
Crear y desarrollar centros de bioequivalencia de alta calidad en
medicina veterinaria.
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Además en genéricos.
Evaluar y probar su bioequivalencia con respecto al original
• Eficacia en campo para referirse a literatura clínica autogenerada.
• Inocuidad de vehículos.
• Determinación de tiempo de retiro de huevo, rastro y ordeña conforme a las nuevas indicaciones.
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I
Ley general de Sanidad Animal- E.U.M.: Establece
requerimiento de realizar estudios de Bioequivalencia
previos al registro de fármacos, para garantizar condiciones
de seguridad y eficacia e inocuidad toxicológica . Propósito:
Proveer recomendaciones técnicas a los laboratorios que
Piensen incluir información de biodisponibilidad y
Bioequivalencia para productos farmacéuticos.
Justificación: Si el principio activo de un fármaco
alcanza la circulación con similar velocidad y
magnitud que el principio activo de uno de referencia,
la concentración que ambos alcancen en el sitio de
acción y por tanto la acción farmacológica deberá ser
equivalente.
Bioequivalencia: Ausencia de una diferencia
clínicamente significativa en la velocidad y la
magnitud con que el principio activo de
equivalentes farmacéuticos se hace disponible
en el sitio de acción farmacológica, cuando se
administra en la misma dosis
Bioexención: Prerrogativa de la autoridad
para eximir de la obligación de tener que
presentar estudios in-vivo para el establecimiento
de la bioequivalencia, la cual puede demostrarse
In-vitro