Ignacio Bari Lignaquy

23/08/2012

Antihipertensivos

Fisiología de la presión arterial

Ley de Poiseuille:

Hipertensión

Categoría Presión sistólica Presión diastólica

Óptima <120 <80

Normal <130 <85

Normal alta 130-139 85-89

Hipertensión leve 140-159 90-99

Hipertensión moderada

160-179 100-109

Hipertensión grave ≥180 ≥110

Hipertensión sistólica aislada

≥140 <90

Riesgos de la hipertensión

Vasculares:• Ateroesclerosis• Tromboembolismos• Isquemia aguda o crónica

Cardiacos:• IAM• ICC

SNC:• ACV

Renales:• IRA• IRC• HTA

Pérdida de la visión

Disfunción eréctil

Fármacos antihipertensivos

Mecanismo Grupos Drogas

Diuréticos De asa Furosemida

Tiazidas Indapamida

Ahorradores de K

Amilorida

Simpaticolíticos Antagonistas α-1 Prazosín

Agonistas α-2 centrales

Clonidina

Antagonistas β Atenolol

Antagonistas α y β

Carvedilol

Vasodilatadores Directos Hidralazina

Arteriales y venosos

Nitroprusiato de sodio

Inhibidor de la renina

Aliskiren

IECA Enalapril

Antagonistas AT1

Losartán

Antagonistas de calcio

Nifedipina

Acción relativa en arterias y venas

Droga Acción relativa

Hidralazina A>>V

Minoxidil A>>V

Nitroprusiato de sodio

A=V

Diazóxido A>V

Nitroglicerina V>A

Dihidropiridinas A>>V

IECA A>V

Bloqueantes alfa A=V

Inhibidores de la enzima convertidora de

angiotensina (IECA)

Bothrops jararaca

Mecanismo de acción

Son inhibidores competitivos de la ECA, lo que produce:• Dilatación arteriolar, con disminución de la TA y la precarga• Menor actividad simpática• Disminución de la secreción de aldosterona y ADH• Inhibición de la degradación de bradiquinina

Indicaciones clínicas:• HTA:

• En DBT: reducen la proteinuria• En dislipemia: no altera al metabolismo lipídico• Maligna• Por tumores secretores de renina• Renovascular

• Insuficiencia cardíaca• Glomerulopatías

Farmacocinética

Droga Prodroga

BO UP

Enalapril Sí 60% 60% Plasmática: 11hs

Eliminación: 30hs

Lisinopril No 50% 0% Plasmática: 13hs

Eliminación>30hs

Quinapril Sí 60% 97% 3hs

Perindopril

Sí -- -- --

Ramipril Sí -- -- --

Metabolismo hepáticoEliminación renal

Efectos adversos:

1. Relacionados a su mecanismo de acción:1. Hipotensión2. Deterioro de la función renal3. Hiperkalemia

2. Probablemente relacionados con su mecanismo de acción:1. Tos2. Angioedema: tumefacción de lengua, labios, cara y

mucosas. Puede llegar al edema de glotis3. No relacionados con su mecanismo de acción:

1. Exantemas2. Disgeusia3. Neutropenia4. Proteinuria5. Disnea

Contraindicaciones:• Embarazo• Lactancia (excepto enalapril)• Angioedema• Insuficiencia renal severa• Estenosis renal bilateral o unilateral en monorreno• Estenosis aórtica severa

Bloqueantes de los receptores de

angiotensina II

Mecanismo de acción:

Son antagonistas competitivos de los receptores para angiotensina II, con mayor especificidad por el subtipo AT1 que por AT2, produciendo:

• Descenso gradual de la TA sin aumentar la frecuencia cardíaca

• Incremento de la síntesis de NO• Regresión de la hipertrofia del VI• Disminución de la dilatación auricular y ventricular

en pacientes pos-IAM• Disminución de la resistencia vascular renal• Disminución de la proteinuria

Farmacocinética:

Droga Prodroga

BO Alimento

Metab. Elim.

T1/2

Candesartán

No 13% No Renal

9 hs

Irbesartán No 66-80% No Renal

11-15 hs

Losartán Sí 33% Mínimo Hepático

Biliar 6-9 hs

Valsartán No 25% No Renal

6 hs

Telmisartán No Variable

Sí Hepático

Biliar 24 hs

Efectos adversos:

• Cefalea• Hipotensión• Hiperkalemia• Efecto de primera dosis• Patología respiratoria alta• Diarrea• Mareos y somnolencia• Alergia• Mialgia• Insomnio

Contraindicaciones:• Embarazo y lactancia• Insuficiencia hepática• Insuficiencia renal• Insuficiencia cardíaca

Agonistas α-2 centrales

Alfa-metildopa:

Mecanismo de acción: se metaboliza a un falso neurotransmisor (alfa-metilnoradrenalina) que se une a los receptores alfa-2 presinápticos, disminuyendo la descarga simpática periférica. Existe gran experiencia en su uso durante el embarazo

Farmacocinética:• BO: 25-50%• Atraviesa BHE; pico plasmático en 2-6 hs• Metabolismo hepático• Eliminación renal; t1/2: 1,5 hs

Efectos adversos:• Cardiovasculares: hipotensión, edema periférico, bradicardia,

bloqueo AV• SNC: fiebre, depresión• GI: sequedad de boca, sabor metálico, hepatitis, colestasis,

cirrosis, parotiditis, pancreatitis

Clonidina:

Mecanismo de acción: se une a los receptores presinápticos, disminuyendo la descarga simpática.

Farmacocinética:• Administración oral, IV, IM, SC y TD. BO: 75-100%, rectal: 95%,

TD: 60%• Atraviesa BHE, alcanza placenta y leche materna• Metabolismo hepático• Eliminación 65-70% renal, fecal: 22%; t1/2: 6-24 hs

Efectos adversos:• Muy frecuentes (>10%): dermatitis, sedación, debilidad

muscular• Poco frecuentes (1-10%): cefalea, retención de líquidos,

hipotensión ortostática• Raros (<1%): alopecia, bradicardia, ginecomastia, sme de

Raynaud

Bloqueantes β-adrenérgicos

Mecanismo de acción:

• Deprimen las propiedades cardíacas (dosis máxima al alcanzar los 60 lat/min)

• Disminuyen la sensibilidad barorrefleja• Disminuyen la liberación de renina por bloqueo beta-1• Disminuyen el tono venoso• Inhibición del tono simpático: el bloqueo beta aumenta la

acción alfa-2 central• Estimulan la liberación de prostaciclinas endoteliales• Disminuyen la respuesta a catecolaminas en el ejercicio• Reducción de la hiperagregabilidad• Disminuyen el HDLc• Aumentan la perfusión coronaria

Droga CS ASI AEM Alfa

Atenolol + - - -Carvedilol - - ++ +Labetalol - + + +Metoprolol + - + -Propranolol - - ++ -

Propiedades farmacológicas:

• Cardioselectividad• Actividad simpaticomimética intrínseca: minimiza la

depresión cardíaca• Estabilización de membrana: mejores antiarrítmicos• Actividad combinada: bloqueos alfa y beta

Farmacocinética:

Droga Liposolubilidad

BO UP T1/2

No selectivos

Propranolol ++++ 30% 90% 3-5 hs

Cardioselectivos

Acebutolol + 20-60% 26% 3-4 hs

Atenolol + 50-60% 6-16% 6-7 hs

Bisoprolol + 80% 30% 9-12 hs

Esmolol + -- 55% 9 min

Metoprolol ++ 40-50% 12% 3-7 hs

Actividad dual

Carvedilol ++ 30% 98% 7-10 hs

Labetalol + 33% 50% 3-4 hs

Efectos adversos:

• Bradicardia• Hipotensión• Insuficiencia cardíaca• Claudicación intermitente• Broncoespasmos• Hiperglucemia• Enmascaramiento de la hipoglucemia en DBT• Impotencia sexual• Efecto rebote• Dislipemia: descenso de HDL, aumento de TAG• Dermatológicos: rash, hiperqueratosis, LES• SNC: psicosis, ataxia, parestesias

Bloqueantes α-adrenérgicos

Mecanismo de acción:

Bloquean de manera competitiva los receptores α-1 postsinápticos, con diversos efectos:• Relajación del músculo liso arteriolar y venoso• Perfil lipídico: disminuye C-tot, LDL y TAG; aumenta

HDL• Reduce la intolerancia a la glucosa• Disminuye el tono del músculo liso prostático y del

cuello vesical

Aplicaciones clínicas:• Insuficiencia renal• Pacientes que desean mantener la actividad física• DBT tipo II• HPB• Dislipemias

Farmacocinética:

Droga BO UP Metabolismo

Eliminación

T1/2

Prazosín 100% 90-95%

Hepático Renal: 2%Heces

2-3 hs

Doxazosín

100% 98-99%

Hepático Renal: 0,5-9%Heces: 65%

11 hs

Terazosín 90% 90-95%

Hepático Renal: 30%Heces: 60%

12-18 hs

Urapidilo 72% 75% Hepático Renal: 50-70%Heces: 20%

4-24 hs

Efectos adversos:

• Fenómeno de primera dosis• Hematológicos: leucopenia• Digestivos: vómitos, diarrea, hepatotoxicidad• Cardiovasculares: edema periférico, palpitaciones• SNC: cefaleas, mareos• Genitourinarios: disfunción sexual, eyaculación retrógrada• LES (prazosín)

Bloqueantes de los canales de calcio (dihidropiridinas)

Mecanismo de acción:

Se unen a los canales de calcio tipo L, predominantes en el tejido liso vascular, con mayor afinidad por el estado inactivo. Evitan el ingreso de calcio a la célula, impidiendo su contracción.

• Vasodilatación arterial• Poco efecto en los lechos venosos• Aumento del flujo coronario• Aumento de la frecuencia cardíaca

Farmacocinética:

Nifedipina: baja BO, con 1º paso hepático; UP:20%; t1/2: 2-4 hs

Presentación Comienzo de acción

Duración de acción

Vía oral 20-30 min 4-8 hs

Sublingual 1-5 min 4-5 hs

Liberación prolongada

30 min 12 hs

Sistema OROS 30 min 24 hs

Amlodipina:• BO: 60%• Metabolismo hepático• Eliminación: 60% renal• T1/2: 35-50 hs• Duración de acción: 24-72 hs

Efectos adversos:

• Hipotensión arterial• Hipotensión ortostática• Síncope• Taquicardia refleja• Arritmias SV• Angor• IAM• Robo coronario• Edema maleolar• Enrojecimiento facial• Cefalea• Calambres• Hepatotoxicidad

Vasodilatadores directos

Nitroprusiato de sodio:

Es metabolizado por las células endoteliales a NO, dilatando arteriolas y vénulas.

IVEndotelio NO

Eritrocito CN- Rodanasa hepática SCN- Riñón

EA: hipotensión, robo coronario

CianometahemoglobinhemiaAcidosis láctica

AnorexiaNáuseasFatigaDesorientaciónPsicosis

Vida media: 3-7 días

Minoxidil:

Se metaboliza a minoxidil N-O sulfato, que activa canales de potasio sensibles a ATP. Esto hiperpolariza y relaja las células musculares lisas de los vasos.

Farmacocinética:• Buena BO• Metabolismo hepático• Eliminación: 80% biliar, 20% renal• Comienzo de acción: 1 hr; duración de acción: 24 hs

Efectos adversos:• Retención hidrosalina• Taquicardia• Ángor• Rash• Hipertricosis• Pericarditis

Hidralazina:

Produciría una importante caída del calcio intracelular.

Farmacocinética:• BO: acetiladores rápidos: 16%; acetiladores

lentos: 35%• Vida media: 1 hr• Duración del efecto: 12 hs

Efectos adversos:• Hipotensión• Enrojecimiento facial• Cefalea• Cuadro símil lupus dosis y tiempo dependientes• Anemia• Polineuropatía

Diazóxido:

Activa directamente los canales de potasio sensibles a ATP.

Farmacocinética:• Administración parenteral• Metabolismo 50-80% hepático• Vida media: 20-60 hs

Efectos adversos:• Taquicardia• Retención hidrosalina• Hiperglucemia• Alergia

¡Muchas gracias!