ANTIBIOTICOS 1
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ANTIBIOTICOTERAPIA
Dr. Victor Valencia Caballero
Hospital Arzobispo Loayza
Curso de Teraputica Medica 2014
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NO TODOS LOS ATB TERMINAN MATANDO Y LISANDO A LAS BACTERIAS (ACCIN BACTERICIDA
Y BACTERIOLTICO COMO LA PENICILINA), ALGUNOS SLO IMPIDEN SU CRECIMIENTO (ACCIN
BACTERIOSTTICA).
CLASIFICACION EN DOS GRANDES GRUPOS:
Bactericidas:
Beta-lactmicos (Penicilinas y cefalosporinas)
Glicopptidos (Vancomicina..)
Aminoglucsidos
Quinolonas (ciprofloxacino, levofloxacino)
Polimixinas
Bacteriostticos:
Macrlidos
Tetraciclinas
Cloranfenicol
Clindamicina
Sulfamidas
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MECANISMO DE ACCION
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MECANISMO DE ACCION
PARED CELULAR.. Penicilinas Cefalosporinas
MEMB. CELULARPolimixina B Colistina
Anfotericina B-Nistatina_Ketoconazol
SINTESIS PROTEICA.Macrlidos-Cloramfenicol
Aminoglucsidos-Rifampicina
ALTERACIONES DNA..Quinolonas- Metronidazol
ANTIMETABOLITOSSulfas Trimetoprim
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CLASIFICACION FARMACODINAMICA
Antibiticos concentracin dependiente
Ejemplo: quinolonas y aminoglucsidos
La efectividad de estos antibiticos aumenta al incrementar la relacin Cmax/CIM
Antibiticos tiempo dependiente
Ejemplo: betalactmicos, carbapenems, macrlidos y vancomicina
La efectividad de estos antibiticos es mayor cuanto ms tiempo la concentracin srica del antibitico est por encima de la CIM para el microorganismo blanco (T por encima de CIM).
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CONCEPTOS BASICOS
Concentracin inhibitoria mnima (CIM):
Es la menor concentracin que inhibe el crecimiento bacteriano visible
despues de 18 a 24 horas de incubacin con un inoculo de 10 UFC/ml
Concentracin Bactericida mnima (CBM):
Es la menor concentracin de antibitico que destruye el 99.99% del
inoculo CBM = 2CIM
Efecto antibacteriano:
Es la relacin entre CBM/CIM. CBM/CIM = 1 (bactericida). CBM/CIM >4
(bacteriostatico)
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Cmx/CMI
AUC/CMI
T/CMI
Aminoglucsidos
Fluoroquinolonas
Tetraciclina
Glucopptidos
Azitromicina
Fluoroquinolonas
-lactmicos Macrlidos
Clindamicina
Linezolid
AUC CMI (g/ml)
Co
nc
en
traci
n (
g
/ml)
Tmx T1/2 Tiempo (horas) Parmetros farmacocinticos y farmacodinmicos (PK/PD) que definen la actividad de los
antimicrobianos, indicando los antimicrobianos que mejor se ajustan a cada uno de ellos. CMI:
concentracin mnima inhibitoria; AUC: rea bajo la curva; T: tiempo.
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El parmetro farmacodinmico AUC/CIM se acepta que relaciona parmetros farmacodinmicos a parmetros microbiolgicos Valor de AUC/CIM: relacin directa a alta probabilidad de evolucin clnica exitosa. Para antibiticos tiempo dependientes, importa el tiempo en que la concentracin srica est por encima de la CIM. Inmunocompetentes: T>CIM cercano a 50% del intervalo entre dosis se considera satisfactorio Inmunocomprometidos: el efecto de lisis a concentracin pico de la droga 4-5 veces la MIC (aprox.100% del T> CIM para efecto clnico satisfactorio).
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EL ANTIBIOTICO IDEAL.
a- Toxicidad selectiva y mnima
b- Accin bactericida
c- No inducir resistencia
d- Permanecer estable en los lquidos corporales y
tener un largo perodo de actividad
e- Ser soluble en humores y tejidos
f- No inducir respuesta alrgica en el husped
g- Tener un espectro de accin limitada
NO EXISTE..
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CASO CLINICO 1
Paciente varn de 28 aos acude al odontlogo por un episodio de dolor de
la segunda molar superior derecha, el profesional examina la cavidad
oral y evidencia denticin en general en mal estado, inflamacin con
aumento de volumen en la encia de la referida pieza dental. Cual seria el
manejo antibitico que sugerira para el presente caso:
a. Amoxicilina
b. Dicloxacilina
c. Amoxicilina Acido clavulamico
d. Ciprofloxacino
e. Claritromicina
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ANTIBIOTICOTERAPIA EMPIRICA
Meningoencefalitis aguda
Peritonitis aguda
Neumonia adquirida en la comunidad
Celulitis
Colangitis aguda
Neumonia aspiritiva
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CASO CLINICO 2
Paciente mujer de 35 aos en programa regular de hemodialisis desde
hace tres aos por IRC, acude por fiebre de tres semanas de evolucin y
leve disnea con edema pedio bilateral, con tendencia a la ortopnea. Al
examen clnico crepitas bibasales, y soplo sistolico III/VI en foco de base. La
conducta teraputica inmediata ser:
a. Penicilina Gentamicina
b. Ceftriazona
c. Vancomicina - amikacina
d. Clindamicina
e. Meropenem
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ANTIBIOTICOS: ASOCIACIONES
JUSTIFICACIONES:
Cuando se desconoce el agente causante y es necesario cubrir un amplio espectro bacteriano.
En infecciones mixtas, en las que una slo frmaco no es activo frente a todos los agentes causantes de la misma.
Prevencin del desarrollo de resistencias.
Efecto sinrgico en aquellas bacterias resistentes o poco sensibles
.
Reducir la dosis de un antibitico que tenga una toxicidad demostrada.
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MECANISMOS PARA CONSEGUIR SINERGIA:
Bloqueo de enzimas esenciales en la va metablica bacteriana, como el
cotrimoxazol.
Bloqueo de enzimas producidas por la bacteria que inactivas al
antimicrobiano como amoxicilina/cido clavulnico.
Aumentando la penetracin de una antimicrobiano al interior bacteriano
(gentamicina) gracias a las alteraciones inducidas en la pared bacteriana
por otro antibitico (penicilina).
Actuando sobre protenas fijadoras de penicilinas (PBP) diferentes.
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SINERGISMO ANTIMICROBINO
Neumonia por Ventiladores
Peritonitis aguda
Neumonia adquirida en la comunidad
Neutropenia Febril
Escara infectada
Tuberculosis
Endocarditis infecciosa
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PRINCIPIOS DE LA SINERGIA
Son sinrgicas las combinaciones que actan a diferentes niveles de la
estructura bacteriana, por ejemplo penicilinas y aminoglucsidos, las
primeras inhiben la sntesis de la pared celular mientras que los
aminoglucsidos, inhiben la sntesis proteica.
Antagonismo:
cuando el efecto de una droga contrarresta el de la otra. El ejemplo
combinacin de un bactericida activo en la pared celular(penicilina) con un
bacterosttico potente que inhiba la sntesis proteica (tetraciclina),
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CASO CLNICO 3
Paciente con diagnostico de Brucelosis por cuadro de fiebre y artralgias de
dos semanas de evolucin, reporto aglutinaciones para brucella 1/400, se
le instalo tratamiento con doxiciclina + rifanpicina dos veces al da tomados
en el desayuno y cena, son cerca de 2 semanas de tratamiento y la
fiebre persiste. Cual seria la conducta que tomara:
a. Revaluara el diagnostico de brucelosis
b. Realizara mielocultivo con antibiograma
c. Planteara resistencia antimicrobiana
d. Sustituira por Estreptomicina + Ceftriazona
e. Ninguna de las anteriores
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INTERFERENCIA DE ALIMENTOS CON LA ABSORCION
Absorcin variable entre los antibiticos, ejemplos:
. Absorcin casi completa: sulfamidas , cloranfenicol.
. Absorcin parcial: ampicilina , amoxicilina, cefalosporina,
azitromicina
La leche y productos con calcio interfiere con la absorcin de
tetraciclinas y ciprofloxacino
Influye la ingesta de alimentos. Se deben administrar:
. En ayunas: clindamicina, cloxacilina, azitromicina
Antibioticos que aumentan su absorcin con la ingesta de los alimentos:
Cefuroxima axetil, nitrofurantoina, clofazamina
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CASO CLINICO 4
Una paciente mujer de 70 aos presenta un cuadro de
pielonefritis aguda, ya presento tres episodios de ITU
anteriores en su vida. Su urucultivo revela E. Coli sensible a
amikacina. Su medico decide iniciar amikacina EV a dosis
segn su aparente aceptable funcin renal maana y noche
por 5 das y reevaluacin por urocultivo.
Opina correcta la decisin del galeno o relazara alguna
observacin al respecto?
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EFECTO POSTANTIBIOTICO
Cociente inhibitorio (C max/ CIM) mayor a 10
Mantiene la eficacia clinica, disminuyendo los efectos adversos
El efecto postantibitico de estos resulta en un efecto killing
an cuando la concentracin del aminoglucosido. est por
debajo de la CIM
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CASO CLNICO 5
Paciente mujer de 32 aos con antecedente de TBC
pulmonar hace 15 aos, tiene el diagnostico de
bronquiectasias, se presenta con broncorrea verdosa y
fiebre de 2 semanas de evolucin. Se realiza cultivo del
esputo resultando Pseudomona aureginosa intermedia a
Ceftazidima y resistente al resto de antibiticos.
Cual seria el manejo ante la presente situacin
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ANTIBIOTICOTERAPIA EN INFUSION
Aplicable a Ab cuyo efecto depende del mantenimiento de
concentraciones superiores al CIM durante el mayor tiempo
posible (T>CIM) Tiempo de eficacia
El concepto esta ligado a la fraccion libre del Ab y vida media
plasmatica corta (menos de dos horas)
Concepto aplicable a B lactamicos, glicopeptidos, linezolid
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ADMINISTRACIN CONTINUA DE LOS ANTIBITICOS:
Beneficios potenciales: Igual o mejor resultado
farmacodinmico an con menor dosis total diaria del antibitico.
Podra mejorar la tolerancia a la
droga en muchos pacientes. Anlisis costo beneficio favorable:
Menor trabajo de enfermera Menores costos suplementarios Menores costos en la monitorizacin de
ATB
Mejor actividad contra MO resistentes y reducir el desarrollo de resistencia antibitica (pocos estudios).
Limitaciones potenciales:
Posible inestabilidad de la droga expuesta hasta por 24 horas a variable temperatura ambiente.
Incompatibilidad con otras drogas
coadministradas Incidencia de tromboflebitis mayor:
datos contradictorios
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CONTINUOS VERSUS INTERMITENT INTRAVENOUS
ADMINISTRATION OF ANTIBIOTICS: A META ANALYSIS OF RANDOMIZED CONTROLLED TRIALS
Aunque sin significacin estadstica, la falla clnica fue ms baja, en los pacientes que recibieron infusin continua de los antibiticos
En los trabajos en que la dosis total diaria del ATB fue la misma para la administracin continua intermitente, la falla clnica fue estadsticamente ms baja para la administracin continua.
No encontraron diferencias en mortalidad ni en nefrotoxicidad. Los autores encuentran mejora clnica con la administracin
continua de aminoglucsidos que son efectivos concentracin dependiente. Esto requiere ulterior confirmacin. Beneficio clnico ms evidente en pacientes neutropnicos (los parmetros farmacocinticos y farmacodinmicos son diferentes en poblaciones especficas?)
Kasiakou SK et al. Lancet Infection 2005: 5: 581-89
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C0NTRA PSEUDOMONA
Piperazilina/tazobactam: xito
Continua 88% vs intermitente 40%
Meropenem xito:
Continua (2gr tid en 3h)90% vs intermitente 60%
Santos, Clinic Microb infect 2007
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CASO CLNICO 6
Varn de 78 aos en tratamiento anticoagulante con warfarina
por secuela de ACV isqumico desde hace tres meses
asociado a fibrilacin auricular a presenta cuadro bronquial
con tos productiva verdosa, fiebre y roncantes bilaterales. Un
medico de policlnico le indica claritromicina 500 mg bid VO
por cinco das.
Tiene algn comentario que realizar sobre dicho tratamiento
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INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Es la interferencia en la eficacia o el perfil de seguridad de
frmacos administrados simultneamente
La absorcin: Anticidos, inhibidores de la bomba de protones
y antihistamnicos H2 pueden alterar la absorcin de frmacos
dependiente del pH.(algunas de las cefalosporinas orales).
carbonato de calcio pueden quelar las tetraciclinas o las
fluoroquinolonas impidiendo su absorcin.
AB alteran la flora (GI) normal, por tanto, afectan al
metabolismo y a la absorcin de la warfarina y los estrgenos
Med Clin N Am 90 (2006) 1223 1255
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INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Inhibidores de las enzimas CYP450: Eritromicina y
claritromicina (teofilina, warfarina, fenitoina,
tacrolimus,benzidiazepinas), Sulfas-metronidazol-isoniacida
(warfarina, fenitoina),
La inhibicin de CYP3A4 por la eritromicina y la claritromicina
puede producir interacciones farmacolgicas mortales.
prolongacin QTc, (torsade de pointes) o con amiodarona,
antidepresivos tricclicos, los antipsicticos
Inhibicion de la P glucoproteina: macrolidos: digoxina
Inductores de las enzimas CYP450: rifampicina (digoxina,
warfarina, fenitoina)
Med Clin N Am 90 (2006) 1223 1255
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INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Quinolonas: disminuyen su absorcion Fe, Mg, sucralfato,
bismuto, calcio. Teofilina. (>ciprofloxacino que levofloxacino)
Aminoglucosidos: nefrotoxicidad (administracin simultnea de
amfotericina B, cisplatino, ciclosporina, vancomicina o
indometacina. Mayor riesgo de ototoxicidad con diurticos del
asa
Tetraciclinas: se reducen (del 30 al 90%) por la administracin
simultnea de cationes :aluminio, magnesio, calcio, hierro,
caolin pectina, alcohol. warfarina, la digoxina y los anticonceptivos orales, ergotamina y metrotexate
Med Clin N Am 90 (2006) 1223 1255
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INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Metronidazol: efecto disulfiram (alcohol), > warfarina.
Fenitoina, rifampicina y prednisona aumentan su
aclaramiento
Trimetropim-sulfametoxazol: Con IEKA y diureticos
ahorradores de K (hiperkalemia). > efecto de digital y
fenitoina. Con metronidazol (efecto disulfiram), con
pirematamina (anemia megaloblastica), metrotexate
(depresion medular), interaccion paradojal con rifampicina.
Potencia la warfarina
Med Clin N Am 90 (2006) 1223 1255
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INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Antituberculostaticos:
Isoniacida Paracetamol: hepatotoxicidad. Inhibidor de histaminasa (ojo: consumo de vino, queso, pescado)
La rifampicina: al ser inductor enzimatico, es el AB que reduce el efecto de los frmacos (ojo: con los HAART en VIH)
Med Clin N Am 90 (2006) 1223 1255
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AZITROMICINA (MED WATCH - FDA) AZITHROMYCIN AND THE RISK OF CARDIOVASCULAR DEATH
WAYNE A. RAY, PH.D., KATHERINE T. MURRAY, M.D., KATHI HALL, B.S., PATRICK G. ARBOGAST, PH.D., AND C.
MICHAEL STEIN, M.B., CH.B.
N ENGL J MED 2012; 366:1881-1890 MAY 17, 2012DOI: 10.1056/NEJMOA1003833
Posted 03/12/2013] ISSUE: FDA is warning the public that azithromycin (Zithromax or Zmax) can cause abnormal changes in the electrical activity of the heart that may lead to a potentially fatal irregular heart rhythm. Patients at particular risk for developing this condition include those with known risk factors such as existing QT interval prolongation, low blood levels of potassium or magnesium, a slower than normal heart rate, or use of certain drugs used to treat abnormal heart rhythms, or arrhythmias. FDA has issued a Drug Safety Communication today as a result of our review of a study by medical researchers as well as another study by a manufacturer of the drug that assessed the potential for azithromycin to cause abnormal changes in the electrical activity of the heart.
FDA previously released a Statement on May 17, 2012, about a study that compared the risks of cardiovascular death in patients treated with the antibacterial drugs azithromycin, amoxicillin, ciprofloxacin , and levofloxacin), or no antibacterial drug. The study reported an increase in cardiovascular deaths, and in the risk of death from any cause, in persons treated with a 5-day course of azithromycin (Zithromax) compared to persons treated with amoxicillin, ciprofloxacin, or no drug. The risks of cardiovascular death associated with levofloxacin treatment were similar to those associated with azithromycin treatment.
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CASO CLNICO 7
Paciente geritrico de 75 aos acude por fiebre con
escalofros intensos y dolor plvico bajo. Tiene antecedente de
hipertrofia prosttica benigna diagnostico efectuado por
urlogo hace 6 meses. Se le realiza hemograma con
leucocitosis y desviacin izquierda. El Urocultivo revela E Coli. >
100,000 colonias. Sensible a meropenem, ceftriazona,
amoxicilina acido clavulamico, ciprofloxacino y amikacina
Cual de los antibiticos mencionados escogera Ud y cual seria
la razn de dicha eleccin
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ANTIBIOTICOS: NIVELES TISULARES
SNC: B lactamicos (II), vancomocina (II), cloranfenicol (I), antituberculostaticos (I) y metronidazol (II)
Pulmn: Beta lactamicos, quinolonas, macrolidos
Hueso: penicilinas antiestafilococicas. Quinolonas
Vas areas superiores: Penicilinas macrolidos, quinolonas fluoradas
Via urinaria: aminoglucosidos, inhibidores de beta lactamasa, quinolonas, cefalosporina
Prstata: quinolonas
Piel: beta lactamicos, clindamicina, macrolidos
Tejidos blandos: quinolonas, clindamicina, beta lactamicos
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ANTIBIOTICOS Y LA TERCERA EDAD
Factores:
Polifarmacia: interacciones medicamentosas
Menor Volumen de distribucin y estrecho margen teraputico
y disminucin de la funcin renal (disminucin de la filtracin
glomerular) con la edad: aminoglucosidos
Prolongacion del QT: macrolidos, sulfas y algunas quinolonas
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CASO CLINICO 8
Mujer de 34 aos es ingresada al hospital por un cuadro de 5 das de
fiebre, tos productiva, dolor toracico, disnea moderada. Al examen
fsico se encuentra taquipneica, febril y a la auscultacin se evidencia
crepitantes 2/3 superiores de HTD, no tiene comorbilidad. Se le indica
ceftriazona EV + azitromicina, al 4to dia, se encuentra afebril, FR
normal, y mejora en estado general. Cual seria su conducta en
referencia a la terapia AB?
a- Completar 7 dias mnimo de tratamiento AB EV
b- Cambiar AB VO de espectro similar y alta
c- Disminuir la dosis AB EV y observar unos dias hospitalariamente
d- Alta administrar AB IM similares unos das mas
e- Ninguna de las anteriores
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TERAPIA SECUENCIAL ANTIBIOTICA (TSA)
Conveniencia de reducir costos de hospitalizacin
Problemas que derivan de un acceso venoso para la administracin del
tratamiento
Introduccin de AB con buena biodisponibilidad va oral
Debe ser realizada lo antes posible, sin verse comprometida la respuesta
teraputica, para ello, debe haberse producido una mejora clnica inicial
Si el patgeno causante no ha sido aislado, la TSA es arriesgada
No existe sin embargo una regla universal
Si no existe formulacin oral se emplea un antimicrobiano con un
espectro equivalente
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CARACTERSTICAS QUE DEBERAN DE REUNIR LOS
ANTIBITICOS A UTILIZAR EN TERAPIA SECUENCIAL
1.Espectro antimicrobiano similar
2. Buena biodisponibilidad
3. Farmacocintica que permita administracin oral cada 12 o 24 horas
4. Buena tolerancia, especialmente gastrointestinal
5. Antibiticos con bajo potencial para seleccionar resistencias
6. Antibiticos relativamente baratos
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INFECCIONES NO CANDIDATAS A TSA
Endocarditis estafiloccica izquierda
Infecciones protsicas endovasculares
Meningitis y absceso cerebral
Abscesos no drenados
Empiemas y mediastinitis
Neumona grave por Legionella
Exacerbaciones graves de la fibrosis qustica
Bacteriemias complicadas por S. aureus y P aureginosa.
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INDICACIONES DE LA TSA
Neumona extrahospitalaria y nosocomial
Infeccin intraabdominal
Neutopenia febril
Infeccin urinaria alta
Bacteriemia
Infeccin de piel y partes blandas
Infeccin osteoarticular
Enfermedad plvica inflamatoria
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BIODISPONIBILIDAD DE LOS ANTIBITICOS
> 85%: metronidazol, cotrimoxazol, ofloxacino, levoflofacino, clindamicina, doxiciclina, linezolid, cloranfenicol
60-85%: moxifloxacino, ciprofloxacino, amoxicilina, amoxicilina/clavulnico, fenoximetilpenicilina
60%: claritromicina, cloxaciclina
50%: cefuroxima-acetilo
40%: ampicilina, azitromicina
30-55% eritromicina
30% fosfomicina
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CASO CLINICO 9
Primegesta de 28 aos de 12 semanas de gestacin,
ingresa por fiebre, nauseas y vmitos, dolor lumbar y orina
turbia de cinco das de evolucin, en su hemograma hay
leucocitosis con desviacin izquierda, y el sedimento es
patolgico con Urocultivo (+) a E.coli sensible a los siguiente
antibiticos:
a. Ciprofloxacino
b. Amikacina
c. Trimetropin sulfametoxasol
d. Ceftriazona
e. Nitrofurantoina
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ANTIBIOTICOS Y GESTACION
A. A- Estudios en mujeres embarazadas: No riesgo (Vitaminas)
B. B- Estudios hechos en animales ms no en humanos: no riesgo para el feto;
O toxicidad en animales ms no en estudios en humanos.
C. C- Estudios en animales muestran toxicidad; No estudios adecuados en
humanos; pero el beneficio puede exceder el riesgo.
D. D- Evidencia de toxicidad en fetos humanos; debe sopesarse
riesgo/beneficio.
X. X- Efectos adversos comprobados en el feto, claramente superan los
beneficios. NO DEBEN USARSE EN EL EMBARAZO.
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ANTIBIOTICOS INDICADOS
CATEGORIA B CATEGORIA C
Penicilinas
Cefalosporinas
Aztreonam
Meropenem, Ertapenem
Clindamicina
Eritromicina* / Azitromicina
Metronidazol
Nitrofurantona
Praziquantel
Imipenem cilastatina
Cloranfenicol
Quinolonas
Linezolid
Claritromicina
Trimetoprim sulfa
Telitromicina
Vancomicina
Albendazol/Mebendazol
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CONTRAINDICADOS Y SUS EFECTOS
CLORANFENICOL Madre: Aplasia medular
Feto Sndrome Gris
TETRACICLINAS Madre: Hepatotoxicidad, Pancreatitis hemorrgica, Falla renal
Feto: Decoloracin dientes y displasia; Inhib. crecim. seo
ESTOLATO ERITROMICINA Madre: Hepatotoxicidad
Feto: Ninguno conocido
QUINOLONAS Madre: R.A.M
Feto: Alteracin cartlago Artropatia irreversible
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FARMACOCINETICA EN EL EMBARAZO
EFECTO FISIOLOGICO EFECTO SOBRE EL AB
Vol. Sanguneo (50%)
[ ] plasmtica de protenas
Flujo sanguneo renal y T.F.G.
(50%)
Niveles progesterona
Vol. Distribucin
[ ] srica
Aclaramiento de A/B de excrecin
renal
in
[ ] srica
Aclaramiento de A/B de excrecin
renal
metabolismo heptico, motilidad
GI, vaciamiento gstrico: A/B V.O.:
Absorcin impredecible.
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ADMINISTRADOS CON PRECAUCION
AMINOGLUCOSIDOS Madre: Ototoxicidad - Nefrotoxicidad
Feto: Toxicidad VIII par
CLINDAMICINA Madre: Reacciones alrgicas; Colitis pseudomembranosa
Feto: Ninguno conocido
TRIMETOPRIM / SULFA Madre: Vasculitis/Alergia
Feto: Antagonismo folatos/Kernicterus
ISONIAZIDA Madre: Hepatotoxicidad
Feto: Posible neuropata y convulsiones
METRONIDAZOL Evitar principalmente en primer trimestre: Organognesis
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ANTIBIOTICO Y COMPARTIMIENTO FETAL
Un significativo porcentaje del antibitico se queda en
el compartimiento fetal, no disponible para la madre
Resultado neto: Disminucin de la cantidad de droga
disponible
Aumento de la dosis requerida
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NIVELES SERICOS EN GESTACION
DISMINUCION CLARA DE NIVELES SERICOS
Ampicilina, Penicilina, Piperacilina
POSIBLE DISMINUCION DE NIVELES SERICOS
Cefalosporinas, Penicilinas + IBL, Aminoglucsidos,
Nitrofurantona, Eritromicina
NIVELES PROBABLEMENTE IGUALES
Clindamicina, Trimetoprim-Sulfametoxazol.
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RECOMENDACIONES
AB con mrgenes amplios de seguridad (penicilinas,
cefalosporinas): DOSIS MAYOR PERMITIDA o ACORTAR
INTERVALOS DE DOSIFICACION.
AB con mrgenes estrechos de seguridad (Aminoglucsidos):
USAR DOSIS ESTANDAR (mg/Kg.).
Determinacin de niveles sricos ??
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ANTIBIOTICOS Y LACTANCIA (*) CONCENTRACION LCTEA MAYOR AL 50% QUE LA SANGRE
Amikacina
Ampicilina *
Carbenicilina
Clindamicina *
Cloranfenicol *
Eritromicina *
Estreptomicina
Gentamicina
Isoniacida *
Kanamicina
Meticilina
Sulfamidas (y co - trimoxazol)
Tetraciclinas
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BACTERIURIA ASINTOMATICA Bacteriuria asintomatica
100% en portadores de catereres
50% en pacientes con cataterismo intermitente
De 15 a 50% de adultos mayores en instituciones
Mayoria de estudios no revelan resultados adversos de la bacteriuria asintomatica, salvo (NEJM 2000; 343:1037-1039)
Gestantes
Proximos a procedimientos urologicos invasivos
Trasplantados renales recientes
Neutropenicos severos
Tratamiento de bacteriuria asintomtica puede ser daina en:
Nias de colegio BMJ 1989;298:856-859
Adultos mayores internados en instituciones Infect Dis Clin North Am 1997;11:647-662
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PREGUNTAS SOBRE EL USO DE
ANTIBITICOS HANDBOOK OF ANTIBIOTICS,3ED, LIPPINCOTT-PHILADELPHIA 2000
1. Esta indicado el uso de ATB?
No lo esta en infecciones virales
2. Se han tomado los especmenes necesarios antes de inicio de ATB?
3. Cul ser el microorganismo ms probable?
1. Sitio
2. Edad del pacientes
3. Hospitalizacin reciente
4. Severidad del cuadro clnico
5. Cultivos previos
4. Cul es el ATB de eleccin?
1. Alergias
2. Penetracin al sitio de infeccin
3. Riesgo de efectos colaterales
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PREGUNTAS SOBRE EL USO DE
ANTIBITICOS HANDBOOK OF ANTIBIOTICS,3ED, LIPPINCOTT-PHILADELPHIA 2000
5. Costos
Va de aplicacin
Intervalos
Nmeros de ATB
6. Esta indicada la asociacin de antibiticos
Inhibicin seriada del crecimiento bacteriano
Uno favorece la penetracin de otro
Sinergismo: Pseudomona aerog
7. Importancia de los Factores del husped
8. Cual es la mejor ruta de aplicacin? VO EV
9. Se cambiar la terapia inicial?
10. Cual es la duracin ptima?
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CRITERIOS PARA LA UTILIZACIN
DE LOS ANTIBITICOS
1. Identificacin y sensibilidad del germen para seleccionar el
antibitico.
2. Reconocimiento de los factores que dependen del husped y
que son capaces de modificar la eficacia teraputica.
3. Organo o tejido blanco al que se desea llegar
4. Vas de administracin, dosis, costos y complicaciones del
tratamiento antimicrobiano
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TEST DE SUSCEPTIBILIDAD A ANTIBIOTICO
CUALITATIVOS:
Test por difusin con disco (antibiograma)
CUANTITATIVOS ( CIM):
Test de dilucin en Caldo o Agar
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FACTORES QUE INFLUYEN LA CORRELACION DE LOS RESULTADOS DEL
ANTIBIOGRAMA Y LA RESPUESTA CLINICA
Factor del antibiotico
Farmacocinetica
Union a proteinas del plsma
Accion bactereostatica o bactericida
Concentracion en el sitio de infeccion
Factor del huesped
Enfermedad de base
Estado inmunologico
Formacion de abceso
Funcion renal y hepatica
Adherencia al tratamiento
Factor del microrganismo
Virulencia
Resistencia al tratamiento
Concentracion del germen
Asociacion con otros germenes
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PRACTICAS DE PRESCRIPCIN DE ANTIBITICOS (2)
1. Uso injustificado de antibiticos en procesos infecciosos comunes
2. Uso errneo de antibiticos en procesos infecciosos nosocomiales de alta
morbilidad, mortalidad y costo
3. Uso errneo de antibiticos en profilaxis (odontologa, ciruga, brotes, bio-
terrorismo)
5. Manejo inadecuado de los antibiticos (dosis, tiempo, solo o
combinado, fc/fd, MPC, antibiograma)
6. Manejo inadecuado de antibiticos in infecciones asociadas con
inmuno-supresin
7. Desconocimiento de los patrones locales (hospital, rea geogrfica)
de susceptibilidad y resistencia en patgenos claves.
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Para todas las otras drogas, su uso inapropiado solo daa al paciente que la recibe
Para los antimicrobianos, el uso inapropiado daa a todos:
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USO DE ANTIBITICOS FRECUENTE Y A DOSIS INADECUADA INDUCE
RESISTENCIA
DR. ALEXANDER FLEMING:
EL MAYOR PELIGRO, ES QUE LA GENTE CONSUMIR ANTIBITICOS MUY FRECUENTEMENTE, A DOSIS MUY BAJAS, DE MODO QUE EN VEZ DE ERRADICAR LOS MICROBIOS, DESARROLLAR UNA POBLACIN DE ORGANISMOS RESISTENTES, Y ENTONCES SEREMOS INCAPACES DE TRATAR LA NEUMONA CON PENICILINA
En: New York Times, 1945 The antibiotic paradox por S. Levy
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ARE WE RUNNING OUT OF ANTIBIOTICS?
As more bacteria become resistant to the most powerful drugs in our arsenal, new weapons
are getting harder and harder to find. Why we need to change the way we think about
treating infection.
Dec 7, 2010 8:00 AM EST
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MUCHAS GRACIAS..