Agua Para Uso Farmaceutico

Módulo 2, Parte 2: Ingeniería de la purificación del agua Diapositiva 1 de 25 OMS - EDM

Agua para uso farmacéutico


Parte 2: Ingeniería de la purificación del agua

Módulos Complementarios de la Capacitación sobre Buenas Prácticas de Manufactura


Agua para uso farmacéuticoObjetivos

Examinar la tecnología básica y los requerimientos para:

1. Sistemas de tratamiento de agua2. Requerimientos de almacenamiento3. Muestreo y ensayo4. Diferentes tipos de agua para uso farmacéutico5. Límites microbianos, desinfección



Diseño del sistema de agua 1. Cañerías con declive de manera que el agua no

se acumule y pueda drenar fácilmente

2. Grifería y conexiones sanitarias

3. Construidas de materiales apropiados tal como acero inoxidable

4. Circular el agua

5. Incorporar válvulas de no retorno (VNR)



Tratamiento adicional de las etapas de purificación del agua más adelante del sistema de pretratamiento1. Filtración

2. Desinfección

3. Ósmosis Reversa o desionización

4. Destilación o ultrafiltración



Diseño del sistema de agua(1)No deberían haber puntos muertos

el agua restrega el punto muerto

Si D=25mm & la distancia X esmayor de 50mm, tenemos un punto muerto que es demasiado largo.

Sección de punto muerto

<2D

Las flechas de dirección del flujo en las cañerías son importante

Válvula sanitaria

D

X



3. El agua se contamina a medida que pasa a través de la válvula

2. Las bacterias pueden crecer cuando la válvula está cerrada

Diseño del sistema de agua (2)1. Las válvulas de bola no son aceptables

agua estancada dentro de la válvula



1. Bombas sanitarias

2. Abrazaderas y empacaduras versus conexiones a rosca

3. Intercambiadores de calor

4. Los dispositivos de nivel de brazo lateral son inaceptables

Diseño del sistema de agua (3)



Columna catiónica Columna aniónica

Bomba sanitaria

Salidas o almacenamiento

Generador de Ozono

Luz UV

HCl NaOH

Eluados a la planta de neutralización

Escape de aire al desagüe

Línea de drenaje

Agua proveniente del suavizador

El agua debe mantenerse recirculando

Esquema de un desionizador típico

123456

123456

Retorno al desionizador

Cartucho de filtro de 5 µm




agua sin tratar

Presión alta

Agua alimentada

bajo presión

agua rechazada

Mem

brana Sem

ipermeable

aguaperm

eada

drenar o reciclar

Presión baja

aguapurificada

Teoría de la ósmosis reversa (OR)



Branch

Branch

Tanque de reservade la segunda etapa


Cartucho de OR de la segunda etapa

El filtrado de la primera etapa alimenta la OR de la segunda etapa con retorno del exceso al tanque de reserva de la 1a etapa.

Con

cent

rado

rech

azad

o d

e la

1a

etap

a

Escape deaire a la cloaca

El agua rechazada de la segunda etapa regresa al tanque de reserva de la primera etapa

El agua de la OR de la segunda etapa cumple con los estándares de la Farmacopea

Salidas o almacenamiento

Agua proveniente del suavizador o del desionizador

El agua retorna al tanque de reserva de la primera etapa

Esquema de una OR típica en dos etapas

Bomba sanitaria

Cartucho de OR de la primera etapa

Bomba dealta presión

Tanque de reservade la primera etapa



Uso de la ósmosis reversa Ventajas Desventajas Muchos usos

agua purificada alimentación de las unidades de destilación o de r

ultrafiltración agua para el Enjuague Final agua para inyectables (si es permitida)



Ultrafiltración Puede ser usada para API o para enjuague final

para la fabricación de parenterales (si está permitida)

Remueve contaminantes orgánicos, tales como endotoxinas

Operación a 80°C, y esterilización a 121 °C


Agua para uso farmacéutico1. Destilación de efecto sencillo

destilación simple, efecto sencillo compresión de vapor, termocompresión

2. Destilación de efecto múltiple

destiladores de efecto múltiple

3. Generadores de vapor limpio

usados donde el vapor puede ponerse en contacto con superficies de contacto con el producto, p. Ej. esterilización en el sitio “sterilization in place” (SIP)


Agua para uso farmacéuticoEsquema de un almacenamiento y distribución de

agua típico

El agua debe mantenerse circulando

Bola de aerosol


Escape de aire para drenaje

Salidas

Bomba sanitaria

Filtro de 0,2 µm opcional en línea

Luz UV

Agua alimentada desde el DI u OR

Intercambiador de calorGenerador de Ozono

Filtro hidrofóbico de aire y disco de

purga



Desinfección (1)Calor Uno de los métodos más confiables de desinfección

de los sistemas de agua

Ozono

Producido fácilmente No deja residuo


Agua para uso farmacéuticoDesinfección (2)UV 1. UV no “esteriliza”2. Tasa de flujo crítica3. Recontaminación post-irradiación podría ser un problema4. Lámparas tienen vida finita

Otros productos químicos

1. XO2

2. Halógenos3. Formaldehido



Muestreo (1)1. Debe haber un procedimiento de muestreo

2. Debe asegurarse la integridad de la muestra

3. Entrenamiento del que toma la muestra

4. Punto de muestra

5. Tamaño de la muestra



Muestreo (2)1. Recipiente de la muestra

2. Rotulo de la muestra

3. Transporte y almacenamiento de la muestra

4. Llegada al laboratorio

5. Comienzo del ensayo


Agua para uso farmacéuticoEnsayos - establecimiento de las especificaciones para el

agua purificada o API - (1)

Ph. Eur. JP USP Int. Ph.pH 5.0-7.0 5.0-7.0 5.0-7.0 cumplirCl < 0.5 cumplir - cumplir

SO4 cumplir cumplir - cumplir

NH4 < 0.2 < 0.05 - cumplir

Ca/Mg cumplir - - cumplirNitratos < 0,2 cumplir - cumplirNitritos - cumplir - -



Ph. Eur. JP USP Int. Ph

Conductividad (µS/cm) - - < 1.3 -

Sust. oxidables cumplir cumplir - cumplir

Sólidos (ppm) < 10 < 10 - nmt(*) 10

COT (ppm) - < 0.5 < 0.5 -

Metales pesados - - - cumplir

CO2 - - - cumplir

Ensayos - establecimiento de las especificaciones para el agua purificada o API -(2)


Agua para uso farmacéuticoEnsayos1. Verificación del método

2. Ensayo químico

3. Ensayo microbiológico método de ensayo tipos de medios usados tiempo y temperatura de incubación microorganismos objetables e indicadores el fabricante debe establecer las especificaciones



Agua para Inyectables

1. Los requerimientos de la Farmacopea Internacional son los del agua purificada además debe estar libre de pirógenos

2. Usualmente preparada por destilación

3. Tiempo de almacenamiento debería ser menos de 24 horas

4. Deben especificarse los límites microbianos



Agua para enjuague final agua para enjuague final debe ser de la

misma calidad que la del agua requerida para la preparación farmacéutica


Agua para uso farmacéuticoPirógenos y endotoxinas1. Cualquier compuesto que inyectado a mamíferos les

de fiebre es un “Pirógeno”2. Endotoxinas son pirogénicas, proviene de fragmentos

de pared celular de bacterias gram negativas 3. Detectar endotoxinas usando un ensayo para

lipopolisacáridos (LPS) la prueba del conejo detecta pirógenos la prueba del LAL detecta endotoxinas

4. Ultrafiltración, destilación, y OR pueden remover pirógenos


Agua para uso farmacéuticoLímites bacterianos sugeridos (UFC /mL)

Localización del muestreo Objetivo

Alerta Acción

Agua bruta 200 300 500

Después de filtrada a través de medios múltiples

100 300 500

Después del suavizante 100 300 500

Después del filtro de carbón activado

50 300 500

Alimenta al OR 20 200 500

Permeado de OR 10 50 100

Puntos de uso 1 10 100

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