BLGO. JUAN JAVIER PEDRO HUAMAN

INMUNOLOGÍA

INMUNOLOGÍA: PRESENTE Y FUTUROS DESAFÍOS

Sistema inmunitario: Inmunidad innata y adaptativa

Limitaciones: HIV, mal de chagas, TBC, ANTITUMORAL, enfermedades cardiovasculares (inflamación) y enfermedades autoinmunes (LES, artritis reumatoide, psoriasis.

No comprendemos como evaden la respuesta inmunitaria.

Vacunas (viruela, poliomielitis, sarampión, difteria, tétanos, etc.). No vacunas contra enfermedades parasitarias, enfermedades respiratorias de origen viral, afecciones gastrointestinales de origen viral o bacteriano y TBC.

• Estructura de los receptores de reconocimiento de patrones (RRP) -> Inmunidad innata

• Factores y mecanismos que modulan la función de las células dendríticas -> activan linfocitos T vírgenes (naives)

• Plasticidad de la respuesta mediada por linfocitos T CD4+

• La diferenciación de los linfocitos TCD4+ a un tipo específico no es un camino sin retorno como se creía

• Como trabaja la memoria inmunitaria

En los últimos años se ha reescrito la fisiología de la respuesta inmunitaria:

INMUNOLOGÍA: PRESENTE Y FUTUROS DESAFÍOS

NOCIONES INTRODUCTORIAS

Inmunidad InnataAmplio conjunto de tipos celulares: leucocitos, células de piel, epitelio respiratorio, digestivo y genitourinario, así como células parenquimatosas de los propios tejidos.

Herramienta común para reconocer microorganismos : RRP

RRP: reconocen microorganismo, sus productos y las señales de daño celular del proceso infeccioso en el tejido afectado

Inmunidad InnataLos RRP reconocen los patrones moleculares

asociados con patógenos (PAMP).

Los PAMP están presentes en todo microorganismo:

Ejemplos: LPS, flagelina, peptidoglucanos y ácidos

nucleicos microbianos.

Respuesta inmediata:

• Se expresan en todo microorganismo pero no en el huésped

• Son compartidos• Son esenciales para la supervivencia o

patogenicidad

• Sustancia con actividad microbiostática o microbiocida

• Citocinas• Quimiocinas

Inmunidad innata

Rapidez, si no logra erradicar intentará contener

La mayoría de agentes infecciosos ingresan a través de los epitelios que recubren el aparato respiratorio, digestivo y genitourinario y a través de la piel

Dichos epitelios son una barrera de protección constitutiva

De ser superadas, la inmunidad innata responderá con otros mecanismos dependiendo del microorganismo invasor

Inmunidad innata

Bacterias

ParásitosVirus

Complemento y proteínas de fase aguda

Interferones alfa y beta

Inmunidad innata

Dos mecanismos: • Acción antimicrobiana• Mediadores que pueden orientar la respuesta innata o

adaptativa La inmunidad innata desentraña las propiedades del patógeno

La inmunidad innata orienta a la inmunidad adaptativa -> Células dendríticas

Inmunidad innata

La células dendríticas del lugar foco de infección toman los antígenos del patógeno y a través de sus RRP, reconocen sus propiedades.Migran por vía aferente del sistema linfático a los ganglios linfáticos drenantes del sitio de infección

Ahí presentan antígenos a Linfocitos T vírgenes y los activan

Los linfocitos T, en especial los T CD4+, se diferencian en varios perfiles: Th1, Th2, Thf, Th17, Th22, Th 9 y Treg (todos producen diferentes citosinas)

Inmunidad innata

•Alto IL-12 -> Th1

•Alto IL – 10 -> Treg

Los diferentes perfiles se deben a

las diferentes citosinas

que secretan

las células dendríticas

:

Citocinas

Grupo heterogéneo, bajo peso molecular

Son producidas y secretadas mayoritariamente por leucocitos, pero también por células epiteliales, endoteliales y parenquimatosas.El patrón de citocinas depende: estirpe celular y estado de activaciónCitocinas actúan con receptores y activan diferentes vías de señalización en función de las citosinas y células que son estimuladas.

Citocinas

Pueden actuar autocrina, paracrina o endocrinamente

Son pleiotropicas y redundantes

Citocinas proinflamatorias, antiinflamatorias, factores de crecimiento y quimosinas.

Citocinas

Inmunidad adaptativa

Los linfocitos T y B constituyen los elementos celulares

Difiere de la innata en la estrategia y mecanismos para reconocer los microorganismosMientras que la primera usa los PAMP, la adaptativa se basa en motivos particulares -> epítopo antigénicoCada uno tiene su receptor antigénico y cada clon B o T poseera un único receptor.

Inmunidad innata

Existen miles y miles de epítopes, millones y millones de clones de linfocitos T y BEsto ocurre durante la ontogenia linfocitaria: T (timo) y B (en la médula ósea y luego bazo)De los millones de Linfocitos B y T solamente uno puede reconocer a un determinado epítope

Inmunidad adaptativa• La probabilidad de que un número

sumamente reducido de linfocitos encuentre su antígeno específico y buscándolo por todo el cuerpo.

• Si lo encuentran, el número reducido no sería capaz de mediar una acción antimicrobiana eficaz ya que tendría que enfrentarse con millones de patógenos.

Inconvenientes:

• El linfocito virgen solo buscara en los ganglios linfáticos secundarios (donde drenan todos los antígenos).

• Van hacia el ganglio, si no encuentran su antígeno regresan al torrente sanguíneo una y otra vez

Para solucionar:

Inmunidad adaptativa

Los linfocitos T y B comparten las siguientes propiedades:

• La recirculación de los linfocitos vírgenes.

• La expansión clonal.• La memoria

inmunitaria

Inmunidad adaptativa

Linfocitos B no necesitan células presentadoras de antígenos (CPA).

Los linfocitos T solo pueden reconocer péptidos derivados del procesamiento del antígeno.

Dicha función es realizada por moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad Tipo I (para los linfocitos TCD8+) y II (apara los linfocitos TCD4+) expresadas sobre la superficie de las CPA.

Inmunidad adaptativa

Linfocito T

TCD8+

Destrucción o

citosinas inflamatori

as

TCD4+

A continuaci

ón

Linfocito B

Plasmocito

Anticuerpo

Linfocitos TCD4+

Th1

Interferón gamma

Activación de macrófagos

Th2

IL-4, IL-5, IL-9 e IL-13

Movilización de eosinófilos y mastocitos

IgE por células B

Th17

IL-17

Producción, movilización e infiltración de

neutrófilos

ThF

Colaboran con Linfocitos B

Producción de anticuerpos

Treg

Efecto (-) sobre T y B

Evitar daño propio

Gracias por su atención!!!