► Indutores potentes da P-gp no intestino ► a [plasmática] do Sofosbuvir ► o efeito terapêutico de Sovaldi® ► Analépticos, Antiarrítmicos, Anticonvulsivantes, Antimicobacterianos, Hipericão,Inibidores da protease do VHC Analgésicos narcóticos, Imunossupressores, Antivirais,Anti-HIV e Contracetivos orais. ► Sovaldi® associado com Daklinza® e Amiodarona® ► Bradicardia grave e bloqueio cardíaco

3 Diversidade Genotípica e consequente expressão condiciona:

Curso: Farmácia

U.C.: Farmacoterapia I

Titular: Jorge Balteiro

Poster A 21

Edição 05/16

16 de Maio de 2016 Autores: Cláudia Fernandes; Tânia Lourenço & Telma Faria

Doença Infeciosa

Provocada pelo vírus da

Hepatite C (VHC)

Afeta principalmente

o fígado

Mundialmente 130-150 milhões de indivíduos são

portadores de HCC

9 milhões na Europa 150 mil em Portugal

Segundo a OMS:

3-4 milhões de novos casos no mundo/ano

Prevalência varia de acordo com a região geográfica: África e a

Ásia áreas mais afetadas

► Difícil de detetar

› Assintomática (primeiros 10-20 anos)

› Sintomatologia ambígua

►Diagnóstico tardio

Morte

Resolução Espontânea

Hepatite Fulminante

Epidemia silenciosa

Fibrose

Descompensação Hepática

Carcinoma hepatocelular

Cirrose Hepática

Casos raros

Infeção Aguda pelo VHC

5 Genótipo mais prevalente: 1b

Epidemiologia da Doença 1:

Hepatite C

Hepatite C Crónica

Fadiga Letargia Náuseas

Vómitos Dor Abdominal do apetite

Dor articular Icterícia Urina escura

da concentração Fezes de cor cinza

Via Sanguínea

Contacto sexual desprotegido - diversos parceiros sexuais

Transmissão vertical - período gestacional ou no parto

Formas de Transmissão 1,4:

Indivíduos sujeitos a:

Dádivas de sangue Transfusões sanguíneas Cirurgias Vacinação com seringas não descartáveis Tatuagens/Acupuntura Toxicodependentes

An

tes

de

19

92

Diagnóstico: 1

Exames radiológicos Exames invasivos Análises laboratoriais

Tratamento 6-11 Dose Duração Resposta ao

Grupo farmacoterapêutico Nome Comercial Substância Ativa

Antivíricos de ação direta Sovaldi® Sofosbuvir

Pró-fármaco nucleotídeo Comprimido revestido por película 400mg (toma única toma acompanhada de alimentos)

Em associação com Ribavirina ou Peginterferão-alfa e Ribavirina ou Ledipasvir

Antivíricos de ação direta Harvoni® Sofosbuvir (400mg) Ledipasvir (90mg)

Comprimidos revestidos por película (1 comprimido/dia, com ou sem alimentos) Administrado em regime de monoterapia ou coadministrado com Ribavirina

Antivíricos de ação direta Exviera® Dasabuvir

Comprimido revestido por película 250 mg 2 comprimidos/dia - em associação com Viekirax®

Antivíricos de ação direta Viekirax® Ombitasvir (12,5 mg) Paritaprevir (75 mg)

Ritonavir (50 mg)

Comprimido revestido por película 2 comprimidos (toma única acompanhada por ingestão de alimentos)- em associação com

Dasabuvir e Ribavirina

Efeito triplo: Ombitasvir e Paritaprevir -

bloqueiam, respetivamente, a ação das proteína NS5A e

NS3/4A do VHC Ritonavir - bloqueia a ação da

CYP3A que decompõe o Paritaprevir

Insónias, náuseas, prurido, astenia e fadiga

Em último recurso recorre-se ao transplante hepático

Estimativa:

Em adultos

3

1,2,3

Fadiga, cefaleias, náuseas e insónias

►Rosuvastatina® e Hipericão ►Harvoni® associado com Amiodarona® ► Bradicardia acentuada e Bloqueio cardíaco

Sofosbuvir – bloqueia a ação da proteína NS5B

Ledipasvir – bloqueia a ação da proteína NS5A

Este mecanismo impede que o VHC se multiplique e infete

novas células

Bloqueia a ação da NS5B, impedindo que o vírus se multiplique e infete novas

células

Atua sobre a proteína NS5B

Exviera® & Viekirax®

Sovaldi®

Harvoni®

► Não devem ser utilizados em mulheres que tomam etinilestradiol

Interações Efeitos secundários:

Fadiga, cansaço e cefaleia

2014

2014

2015

2015

Ação abrangente Maior eficácia para o

genótipo 1 Não é necessária

associação com Peginterferão alfa

Utilizado após a falência de outros tratamentos

Baixa taxa de resistência Maior perfil de segurança

Referências Bibliográficas: 1 http://www.roche.pt/hepatites/hepatitec/ 2 http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs164/en/ 3 J. Anjo, et al. (2014). O impacto da hepatite C em Portugal. Jornal Português de Gastrenterologia. 21(2):44-54 4 http://bdigital.ufp.pt/bitstream/10284/422/1/168-180REVISTA_FCS_04-3.pdf 5 Pádua, E. et al. Subtipagem do vírus da Hepatite C por sequenciação: um contributo para o conhecimento da diversidade genética. Instituto Nacional de Saúde Doutor Ricardo Jorge, IP 6 Sofosbuvir. RELATÓRIO DE AVALIAÇÃO DO PEDIDO DE COMPARTICIPAÇÃO DE MEDICAMENTO PARA USO HUMANO. Infarmed. 7 Sovaldi. Product Information. Europe an Medicines Agency. Science Medicines Health. 8 Harvoni. Product Information. Europe an Medicines Agency. Science Medicines Health. 9 Detalhes do medicamento. Infomed – Base de dados de medicamentos. Infarmed. 10 Exviera. Human medicines. Europe an Medicines Agency. Science Medicines Health. 11 Viekirax. Human medicines. Europe an Medicines Agency. Science Medicines Health.