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UNIVERSIDADDECUENCA.FacultaddeCienciasAgropecuarias.EscueladeMedicinaVeterinariayZootecnia.
Tema:FARMACOLOGA CLNICA DE LOS ANTIBITICOS.
Penicilinas amplio espectro y combinaciones.
Ctedra: Farmacologa y Toxicologa.Alumna: Nancy Gutama.Ciclo: Quinto Ciclo.Catedrtico: Dr. Johnny Narvez
2Farmacologa II- Penicilinas de Amplio Espectro.
ContenidoCARBOXIPENICILINAS (Antipseudomonas) .................................................................................4
1. CARBENICILINA:...............................................................................................................4Farmacocintica ..................................................................................................................4Farmacodinamia:.................................................................................................................4Indicaciones y dosis:............................................................................................................5Tiempos de retiro ................................................................................................................5Contraindicaciones:.............................................................................................................5Efectos Adversos: ................................................................................................................5Productos representativos: .................................................................................................5
2. TICARCILINA.....................................................................................................................6Farmacocintica ..................................................................................................................6Farmacodinamia:.................................................................................................................6Indicaciones y dosis.............................................................................................................6Contraindicaciones..............................................................................................................7Efectos Adversos: ................................................................................................................7
UREIDOPENICILINAS....................................................................................................................81. MEZLOCILINA...................................................................................................................8
Farmacocintica ..................................................................................................................8Farmacodinamia:.................................................................................................................8Indicaciones y dosis.............................................................................................................8
2. PIPERACILINA...................................................................................................................9Farmacocintica ..................................................................................................................9Farmacodinamia..................................................................................................................9Indicaciones y dosis...........................................................................................................10Interacciones .....................................................................................................................10Efectos adversos:...............................................................................................................11Productos representativos: ...............................................................................................11
CONBINACIONES DE PENICILINAS CON INHIBIDORES DE LAS -LACTAMASAS. .......................12cido Clavulnico: ..............................................................................................................12Tazobactam:........................................................................................................................121. TICARCILINA - CLAVULANATO .......................................................................................13
Farmacocintica ................................................................................................................13
3Farmacologa II- Penicilinas de Amplio Espectro.
Farmacodinamia:...............................................................................................................13Indicaciones y dosis...........................................................................................................13Interacciones: ....................................................................................................................14Efectos adversos:...............................................................................................................14Productos representativos: ...............................................................................................14
2. PIPERACILINA - TAZOBACTAM ......................................................................................15Farmacocintica ................................................................................................................15Farmacodinamia:...............................................................................................................15Indicaciones y dosis...........................................................................................................15Interacciones: ....................................................................................................................16Efectos adversos:...............................................................................................................16Productos representativos: ...............................................................................................16
Bibliografa ................................................................................................................................17
4Farmacologa II- Penicilinas de Amplio Espectro.
PENICILINASAMPLIOESPECTROConocidas como penicilinas Antipseudomonas, tienen espectro similar de las
amino penicilinas, atacan anaerobios G-, microorganismo que no son
atacados por las penicilinas naturales. Son susceptibles de sufrir inactivacin
por las -Lactamasa, tienen actividad contra E. coli, Klebsiella spp.,
Haemophilus spp. Y algunas enterobacterias, tienen escasa actividad contra
Clostridium spp.
CARBOXIPENICILINAS (Antipseudomonas)1. CARBENICILINA:
Actualmente ha sido remplazada por otros antibiticos ms activos, como las
cefalosporinas de tercera generacin.
Estructura qumica: -Lactmicos Espectro: Amplio. Efecto: Bactericida y antipseudomona Susceptibilidad: Enterobacter sp, Bacillus fragilis, Proteus sp y
Pseudomonas sp.
Farmacocintica Biodisponibilidad: 30-40% (Wikipedia, 2012) Afinidad plasmtica: Concentracin mxima a los 30 min, 29-60%
(Plumb, 2010, pg. 164) T1/2 : Perros y gatos es de 45-75 min
o Caballos es de 60-90 min
Volumen de distribucin: 0.18-0.2 L/kgo Caballos, de 0.29-0.4 L/kg. (Hector Sunano
Lpez, 2006, pg. 185) Excrecin residuos: Por secrecin tubular y filtracin glomerular.Farmacodinamia: Tienen espectros de actividad similar a las amino penicilinas.
5Farmacologa II- Penicilinas de Amplio Espectro.
Aumento de la actividad contra muchas cepas anaerbicas G-, sinresistencia a la penicilinasa, y familia Entero bactericea.
Pueden ser inactivadas por bacterias productoras de -Lactamasa.(Plumb, 2010, pg. 164)
Indicaciones y dosis:En infecciones urinarias.
Perros: 55-llO mg/kg/8h IV o IM 22-33 mg/kg/8h VO 7-10 das (Hector Sunano
Lpez, 2006, pg. 185) Felinos: 22-33 mg/kg/ 8h VO 7-10 das Roedores: 100 mg/kg/12h VO Aves: 100-200 mg/kg/12h VO
200 mg/kg VO 5-10 das. (Plumb, 2010, pg. 165)
Tiempos de retiroNo se tienen datos en vacas, y se le debe usar slo cuando haya certeza de
una mastitis por Proteus sp. O Pseudomonas sp., en cuyo caso la
recuperacin ser ms prolongada que el tiempo de retiro. (Hector SunanoLpez, 2006, pg. 185)
Contraindicaciones:Estn contraindicadas en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a
ellas. (Plumb, 2010, pg. 164)
Efectos Adversos:Las penicilinas por VO, pueden causar efectos digestivos (anorexia, vomito,
diarrea), alteracin de flora intestinal, pueden producir diarrea asociada con
antibiticos. Se han asociado con neurotoxicidad, la penicilina no se considera
hepatotxicas, pero produce aumento de enzimas, y en perros incluyen:
taquipnea, disnea, edema, y taquicardia. (Plumb, 2010, pg. 164)
Productos representativos:Nombre Comercial. Casa farma. SeF. Uso
GEOCILLIN
carbenicillin indanyl sodium
Pfizer Tabletas. Humano.
6Farmacologa II- Penicilinas de Amplio Espectro.
2. TICARCILINASu principal indicacin clnica es el tratamiento de infecciones causadas por
bacterias Gram negativas, conjuntamente con cido clavulnico.
Estructura qumica: -Lactmicos. Espectro: Amplio. Efecto: Bactericida y antipseudomona Susceptibilidad: Pseudomonas aeruginosa
Farmacocintica Afinidad plasmtica: 55 a 65% T1/2 : 0,5 a 1 hora, y en insuficiencia renal de 15
horas
Volumen de distribucin: 0,34L7kg en caninos.0,22 0,25L/kg en equinos.
Excrecin residuos: Renal y biliar. Clearence: 4,3 ml/kg/minuto en caninos.
2,8-3,2 ml/kg/minuto en equinos. (Plumb,2010, pg. 1001)
Farmacodinamia: 4 veces ms accin contra Pseudomonas aeruginosa. (Hernadez, 1992,
pg. 96)
Indicaciones y dosis Caninos:
Infec. Susceptibles (a la ticarcilina) 15-25mg/kg IV 15 min.
Infec. por Pseudomonas 50-75mg/kg IV, IM cada 8h.
Infec. sistmicas en T. blandos. 15-25mg/kg IV,IM,SC cada 6-8h.
Septicemias 40-50mg IV, IM cada 4-6h.
Infec. Sistmicas graves 100mg/kg IV cada 6-8h.
Soluciona tica en tratamiento de Pseudomonas
2mg/ml 5-10 gotas cada 12h. (Plumb,
2010, pg. 1002)
7Farmacologa II- Penicilinas de Amplio Espectro.
Felinos:o Infec. Susceptibles (a la ticarcilina) 15-25mg/kg IV por 15
min.
o Infec. por Pseudomonas aeruginosa 50-75mg/kg IV, IM cada 8h.
o Infec. Sistmicas en T. blandos. 15-24mg/kg IV,IM, SC cada 8h
o Infec. Sistmicas y bacterianas por Pseudomonas.
40-50mg/kg IV cada 6h.
Equinos: Para las infecciones sistmicas susceptibles.o 22-44mg/kg IV cada 6 horas.
o 40-60mg/kg IM, IV cada 6-8 horas Potrillos.o 50 mg/kg IV, IM cada 6 horas. Potrillos.
Tratamiento de la endometritis secundaria a bacterias susceptibles.
o 6g.intrauterinaspor 3 das(en estro) en 25ml de agua destilada
Aves: Infecciones susceptibles.o 200 mg/kg IV, IM 2 a 4 veces por da.
o 200 mg/kg IV, IM Cada 8 horas. (Plumb, 2010, pgs.1002, 1003)
Contraindicaciones Alergia penicilinas, Asma bronquial, Discrasias sanguneas, Colitis ulcerativa, Enteritis regional, Colitis asociada antibiticos, e insuficiencia renal. (M., 1985, pg. 35)
Efectos Adversos: Hematomas. Equimosis. Diarrea.
Nauseas. Vmito. Urticaria. (M., 1985, pg. 35)
8Farmacologa II- Penicilinas de Amplio Espectro.
UREIDOPENICILINASSon derivados sistmicos de la ampicilina, de amplio espectro, contra
bacterias G- y Pseudomonas, penetran bien los tejidos, excelentes
concentraciones hsticas, en lquido cefalorraqudeo en casos de meninges
inflamadas, como en el tratamiento de osteomielitis, estn asociadas con
hipopotasemia, hipernatremia y disfuncin plaquetaria. (Red, 2011)
1. MEZLOCILINA Estructura qumica: -Lactmicos Espectro: Amplio. Efecto: Bactericida y antipseudomona Susceptibilidad: Pseudomonas aeruginosa
Neisseria (Remington, 2003, pg. 1809)E. fecalis
Kebsiella. (Goodman, 2012, pg. 1490)
Farmacocintica Afinidad plasmtica: 0,8 a 1,3 T1/2 : 1,3 a 4 horas. Volumen de distribucin: 30 mL/minuto Excrecin residuos: Renal, biliar y orina. (Shoemaker, 2002, pg.
644)
Farmacodinamia: Distribucin amplia en tejidos y lquidos pleural ; asctico, bilis,
secreciones bronquiales y tejido seo
Atraviesa la barrera placentaria y pasa a la leche materna.(Aminopenicilinas, pg. 19)
Indicaciones y dosis Dosis de 2g vs 4g cada 6-8 horas (Shoemaker, 2002, pg. 645)
9Farmacologa II- Penicilinas de Amplio Espectro.
2. PIPERACILINAEstructura qumica: -LactmicosEspectro: Amplio.Efecto: Bactericida, Klebsiella y antipseudomonaSusceptibilidad: Pseudomonas aeruginosa (95%) y contra muchas
enterobacterias y Bacteroides Jragilis (Hector SunanoLpez, 2006, pg. 186)
Farmacocintica Biodisponibilidad: 86% por IM. Afinidad plasmtica: 16 a 22% T1/2 : 0,5 horas en forma normal.
0,6 a 1,2 horas en insuficiencia renal.
Volumen de distribucin: 0,18 a 0,30 mL/g Excrecin residuos: Renal y bilis. CIM o CBM: (Hector Sunano Lpez, 2006, pg. 186)
Farmacodinamia Se considera de amplio espectro, Penetra con facilidad en bacterias gramnegativos. Se une a las PFP3 (protenas fijadoras de penicilina). Es susceptible a las beta-Lactamasa estafiloccicas. (Hector Sunano
Lpez, 2006, pg. 186). Bactericida de accin extendida que inhibe la formacin del tabique y la
sntesis de la pared celular en las bacterias susceptibles. (Plumb, 2010,pg. 860)
10Farmacologa II- Penicilinas de Amplio Espectro.
Tiene un espectro de actividad similar al de las aminopenicilinas, pero conactividad adicional contra varias beta-lactamasas G-, Enterobacterias y
otras cepas de Pseudomonas. (Plumb, 2010, pg. 860)
Indicaciones y dosis Caballos: se recomienda una dosis de 30 mg/kg/6 h por va intravenosa. Perros y gatos se utiliza en combinacin con tazobactam a razn de 4
mg/kg/6 h por va intravenosa. (Hector Sunano Lpez, 2006, pg. 186)
o Con endocarditis o sin ella: 30 mg/kg por IV cada 6hpor 7-14das.
o Infecciones respiratorias: 25-50 mg/kg por IV cada 8ho Tratamiento sistmico de otitis media o la otitis externa
proliferativa20 mg/kg por SC 3
veces/da.
Aves: Para infecciones por Bordetella avium.150 mg/kg por IM cada 8-12h
Por 2 semanas.
o Infecciones susceptibles: 100mg/kg por IM 2-3veces/da.
Equinos:o Infecciones susceptibles 15-50mg/kg IV o IM cada 6-12h.
(Plumb, 2010, pgs. 861, 862)
InteraccionesSe le encuentra combinada con tazobactam, un inhibidor de -Lactamasa.
Aminoglucsidos: Actividad sinrgica o aditiva contra ciertasbacterias, la amikacina es el aminoglucsido mas resistente a esta
inactivacin.
11Farmacologa II- Penicilinas de Amplio Espectro.
Anticoagulantes: La Piperacilina puede afectar las plaquetas, sesugiere aumentar los controles sobre los parmetros de la coagulacin
para aquellos pacientes que reciben heparina o walfarina.
Metotrexato: Puede aumentar los niveles sricos de MTX Probenecida: Reducir la secrecin tubular renal de la Piperacilina Vecuronio. La piperacina puede prolongar el bloqueo neuromuscular.
(Plumb, 2010, pg. 861)
Efectos adversos:Por lo general, la piperacilina es bien tolerada, las reacciones de
hipersensibilidad son posibles. Pueden ocurrir efectos locales tales como
tromboflebitis asociada con inyeccin IV o dolor posterior a una inyeccin IM.
Las alteraciones en la flora intestinal pueden conducir a una diarrea asociada
con los antibiticos. (Plumb, 2010, pg. 861)
Productos representativos:Nombre Comercial. Casa farmacutica. SeF. Uso
Pipracil Lederle Inyectable IV, IM Humano
12Farmacologa II- Penicilinas de Amplio Espectro.
CONBINACIONES DE PENICILINAS CON INHIBIDORES DELAS -LACTAMASAS.
Las penicilinas tienen como enemigo principal para inhibir su efecto
antibacteriano, a las enzimas llamadas -Lactamasa, producidas por las
mismas bacterias, producidas por las mismas bacterias. Se ha descubierto la
posibilidad de inhibir la actividad de estas enzimas, con el fin de aumentar la
eficacia teraputica de las penicilinas, perdida previamente por la
combinacin con 2 sustancias. (Hernadez, 1992, pg. 96)
cido Clavulnico:
Es un -lactam que se aisl por primera vez del Streptomyces
clavuligerus; es un inhibidor muy poderoso de muchas -lactamasas
bacterianas, pues inhibe las exoenzimas mediadas por plsmidos
producidas por los estafilococos y las -lactamasas G- de los tipos
Richmond II, III, IV y V, incluyendo la enzima TEM-1 (tipo III). No afecta
a las enzimas medias por cromosomas de tipo 1, -lactamasas de
Richmond presentes en Enterobacter, Serratia, Morganella, Citrobacter,
Pseudomonas y Acinetobacter. Parece que el cido clavulnico acta
como inhibidor irreversible de las enzimas, en particular -lactamasa.
Se presenta en forma comercial combinando el clavulanato de potasio
con amoxicilina y Ticarcilina. (Hernadez, 1992, pg. 97)
Tazobactam:
El tazobactam es un compuesto que inhibe la accin de bacterias beta-
lactamasas es un derivado del ncleo de la penicilina. Se combina con
el espectro extendido -lactama antibitico piperacilina. Se ampla el
espectro de piperacilina por lo que es eficaz contra organismos que
expresan beta-lactamasa y normalmente degradara la piperacilina.
(Wikipedia, 2012)
13Farmacologa II- Penicilinas de Amplio Espectro.
1. TICARCILINA - CLAVULANATOEstructura qumica: -LactmicosEspectro: Amplio.Efecto: Bactericida.Susceptibilidad: Cepas productoras de -lactamasas y Gram negativas,
Pseudomonas aeruginosa, tambin Staphylococcus.
(Jill E. Maddison, 2008, pg. Cap. 8)
Farmacocintica Biodisponibilidad: 65% en caballos , por va IM .(Ticarcilina).
Afinidad plasmtica: 13% suero canino. T1/2 : La vida media de clavulanato es menor que la
de amoxicilina debido a la biotransformacin.
o Caninos y felinos: 45 80 minutoso Equinos: Alrededor de los 54 minutos.
Volumen de distribucin: 0,32L/kg Excrecin residuos: Por filtracin glomerular, la produccin de
orina con altas concentraciones de cido
clavulnico. (Plumb, 2010, pg. 1001)
Farmacodinamia:La eficacia de la ticarcilina con el clavulanato, puede extenderse contra las
cepas productoras de -Lactamasa. El clavulanato puede inducir -Lactamasa
cromosmica a diferencia del Sulbactm o tazobactam. (Plumb, 2010, pg.1004)
Indicaciones y dosis Caninos:
o Sepsis: 40-50mg/kg IV cada 6-8h.
15-50mg/kg IV, IM, SC cada 6-8h
Felinoso Sepsis: 40-50mg/kg IV cada 6-8h.
14Farmacologa II- Penicilinas de Amplio Espectro.
o Sepsis/ bacteriana 40mg/kg IV cada 6h.
50mg/kg IV, IM 4veces por dia.
15-50mg/kg IV, IM, SC cada 6-8h.
Equinos: infecciones susceptibles.o 50mg/kg IV cada 6h.
o 40-60mg/kg IM, IV cada 8h (septicemia neonatal)
o 50mg/kg IV, IM cada 6-8h (potrillos) (Plumb,2010, pg. 1005)
Interacciones:Son posibles en personas, pero es importante para pacientes veterinarios que
reciben esta combinacin.
Aminoglucsidos: Actividad sinrgica o aditiva contra ciertasbacterias, la amikacina es el aminoglucsido mas resistente a esta
inactivacin.
Probenecida: Reduce la secrecin tubular renal de la ticarcilina, ymantener as niveles sistmicos mas altos durante un periodo
prolongado, sin afectar al clavulanato.
Walfarina, heparina: como la ticarcilina ha sido implicada rara vezcomo causa de sangrado, usar con cautela en pacientes que reciben
terapia anticoagulante. (Plumb, 2010, pg. 1004)
Efectos adversos:Aunque la experiencia clnica en los pacientes veterinarios es limitada, este
medicamento parece ser bien tolerado, y pueden ocurrir reacciones de
hipersensibilidad. (Plumb, 2010, pg. 1004)
Productos representativos:Nombre Comercial. Casa farmacutica. SeF. Uso
Timentin GlaxoSmithKline IM Inyectable. Humano.
15Farmacologa II- Penicilinas de Amplio Espectro.
2. PIPERACILINA - TAZOBACTAMEstructura qumica: -LactmicosEspectro: Amplio.Efecto: Bactericida.Susceptibilidad: Interacciones por G-, G+, y anaerobios, incluyendo
Enterococos y Pseudomonas.
Farmacocintica Biodisponibilidad: 68% (Rousset) Afinidad plasmtica: 20 a 23% T1/2 : 1 hora Volumen de distribucin: 0,25L/Kg Excrecin residuos: Renal.
Farmacodinamia:La Piperacilina inhibe la sntesis de la pared celular de las bacteriasanaerobias, G-, unindose a la protena unidora de la penicilina y causandoaberraciones de la pared celular, rompiendo la clula o inhibiendo su divisin.El tazobactam es un potente inhibidor de las -lactamasas ampliando elespectro de las Piperacilina. (Roberto Pelta Fernandez, 1992)
Indicaciones y dosis Perro, gato murcilago y rata 4-0,5 gr/ 8h/ IV (Tirado, 2012, pg. 97) Tratamiento de sepsis intraabdominal: 50mg/kg IV, IM cada 4-6h Caninos y felinos: Tratamientoo Sepsis intraabdominal: 50mg/kg IV, IM cada 4-6h por 5-7 das.
o Sepsis bacteriana 3,375g IV cada 6h por 7 das
4,5g IV cada 8h por 7 das
(Plumb, 2010, pg. 863)
Aves: Para infecciones:o Reconstituir a 200mg/kg y administrar a 100mg/kg IM cada 8-12h
o Para bacteriemia polimicrtobiana grave, 100mg/kg IV cada 6h
o Previo a cirugas ortopdicas o celmicas, 100mg/kg IM cada 12h.
(Plumb, 2010, pg. 864)
16Farmacologa II- Penicilinas de Amplio Espectro.
Interacciones:Son posibles en personas, pero es importante para pacientes veterinarios que
reciben esta combinacin.
Aminoglucsidos: Actividad sinrgica o aditiva contra ciertasbacterias, la amikacina es el aminoglucsido mas resistente a esta
inactivacin.
Anticoagulantes: La Piperacilina puede afectar las plaquetas, sesugiere aumentar los controles sobre los parmetros de la coagulacin
para aquellos pacientes que reciben heparina o walfarina.
Metotrexato: La piperacilina puede mantener los niveles sricos deMTX (es un antimetabolito que posee actividad antiproliferativa e
inmunosupresora por inhibir competitivamente a la enzima dihidrofolato
reductasa)
Probenecida: Puede reduce la secrecin tubular renal de lapiperacilina y tazobactam, manteniendo as niveles sistmicos mas
altos durante un periodo prolongado, siendo beneficiosa en pacientes
veterinarios.
VACURONIO: La piperacilina puede prolongar el bloqueoneuromuscular. (Plumb, 2010, pg. 863)
Efectos adversos:Esta combinacin suele ser bien tolerada, las reacciones de hipersensibilidad
son posibles. Pueden ocurrir efectos locales asociados con la administracin
IV (tromboflebitis), alteraciones de la flora intestinal, diarrea asociada a
antibiticos. (Plumb, 2010, pg. 863)
Productos representativos:Nombre Comercial. Casa farmacutica. SeF. Uso
Zosyn. NOVAPLUS Inyectable. IV Humano
17Farmacologa II- Penicilinas de Amplio Espectro.
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