CLASIFICACION DE LOS ANTIBACTERIANOSInhiben sntesis de pared celular. A. BETALACTMICOS:1. Penicilinas2. Cefalosporinas3. Inhibidores de B-lactamasas.4. Monobactmicos5. Carbapenmicos

B. GLUCOPPTIDOS: 1. Vancomicina 2. Teicoplanina.

C. LIPOGLUCOPEPTIDOS: 1. Dalbavancina 2. Telavancina

C. BACITRACINA.

Alteran la estructura de la membrana.1. Polimixinas.2. Daptomicina.

Antibiticos ms usados en la prctica mdica.Potente accin antibacteriana, de carcter BACTERICIDA.Efecto dependiente del tiempo (excepto carbapenmicos).Amplio espectro de muchos de sus derivados.Existencia de preparados que resisten la inactivacin enzimtica.Caractersticas farmacocinticas favorables (absorcin oral, buena difusin tisular).Escasos efectos adversos.BETALACTAMICOSGENERALIDADES

BETALACTAMICOSMECANISMOS DE RESISTENCIA

MECANISMOS DE RESISTENCIA A BETALACTAMICOS PRESENTES EN LOS PATOGENOS HABITUALESCEF: cefalosporinas

PatgenoAntibacterianoMecanismo principal de resistenciaStrep. pneumoniaeBetalactmicosAlteracin de enzimas diana (PBP)S. aureusPenicilinasOxacilina CEF.Inhibicin enzimtica (penicilinasa)Alteracin de enzimas dianaEnterococosAmpicilinaAlteracin de enzimas diana (E. faecium)Inhibicin enzimtica: rara (E. faecalis)N. gonorrhoeaePenicilinasInhibicin enzimtica. Alteracin de enzimas dianaPs. aeruginosaBetalactmicosInhibicin enzimtica, eliminacin activa, disminucin de la permeabilidad de la membrana externaA. baumanniiBetalactmicosInhibicin enzimtica. Alteracin de enzimas diana. Reduccin de la permeabilidad de la membrana externa. Bombas de eliminacinK. pneumoniaeBetalactmicosInhibicin enzimtica. Reduccin de la permeabilidad de la membrana externaBacteroides spBetalactmicosInhibicin enzimtica, eliminacin (eflujo), alteracin de enzimas diana

Inhiben sntesis de pared celular. A. BETALACTMICOS:1. PENICILINAS2. Cefalosporinas3. Inhibidores de -lactamasas.4. Monobactmicos5. Carbapenmicos

B. GLUCOPPTIDOS:1. Vancomicina2. Teicoplanina.

Alteran la estructura de la membrana.1. Polimixinas.2. Daptomicina.CLASIFICACION DE LOS ANTIBACTERIANOS

Penicillium

Premio Nobel de Medicina 1945

PENICILINAS

PENICILINAS NATURALES.PENICILINA G: Sdica Potsica Procanica Benzatnica

PENICILINA V.

PENICILINASCLASIFICACIONPENICILINAS SEMI-SINTTICAS. ANTIESTAFILOCCICAS: Meticilina Nafcilina. Isoxazolil penicilinas:- Oxacilina- Cloxacilina.- Dicloxacilina.- Flucloxacilina.

AMPLIO ESPECTRO (Aminopenicilinas): Ampicilina. Amoxicilina.

ESPECTRO EXTENDIDO (Antipseudomona): Ticarcilina. Piperacilina.

PENICILINA GESPECTROESPECTRO REDUCIDO Y MIXTO:

Aerobios estrictos y facultativosEspecialmente bacterias grampositivas y cocos gramnegativos.

Anaerobios estrictosExcepto Bacteroides.

Otras:Espiroquetas.

GRAM POSITIVASPENICILINA GESPECTROS: Sensible R: Resistente b: Existe un % de cepas resistentes Bacterias aerobias, especialmente: Bacterias Gram +

BACTERIAS AEROBIASPEN GS. pneumoniaeSbS. pyogenesSS. bovisSS. agalactiaeSS. viridansSE. faecalisSS. aureus (SASM)RS. aureus (SARM)RB. anthracisSC. diphtheriaeSErisipelotrixSL. monocytogenesS

GRAM NEGATIVASPENICILINA GESPECTROS: Sensible R: Resistente b: Existe un % de cepas resistentesBacterias aerobias: Cocos Gram -

BACTERIAS AEROBIASPEN GN. gonorrhoeaeSbN. meningitidisSbP. multocidaSbH. influenzaeRE. coliRKlebsiella sp.REnterobacterRCitrobacterRSerratiaRSalmonellaRShigellaRP. mirabilisRProvidenciaRMorganellaRP. aeruginosaR

PENICILINA GESPECTROAnaerobios estrictosExcepto Bacteroides.

Otros:Espiroquetas.ANAEROBIASOTRAS

BACTERIASPEN GActinomycesSP. melaninogenicaSC. tetaniSC. perfringensSPeptococcusSPeptostreptococcusSF. nucleatumSB. fragilisRTreponemasSLestospirasSB. burgdoferiSB. recurrentisS

PRIMERA ELECCION:Infecciones por estreptococos:Infecciones por neumococos (se han aislado cepas resistentes).Faringitis estreptocccica (Strep. pyogenes).Endocarditis infecciosa (Strep. viridans, Enterococcus), combinada con Gentamicina.Infecciones por anaerobios (excepto B. fragilis).Infeccin por meningococo.Sfilis.Actinomicosis.Erisipeloide.Infeccin por P. multocida (infeccin de heridas por mordeduras)PENICILINA GINDICACIONES

Tienen accin contra estafilococos (resisten a la hidrlisis por la penicilinasa)

Menos eficaces contra otras bacterias sensibles a penicilina.

No tienen accin contra enterococos, bacilos gram positivos, cocos y bacilos gram negativos

No tienen accin sobre anaerobios (excepto Peptoestreptococcus)

Su uso a disminuido por la aparicin de cepas de S. aureus resistentes (SAMR)

GRAM POSITIVASOXACILINAESPECTROS: Sensible R: Resistente b: Existe un % de cepas resistentes

BACTERIAS AEROBIASPEN GOXAS. pneumoniaeSbSS. pyogenesSSS. bovisSRS. agalactiaeSRS. viridansScRE. faecalisSbcRS. aureus (SASM)RSS. aureus (SARM)RRB. anthracisSRC. diphtheriaeSRErisipelotrixSRL. monocytogenesSR

GRAM NEGATIVASOXACILINAESPECTROOxacilina y sus congneres NO TIENEN actividad contra bacterias GRAMNEGATIVAS

BACTERIAS AEROBIASPEN GOXAN. gonorrhoeaeSRN. meningitidisSRP. multocidaSRH. influenzaeRRE. coliRRKlebsiella sp.RREnterobacterRRCitrobacterRRSerratiaRRSalmonellaRRShigellaRRP. mirabilisRRProvidenciaRRMorganellaRRP. aeruginosaRR

OXACILINAESPECTRO

BACTERIAS ANAEROBIASPEN GOXAActinomycesSRP. melaninogenicaSRC. tetaniSRC. perfringensSRC. difficileRRPeptococcusSRPeptostreptococcusSSF. nucleatumSRB. fragilisRR

Espectro AMPLIO y MIXTO Mejor actividad contra gramnegativos (algunas enterobacteriaceas). Enterococcus y Listeria monocytogenes son ms sensibles. Contra anaerobios es mejor Pen-G.

GRAM POSITIVASS: Sensible R: Resistente. b: Existe un % de cepas resistentes. c: Necesaria asociacin con aminoglicsido (sinergia). AMP: ampicilina AMX: amoxicilina AMINOPENICILINASESPECTRO

BACTERIAS AEROBIASPEN GOXAAMP-AMXS. pneumoniaeSbSSbS. pyogenesSSSS. bovisSRSS. agalactiaeSRSS. viridansScRSbE. faecalisSbcRScS. aureus (SASM)RSRS. aureus (SARM)RRRB. anthracisSRSC. diphtheriaeSRSErisipelotrixSRSL. monocytogenesSRS

b: Existe un % de cepas resistentes. d: % variable. Valorar asociacin con inhibidores de betalactamasas GRAM NEGATIVASAMINOPENICILINASESPECTRONo contra P. vulgaris

BACTERIAS AEROBIASPEN GOXAAMP-AMXN. gonorrhoeaeSbRSbN. meningitidisSRSP. multocidaSRSH. influenzaeRRSdE. coliRRSdKlebsiella sp.RRRdEnterobacterRRRCitrobacterRRRSerratiaRRRSalmonellaRRSdShigellaRRSdP. mirabilisRRSdProvidenciaRRRMorganellaRRRdP. aeruginosaRRR

AMINOPENICILINASESPECTRO

BACTERIAS ANAEROBIASPEN GOXAAMP-AMXActinomycesSRSP. melaninogenicaSRSC. tetaniSRSC. PerfringensSRSC. difficileRRRPeptococcusSRSPeptostreptococcusSSSF. nucleatumSRSB. fragilisRRR

PRIMERA ELECCION:Infeccin de vas respiratorias: Strep. pneumoniae (PEN-S): Amoxicilina.Endocarditis bacteriana (Strep. viridans, Strep. agalactiae): Ampicilina + Gentamicina.Infeccin por Enterococos (PEN-S): Ampicilina + GentamicinaInfeccin por H. pylori: AmoxicilinaInfeccin por P. multocida (infeccin de heridas por mordeduras): AMP o AMX.Listeriosis: Ampicilina + GentamicinaActinomicosis: AmpicilinaErisipeloide: Ampicilina

Ampicilina+Sulbactam, Amoxicilina+Acido Clavulnico.Infeccin de vas respiratorias (otitis, sinusitis, neumona) por H. influenzae, M catarrhalis.Alternativa: Infeccin por S. aureus SAMSInfeccin urinaria (E. coli, Klebsiella)Infeccin por B. fragilisAMINOPENICILINASINDICACIONES

Menos potentes que aminopenicilinas contra cocos grampositivos y Listeria. Activas contra bacilos gramnegativos (Enterobacter, Proteus positivo al indol, Providencia, Morganella). Accin contra Pseudomona. Ticarcilina es inferior a piperacilina en el tratamiento de infecciones graves por P. aeruginosa

PENICILINAS ANTIPSEUDOMONAESPECTROGRAM POSITIVASS: Sensible, R: Resistente. b: Existe un % de cepas resistentes, c: Necesaria asociacin con aminoglicsido (sinergia) TIC: Ticarcilina, PIP: Piperacilina

BACTERIAS AEROBIASPEN GOXAAMP-AMOXTICPIPS. pneumoniaeSbSSSSS. pyogenesSSSSSS. bovisSRSSSS. agalactiaeSRSSSS. viridansSRSSSE. faecalisSRScRSbS. aureus (SASM)RSRRRS. aureus (SARM)RRRRRB. anthracisSRSSSC. diphtheriaeSRSSSErisipelotrixSRSSSL. monocytogenesSRSSS

PENICILINAS ANTIPSEUDOMONAESPECTROGRAM NEGATIVASb: Existe un % de cepas resistentes, c: Necesaria asociacin con aminoglicsido (sinergia) d: % variable. Valorar asociacin con inhibidores de betalactamasas

PENICILINAS ANTIPSEUDOMONAESPECTRO

BACTERIAS ANAEROBIASPEN GOXAAMP-AMXTICPIPActinomycesSRSRSP. melaninogenicaSRSSSC. perfringensSRSSSPeptostreptococcusSSSSSB. fragilisRRRRR

Administracin: oral, EV e IM.

Distribucin: buena en general. LCR, ojo y prstata poca penetracin en condiciones normales. Atraviesan placenta (categora B en el embarazo) y se excretan por leche materna.

Metabolismo: Poco metabolizadas (excepto antiestafilocccicas y antipseudomonas, ajuste de dosis en IH).

Excrecin: Renal en su mayora (ajuste de dosis en IR). Biliar: antiestafilococcicas.PENICILINASFARMACOCINETICA

FARMACOCINETICA DE LAS PENICILINAS* Penicilina G sdica y potsica: IV-IM, Penicilina G benzatnica, procanica: IM

ANTIBIOTICOVIAABSORCION ORAL (%) ABSORCION CON ALIMENTOSUNION A PROTEINAS (%)PENICILINA G*IV-IM55PENICILINA VORAL60NO80OXACILINAORAL-IV-IM30SI94CLOXACILINAORAL50SI94DICLOXACICLINAORAL50SI97FLUCOXACILINAORAL-IV-IM50SI95AMPICILINAORAL-IV-IM40SI17AMOXICILINAORAL75NO17TICARCILINAIV- IM--50PIPERACILINAIV-IM--50

*: depuracin de creatinina

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD (1-5%):Efecto adverso ms frecuente y ms importante.Causa ms comn de alergia a medicamentos.De aparicin inmediata (2-30min), acelerada (1-72h), tardas (72h).Gravedad variable.En orden creciente: exantema maculopapular, urticaria, fiebre, broncoespasmo, vasculitis, enfermedad del suero, dermatitis exfoliativa, angioedema y anafilaxia.Hipersensibilidad cruzada entre las diversas penicilinas.La hipersensibilidad puede ser cruzada entre -lactmicos.Puede aparecer en ausencia de una exposicin previa conocida.PENICILINASEFECTOS ADVERSOS

Exantema maculopapular de etiologa no alrgica (AMP, AMX).Alteraciones gastrointestinales: Nuseas, vmitos, diarrea (VO). Dosis dependiente. Colitis pseudomembranosa (AMP).Infecciones secundarias (candidiasis vaginal).Aumento de las transaminasas (raro, + Oxacilina). Hepatotoxicidad asociada a Amoxicilina/Ac. Clavulnico (colestasis).Depresin de mdula sea: anemia, neutropenia.PENICILINASEFECTOS ADVERSOS

Alteraciones de la funcin plaquetaria (PenG, TIC, PIP).Hipokalemia (Ticarcilina).Neurotoxicidad (ms frecuente en: IR, lesiones en SNC e hiponatrenia).Intramuscular:Dolor y reacciones inflamatorias estriles en el sitio de inyeccin.Aumento de niveles de transaminasas sricas y deshidrogenasa lctica (dao local del msculo).Endovenosa: Flebitis o tromboflebitis.PENICILINASEFECTOS ADVERSOS

EFECTOS ADVERSOS DE LAS PENICILINAS

TIPO DE REACCIONEFECTOSADVERSOS%MAYOR FRECUENCIA CONAlrgicaAnafilaxia, UrticariaAnemia hemolticaEnfermedad del sueroDermatitis de contacto0.004-0.4RaraRara4-8Penicilina GPenicilina GPenicilina GAmpicilinaIdeopticaExantema cutneoFiebreUrticaria de inicio tardo4-8AmpicilinaGastrointestinalDiarreaEnterocolitis2-5

Inhiben sntesis de pared celular. A. BETALACTMICOS:1. Penicilinas2. Cefalosporinas3. INHIBIDORES DE -LACTAMASAS.4. Monobactmicos5. Carbapenmicos

B. GLUCOPPTIDOS:1. Vancomicina2. Teicoplanina.

Alteran la estructura de la membrana.1. Polimixinas.2. Daptomicina.CLASIFICACION DE LOS ANTIBACTERIANOS

BETALACTAMICOSMECANISMOS DE RESISTENCIA: BETALACTAMASAS

INHIBIDORES DEBETALACTAMASASACIDO CLAVULANICO, SULBACTAM, TAZOBACTAMTienen similitud estructural con los betalactmicosPotentes inhibidores competitivos de muchas betalactamasas:Actividad mxima contra betalactamasas de Clase A (estafilococos, H influenzae, N. gonorrhoeae, Salmonella, Shigella, E. coli, K. pneumoniae), codificadas por plsmidos.No son efectivos contra betalactamasas de Clase C (Enterobacter, Citrobacter, y Pseudomonas), por lo general inducibles y codificadas en los cromosomasInhiben betalactamasas cromosmicas de Bacteroides y Moraxella.

INHIBIDORES DEBETALACTAMASASNo tienen actividad antibacteriana propia (excepto Sulbactam, intrnsecamente activo contra Acinetobacter).Protegen a las penicilinas hidrolizables de la inactivacin.Disponibles solo en combinaciones fijas con penicilinas especficas:Ampicilina + Sulbactam: Oral y IV (Unasyn, Sulamp)Amoxicilina + Acido Clavulnico: Oral y IV (Augmentin, Curam)Piperacilina + Tazobactam: IV (Tazopril, Tazocin, Tazobax)Ticarcilina + Acido Clavulnico: IV (Timentin)

BACTERIAAMP-AMXAMP+ SULBACTAMAMX+ AC. CLAVULANICOS. aureus (SASM)RSE. faecalisS/RSM. catarralisRSE. coliS/RSP. mirabilisS/RSP. vulgarisRSK. pneumoniaeRSM. morgagniRSS. tiphyS/RSS. disenteriaeS/RSE. cloacaeRRC. diversusRRS. marcescensRRPs. aeruginosaRRH. influenzaeS/RSB. fragilisRS

BACTERIATICARCILINATICARCILINA +AC CLAVULANICOS. aureus (SASM)RSE. faecalisRRM. catarrhalisRS E. coliS/RSP. mirabilisS/RSP. vulgarisSSM. morgagniSSC. diversusSSS. tiphyS/RSS. disenteriaeS/RSE. cloacaeSSK. pneumoniaeRSS. marcescensRSPs. aeruginosaSSH. influenzaeS/RS B. fragilisRS

BACTERIAPIPERACILINAPIPERACILINA +TAZOBACTAMS. aureus (SASM)RSE. faecalisS/RSM. catarrhalisRS E. coliS/RSP. mirabilisS/RSP. vulgarisSSM. morgagniSSC. diversusSSS. tiphyS/RSS. disenteriaeS/RSE. cloacaeSSK. pneumoniaeSSS. marcescensSSPs. aeruginosaSSH. influenzaeSS B. fragilisRS

The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th EditionCOMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANOBACTERIAS AEROBIAS GRAMPOSITIVAS

MicroorganismoPEN GOXAAMP/AMXAMX+ ACAMP+SULBTICTIC + ACPIPPIP + TAZOStreptococcus (grupos A, B, C, G)+++++++++Strep. pneumoniae+++++++++Strep. viridansEnterococcus faecalis+0+++++Enterococcus faecium0++S. aureus (SASM)0+0++0+0+S. aureus (SARM)000000000S. epidermidis0+0000+L. monocytogenes++in vitro++in vitro+in vitro

+Usualmente susceptibleVariable: Susceptible/Resistente0Usualmente resistentein vitroActivo in vitro, pero no se utiliza clnicamenteNo hay datos

PEN G: Penicilina GOXA: OxacilinaAMP: AmpicilinaAMX: AmoxicilinaAC: Acido Clavulnico

SULB: SulbactamTIC: TicarcilinaPIP: PiperacilinaTAZO: Tazobactam

The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th EditionCOMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANOBACTERIAS AEROBIAS GRAMNEGATIVAS

MicroorganismoPEN GOXAAMP/ AMOXAMOX+ ACAMP+SULBTICTIC + ACPIPPIP + TAZON. gonorrhoeae000++in vitroin vitroin vitroin vitroN. meningitidis+0+++++++M. catarrhalis000++0++H. influenzae00++++E. Coli00+++++Klebsiella sp000++0+++Enterobacter sp00000++++Serratia000000+++Salmonella00++++++Shigella00++++++Proteus mirabilis00+++++++Proteus vulgaris000++++++Providencia000++++++Morganella000+++++Citrobacter00000++++Acinetobacter0000+00Ps. aeruginosa00000++++Legionella000000000P. multocida00++++++Y. enterocolitica000++

COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANOBACTERIAS ANAEROBIASThe Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition

MicroorganismoPEN GOXAAMP/AMOXAMOX+ ACAMP+SULBTICTIC + ACPIPPIP + TAZOActinomyces+0++++B. fragilis000++0+0+P. melaninogenica+0+++++++Clostridium difficilein vitroin vitroin vitroClostridium (no difficile)++++++++Peptostreptococcus sp+++++++++

+Usualmente susceptibleVariable: Susceptible/Resistente0Usualmente resistentein vitroActivo in vitro, pero no se utiliza clnicamenteNo hay datos

PEN G: Penicilina GOXA: OxacilinaAMP: AmpicilinaAMX: AmoxicilinaAC: Acido Clavulnico

SULB: SulbactamTIC: TicarcilinaPIP: PiperacilinaTAZO: Tazobactam

Una decada mas tarde, el bioquimico aleman Ernste boris Chain y el patlogo australiano Howard Walter Florey, lograron una tecnica para producir la penicilina en grandes cantidades. En 1945 ganaron el premio nobel de Medicina por sus contribuciones al desarrollo de la penicilina. Fleming escocesUna decada mas tarde, el bioquimico aleman Ernste boris Chain y el patlogo australiano Howard Walter Florey, lograron una tecnica para producir la penicilina en grandes cantidades. En 1945 ganaron el premio nobel de Medicina por sus contribuciones al desarrollo de la penicilina. Fleming escoces