NeuroTransmisión NeuroTransmisión ColinérgicaColinérgica

Toda Neurotransmisión en la que se Toda Neurotransmisión en la que se utiliza Achutiliza Ach

Etapas de la Etapas de la NeuroTransmisiónNeuroTransmisión

BiosíntesisBiosíntesis AlmacenamientoAlmacenamiento LiberaciónLiberación EfectoEfecto Terminación de AcciónTerminación de Acción

BiosíntesisBiosíntesis

Sustrato: Acetil CoA y ColinaSustrato: Acetil CoA y Colina Enzima: Colina Enzima: Colina AcetilAcetil Transferasa Transferasa Producto: ACETILCOLINAProducto: ACETILCOLINA Paso Limitante en Síntesis: flujo de Paso Limitante en Síntesis: flujo de

colina hacia el axoplasmacolina hacia el axoplasma (HACU y (HACU y LACU)LACU)

AlmacenamientoAlmacenamiento

VachT:VachT: Intercambiador H+/Ach en Intercambiador H+/Ach en membrana de vesícula (acidificación-membrana de vesícula (acidificación-vesícula)vesícula)

LiberaciónLiberación

Calcio Dependiente ( despolarización de Calcio Dependiente ( despolarización de membrana)membrana)

Efecto: RECEPTORESEfecto: RECEPTORES

NICOTÍNICOSNICOTÍNICOS Ligados a canales Ligados a canales

iónicos iónicos Pentaméricos (Alfa, Pentaméricos (Alfa,

Beta, Gamma, Delta, Beta, Gamma, Delta, Epsilon)Epsilon)

10 Subunidades (alfa es 10 Subunidades (alfa es su porción variable)su porción variable)

Entrada de Na+ Entrada de Na+

MUSCARÍNICOSMUSCARÍNICOS 7 segmentos TSM7 segmentos TSM Relacionados a proteína Relacionados a proteína

GG M1, M3 Y M5 (Gq)M1, M3 Y M5 (Gq) M2 Y M4 (Gi)M2 Y M4 (Gi)

Terminación de AccíónTerminación de Accíón

AcetilcolinesterasaAcetilcolinesterasa Pseudocolinesterasa/Pseudocolinesterasa/

butirilcolinesterasa/colinesterasa butirilcolinesterasa/colinesterasa plasmáticaplasmática

(HACU y LACU)(HACU y LACU)

FARMACODINAMIAFARMACODINAMIA

SIEMPRE PENSAR EN:SIEMPRE PENSAR EN: Receptor InvolucradoReceptor Involucrado Cascada de SeñalizaciónCascada de Señalización Sitio/Locus de acciónSitio/Locus de acción Efecto agonista/antagonista?Efecto agonista/antagonista?

Receptor y Cascadas de Receptor y Cascadas de SeñalizaciónSeñalización

NICOTÍNICO?NICOTÍNICO? MUSCARÍNICO?MUSCARÍNICO? Relacionado a que Relacionado a que

prot. G?prot. G? Cascada de Cascada de

señalización?señalización?

Sitio de acciónSitio de acción

SNCSNC (atraviesan BHE?) (atraviesan BHE?) OJOOJO Aparato CardioVascular(Corazón y Vasos)Aparato CardioVascular(Corazón y Vasos) Aparato Respiratorio Aparato Respiratorio AparatoAparato Gastrointestinal Gastrointestinal Aparato GenitoAparato GenitoUrinarioUrinario GGlándulas Exocrinaslándulas Exocrinas Placa mioneuralPlaca mioneural

SNCSNC

TembloresTemblores ConvulsionesConvulsiones ComaComa

OJOOJO

Músculo Esfínter del Iris: Contracción Músculo Esfínter del Iris: Contracción (MIOSIS)(MIOSIS)

Músculo Ciliar: Contracción Músculo Ciliar: Contracción (acomodación)(acomodación)

Aparato CardioVascularAparato CardioVascular

Nódulo sinusal: cronotropismo – Nódulo sinusal: cronotropismo – (bradicardia) (M2 y M4)(bradicardia) (M2 y M4)

Nódulo AurículoVentricular: Nódulo AurículoVentricular: dromotropismo – (disminución de dromotropismo – (disminución de velocidad de conducción) (M2 y M4)velocidad de conducción) (M2 y M4)

Aurícula: inotropismo – (disminución de Aurícula: inotropismo – (disminución de contractilidad) (M2 y M4)contractilidad) (M2 y M4)

Endotelio vascular: vasodilatación (M3)Endotelio vascular: vasodilatación (M3)

Aparato RespiratorioAparato Respiratorio

Músculo Liso (bronquiolo): constricciónMúsculo Liso (bronquiolo): constricción Secreción glandular: estimulaciónSecreción glandular: estimulación

Aparato GastrointestinalAparato Gastrointestinal

Peristaltismo y tono: AUMENTAPeristaltismo y tono: AUMENTA Secreción: ESTIMULACIÓNSecreción: ESTIMULACIÓN Vesícula y Vías Biliares: contracción de Vesícula y Vías Biliares: contracción de

músculo lisomúsculo liso

Aparato GenitoUrinarioAparato GenitoUrinario

Detrusor: contracciónDetrusor: contracción Trígono y Esfínter: RelajaciónTrígono y Esfínter: Relajación

Genital Masculino: ErecciónGenital Masculino: Erección

Glándulas ExocrinasGlándulas Exocrinas

Glándulas Salivales: estimulación de la Glándulas Salivales: estimulación de la secreción (sialorrea)secreción (sialorrea)

Glándulas lacrimales: estimulación de la Glándulas lacrimales: estimulación de la secreciónsecreción

Placa MioneuralPlaca Mioneural

Estimulación de la contracción (ver más Estimulación de la contracción (ver más adelante con agonistas indirectos)adelante con agonistas indirectos)

FasciculacionesFasciculaciones TemblorTemblor CalambresCalambres Tetanización y Parálisis EspásticaTetanización y Parálisis Espástica

AGONISMO VS. AGONISMO VS. ANTAGONISMOANTAGONISMO

SNCSNC (atraviesan BHE?) (atraviesan BHE?) OJOOJO Aparato Aparato

CardioVascular(Corazón CardioVascular(Corazón y Vasos)y Vasos)

Aparato Respiratorio Aparato Respiratorio AparatoAparato Gastrointestinal Gastrointestinal Aparato GenitoAparato GenitoUrinarioUrinario GGlándulas Exocrinaslándulas Exocrinas

R. NicotínicoR. Nicotínico R. MuscarínicoR. Muscarínico

FARMACOCINETICA: FARMACOCINETICA: pensar enpensar en

Amonio 3º o 4ºAmonio 3º o 4º

Cambios en absorción – distribuciónCambios en absorción – distribución

Metabolismo Metabolismo

FFáármacos que Actúan en la rmacos que Actúan en la Neurotransmisión Neurotransmisión ColinérgicaColinérgica

Agonista Directos: Muscarínicos o Agonista Directos: Muscarínicos o NicotínicosNicotínicos

Agonistas IndirectosAgonistas Indirectos Antagonistas MuscarínicosAntagonistas Muscarínicos Bloqueantes MuscularesBloqueantes Musculares

Agonistas DirectosAgonistas Directos

Ésteres de Colina: Ach, Ésteres de Colina: Ach, MetacolinaMetacolina, carbacol y , carbacol y BetanecolBetanecol (a excepción de Ach son amonio 4º) (a excepción de Ach son amonio 4º)

Compuestos selectivos sobre receptores M: Compuestos selectivos sobre receptores M: pilocarpina (amonio 3º), muscarina (amonio 4º) pilocarpina (amonio 3º), muscarina (amonio 4º) y oxotremorina (amonio 3º)y oxotremorina (amonio 3º)

Compuestos selectivos sobre receptores N: Compuestos selectivos sobre receptores N: nicotina y dimetilfenilpiperazinio(DMPP)nicotina y dimetilfenilpiperazinio(DMPP)

Mecanismo de AcciónMecanismo de Acción Pensar efectos…Pensar efectos…

Agonistas DirectosAgonistas Directos: : Esteres de colinaEsteres de colina

Metacolina: se hidroliza más lentamente por la Metacolina: se hidroliza más lentamente por la AchE y resiste a la AchE plasmática. Aparato AchE y resiste a la AchE plasmática. Aparato CardiovascularCardiovascular

Carbacol: resistente a colinesterasas. Aparato Carbacol: resistente a colinesterasas. Aparato Cardiovascular, Urinario y Gastrointestinal Cardiovascular, Urinario y Gastrointestinal

Betanecol: resistente a colinesterasas. Betanecol: resistente a colinesterasas. Acciones M. Aparato Cardiovascular, Urinario Acciones M. Aparato Cardiovascular, Urinario (retención urinaria aguda no obstructiva) y (retención urinaria aguda no obstructiva) y Gastrointestinal. Gastrointestinal.

Agonistas Directos: Agonistas Directos: Alcaloides y ago MAlcaloides y ago M

Compuestos selectivos sobre receptores Compuestos selectivos sobre receptores M: pilocarpina (amonio 3º), muscarina M: pilocarpina (amonio 3º), muscarina (amonio 4º) y oxotremorina (amonio 3º)(amonio 4º) y oxotremorina (amonio 3º)

Pilocarpina: glaucoma de > abierto – vía Pilocarpina: glaucoma de > abierto – vía tópica (asociado a B.bloq), xerostomía tópica (asociado a B.bloq), xerostomía (Sme. Sjogren o tto. radiante de cabeza (Sme. Sjogren o tto. radiante de cabeza y cuello) y dx de Fibrosis Quísticay cuello) y dx de Fibrosis Quística

Agonistas Directos: sobre Agonistas Directos: sobre R NicotínicoR Nicotínico

Nicotina: TBQ – TTO TBQ (parches Nicotina: TBQ – TTO TBQ (parches transdérmicos y chicles)transdérmicos y chicles)

Intoxicaciones agudas (niños)Intoxicaciones agudas (niños)

Agonistas IndirectosAgonistas Indirectos

Inhibidores Irreversibles de AchE Inhibidores Irreversibles de AchE (Organosfosforados)(Organosfosforados)

Inhibidores Reversibles de AchE Inhibidores Reversibles de AchE (Sustratos o NO Sustratos de la Enzima)(Sustratos o NO Sustratos de la Enzima)

Inhibidores Irreversibles de Inhibidores Irreversibles de AchE / OrganofosforadosAchE / Organofosforados (insecticidas)(insecticidas)

MalationMalation (pediculicida) (pediculicida) ParationParation (pediculicida) (pediculicida) DiisopropilfluorofosfatoDiisopropilfluorofosfato EcotiofatoEcotiofato (glaucoma) (glaucoma) Farmacocinética - LIPOSOLUBLESFarmacocinética - LIPOSOLUBLES AGINGAGING (pérdida del grupo alquílico del OF (pérdida del grupo alquílico del OF

volviendo a la AChE más estable)volviendo a la AChE más estable) Y OXIMAS Y OXIMAS (pralidoxima, diacetilmonoxima, obidoxima)(pralidoxima, diacetilmonoxima, obidoxima)

Inhibidores Reversibles Inhibidores Reversibles de Achde Ach

No sustratos de AchE (edofronio, No sustratos de AchE (edofronio, donepezilo, galantamina, tetraetilamonio)donepezilo, galantamina, tetraetilamonio)

Sustratos de AchE (fisostigmina, Sustratos de AchE (fisostigmina, neostigmina, piridostigmina, rivastigmina)neostigmina, piridostigmina, rivastigmina)

Amonio 3º o 4º?Amonio 3º o 4º? Definien propiedades Definien propiedades FC y FDFC y FD (fisostigmina (fisostigmina y rivastigmina y rivastigmina vs. vs. nneostigminaeostigmina y piridostigmina y piridostigmina))

Agonistas Indirectos: Agonistas Indirectos: FarmacocinéticaFarmacocinética

Organofosforados: LIPOSOLUBLES Organofosforados: LIPOSOLUBLES (abs. Piel y Mucosas y distr. SNC)(abs. Piel y Mucosas y distr. SNC)

Amonio 3º o 4º ( fisostigmina vs. Amonio 3º o 4º ( fisostigmina vs. neostigmina)neostigmina)

Agonistas Indirectos Agonistas Indirectos Irreversibles y Irreversibles y fisostigmina:INTOXICACIÓNfisostigmina:INTOXICACIÓN

MIOSIS, dolor ocular, hiperemia, disminución MIOSIS, dolor ocular, hiperemia, disminución de la visión(acomodación), de la visión(acomodación), BRONCOCONSTRICCIÓN y aumenta BRONCOCONSTRICCIÓN y aumenta secreciones resp., anorexia, SIALORREA, secreciones resp., anorexia, SIALORREA, nauseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, nauseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, fasciculaciones, fatiga, PARÁLISIS, ataxia, fasciculaciones, fatiga, PARÁLISIS, ataxia, palabra confusa, convulsiones, coma.... palabra confusa, convulsiones, coma....

TTO: decontaminación zonas expuestas, TTO: decontaminación zonas expuestas, ATROPINA Y PRALIDOXIMA (no se utiliza ATROPINA Y PRALIDOXIMA (no se utiliza como rescate en inhibidores reversibles)como rescate en inhibidores reversibles)

Antagonistas Antagonistas MuscarínicosMuscarínicos

Alcaloides naturalesAlcaloides naturales(Atropa Belladonna)(Atropa Belladonna): : atropina y escopolaminaatropina y escopolamina (l-hioscina) (l-hioscina)

Derivados semi-sintéticosDerivados semi-sintéticos:homatropina, :homatropina, ipratropio , metilescopolamina, octatrpina, ipratropio , metilescopolamina, octatrpina, butiescopolamina, metil homatropinabutiescopolamina, metil homatropina

Derivados sintéticos:Derivados sintéticos:ciclopentolato, oxibutina, ciclopentolato, oxibutina, pirenzepina anta M1, tropicamida, ciclonio, pirenzepina anta M1, tropicamida, ciclonio, clonidio, isopropramidaclonidio, isopropramida

Antagonistas Antagonistas MuscarínicosMuscarínicos

Amonio 3º:Amonio 3º: atropina, escopolamina, atropina, escopolamina, homatropina, ciclopentolato, oxibutina, homatropina, ciclopentolato, oxibutina, pirenzepina, tropicamida, propinoxatopirenzepina, tropicamida, propinoxato

Amonio 4º:Amonio 4º:ipratropio, metilescopolamina, ipratropio, metilescopolamina, octatropina, butilescopolamina, metil octatropina, butilescopolamina, metil homatropina, isopropramidahomatropina, isopropramida

Atropina y Bloq. MAtropina y Bloq. M : Sitio : Sitio de acción – efectos de acción – efectos

SNCSNC (atraviesan BHE?) (atraviesan BHE?) OJOOJO Aparato CardioVascular(Corazón y Vasos)Aparato CardioVascular(Corazón y Vasos) Aparato Respiratorio Aparato Respiratorio AparatoAparato Gastrointestinal Gastrointestinal Aparato GenitoAparato GenitoUrinarioUrinario GGlándulas Exocrinaslándulas Exocrinas Placa mioneural???????Placa mioneural???????

Atropina y Bloq. M : SNCAtropina y Bloq. M : SNC

Excitación del SNCExcitación del SNC Irritabilidad Irritabilidad DesorientaciónDesorientación AlucinacionesAlucinaciones ComaComa TTO de Parkinson – Temblor TTO de Parkinson – Temblor

(Trihefenidilo y Biperideno)(Trihefenidilo y Biperideno)

Atropina y Bloq. MAtropina y Bloq. M : OJO: OJO

Músculo Esfínter del Iris: Dilatación Músculo Esfínter del Iris: Dilatación (MIDRIASIS) (fotofobia y constricción (MIDRIASIS) (fotofobia y constricción refleja abolida al estímulo luminoso)refleja abolida al estímulo luminoso)

Parálisis de la acomodación para la Parálisis de la acomodación para la visión cercana (ciclopejía)visión cercana (ciclopejía)

Glaucoma de > estrecho?Glaucoma de > estrecho?

Atropina y Bloq. MAtropina y Bloq. M : : Aparato CardioVascularAparato CardioVascular

Bradicardia en dosis bajas (0.4 a 0.6 mg)Bradicardia en dosis bajas (0.4 a 0.6 mg) TAQUICARDIA (crontropismo +)TAQUICARDIA (crontropismo +)

Atropina y Bloq. MAtropina y Bloq. M : : Aparato RespiratorioAparato Respiratorio

BroncodilataciónBroncodilatación Secreción glandular: inhibiciónSecreción glandular: inhibición TTO del Asma junto con Agonistas B2TTO del Asma junto con Agonistas B2

Atropina y Bloq. MAtropina y Bloq. M : : Aparato GastrointestinalAparato Gastrointestinal

Peristaltismo y tono: disminuyePeristaltismo y tono: disminuye Secreción: inhibición (fase cefálica de Secreción: inhibición (fase cefálica de

secreción ácida)secreción ácida) Vesícula y Vías Biliares: ´pobre acción Vesícula y Vías Biliares: ´pobre acción

inhibitoria de músculo liso (Nitritos)inhibitoria de músculo liso (Nitritos)

Atropina y Bloq. MAtropina y Bloq. M : : Aparato GenitoUrinarioAparato GenitoUrinario

Detrusor: relajaciónDetrusor: relajación Trígono y Esfínter: contracciónTrígono y Esfínter: contracción

Atropina y Bloq. MAtropina y Bloq. M : : Glándulas ExocrinasGlándulas Exocrinas

Glándulas Salivales: inhibición de la Glándulas Salivales: inhibición de la secreción (xerostomía)secreción (xerostomía)

Glándulas lacrimales: inhibición de la Glándulas lacrimales: inhibición de la secreciónsecreción

Atropina y Bloq. MAtropina y Bloq. M : sitio : sitio de acción – efectos – de acción – efectos – toxicidad toxicidad SNCSNC (atraviesan BHE?) (atraviesan BHE?) OJOOJO Aparato Aparato CCardioVascularardioVascular

(Corazón y Vasos)(Corazón y Vasos) Aparato Respiratorio Aparato Respiratorio AparatoAparato Gastrointestinal Gastrointestinal Aparato GenitoAparato GenitoUrinarioUrinario GGlándulas Exocrinaslándulas Exocrinas

0.5 mg0.5 mg:bradicardia, :bradicardia, xerostomía, inhibición de xerostomía, inhibición de sudoraciónsudoración

1 mg1 mg:, xerostomía, :, xerostomía, Taquicardia, inhibición de Taquicardia, inhibición de sudoración, midriasis levesudoración, midriasis leve

2 mg2 mg: Taquicardia, : Taquicardia, palpitaciones, xerostomía, palpitaciones, xerostomía, midriasis, visión borrosamidriasis, visión borrosa

5 mg:+ palabra confusa, 5 mg:+ palabra confusa, dificultad para tragar, fatiga, dificultad para tragar, fatiga, cefalea, dificultad miccional, cefalea, dificultad miccional, disminución de perist. Int.disminución de perist. Int.

10 mg10 mg o más:+, midriasis o más:+, midriasis paralítica, pìel seca y paralítica, pìel seca y calienta, ataxia, excitación, calienta, ataxia, excitación, delirio y comadelirio y coma

Atropina y Bloq. MAtropina y Bloq. M : : InteraccionesInteracciones

FD: FD:

agonistas colinérgicos agonistas colinérgicos

ATC, Fenotiazinas, quinidinas, ATC, Fenotiazinas, quinidinas, antihistamínicos (acentúa el Bloqueo M)antihistamínicos (acentúa el Bloqueo M)

Opiaceos y motilidad int. ( sinergia – Opiaceos y motilidad int. ( sinergia – difenoxilato y escopolamina)difenoxilato y escopolamina)

Favorece efecto antipark. De L-dopaFavorece efecto antipark. De L-dopa

Atropina y Bloq. MAtropina y Bloq. M : : InteraccionesInteracciones

FC:FC:

Retardan vaciado gástrico y disminuyen Retardan vaciado gástrico y disminuyen motilidad intestinal motilidad intestinal ATROPINA: ATROPINA: InteraccionesInteracciones

Atropina y Bloq. M : Atropina y Bloq. M : ContraindicacionesContraindicaciones

HipersensibilidadHipersensibilidad Íleo ParalíticoÍleo Paralítico Retención UrinariaRetención Urinaria Hipertrofia ProstáticaHipertrofia Prostática EPOCEPOC TaquiarritmiasTaquiarritmias GLAUCOMAGLAUCOMA

RecordarRecordar

Sitios de NT colinérgicaSitios de NT colinérgica Receptores que intervenienReceptores que intervenien Efectos terpéuticosEfectos terpéuticos Efectos AdversosEfectos Adversos ContraindicacionesContraindicaciones

GRACIASGRACIAS