NeuroTransmisi_n_Colin_rgica[1]
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NeuroTransmisión NeuroTransmisión ColinérgicaColinérgica
Toda Neurotransmisión en la que se Toda Neurotransmisión en la que se utiliza Achutiliza Ach
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Etapas de la Etapas de la NeuroTransmisiónNeuroTransmisión
BiosíntesisBiosíntesis AlmacenamientoAlmacenamiento LiberaciónLiberación EfectoEfecto Terminación de AcciónTerminación de Acción
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BiosíntesisBiosíntesis
Sustrato: Acetil CoA y ColinaSustrato: Acetil CoA y Colina Enzima: Colina Enzima: Colina AcetilAcetil Transferasa Transferasa Producto: ACETILCOLINAProducto: ACETILCOLINA Paso Limitante en Síntesis: flujo de Paso Limitante en Síntesis: flujo de
colina hacia el axoplasmacolina hacia el axoplasma (HACU y (HACU y LACU)LACU)
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AlmacenamientoAlmacenamiento
VachT:VachT: Intercambiador H+/Ach en Intercambiador H+/Ach en membrana de vesícula (acidificación-membrana de vesícula (acidificación-vesícula)vesícula)
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LiberaciónLiberación
Calcio Dependiente ( despolarización de Calcio Dependiente ( despolarización de membrana)membrana)
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Efecto: RECEPTORESEfecto: RECEPTORES
NICOTÍNICOSNICOTÍNICOS Ligados a canales Ligados a canales
iónicos iónicos Pentaméricos (Alfa, Pentaméricos (Alfa,
Beta, Gamma, Delta, Beta, Gamma, Delta, Epsilon)Epsilon)
10 Subunidades (alfa es 10 Subunidades (alfa es su porción variable)su porción variable)
Entrada de Na+ Entrada de Na+
MUSCARÍNICOSMUSCARÍNICOS 7 segmentos TSM7 segmentos TSM Relacionados a proteína Relacionados a proteína
GG M1, M3 Y M5 (Gq)M1, M3 Y M5 (Gq) M2 Y M4 (Gi)M2 Y M4 (Gi)
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Terminación de AccíónTerminación de Accíón
AcetilcolinesterasaAcetilcolinesterasa Pseudocolinesterasa/Pseudocolinesterasa/
butirilcolinesterasa/colinesterasa butirilcolinesterasa/colinesterasa plasmáticaplasmática
(HACU y LACU)(HACU y LACU)
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FARMACODINAMIAFARMACODINAMIA
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SIEMPRE PENSAR EN:SIEMPRE PENSAR EN: Receptor InvolucradoReceptor Involucrado Cascada de SeñalizaciónCascada de Señalización Sitio/Locus de acciónSitio/Locus de acción Efecto agonista/antagonista?Efecto agonista/antagonista?
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Receptor y Cascadas de Receptor y Cascadas de SeñalizaciónSeñalización
NICOTÍNICO?NICOTÍNICO? MUSCARÍNICO?MUSCARÍNICO? Relacionado a que Relacionado a que
prot. G?prot. G? Cascada de Cascada de
señalización?señalización?
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Sitio de acciónSitio de acción
SNCSNC (atraviesan BHE?) (atraviesan BHE?) OJOOJO Aparato CardioVascular(Corazón y Vasos)Aparato CardioVascular(Corazón y Vasos) Aparato Respiratorio Aparato Respiratorio AparatoAparato Gastrointestinal Gastrointestinal Aparato GenitoAparato GenitoUrinarioUrinario GGlándulas Exocrinaslándulas Exocrinas Placa mioneuralPlaca mioneural
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SNCSNC
TembloresTemblores ConvulsionesConvulsiones ComaComa
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OJOOJO
Músculo Esfínter del Iris: Contracción Músculo Esfínter del Iris: Contracción (MIOSIS)(MIOSIS)
Músculo Ciliar: Contracción Músculo Ciliar: Contracción (acomodación)(acomodación)
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Aparato CardioVascularAparato CardioVascular
Nódulo sinusal: cronotropismo – Nódulo sinusal: cronotropismo – (bradicardia) (M2 y M4)(bradicardia) (M2 y M4)
Nódulo AurículoVentricular: Nódulo AurículoVentricular: dromotropismo – (disminución de dromotropismo – (disminución de velocidad de conducción) (M2 y M4)velocidad de conducción) (M2 y M4)
Aurícula: inotropismo – (disminución de Aurícula: inotropismo – (disminución de contractilidad) (M2 y M4)contractilidad) (M2 y M4)
Endotelio vascular: vasodilatación (M3)Endotelio vascular: vasodilatación (M3)
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Aparato RespiratorioAparato Respiratorio
Músculo Liso (bronquiolo): constricciónMúsculo Liso (bronquiolo): constricción Secreción glandular: estimulaciónSecreción glandular: estimulación
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Aparato GastrointestinalAparato Gastrointestinal
Peristaltismo y tono: AUMENTAPeristaltismo y tono: AUMENTA Secreción: ESTIMULACIÓNSecreción: ESTIMULACIÓN Vesícula y Vías Biliares: contracción de Vesícula y Vías Biliares: contracción de
músculo lisomúsculo liso
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Aparato GenitoUrinarioAparato GenitoUrinario
Detrusor: contracciónDetrusor: contracción Trígono y Esfínter: RelajaciónTrígono y Esfínter: Relajación
Genital Masculino: ErecciónGenital Masculino: Erección
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Glándulas ExocrinasGlándulas Exocrinas
Glándulas Salivales: estimulación de la Glándulas Salivales: estimulación de la secreción (sialorrea)secreción (sialorrea)
Glándulas lacrimales: estimulación de la Glándulas lacrimales: estimulación de la secreciónsecreción
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Placa MioneuralPlaca Mioneural
Estimulación de la contracción (ver más Estimulación de la contracción (ver más adelante con agonistas indirectos)adelante con agonistas indirectos)
FasciculacionesFasciculaciones TemblorTemblor CalambresCalambres Tetanización y Parálisis EspásticaTetanización y Parálisis Espástica
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AGONISMO VS. AGONISMO VS. ANTAGONISMOANTAGONISMO
SNCSNC (atraviesan BHE?) (atraviesan BHE?) OJOOJO Aparato Aparato
CardioVascular(Corazón CardioVascular(Corazón y Vasos)y Vasos)
Aparato Respiratorio Aparato Respiratorio AparatoAparato Gastrointestinal Gastrointestinal Aparato GenitoAparato GenitoUrinarioUrinario GGlándulas Exocrinaslándulas Exocrinas
R. NicotínicoR. Nicotínico R. MuscarínicoR. Muscarínico
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FARMACOCINETICA: FARMACOCINETICA: pensar enpensar en
Amonio 3º o 4ºAmonio 3º o 4º
Cambios en absorción – distribuciónCambios en absorción – distribución
Metabolismo Metabolismo
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FFáármacos que Actúan en la rmacos que Actúan en la Neurotransmisión Neurotransmisión ColinérgicaColinérgica
Agonista Directos: Muscarínicos o Agonista Directos: Muscarínicos o NicotínicosNicotínicos
Agonistas IndirectosAgonistas Indirectos Antagonistas MuscarínicosAntagonistas Muscarínicos Bloqueantes MuscularesBloqueantes Musculares
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Agonistas DirectosAgonistas Directos
Ésteres de Colina: Ach, Ésteres de Colina: Ach, MetacolinaMetacolina, carbacol y , carbacol y BetanecolBetanecol (a excepción de Ach son amonio 4º) (a excepción de Ach son amonio 4º)
Compuestos selectivos sobre receptores M: Compuestos selectivos sobre receptores M: pilocarpina (amonio 3º), muscarina (amonio 4º) pilocarpina (amonio 3º), muscarina (amonio 4º) y oxotremorina (amonio 3º)y oxotremorina (amonio 3º)
Compuestos selectivos sobre receptores N: Compuestos selectivos sobre receptores N: nicotina y dimetilfenilpiperazinio(DMPP)nicotina y dimetilfenilpiperazinio(DMPP)
Mecanismo de AcciónMecanismo de Acción Pensar efectos…Pensar efectos…
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Agonistas DirectosAgonistas Directos: : Esteres de colinaEsteres de colina
Metacolina: se hidroliza más lentamente por la Metacolina: se hidroliza más lentamente por la AchE y resiste a la AchE plasmática. Aparato AchE y resiste a la AchE plasmática. Aparato CardiovascularCardiovascular
Carbacol: resistente a colinesterasas. Aparato Carbacol: resistente a colinesterasas. Aparato Cardiovascular, Urinario y Gastrointestinal Cardiovascular, Urinario y Gastrointestinal
Betanecol: resistente a colinesterasas. Betanecol: resistente a colinesterasas. Acciones M. Aparato Cardiovascular, Urinario Acciones M. Aparato Cardiovascular, Urinario (retención urinaria aguda no obstructiva) y (retención urinaria aguda no obstructiva) y Gastrointestinal. Gastrointestinal.
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Agonistas Directos: Agonistas Directos: Alcaloides y ago MAlcaloides y ago M
Compuestos selectivos sobre receptores Compuestos selectivos sobre receptores M: pilocarpina (amonio 3º), muscarina M: pilocarpina (amonio 3º), muscarina (amonio 4º) y oxotremorina (amonio 3º)(amonio 4º) y oxotremorina (amonio 3º)
Pilocarpina: glaucoma de > abierto – vía Pilocarpina: glaucoma de > abierto – vía tópica (asociado a B.bloq), xerostomía tópica (asociado a B.bloq), xerostomía (Sme. Sjogren o tto. radiante de cabeza (Sme. Sjogren o tto. radiante de cabeza y cuello) y dx de Fibrosis Quísticay cuello) y dx de Fibrosis Quística
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Agonistas Directos: sobre Agonistas Directos: sobre R NicotínicoR Nicotínico
Nicotina: TBQ – TTO TBQ (parches Nicotina: TBQ – TTO TBQ (parches transdérmicos y chicles)transdérmicos y chicles)
Intoxicaciones agudas (niños)Intoxicaciones agudas (niños)
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Agonistas IndirectosAgonistas Indirectos
Inhibidores Irreversibles de AchE Inhibidores Irreversibles de AchE (Organosfosforados)(Organosfosforados)
Inhibidores Reversibles de AchE Inhibidores Reversibles de AchE (Sustratos o NO Sustratos de la Enzima)(Sustratos o NO Sustratos de la Enzima)
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Inhibidores Irreversibles de Inhibidores Irreversibles de AchE / OrganofosforadosAchE / Organofosforados (insecticidas)(insecticidas)
MalationMalation (pediculicida) (pediculicida) ParationParation (pediculicida) (pediculicida) DiisopropilfluorofosfatoDiisopropilfluorofosfato EcotiofatoEcotiofato (glaucoma) (glaucoma) Farmacocinética - LIPOSOLUBLESFarmacocinética - LIPOSOLUBLES AGINGAGING (pérdida del grupo alquílico del OF (pérdida del grupo alquílico del OF
volviendo a la AChE más estable)volviendo a la AChE más estable) Y OXIMAS Y OXIMAS (pralidoxima, diacetilmonoxima, obidoxima)(pralidoxima, diacetilmonoxima, obidoxima)
![Page 29: NeuroTransmisi_n_Colin_rgica[1]](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020217/544aa9bbaf7959ac438b4ab7/html5/thumbnails/29.jpg)
Inhibidores Reversibles Inhibidores Reversibles de Achde Ach
No sustratos de AchE (edofronio, No sustratos de AchE (edofronio, donepezilo, galantamina, tetraetilamonio)donepezilo, galantamina, tetraetilamonio)
Sustratos de AchE (fisostigmina, Sustratos de AchE (fisostigmina, neostigmina, piridostigmina, rivastigmina)neostigmina, piridostigmina, rivastigmina)
Amonio 3º o 4º?Amonio 3º o 4º? Definien propiedades Definien propiedades FC y FDFC y FD (fisostigmina (fisostigmina y rivastigmina y rivastigmina vs. vs. nneostigminaeostigmina y piridostigmina y piridostigmina))
![Page 30: NeuroTransmisi_n_Colin_rgica[1]](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020217/544aa9bbaf7959ac438b4ab7/html5/thumbnails/30.jpg)
Agonistas Indirectos: Agonistas Indirectos: FarmacocinéticaFarmacocinética
Organofosforados: LIPOSOLUBLES Organofosforados: LIPOSOLUBLES (abs. Piel y Mucosas y distr. SNC)(abs. Piel y Mucosas y distr. SNC)
Amonio 3º o 4º ( fisostigmina vs. Amonio 3º o 4º ( fisostigmina vs. neostigmina)neostigmina)
![Page 31: NeuroTransmisi_n_Colin_rgica[1]](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020217/544aa9bbaf7959ac438b4ab7/html5/thumbnails/31.jpg)
Agonistas Indirectos Agonistas Indirectos Irreversibles y Irreversibles y fisostigmina:INTOXICACIÓNfisostigmina:INTOXICACIÓN
MIOSIS, dolor ocular, hiperemia, disminución MIOSIS, dolor ocular, hiperemia, disminución de la visión(acomodación), de la visión(acomodación), BRONCOCONSTRICCIÓN y aumenta BRONCOCONSTRICCIÓN y aumenta secreciones resp., anorexia, SIALORREA, secreciones resp., anorexia, SIALORREA, nauseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, nauseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, fasciculaciones, fatiga, PARÁLISIS, ataxia, fasciculaciones, fatiga, PARÁLISIS, ataxia, palabra confusa, convulsiones, coma.... palabra confusa, convulsiones, coma....
TTO: decontaminación zonas expuestas, TTO: decontaminación zonas expuestas, ATROPINA Y PRALIDOXIMA (no se utiliza ATROPINA Y PRALIDOXIMA (no se utiliza como rescate en inhibidores reversibles)como rescate en inhibidores reversibles)
![Page 32: NeuroTransmisi_n_Colin_rgica[1]](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020217/544aa9bbaf7959ac438b4ab7/html5/thumbnails/32.jpg)
Antagonistas Antagonistas MuscarínicosMuscarínicos
Alcaloides naturalesAlcaloides naturales(Atropa Belladonna)(Atropa Belladonna): : atropina y escopolaminaatropina y escopolamina (l-hioscina) (l-hioscina)
Derivados semi-sintéticosDerivados semi-sintéticos:homatropina, :homatropina, ipratropio , metilescopolamina, octatrpina, ipratropio , metilescopolamina, octatrpina, butiescopolamina, metil homatropinabutiescopolamina, metil homatropina
Derivados sintéticos:Derivados sintéticos:ciclopentolato, oxibutina, ciclopentolato, oxibutina, pirenzepina anta M1, tropicamida, ciclonio, pirenzepina anta M1, tropicamida, ciclonio, clonidio, isopropramidaclonidio, isopropramida
![Page 33: NeuroTransmisi_n_Colin_rgica[1]](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020217/544aa9bbaf7959ac438b4ab7/html5/thumbnails/33.jpg)
Antagonistas Antagonistas MuscarínicosMuscarínicos
Amonio 3º:Amonio 3º: atropina, escopolamina, atropina, escopolamina, homatropina, ciclopentolato, oxibutina, homatropina, ciclopentolato, oxibutina, pirenzepina, tropicamida, propinoxatopirenzepina, tropicamida, propinoxato
Amonio 4º:Amonio 4º:ipratropio, metilescopolamina, ipratropio, metilescopolamina, octatropina, butilescopolamina, metil octatropina, butilescopolamina, metil homatropina, isopropramidahomatropina, isopropramida
![Page 34: NeuroTransmisi_n_Colin_rgica[1]](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020217/544aa9bbaf7959ac438b4ab7/html5/thumbnails/34.jpg)
Atropina y Bloq. MAtropina y Bloq. M : Sitio : Sitio de acción – efectos de acción – efectos
SNCSNC (atraviesan BHE?) (atraviesan BHE?) OJOOJO Aparato CardioVascular(Corazón y Vasos)Aparato CardioVascular(Corazón y Vasos) Aparato Respiratorio Aparato Respiratorio AparatoAparato Gastrointestinal Gastrointestinal Aparato GenitoAparato GenitoUrinarioUrinario GGlándulas Exocrinaslándulas Exocrinas Placa mioneural???????Placa mioneural???????
![Page 35: NeuroTransmisi_n_Colin_rgica[1]](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020217/544aa9bbaf7959ac438b4ab7/html5/thumbnails/35.jpg)
Atropina y Bloq. M : SNCAtropina y Bloq. M : SNC
Excitación del SNCExcitación del SNC Irritabilidad Irritabilidad DesorientaciónDesorientación AlucinacionesAlucinaciones ComaComa TTO de Parkinson – Temblor TTO de Parkinson – Temblor
(Trihefenidilo y Biperideno)(Trihefenidilo y Biperideno)
![Page 36: NeuroTransmisi_n_Colin_rgica[1]](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020217/544aa9bbaf7959ac438b4ab7/html5/thumbnails/36.jpg)
Atropina y Bloq. MAtropina y Bloq. M : OJO: OJO
Músculo Esfínter del Iris: Dilatación Músculo Esfínter del Iris: Dilatación (MIDRIASIS) (fotofobia y constricción (MIDRIASIS) (fotofobia y constricción refleja abolida al estímulo luminoso)refleja abolida al estímulo luminoso)
Parálisis de la acomodación para la Parálisis de la acomodación para la visión cercana (ciclopejía)visión cercana (ciclopejía)
Glaucoma de > estrecho?Glaucoma de > estrecho?
![Page 37: NeuroTransmisi_n_Colin_rgica[1]](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020217/544aa9bbaf7959ac438b4ab7/html5/thumbnails/37.jpg)
Atropina y Bloq. MAtropina y Bloq. M : : Aparato CardioVascularAparato CardioVascular
Bradicardia en dosis bajas (0.4 a 0.6 mg)Bradicardia en dosis bajas (0.4 a 0.6 mg) TAQUICARDIA (crontropismo +)TAQUICARDIA (crontropismo +)
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Atropina y Bloq. MAtropina y Bloq. M : : Aparato RespiratorioAparato Respiratorio
BroncodilataciónBroncodilatación Secreción glandular: inhibiciónSecreción glandular: inhibición TTO del Asma junto con Agonistas B2TTO del Asma junto con Agonistas B2
![Page 39: NeuroTransmisi_n_Colin_rgica[1]](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020217/544aa9bbaf7959ac438b4ab7/html5/thumbnails/39.jpg)
Atropina y Bloq. MAtropina y Bloq. M : : Aparato GastrointestinalAparato Gastrointestinal
Peristaltismo y tono: disminuyePeristaltismo y tono: disminuye Secreción: inhibición (fase cefálica de Secreción: inhibición (fase cefálica de
secreción ácida)secreción ácida) Vesícula y Vías Biliares: ´pobre acción Vesícula y Vías Biliares: ´pobre acción
inhibitoria de músculo liso (Nitritos)inhibitoria de músculo liso (Nitritos)
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Atropina y Bloq. MAtropina y Bloq. M : : Aparato GenitoUrinarioAparato GenitoUrinario
Detrusor: relajaciónDetrusor: relajación Trígono y Esfínter: contracciónTrígono y Esfínter: contracción
![Page 41: NeuroTransmisi_n_Colin_rgica[1]](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020217/544aa9bbaf7959ac438b4ab7/html5/thumbnails/41.jpg)
Atropina y Bloq. MAtropina y Bloq. M : : Glándulas ExocrinasGlándulas Exocrinas
Glándulas Salivales: inhibición de la Glándulas Salivales: inhibición de la secreción (xerostomía)secreción (xerostomía)
Glándulas lacrimales: inhibición de la Glándulas lacrimales: inhibición de la secreciónsecreción
![Page 42: NeuroTransmisi_n_Colin_rgica[1]](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020217/544aa9bbaf7959ac438b4ab7/html5/thumbnails/42.jpg)
Atropina y Bloq. MAtropina y Bloq. M : sitio : sitio de acción – efectos – de acción – efectos – toxicidad toxicidad SNCSNC (atraviesan BHE?) (atraviesan BHE?) OJOOJO Aparato Aparato CCardioVascularardioVascular
(Corazón y Vasos)(Corazón y Vasos) Aparato Respiratorio Aparato Respiratorio AparatoAparato Gastrointestinal Gastrointestinal Aparato GenitoAparato GenitoUrinarioUrinario GGlándulas Exocrinaslándulas Exocrinas
0.5 mg0.5 mg:bradicardia, :bradicardia, xerostomía, inhibición de xerostomía, inhibición de sudoraciónsudoración
1 mg1 mg:, xerostomía, :, xerostomía, Taquicardia, inhibición de Taquicardia, inhibición de sudoración, midriasis levesudoración, midriasis leve
2 mg2 mg: Taquicardia, : Taquicardia, palpitaciones, xerostomía, palpitaciones, xerostomía, midriasis, visión borrosamidriasis, visión borrosa
5 mg:+ palabra confusa, 5 mg:+ palabra confusa, dificultad para tragar, fatiga, dificultad para tragar, fatiga, cefalea, dificultad miccional, cefalea, dificultad miccional, disminución de perist. Int.disminución de perist. Int.
10 mg10 mg o más:+, midriasis o más:+, midriasis paralítica, pìel seca y paralítica, pìel seca y calienta, ataxia, excitación, calienta, ataxia, excitación, delirio y comadelirio y coma
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Atropina y Bloq. MAtropina y Bloq. M : : InteraccionesInteracciones
FD: FD:
agonistas colinérgicos agonistas colinérgicos
ATC, Fenotiazinas, quinidinas, ATC, Fenotiazinas, quinidinas, antihistamínicos (acentúa el Bloqueo M)antihistamínicos (acentúa el Bloqueo M)
Opiaceos y motilidad int. ( sinergia – Opiaceos y motilidad int. ( sinergia – difenoxilato y escopolamina)difenoxilato y escopolamina)
Favorece efecto antipark. De L-dopaFavorece efecto antipark. De L-dopa
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Atropina y Bloq. MAtropina y Bloq. M : : InteraccionesInteracciones
FC:FC:
Retardan vaciado gástrico y disminuyen Retardan vaciado gástrico y disminuyen motilidad intestinal motilidad intestinal ATROPINA: ATROPINA: InteraccionesInteracciones
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Atropina y Bloq. M : Atropina y Bloq. M : ContraindicacionesContraindicaciones
HipersensibilidadHipersensibilidad Íleo ParalíticoÍleo Paralítico Retención UrinariaRetención Urinaria Hipertrofia ProstáticaHipertrofia Prostática EPOCEPOC TaquiarritmiasTaquiarritmias GLAUCOMAGLAUCOMA
![Page 46: NeuroTransmisi_n_Colin_rgica[1]](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020217/544aa9bbaf7959ac438b4ab7/html5/thumbnails/46.jpg)
RecordarRecordar
Sitios de NT colinérgicaSitios de NT colinérgica Receptores que intervenienReceptores que intervenien Efectos terpéuticosEfectos terpéuticos Efectos AdversosEfectos Adversos ContraindicacionesContraindicaciones
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