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Medicamentos “problema” y medicamentos retirados del

mercado mundial Mariano Madurga Sanz (mmadurgasanz@gmail.com)

Farmacéutico, Master Salud Pública

Dpdo. Farmacoepidemiología y Farmacovigilancia

Bogotá, 24 agosto 2017

Primeros pasos

• 1937: en EUA, 107 muertes por el uso de dietilenglicol como disolvente en un elixir de sulfanilamida “Massengil” (“Masacre Massengil”), en niños.

Primeros pasos • 1936,37…: otras tragedias en esos años:

– ceguera y muertes causados por dinitrofenol

TIME Medicine: Again, Dinitrophenol

Monday, June 29, 1936

One hundred Los Angeles women were known to be blind or partly so

with cataracts last week as result of taking dinitrophenol to reduce. That

drug, whose weight-reducing properties were first cautiously utilized by

San Francisco doctors (TIME, July 31, 1933), is illegally and secretly sold

in California under the following names: Nitromet, Dinitrolac, Nitra-phen,

Dinitriso, Formula 281, Dinitrose, Noxben-ol, Re-du, Aldinol, Dinitrenal,

Pre-scription No. 17, Slim, Dinitrole, Tabolin, Redusols. Against them Los

Angeles Health Officer John Larrabee Pomeroy last week initiated an

elimination drive.

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¿Desde cuándo..??

…hace más de 50 años….

Desde la epidemia de la talidomida…

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“Notificación espontánea”

• Programa internacional de la OMS: – Desde 1968 se crea entre los 10 países iniciales

(Alemania, Australia, Canadá, Holanda, Irlanda, Nueva Zelanda, Reino Unido, Suecia, USA

– Centro coordinador de la OMS, en Alejandría (EUA), Ginebra,……y en Uppsala (SW) desde 1978

The WHO Programme (February 2014) Since 1978, UMC has managed primary aspects of the expanding worldwide pharmacovigilance network of the now more than 140 countries, known as the WHO Programme for International Drug Monitoring. In our role as a WHO Collaborating Centre, we adhere to WHO policies and work in close liaison with its headquarters. We share WHO’s vision of better health for all, but UMC is organisationally and professionally distinct from WHO itself.

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Algunas retiradas….

• 1971: clioquinol oral (Entero-Vioformo®, Mexaformo®), antiséptico-antidiarréico – SMON, Subaguda

mielo-optico-neuropatía: más de 1.000 casos en Japón.

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Algunas retiradas….

• 1971: dietilestilbestrol, DES (DesPLEX®): estrógeno utilizado en amenaza de aborto: – Adenocarcinoma de células claras

de vagina en mujeres jóvenes (15-22 años) nacidas entre 1946 a 1951, de madres tratadas con DES durante sus embarazos.

– Se publicaron los casos en 1971…

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Algunas retiradas…..

• 1971: dietilestilbestrol, DES:

– En NEJM 2011, June 2.

– Se ha recordado recientemente, citando datos de unas 431 mujeres afectadas, por esta rara enfermedad conocida antes solo en mujeres posmenopáusicas, mayores de 50 años.

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Algunas retiradas…..

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Algunas retiradas…..

“Ultimately, the DES story humbles us. It serves as a reminder that though the narrow lens of today might reassure us that an intervention is safe, it is only with the wisdom of time that the full consequences of our actions are revealed.”

“En última instancia, la historia del DES nos humilla. Sirve como un recordatorio de que aunque la limitación de nuestro punto de mira actual puede asegurarnos que una intervención es segura, sólo con la sabiduría del tiempo se pueden revelar las consecuencias totales de nuestras acciones.”

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Nuevas herramientas

Big data

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Nuevas herramientas

Big data

IMI Web-RADR

(Webinar ,28 octubre 2014*)

(*) https://www.youtube.com/watch?v=1own4pxICIk&feature=youtu.be

Tiempo

1960 1970 1980 1990 2000 2010

1ª GENERACIÓN: Notificación espontánea

2ª GENERACIÓN: Farmacoepidemiología

3ª GENERACIÓN:

Plan Gestión Riesgos

4ª GENERACIÓN:

Farmacogenética,

Big Data,...

Las cuatro generaciones de progreso de la farmacovigilancia

La farmacovigilancia ha de ser proactiva y

también con memoria…

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Memoria..es importante en FV!!

TIME

Medicine: Again,

Dinitrophenol Monday, June 29, 1936

20-04-2015

Internet

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Algunas retiradas…462 desde 1950*

Desde 1953 se han retirado 462 fármacos, algunos en todo el mundo (aminofenazona, cerivastatina, rofecoxib,.. ) y otros, en varios países (cefaloridina, droxicam, ebrotidina, carisoprodol, meprobamato).

La Red de Puntos Focales de FV de la OPS está revisando si en sus países aún existe alguno de ellos autorizados. Se ha creado el Grupo de Trabajo de Retiradas Mundiales: -Costa Rica: Xiomara Vega -Cuba: Giset Jiménez -España: Mariano Madurga -Paraguay: Cinthia Ojeda -Venezuela (coordin.): MªEugenia Díaz

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Algunas retiradas…462 desde 1950*

Desde 1953 se han retirado 462 fármacos algunos en todo el mundo (aminofenazona, cerivastatina,

rofecoxib, trovafloxacino, .. ) y otros, en varios países (droxicam, ebrotidina).

La Red de Puntos focales de FV de la OPS ha revisado en sus países si existe aún alguno de ellos

(carisoprodol, meprobamato,..)

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Algunas retiradas…140 desde 1950*

El Grupo de Trabajo de Retiradas de Medicamentos Mundiales, de la Red de

Puntos Focales de FV de la OPS ha revisado las respuestas de todos los países

y ha seleccionado los medicamentos de mayor impacto (N=14). También ha

realizado borrador de las siguientes Notas Informativas (N=11), en colaboración

con Red CIMLAC y Red CFT-LAC. Próximamente se comunicarán.

1. Acetanilida y fenacetina (oral)

2. Astemizol y terfenadina

3. Cisaprida

4. Dietilestilbestrol (amenaza aborto)

5. Domperidona inyectable

6. Fenilbutazona

7. Rofecoxib y valdecoxib

8. Rosiglitazona

9. Sibutramina

10. Tegaserod

11. Tioridazina

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Algunas retiradas…140 desde 1950*

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Nicaragua

Canadá

Barbados

Argentina

Cuba

Guatemala

Panamá

Bolivia

Venezuela

Colombia

Uruguay

Perú

El Salvador

Costa Rica

Paraguay

Ecuador

Brasil

Rep Dominicana

Honduras

Chile

México

Nº de fármacos

Gráfico 1. Número de fármacos presentes en la Región

El Grupo de trabajo de Retiradas evaluó los fármacos de mayor impacto

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Algunas retiradas…140 desde 1950* El Grupo de trabajo de Retiradas evaluó los fármacos de mayor impacto

Medicamentos “problema”: que han tenido retiradas, restricciones o medidas para

reducir riesgos a nivel regional o global, que se deberían acometer en cada Autoridad reguladora de medicamentos,

según las características de cada país

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¿Se puede o se debe hacer algo similar a otras Autoridades

reguladoras?

¡Farmacovigilancia! • Es una actividad de Salud pública destinada a identificar, cuantificar, evaluar y prevenir los riesgos de los medicamentos una vez comercializados.

• Objetivo principal:

Protección de la Salud Pública • Es responsabilidad de las Autoridades

reguladoras de medicamentos velar por la Salud

Pública de sus ciudadanos.

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¿Se pueden o deben tomar medidas reguladoras en un

mundo globalizado?

Caso de ALKA-SELTZER® en España desde 2008:

Foto de M.Madurga, en Antigua Guatemala, 2008

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¡¡Se deben tomar medidas reguladoras en un mundo globalizado!!

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¡¡Se deben tomar medidas reguladoras en un mundo globalizado!!

-CONSUMO global: 1.000 millones de tabletas /año (2006)

-si el 25% (250 millón tabletas) han tomado 2 tabletas/día (eg. dispepsia) y el 15% de estos casos fuesen mayores de 60años, el nºde complicaciones GI altas se estima, como mínimo, en:

-3.800 hemorragias digestivas/año

-190-380 muertes por HDA (tasa mortalidad 5-10%)

-coste tratamiento de una HDA: 2.786 euros (año 2003)

Revisión, 2008:

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¡¡Se deben tomar medidas reguladoras en un mundo globalizado!!

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¡¡Se deben tomar medidas reguladoras en un mundo globalizado!!

06 junio 2016 !!

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¡¡Se deben tomar medidas reguladoras en un mundo globalizado!!

Otros ejemplos:

-Tetrazepam (Myolastan®)>>RAM dérmicas graves RETIRADA en UE -Carisoprodol (miorelajante) y meprobamato>>tolerancia y abuso> RETIRADA en UE -Domperidona NO inyectable>>prolongación QT -Metotrexato oral: asegurar las prescripciones por vía oral, en dosis semanales, para evitar las tomas DIARIAS>> sobredosis -Nitrofurantoina>>RAM pulmonares y hepáticas (ver Boletín Información Medicamentos (tres Redes) num 3, 2017 (Nota informativa de la AEMPS) -Flutamida >> RAM hepáticas (incluso en indicaciones no autorizadas: alopecia androgenética en mujeres, Nota AEMPS)

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¡¡¡ Plan de sinergismos !!! -Estrategias posibles:

1. Por prevalencia de consumo: consultar a los países de las Américas por sus Medicamentos más vendidos en nº envases, (Top Ten o Top Twenty) e identificar qué fármacos pueden ser de riesgo para evaluar su balance Beneficio-Riesgo.

2. Por semejanza con otras autoridades reguladoras: seguir publicaciones globales (Aronson et al. con 462 MRI) y las acciones reguladoras publicadas por las Agencias (ver WHO

Pharmaceuticals Newsletter, RedEAMI.net, Boletín Fármacos …)

3. Trabajo en Red: grupo de trabajo de la Red PF de FV, con la Red CIMLAC y la Red de CFT-LAC

¡¡Gracias!!

¿Preguntas?

E-mail: mmadurgasanz@gmail.com @mmadurga

https://www.facebook.com/madurgasanz https://www.facebook.com/groups/1733802963599873/ (PhV International Team)