Liraglutide y eventos cardiovasculares, ¿hay beneficio? Sistema Free Style Libre, ¿reduce las hipoglucemias en DM tipo 1?

HolaatodosdesdeelcuartodíadelcongresodelaADAenNuevaOrleans.

Hoyvoyaresumirdosgrandesestudios.

El primero de ellos es el estudio de seguridad cardiovascular de liraglutide (LEADER) cuya

presentaciónhacreadogranexpectaciónenelcongreso.Esunestudiodobleciego,enelquese

incluyeronpacientesconDMtipo2yaltoriesgocardiovascular:

• Edad ≥50 años y enfermedad cardiovascular establecida (enfermedad coronaria,

enfermedadcerebrovascular,enfermedadarterialperiférica,enfermedadrenalcrónica

oinsuficienciacardiacaestadioIIINHYA)

• edad ≥60 años y al menos un factor de riesgo cardiovascular (microalbuminuria o

proteinuria,HTAehipertrofiadelventrículoizquierdo,disfunciónsistólicaodiastólica,

oíndicetobillo/brazo<0.9.

Los pacientes se aleatorizaron a recibir liraglutide 1, 8 mg (o la dosis máxima tolerada) o

placebo, además de los cuidados estándares para conseguir los objetivos de control (HbA1c

<7%,LDL<100mg/dl,TA<130/80mmHg).

Elobjetivoprimario fueel tiempohasta laprimeraaparicióndeunobjetivocompuestode3

puntos:muertecardiovascular,infartodemiocardionomortal,eictusnomortal.

Losobjetivossecundariosfueroneltiempohastalaprimeraapariciónde:

• Un objetivo compuesto ampliado de 6 puntos: muerte cardiovascular, infarto de

miocardionomortal,ictusnomortal,revascularizacióncoronaria,anginainestableque

requierehospitalización,uhospitalizaciónporinsuficienciacardiaca

• Mortalidaddecualquiercausa

• Cadacomponenteporseparadodelobjetivocompuestode6puntos

Seincluyeron9340pacientes,conunaedadmediade64años,duraciónmediadelaDMde12,8

años, y HbA1c de 8,7%. La mayoría de los pacientes tenían enfermedad cardiovascular

establecida(72,4%),enfermedadrenalcrónica(24,7%)oambas(81,3%).

Eltiempomediodeseguimientofuede3,8añosencadagrupo.

Nospresentarondatosdecontrolmetabólico,resultadoscardiovascularesymicrovasculares.

Enelcontrolmetabólicoseencontróunadisminuciónde0,4%deHbA1ca36meses;paraello

en el grupo placebo hubo mayor aumento de fármacos antidiabéticos, fundamentalmente

sulfonilureaseinsulina.Enelgrupodeliraglutideseencontróademásunadisminuciónde2kg

de peso, y una bajada discreta de tensión arterial de 1,2mmHg. Y, de forma similar a otros

estudios,seencontróunaumentodelafrecuenciacardiacade3lpm.

En los resultados cardiovasculares, se encontró una disminución del 13% en el objetivo

primarioconliraglutiderespectoaplacebo.Separandoloscomponentesdelobjetivoprimario,

se encontróunadisminucióndel 22%demortalidad cardiovascular ydel 12%de infartode

miocardio,mientrasqueenelcasodelictusladisminuciónnofuesignificativa.

Enelanálisisporsubgrupos,seencontróunmayorbeneficioenlospacientesconenfermedad

cardiovascular establecida, y aquellos con FGe<60 ml/min. el resto de objetivos

cardiovasculares,seencontrótambiénunadisminucióndel12%delobjetivocompuestode6

puntos (incluyendo revascularización coronaria y hospitalización por angina inestable e

insuficiencia cardiaca), y del 15%demortalidadpor cualquier causa.Nohubo, sin embargo,

diferenciasenlahospitalizaciónporinsuficienciacardiaca.

Conrespectoalosresultadosmicrovasculares,sedefinieroncomo:

• Anivelrenal:macroalbuminuriapersistenteodenuevaaparición,aumentodeldoblede

creatinina,necesidaddediálisisomuerteporcausarenal

• A nivel ocular: necesidad de fotocoagulación o tratamiento intravítreo, hemorragia

vítrea,oceguerasecundariaaladiabetes

Seencontróunadisminuciónglobaldeeventosmicrovascularesdeun16%,fundamentalmente

aexpensasdeunadisminucióndeloseventosrenalesdeun22%,enparticulardelaaparición

opersistenciademacroalbuminuria.Enelcasoderetinopatía,latasafuemayorenelgrupode

liraglutide,aunqueladiferencianofuesignificativa.

Elperfilde seguridad fue similara losdatosde liraglutidedeotrosestudios.Laamilasay la

lipasa aumentaron con respecto a placebo, pero no hubo diferencias en la incidencia de

pancreatitis. Sí que hubo diferencias en la incidencia de colelitiasis que fue mayor con

liraglutide,aunque<5%.Latasaglobaldeneoplasiasfuemayorenelgrupodeliraglutide,pero

ladiferencianofuesignificativa.Hubo13pacientesconcáncerdepáncreasconliraglutidevs5

con placebo, también sin diferencias significativas. Hubo menos pacientes con cáncer de

próstatay leucemiaenelgrupodeliraglutide.Nohubodiferenciasenla incidenciadecáncer

medulardetiroides(1pacienteenelgrupoplaceboyningunoconliraglutide).Porúltimo,las

hipoglucemias,confirmadasyseveras,fueronmásfrecuentesenelgrupodeplacebo.

En conclusión, podemosdecir que enpacientes conDM tipo2 de alto riesgo cardiovascular,

liraglutide disminuye eventos cardiovasculares. Es el primer análogo de GLP-1 quemuestra

estosbeneficios,traslosresultadosdelestudioELIXA,queconfirmóseguridadcardiovascular

con lixisenatide, pero no superioridad respecto a placebo. No obstante, son poblaciones

completamentedistintas,porloquelosresultadosnosoncomparables.

Informacióndisponible:http://tracs.unc.edu/LEADER

A continuación voy a resumir brevemente el estudio IMPACT, diseñado para evaluar la

efectividaddeldispositivoFreeStyleLibreenladisminucióndehipoglucemiasenDMtipo1,en

comparaciónconloscontrolesconvencionalesdeglucemiacapilar,a6meses.Esundispositivo

demonitorizaciónflashdeglucosa,quenoprecisacalibración.EnelestudioseincluyeronDM1

demásde5añosdeevolución, conbuencontrolmetabólico (HbA1c≤7.5%), en tratamiento

conmultidosisoISCI.Sealeatorizaronadosgrupos:elgrupointervenciónqueutilizóelFree

StyleLibredurante todoel tiempodelestudio,yelgrupocontrol,queutilizómonitorización

estándar de glucemia capilar. El tiempo medio de evolución de la DM fueron 22 años, y la

HbA1cmediade6,74%.

ConelusodelFreeStyleLibreseobtuvounadisminucióndel38%deltiempoenhipoglucemia

(definida como menor de 70 mg/dl), durante el día y también durante la noche, con una

reducción del tiempo en hipoglucemia nocturna del 39,8%. El tiempo en hipoglucemia por

debajode40mg/dlseredujoenun65,3%.Yestareduccióndelashipoglucemias,comopodéis

ver en el gráfico, se produjo precozmente, tras el uso inicial del dispositivo, y se mantuvo

despuésdurantetodoelestudio.

Sedisminuyótambiéneltiempoenhiperglucemia(0.37±0.163horasaldía),aumentóeltiempo

enelrangoobjetivo(70-180mg/dl),ydisminuyólavariabilidadglucémicaenelgrupodelFree

StyleLibre.NohubodiferenciasenlaHbA1centreambosgrupos.

Además,comocabríaesperar,lasatisfaccióndeltratamiento,ylacalidaddevidamejoraronen

elgrupodelFreeStyleLibre.

SepuedeconcluirqueelsistemaFreeStyleLibredisminuyeeltiempoenhipoglucemiaenDM

tipo1conbuencontrol,sinempeorarlaHbA1c.

Y con esto terminomi revisión del 76 Congreso de la ADA. Espero que os haya servido de

ayuda.