LINFOMAS

Dra. María Dolores Herrero Mendoza

FISIOLOGIA SISTEMA CELULAR LINFOIDE

Cél. Germinal

Cél germinal linfoide pluripotencial

Cél germinal linfoide comprometida

Vertiente mieloide:

- Eritroblastos

- Granulocitos

- Megacariocitos

Linfocitos B

Linfocitos T

FISIOPATOLOGÍA SISTEMA CELULAR LINFOIDE

MADURACIÓN y DIFERENCIACIÓN:

linfocitos T = timo

linfocitos B = médula ósea (“Bursa”)

LOCALIZACIÓN:

Ganglios linfáticos, bazo, circulación sanguínea, todos los órganos…

FUNCIÓN:

LB: Producción de Inmunoglobulinas (Anticuerpos)

LT: Reacción hipersensibilidad retardada, rechazo injerto, injerto contra huésped, defensa antitumoral y antivírica, función inmunorreguladora

GENERALIDADES.- Neoplasias a expensas de elementos celulares linfoides, sin expresión en sangre periférica.

- Bloqueo en la maduración normal. Expansión clonal.

- Pueden afectar a cualquier órgano.

- Evolución: La mayoría autoperpetuables.

- Progresión.

- Estabilización.

- Regresión sin tratamiento.

-Dos tipos fundamentales:

- Enfermedad de Hodgkin

- Linfomas no Hodgkin

ENFERMEDAD DE HODGKIN

-Neoplasia linfoide.

- Células reactivas + Reed-Stenberg (origen linfoide).

- Menos frecuente que los linfomas no Hodgkin.

- Incidencia: a los 20 años

más de 45 años.

- Terapéutica eficaz.

Dr. Hodgkin

ENFERMEDAD DE HODGKIN.

ETIOLOGÍA:

- Virus de Epstein-Barr?

- Factores genéticos y ambientales.

- Inmunodeficiencias (VIH).

ENFERMEDAD DE HODGKIN

CLÍNICA:

- Crecimiento ganglionar. Doloroso con ingesta alcohol.

- Síntomas constitucionales: Síntomas B.

- Prurito.

- Tos, disnea de esfuerzo, molestia subesternal.

- Síndrome cava superior.

- Afectación extraganglionar.

ENFERMEDAD DE HODGKIN.

PRUEBAS COMPLEMENTARIAS:

-Hemograma: - normal

- leucocitosis + eosinofilia + linfopenia

- anemia de trastornos crónicos / hemolítica

- Trombopenia

- Aumento de VSG.

- Alteración de la bioquímica hepática.

- Proteinuria.

ENFERMEDAD DE HODGKIN

DIAGNÓSTICO Y CLASIFICACIÓN HISTOLÓGICA:

- Identificación de la célula de Reed-Sternberg en tejido.

- Clasificación histológica:

- Predominio linfocítico

- Esclerosis nodular

- Celularidad mixta

- Depleción linfoide

ENFERMEDAD DE HODGKINESTUDIO DE EXTENSIÓN (Clasificación de Ann Arbor):

Estadio I: una sola región ganglionar u órgano extraganglionar.

Estadio II: dos o más regiones ganglionares al mismo lado del diafragma ó localizada de un órgano extranganglionar contiguo y de una o más regiones ganglionares del mismo lado del diafragma.

Estadio III: Regiones ganglionares a ambos lados del diafragma + afectación de un órgano extraganglionar, del bazo o de ambos.

Estadio IV: Afectación diseminada de uno o más órganos extraganglionares con o sin afectación ganglionar asociada.

A/B: según presencia de síntomas constitucionales .

ENFERMEDAD DE HODGKIN

OTRAS PRUEBAS DIAGNÓSTICAS:

- Rx de tórax, TAC tórax-abdomen-pelvis.

- Biopsia medular.

- Resonancia magnética.

- Laparotomía.

-Gammagrafía.

- Linfografía.

ENFERMEDAD DE HODGKIN

TRATAMIENTO:

-Estadios localizados: Radioterapia.

-Factores que contraindican la radioterapia exclusiva:

- > 40-60 años

- Histología de celularidad mixta y depleción linfoide.

- Síntomas B.

- Prurito.

- Enfermedad voluminosa.

- Afectación del bazo con más de cuatro nódulos y de ganglios paraaórticos.

ENFERMEDAD DE HODGKIN

TRATAMIENTO:

- Estadios I y II con factores de mal pronóstico

- Estadios IIIA.

- Estadios IIIB y IV: Tratamiento combinado/quimioterapia.

QUIMIOTERAPIA:

Combinación de fármacos: MOPP, ABVD…

Tratamiento de segunda línea (recidivas)

Tratamiento de tercera línea (ya han recibido rescate no candidatos a altas dosis de quimioterapia).

Tto. Combinado

Rter + Qter

ENFERMEDAD DE HODGKIN

TRATAMIENTO:

-Trasplante autólogo de progenitores hemopoyéticos.

TOXICIDAD:

- Inmunosupresión, astenia.

- Mucositis

- Anorexia

- Náuseas, vómitos.

- Neuropatía periférica.

- Cardiomiopatía.

ENFERMEDAD DE HODGKIN

TOXICIDAD:

A largo plazo:

- Segundas neoplasias.

- Neumonitis y carditis.

- Neuropatía periférica.

- Infertilidad.

- Hipotiroidismo.

- Necrosis avascular.

- Afectación psicológica.

LINFOMAS NO HODGKIN

- Neoplasias a partir de células linfoides de g. linfáticos o del sistema linfoide extraganglionar.

- Marcadores de superficie que los distinguen como linfocitos.

- Grupo heterogéneo.

ETIOLOGÍA:

- Multifactorial.

- Virus: Epstein-Barr (Burkitt), HTLV-I (linfoma T adulto), HHV-8, HTLV-III, HIV.

- Oncogenes: traslocación 8-14, t (8;22), t (2,8), t (11;14).

- F. ambientales: radiación, benzeno, helycobacter pylori…

LINFOMAS NO HODGKINCLÍNICA:

- Adenopatías periféricas.

- Afectación primaria extraganglionar (20-25%): síndrome de vena cava superior, síntomas abdominales…

- Extensión centrífuga sin respetar regiones anatómicas.

- Síntomas constitucionales

ESTUDIOS DE LABORATORIO:

- Linfocitos inmaduros en sangre periférica.

- Elevación de LDH, β2 microglobulina, ácido úrico, alteración bioquímica hepática, elevación de creatinina.

LINFOMAS NO HODGKIN

DIAGNÓSTICO:

- Biopsias (preferibles a PAAF). Estudio inmunológico, inmunohistoquímica.

- Estudio de extensión:

= enfermedad de Hodgkin

estudio esófagogastroduodenal

colon

LCR

Laparotomía

LINFOMAS NO HODGKIN

CLASIFICACIÓN:

- Diferentes clasificaciones a lo largo de la historia.

- REAL (1994): Distingue B/T. Subtipos histológicos.

- Linfomas de bajo grado: linfomas indolentes.

- Linfomas de alto grado: clínicamente agresivos; y clínicamente muy agresivos.

Dr. Burkitt

LINFOMAS NO HODGKIN

ESTADIOS:

- Clasificación de Ann Arbor.

- Masa tumoral (LDH).

- Afectación del estado general.

- Edad .

- Número de órganos afectados.

LINFOMAS NO HODGKIN

TRATAMIENTO:

-Quimioterapia.

- Radioterapia parte del tratamiento combinado o adyuvante.

- Diferentes fármacos sin resistencia cruzada, altas dosis.

- Ciclos repetidos.

- CHOP, m-BACOP, MOPP, MACOP-B…

- Tratamiento de rescate: Trasplante autólogo / alogénico.

- Quimioterapia de segunda línea: si contraindicado el transplante.

- En linfomas benignos: “watch and wait”, monoterapia, interferón, anticuerpos monoclonales.

LINFOMAS NO HODGKIN

PRONÓSTICO:

- Linfomas agresivos en estadios localizados: supervivencia 80%.

- Linfomas en estadios más avanzados: posibilidad de curación 40%.

- Linfoma del manto no existe tratamiento eficaz.