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C. M. Lützelschwab, 2013
Inmunidad en las mucosas
Dra. Claudia Lützelschwab Departamento de Sanidad Animal y Medicina Preventiva
C. Lützelschwab, 2013
Gran superficie vulnerable a la colonización e invasión.
Gran cantidad de microorganismos (1012 microbios/g de materia fecal)
Gran número de linfocitos (1010 linfocitos/m)
Gran producción total de IgA secretoria (sIgA) (3-4 g sIgA/ día)
Introducción a la Inmunidad de mucosas
C. Lützelschwab, 2013
Defensas inespecíficas
Turbulencia
Moco Flujo de líquido
Lisozima Enzimas proteolíticas
Condiciones anaeróbicas Flora normal
Criptidina
pH ácido
Moco Cilias Tos
Flujo de saliva
Flujo de lágrimas Lisozima
Flujo de leche Lisozima
Lactoferrina Lactoperoxidasa
C. Lützelschwab, 2013
MALT
BALT
NALT
GALT
Tejido Linfoide Asociado a Mucosas (MALT)
Gastrointestinal Associated Lymphoid Tissue
Nasal Associated Lymphoid Tissue
Bronquial Associated Lymphoid Tissue
Tejido Linfoide Asociado a Mucosas (MALT)
M.A.L.T. Tejido Linfoide
Organizado (O-MALT)
INDUCTOR
Folículos bronquiales, Anillo de Waldeyer (Adenoides, Tonsilas), placas de Peyer, etc.
Tejido Linfoide Difuso
(D-MALT)
EFECTOR/ MEMORIA
Linfocitos Intraepiteliales (IEL) Linfocitos de lámina propia (LP)
Linfocitos de submucosa
C. M. Lützelschwab, 2013
C. M. Lützelschwab, 2013
Inducción de la respuesta inmunitaria en el intestino
C. M. Lützelschwab, 2013
Placas de Peyer
Organo Linfoide primario (LB) secundario
- Células M +
LT CD4+ + -
Involución temprana - +
Distribución contínua dispersa
Tamaño (extensión) cm m
yeyunales ileocecales
VL Lámina Propia
Placa de Peyer
Domo
Célula M
LB
LT LT
Centro Germinal
Luz Intestinal
Pared intestinal
Epitelio Asociado a Folículo (FAE)
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Células M (células con Micropliegues)
Célula M
Célula dendrítica
Mφ
Linfocitos
Domo
C. M. Lützelschwab, 2013
C. Lützelschwab, 2013
Células M
Células M
C. Lützelschwab, 2013
Los epitelios simples o estratificados están “sellados” (excluyen péptidos y macromoléculas)
La captación del Ag es bloqueada por las secreciones locales (mucus, IgA)
La captación del Ag es activa a través del epitelio (células M o dendríticas)
Captación de antígeno a través de los epitelios
C. M. Lützelschwab, 2013
Captación de antígeno a través de los epitelios
Epitelio estratificado
Vagina Tonsilas
Epitelio simple
Intestino bronquios
O-MALT
LN Regional
bronquiolo
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B
TH2
CPA
Epitelio asociado a folículos
TGF β
B Linfocito B comprometido para
la síntesis de IgA
Linfocito TH2 activado
TH2
Placa de Peyer: sitio de inducción
Domo
Conducto Torácico
LN Mesentérico
Sistema Linfoide Común de las Mucosas
Tejido Glandular Intestino
Glándula Mamaria Tracto Respiratorio Tracto Urogenital Sangre
Intestino Placa de Peyer
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LT y LB
Efectores de la respuesta inmunitaria en las mucosas
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Tejido Linfoide Difuso Asociado a Mucosas (D-MALT)
• Producción de ILs (IL-2, -3, -4, -5, -6, INFγ, TNFα, TGFβ)
• Citotoxicidad (LT γδ) • Supresión (LTh3) • sIgA
LTαβ CD4+ > CD8+ Pm: Plasmocitos (prod. de IgA) NK, Mastocitos
LTγδ CD8+ > CD4+ Linfocitos intrapiteliales:
Tγδ Tγδ
LTαβ NK
Linfocitos de la LP y submucosa
Pm
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Estructura de la IgA
Cadena J
Componente secretor o Receptor Poli-Ig
IgA. Fotografía (x 900,000) extraída de K.H. Roux and J.M. Schiff. European Journal of Immunology 1988, 18:1001-1008. © 1988
Wiley-VCH
Producción de IgA secretoria
Receptor poli-Ig IL-5 IL-6
T
T T
LP
Lumen
Componente secretorio
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IEL
Submucosa
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Secreción biliar de IgA en rata, conejo y aves
Vaso Linfático Circulación
general
Conducto Biliar
ELIMINACIÓN
Luz Intestinal
Submucosa Hígado
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Funciones de IgA secretoria
Neutralización
ACCIÓN ANTI-INFLAMATORIA
Remoción de Ag de los tejidos
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Estructura de la IgE
CH1
CH2
CH3
CH4
Unión al FcεRI
VL
VH
CL1 Anticuerpo Citotrópico
Peso Molecular 200 kDa
Baja concentración sérica
Vida media: 2-15 días
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Mastocitos: Activación
Anafilatoxinas C5a, C3a
Puenteo de FcεRI por entrecruzamiento de dos IgE
Sintetizados de novo
Preformados
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Principales funciones del sistema inmunitario de las mucosas:
Exclusión inmunológica
Reacciones antinflamatorias
Tolerancia oral