DIAGNOSTICOS DIFERENCIALESMORFOLOGICOS DE LA

ENFERMEDAD DE GAUCHER

• HISTIOCITOSIS DE CELULAS DE LANGERHANS.

• MICOBACTERIOSIS ATIPICAS.

• ENFERMEDAD DE WHIPPLE.

• ENFERMEDAD DE ROSAI DORFMAN.

• SINDROME HEMOFAGOCITICO.

DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

• HISTIOCITOSIS DE CELULAS DE LANGERHANS

• Nucleos con hendiduras.

• Infiltrados eosinofilos.

• S-100 +

• CD 1 +

DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

• HISTIOCITOSIS DE CELULAS DE LANGERHANS

• Nucleos con hendiduras.

• Infiltrados eosinofilos.

• S-100 +

• CD 1 +

DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

• HISTIOCITOSIS DE CELULAS DE LANGERHANS

• Nucleos con hendiduras.

• Infiltrados eosinofilos.

• S-100 +

• CD 1 +

DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

• MICOBACTERIOSIS ATIPICA

DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

• MICOBACTERIOSIS ATIPICAS

• Zielh Neelsen

DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

• MICOBACTERIOSIS ATIPICAS

• Zielh Neelsen

DISGNOSTICO DIFERENCIAL

• ENFERMEDAD DE WHIPPLE

• PAS (Tropheryma whippelii)

DISGNOSTICO DIFERENCIAL

• ENFERMEDAD DE WHIPPLE

• PAS (Tropheryma whippelii)

DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

• ENFERMEDAD DE ROSAI DORFMAN

• Emperipolesis.

• S-100 +

DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

• ENFERMEDAD DE ROSAI DORFMAN

• Emperipolesis.

• S-100 +

DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

• SINDROME HEMOFAGOCITICO

• Imagen de hemofagocitosis.

• Contexto clinico.

ENFERMEDAD DE GAUCHER

ETIOPATOGENIA

La enfermedad de Gaucher es una rara enfermedad autosómica recesiva producida por un déficit de glucocerebrosidasa (glucosilceramidasa), enzima que interviene en la degradación lisosómica de los glucolípidos (*). En ausencia de dicha enzima se produce una acumulación secundaria de glucocerebrósidos insolubles (glucosilceramida) en los lisosomas de los macrófagos. La enfermedad de Gaucher es más frecuente en la población judía, de origen Ashkenazi , aunque también se presenta en otras poblaciones no judías. La glucocerebrosidasa está codificada por un gen situado en 21q en el cromosoma 1

TIPOS CLINICOS

Clínicamente se conocen tres subtipos de enfermedad de Gaucher (*): el tipo 1, que representa el 99 % de casos y cursa sin trastornos neurológicos; el tipo 2, que cursa con manifestaciones neurológicas graves y que produce la muerte dentro de los primeros dos años de vida, y el tipo 3 o forma juvenil de la enfermedad, que se caracteriza por un inicio tardío de los síntomas neurológicos y cuyo curso es prolongado.

DIAGNOSTICO

El diagnóstico de la enfermedad de Gaucher se basa en la identificación de las células espumosas características en la medula ósea (*), el hígado (*) y el bazo (*) . En la sangre periférica el hallazgo de dichas células es excepcional, pero en cambio es habitual el de monocitos que contienen fosfatasa ácida tartrato-resistente.

DIAGNOSTICO

Su observación al microscopio electrónico de transmisión es definitiva, ya que se aprecian claramente unas estructuras tubulares muy típicas y numerosas microvellosidades. La característica citoquímica más destacada es su intensa actividad de fosfatasa ácida, parcialmente tartratoresistente. Las concentraciones séricas de la fosfatasa ácida y de la enzima convertidora de la angiotensina se hallan aumentadas. La determinación de la actividad de la 3-glucosidasa leucocitaria es de gran valor diagnóstico y también es útil para la identificación de personas heterocigóticas para dicha enfermedad.

PRONOSTICO

El pronóstico de la enfermedad de Gaucher es muy variable. En el tipo 2, los pacientes suelen morir a los pocos meses. En cambio, hay pacientes con el tipo 1 en los que el diagnóstico se realiza en la senectud. En los pacientes con enfermedad de Gaucher la incidencia de síndromes linfoproliferativos crónicos está aumentada.

TRATAMIENTOEn el tratamiento de los enfermos hay que tener en cuenta la observación de los síntomas y el tratamiento del reemplazo enzimático. La enfermedad de Gaucher es el primer ejemplo de una enfermedad que puede ser tratada con reemplazo enzimático, en el cual la administración exógena de una enzima se emplea para corregir un defecto enzimático; esto es particularmente atractivo en el tipo 1, donde la célula diana es el macrófago. Este tratamiento puede mejorar los síntomas o hacerlos desaparecer y permite que los pacientes disfruten de una mejor calidad de vida .

Desafortunadamente, el tratamiento de reemplazo enzimático es muy costoso (el costo para un paciente a la dosis recomendada está entre 50 000 y 500 000 dólares por año

REGISTRO NACIONAL DE AFECTADOSComunidad Autónoma Nº de afect. % Poblacion de referencia Tasa de afectados por 100000

Andalucía 61 22,02 7.236.459 0,843 Aragón 21 7,58 1.183.234 1,775 Asturias 8 2,89 1.081.834 0,739 Baleares 0 0,00 796.483 0,000 Canarias 7 2,53 1.630.015 0,429 Cantabria 2 0,72 527.137 0,379 Castilla-La Manc. 5 1,81 1.716.152 0,291 Castilla-León 20 7,22 2.484.603 0,805 Cataluña 41 14,80 6.147.610 0,667 Extremadura 12 4,33 1.069.419 1,122 Galicia 15 5,42 2.724.544 0,551 La Rioja 4 1,44 263.644 1,517 Madrid 27 9,75 5.091.336 0,530 Murcia 6 2,17 1.115.068 0,538 Navarra 1 0,36 530.819 0,188 País Vasco 7 2,53 2.098.628 0,334 Valencia 40 14,44 4.023.441 0,994 España 277 100,00 39.720.426 0,697

HISTORIA CLINICAPaciente mujer de 33 años de edad que es remitida a consulta de Hematología desde Atención Primaria para estudio de trombocitopenia.Refiere en la anamnesis dolores ocasionales desde la infancia que fueron atribuidos a “reuma”. Sin otros antecedentes personales ni familiares de interés.En la anamnesis la paciente refiere epíxtasis y menstruaciones “abundantes”.La exploración física pone de manifiesto esplenomegalia de 5 traveses de dedos y hepatomegalia de tres traveses. Ausencia de adenopatías.La ecografía confirma la gran hepatoesplenomegalia.Se realiza aspirado y biopsia de medula ósea (Cilindro de medula osea de 1’5 cm. de longitud).