TEMAS 14 y 15: Tejido Conectivo Propio o Común

Variedades de Tejido Conectivo

Prof. Carlos Mendoza Gaviria

TEJIDO CONECTIVO

• Armazón del cuerpo en vertebrados

• Nexo de unión:

• Entre células y matriz extracelular

• Entre tejidos blandos y estructuras mineralizadas

TEJIDO CONECTIVO

TEJIDO CONECTIVO

TEJIDO CONECTIVO

• Matriz extracelular:

• Macromoléculas:

• Azúcares complejos:

• Mucopolisacáridos

• Proteoglicanos

• Proteínas fibrilares:

• Colágeno

• Otras proteínas: Elastina, Fibrillina, Fibronectinas

• Elementos celulares:

• Células formadoras de matriz extracelular:

• Fibroblastos, condroblastos, osteoblastos

• Células inmunitarias

• Residentes: macrófagos, mastocitos y plasmocitos

• Temporales: linfocitos y granulocitos

TEJIDO CONECTIVO: CÉLULAS

CÉLULAS FIJAS: CÉLULAS MESENQUIMÁTICAS

CÉLULAS FIJAS: CÉLULAS MESENQUIMÁTICAS

CÉLULAS FIJAS: CÉLULAS MESENQUIMÁTICAS

CÉLULAS FIJAS: CÉLULAS MESENQUIMÁTICAS

CÉLULAS FIJAS: CÉLULAS MESENQUIMÁTICAS

TEJIDO CONECTIVO: CÉLULAS RESIDENTES

FIBROBLASTO. HE

TEJIDO CONECTIVO: CÉLULAS RESIDENTES

FIBROCITO. HE

TEJIDO CONECTIVO: CÉLULAS RESIDENTES

FIBROBLASTOS (Microscopía Confocal)

TEJIDO CONECTIVO: CÉLULAS RESIDENTES

FIBROBLASTOS (MEB)

TEJIDO CONECTIVO:

CÉLULAS RESIDENTES

FIBROBLASTOS

TEJIDO CONECTIVO: CÉLULAS RESIDENTES

FIBROBLASTOS (MET)

TEJIDO CONECTIVO: HISTOGÉNESIS DE LAS CÉLULAS ADIPOSAS

TEJIDO CONECTIVO CON PROPIEDADES ESPECIALES:

TEJIDO ADIPOSO

TEJIDO CONECTIVO: CÉLULAS RESIDENTES

ADIPOCITO

TEJIDO CONECTIVO: CÉLULAS RESIDENTES

HISTIOCITOS

Cúmulo de histiocitos, rodeados por linfocitos.

Apéndice cecal. HE (400 X)

TEJIDO CONECTIVO: CÉLULAS RESIDENTES

HISTIOCITOS

Célula fusiforme, con aspecto

similar al de los fibroblastos y

características intermedias

entre estos y

las de las fibras musculares

lisas.

MIOFIBROBLASTOS

TEJIDO CONECTIVO: CÉLULAS LIBRES o TRANSITORIAS

MONOCITO→MACRÓFAGO

Extendido (Frotis) de Sangre Periférica: Monocito

Giemsa (100 X)

MONOCITO

TEJIDO CONECTIVO: CÉLULAS LIBRES o TRANSITORIAS

MACRÓFAGOS

TEJIDO CONECTIVO: CÉLULAS LIBRES o TRANSITORIAS

MACRÓFAGOS

TEJIDO CONECTIVO: CÉLULAS LIBRES o TRANSITORIAS

MACRÓFAGOS

GANGLIO LINFÁTICO. HE (obj.100X - inmersión)

- Tejido conectivo reticular. Macrófagos libres y fijos

GANGLIO LINFÁTICO. HE (obj.100X - inmersión)

- Tejido conectivo reticular. Macrófagos libres y fijos

Tejido Conectivo:

Células Libres o Transitorias

Linfocitos

Mo

Neu

Lin

Eo

Lin

Bas

Neu

Neu Lin

Lin

Lin

Lin

Lin

Neu

TEJIDO CONECTIVO: MASTOCITOS (CÉLULAS CEBADAS)

TEJIDO CONECTIVO: MASTOCITOS (CÉLULAS CEBADAS)

TEJIDO CONECTIVO: MASTOCITOS (CÉLULAS CEBADAS)

PIEL. BOLA DE EDEMA . Azul de Toluidina (obj.100X - inmersión)

- Mastocitos

TEJIDO CONECTIVO: PLASMOCITOS (CÉLULAS PLASMÁTICAS)

GLÁNDULA LAGRIMAL. HE (obj.100X - inmersión)

- Plasmocitos

TEJIDO CONECTIVO: PLASMOCITOS (CÉLULAS PLASMÁTICAS)

MATRIZ EXTRACELULAR

• Elevada versatilidad:

• Composición bioquímica

• Organización molecular

• Adaptación a las necesidades estructurales y funcionales de órganos:

• Soporte inerte

• Interacción células/elementos de la matriz: Regulación de funciones:

• Migración celular

• Desarrollo tisular: Diferenciación y morfología

• Actividad metabólica

• Diferencias entre tejidos conectivos:

• Tipo

• Organización tridimensional

• Tendones y ligamentos: colágeno I / fibras paralelas: tensión

• Cartílago: colágeno II+proteoglicanos: elasticidad-amortiguación

• Vasos: colágeno+elastina: tensión-elasticidad

• Piel: colágeno I / fibras al azar: extensión

• Huesos y dientes: colágeno+polifosfatos: dureza-resistencia

• Cristalino: colágeno: transparencia

MUCOPOLISACARIDOS

• Largos polímeros formados por glucosaminoglicanos

AZUCAR ÁCIDO

• Ácido glucurónico

• Ácido idurónico

AMINOAZUCAR • Glucosamina

• Galactosamina

• N-acetilglucosamina

• N-Acetilgalactosamina

• Forman un gel poroso en el que se insertan proteínas fibrosas y células

• Retienen gran cantidad de agua: turgencia y capacidad de filtro

• Se asocian con proteínas estructurales = PROTEOGLICANOS

n

• Ácido hialurónico: ácido glucurónico + N-acetilglucosamina

• Keratán sulfato, Condroitin sulfato, etc.

MUCOPOLISACÁRIDOS

Condroitín sulfato

Ácido hialurónico Dermatán sulfato

Keratán sulfato

TEJIDO CONECTIVO: MATRIZ EXTRACELULAR

GLICOSAMINOGLICANOS (GAGs) y PROTEOGLICANOS

TEJIDO CONECTIVO: MATRIZ EXTRACELULAR

GLICOSAMINOGLICANOS (GAGs) y PROTEOGLICANOS

PROTEOGLICANOS

PROTEOGLICANOS

PROTEINAS FIBRILARES

• Elastina:

• Tejidos elásticos (vasos)

• 1%-2% del contenido en colágeno

• Proteína pequeña: forma fibrillas muy insolubles

• Enlaces covalentes cruzados: desmosina (4 lisinas/lisina oxidasa)

• Cambios conformacionales: elasticidad

• Fibrillina:

• Proteína que forma parte de las microfibrillas

• Distribución amplia en muchos tejidos conectivos

• Forma de bastón con cabeza globular: alineación en microfibrillas

ELASTINA

TEJIDO CONECTIVO: MATRIZ EXTRACELULAR

FIBRAS ELÁSTICAS

TEJIDO CONECTIVO: MATRIZ EXTRACELULAR

FIBRAS ELÁSTICAS

PIEL. BOLA DE EDEMA. HE - Resorcina (obj. 40X)

- Células

- Fibras

PIEL. BOLA DE EDEMA. HE - Resorcina (obj. 20X)

- Células

- Fibras

TEJIDO CONECTIVO: MATRIZ EXTRACELULAR

FIBRAS ELÁSTICAS

FIBRILLINA

PROTEINAS ADHESIVAS

• Fibronectinas:

• Pertenecen a la familia de las Integrinas (moléculas de adhesión)

• Poseen diferentes dominios de unión a:

• receptores de membrana en células del tejido conjuntivo

• otras fibronectinas para formar dímeros

• colágeno

• proteoglicanos

• Aseguran la estructura de la matriz extracelular

• Laminina:

• Proteína que participa en los fenómenos de adhesividad y migración

FIBRONECTINA

LAMININA

COLÁGENO

• Proteína fibrosa altamente insoluble

• Proteína más abundante del organismo (25% del peso corporal)

• Soporte ideal para el organismo:

• Resistente a la tensión y a la tracción

• Flexible

• Alta versatilidad estructural

• Termoinestable (gelatiniza por encima de 45 ºC)

• Estructura característica basada en la unidad de tropocolágeno:

• Triple hélice dextrógira

• Biosíntesis compleja:

• Numerosos tipos (al menos 14)

• Al menos 25 genes para las cadenas a

• Modificaciones post-traduccionales importantes

SÍNTESIS Y DEGRADACIÓN DE COLÁGENO

1

2 25 GENES

3

4

5

6 7

Tropocolágeno

Procolágeno

Colágeno Péptidos

• 1: Hidroxilación

• 2: Glicosilación

• 3: Ensamblaje

• 4: Liberación vesicular

• 5: Proteolisis limitada

• 6: Unión covalente

• 7: Degradación

Procolágeno

ESTRUCTURA DE LA MOLÉCULA DE TROPOCOLÁGENO

• Estructura secundaria de las cadenas a individuales:

• Hélice levógira estirada

• Tres aminoácidos por vuelta

• Composición en aminoácidos:

• Rica en glicina, prolina, hidroxiprolina, hidroxilisina

• Secuencia repetitiva GLY-X-Y-GLY

• X: mayoritariamente Prolina

• Y: mayoritariamente Hidroxiprolina

• Hidroxiprolina: estabiliza la hélice de colágeno

• Hidroxilisina: centro de glicosilación

• Hidroxilación:

• Hidroxilasas específicas: Cofactores (Fe+2, O2, ascorbato)

• Glicosilación:

• Glicosil transferasas

ESTRUCTURA DE LA MOLÉCULA DE TROPOCOLÁGENO

UNIDAD DE TROPOCOLÁGENO

• Prolina e Hidroxiprolina:

• Repulsiones estéricas • Pocas posibilidades conformacionales • Estiramiento de la hélice

• Glicina-X-Y-Glicina:

• Pequeño tamaño • Acercamiento y ensamblaje de las tres cadenas a

• Estabilización de la triple hélice de tropocolágeno:

• Puentes de hidrógeno intercatenarios

• Enlaces covalentes cruzados:

• Entre resíduos de Lys oxidados: Lisil oxidasa

• Estabilización de las fibras de colágeno:

• Enlaces covalentes entre moléculas adyacentes • Lisil oxidasa • El número de enlaces determina la resistencia a la tensión

AMINOÁCIDOS Y ESTRUCTURA DE COLÁGENO

TEJIDO CONECTIVO: MATRIZ EXTRACELULAR

FIBRAS DE COLÁGENO

ESTRUCTURA DEL COLÁGENO

TEJIDO CONECTIVO: MATRIZ EXTRACELULAR

FIBRAS DE COLÁGENO

Tipo Localización Estructura

I Piel, huesos, tendones,ligamentos, córnea Fibrillas estriadas

II Cartílago, discos intervertebrales, humor vítreo del ojo Fibrillas estriadas

III Piel, tendones, vasos sanguíneos, pared del útero Fibrillas estriadas

IV Lámina Basal Fibrillas finas lisas

V Córnea, tejidos intersticiales Fibrillas estriadas

VI Nervios y vasos sanguíneos Fibrillas finas lisas

VII-XV Según el tipo. La mayoría son componentes minoritarios de

cartílago y tendones Fibrillas finas lisas

TIPOS DE COLÁGENO

TIPOS DE COLÁGENO

•5: Proteolisis limitada:

• Endopeptidasas extracelulares específicas

• Hidrólisis de los extremos globulares

• Conduce a la formación de tropocolágeno

• 6: Unión covalente de unidades de tropocolágeno:

• Lisina oxidasa (extracelular)

• Requiere Cu2+

• Transforma el grupo amino de lisinas en grupo aldehído

• Formación de bases de Schiff entre moléculas distintas

• 7: Renovación del colágeno:

• Colagenasas extracelulares: Formación de péptidos

• Fagocitosis por macrófagos

SÍNTESIS Y DEGRADACIÓN DE COLÁGENO

TEJIDO CONECTIVO:

MATRIZ EXTRACELULAR

FIBRAS RETICULARES

TEJIDO CONECTIVO: CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA

PIEl. HE (obj. 10X)

- Tejido conectivo laxo (dermis papilar )

- Tejido conectivo denso irregular (dermis reticular)

PIEl. HE (obj. 40X)

- Tejido conectivo laxo (dermis papilar )

PIEl. HE (obj. 40X)

- Tejido conectivo denso irregular (dermis reticular)

TENDÓN. HE (obj. 40X)

- Tejido conectivo denso regular.

- Células (fibrocitos)

- Fibras

TENDÓN. HE (obj. 100X - inmersión)

- Tejido conectivo denso regular.

- Células (fibrocitos)

- Fibras

TEJIDO CONECTIVO CON PROPIEDADES ESPECIALES:

TEJIDO MESENQUIMÁTICO

TEJIDO CONECTIVO CON PROPIEDADES ESPECIALES:

TEJIDO MUCOSO

Cordón umbilical: Gelatina de Wharton

CORDÓN UMBILICAL. HE (obj. 40X)

- Tejido conectivo mucoso

TEJIDO CONECTIVO CON PROPIEDADES ESPECIALES:

TEJIDO ELÁSTICO

Arteria Elástica [túnica media (b)]

TEJIDO CONECTIVO CON PROPIEDADES ESPECIALES:

TEJIDO ELÁSTICO

Arteria Elástica (túnica media)

AORTA. Resorcina-Fuscina (obj. 40X)

- Tejido conectivo elástico

TEJIDO CONECTIVO CON PROPIEDADES ESPECIALES:

TEJIDO ADIPOSO

TEJIDO ADIPOSO UNILOCULAR (GRASA AMARILLA)

PIEl. HE (obj. 10X )

- Tejido conectivo adiposo (hipodermis)

TEJIDO CONECTIVO CON PROPIEDADES ESPECIALES:

TEJIDO ADIPOSO

TEJIDO ADIPOSO UNILOCULAR (GRASA AMARILLA)

PIEl. HE (obj. 40X )

- Tejido conectivo adiposo (hipodermis)

- Adipocitos

TEJIDO CONECTIVO CON PROPIEDADES ESPECIALES:

TEJIDO ADIPOSO

TEJIDO ADIPOSO MULTILOCULAR (GRASA PARDA)

TEJIDO ADIPOSO MULTILOCULAR (GRASA PARDA)

TEJIDO CONECTIVO CON PROPIEDADES ESPECIALES:

TEJIDO ADIPOSO

TEJIDO CONECTIVO CON PROPIEDADES ESPECIALES:

TEJIDO RETICULAR

GANGLIO LINFÁTICO. HE (obj. 10X)

- Tejido conectivo reticular

GANGLIO LINFÁTICO. HE (obj. 40X)

- Tejido conectivo reticular

- Células reticulares

TEJIDO CONECTIVO CON PROPIEDADES ESPECIALES:

TEJIDO RETICULAR

FIBRAS RETICULARES (GANGLIO LINFÁTICO)

PATOLOGÍA MOLECULAR DEL TEJIDO CONECTIVO

• CONECTIVOPATIAS CONGENITAS:

• Se conocen más de 140 patologías

• Clínica: Anomalías de articulaciones, huesos y ligamentos

Síndrome de Osteogénesis Imperfecta (OI):

• Autosómico dominante: Fracturas y deformaciones óseas

• Mutación en alguno de los genes del colágeno

• Tipo I: Forma ligera de aparición tardía

• Tipo II: Letal con fracturas intrauterinas y perinatales

(genes colágeno I)

• Tipo III: No letal, deformante (mutaciones GlyCys)

• Tipo IV: Benigna (genes de la cadena a2 del colágeno I)

PATOLOGÍA MOLECULAR DEL TEJIDO CONECTIVO

• Síndrome de Ehler-Danlos:

• Gran heterogeneidad en sus manifestaciones y

gravedad

• Extrema laxitud de los ligamentos: hipermovilidad de

articulaciones

• Alteraciones en genes del proceso de maduración:

• Déficit de lisina hidroxilasa

• Déficit de lisina oxidasa

• Déficit de endopeptidasas

• Déficit de fibronectina

SÍNDROME DE EHLERS-DANLOS

PATOLOGÍA MOLECULAR DEL TEJIDO CONECTIVO

• Síndrome del Cutis Laxo:

• Déficit de elastina: piel sin elasticidad y con arrugas

tempranas

• Síndrome de Marfan:

• Herencia autosómica recesiva

• Alteraciones musculoesqueléticas, cardiovasculares y

oculares

• Déficit de fibrillina

SÍNDROME DE MARFAN

SÍNDROME DE MARFAN

PATOLOGÍA MOLECULAR DEL TEJIDO CONECTIVO

• Mucopolisacaridosis:

• Anomalías en síntesis o degradación de mucopolisacáridos

• Autosómica recesiva o ligada al sexo (síndrome de Hunter)

• Manifestaciones clínicas variadas: rigidez articular

• Alteraciones cerebrales: anomalías de cerebrósidos

• Mucopolisacaridosis de tipo I: déficit de b-glucuronidasa

• Síndrome de Morquio: acumulación de keratán sulfato

• Síndrome de San Filippo: acumulación de heparán sulfato

PATOLOGÍA MOLECULAR DEL TEJIDO CONECTIVO

• CONECTIVOPATIAS ADQUIRIDAS:

• Síndrome de Goodpasture:

• Autoanticuerpos contra colágeno IV

• Escorbuto:

• Deficiencia de vitamina C (cofactor de hidroxilasa)

• Hemorragias, deficiente cicatrización

• Latirismo:

• Intoxicaciones por semillas comestibles

• Inhibición de lisina oxidasa por b-aminopropionitrilo

• Deficiencia grave de cobre:

• Inhibición de lisina oxidasa

• Envejecimiento:

• Fragilidad y enlaces entrecruzados