BIOQUIMICA: Integración Metabólica:Diabetes Aguda

Bioquímica

� Dra. Silvia VarasSilvia.varas@unsl.edu.ar

Tema:10

2016

Normalmente que pasa?

Inmediatamente después de comer cuando los niveles de glucosa y ácidos grasos son elevados se libera insulina que estimula la captación de esos nutrientes y reserva como glucógeno y triacilgliceroles. Insulina también estimula la expresión del transportador GLUT4 en otros tejidos para la captación de glucosa.

Estado Ayuno/Estrés

El organismo no tiene nutrientes disponibles. La hipoglucemia estimula la liberación de glucagon y este estimula la liberación de glucosa desde el hígado y de ácidos grasos del tejido adiposo. Durante el estrés epinefrina genera efectos similares.

Criterios actuales para el diagnóstico de diabetes:

Hb A1C ≥6.5%. La prueba se debe realizar en un laboratorio que utilice un método estandarizado según el National Glycohemoglobin Standarization Program (NGSP), certificado y estandarizado para el Diabetes Control and Complications trial.

Glucemia en ayunas (GA) ≥126 mg/dl (7 mmol/L). El ayuno se define como la no ingesta calórica durante por lo menos 8 horas.

Glucemia 2 horas posprandial (GP) ≥200 mg/dl (11.1 mmol/L) durante la prueba de tolerancia oral a la glucosa (PTOG). La prueba debe ser realizada con las indicaciones de la OMS, con una carga de hidratos de carbono equivalente a 75 g glucosa anhidra disuelta en agua.

Glucemia al azar ≥200 mg/dL (11.1 mmol/L) en un paciente con síntomas clásicos de hiperglucemia o crisis de hiperglucemia.

Un paciente se considera diabético cuando:

126 mg/dl

�200 mg/dl

Cristalino ��� cataratas

Complicaciones se asocian:

Deficiencia de insulina absoluta y/oResistencia a la insulina (déficit relativo), Con un incremento de las hormonas contra-regulatorias (glucagón, catecolaminas, cortisol y hormona del crecimiento).

Complicaciones en Diabetes Aguda:

Cetoacidosis diabética (CAD),

Estado hiperosmolar-hiperglucémico (EHH)

Hipoglucemia Iatrogénica

Factores precipitantes

Las infecciones representan factores precipitantes de CAD y EHH, siendo las más comunes la neumonía y las infecciones del tracto urinario. Otros factores precipitantes incluyen omisión de la insulina o terapia insulínica inadecuada, pancreatitis, infarto de miocardio, infartos cerebrales y el consumo de drogas.

Complicaciones � Déficit de Insulina

� Catecolaminas � Glucagón, � Cortisol, � GH

Efectos del Glucagón y Catecolaminas- � glucemia; - � ácidos grasos

Cuerpos cetónicos

NH2

GLUCOGÉNICOS

GLUCOSA

CETOGÉNICOS

Cuerpos Cetónicos

NH3� UREA

Efectos de la GH

Efecto Cortisol

� Gluconeogenesis

� Glucemia

� Consumo de glucosa por las células

(Ingesta DXM)

Se genera Hiperglucemia debido a: 1) acelerada glucógenolisis (con la consecuente liberación de glucosa desde el hígado); 2) incrementada gluconeogénesis (proceso por el cual se sintetiza glucosa a partir de aminoácidos, con catabolismo de las proteínas); y 3) alteración de la captación de glucosa por los tejidos periféricos.

Déficit de Insulina� Catecolaminas, � Cortisol, � Glucagón, � GH

Diabetes Aguda: ComplicacionesCetoacidosis diabética (CAD), Estado hiperosmolar-hiperglucémico (EHH), Hipoglucemia iatrogénica

CAD:

- Hiperglucemia severa, - Acidosis metabólica, e - Incremento de la concentración total de cuerpos cetónicos.

EHH se caracteriza por:

- Hiperglucemia severa,

- Hiperosmolaridad y deshidratación,

- Sin la presencia de una cetoacidosis significativa

Cetoacidosis diabética (CAD)Cuando la glucosa no puede ingresar a las células (debido a la deficiencia de insulina) hay:Degradación del tejido adiposo (lipólisis), � la concentración sanguínea de ácidos grasos libres� la β-oxidación hepática de ácidos grasos. � producción de los cuerpos cetónicos (β-hidroxibutirato y acetoacetato)

Hay cetonemia y acidosis metabólica

← β-oxidación

Ciclo de Krebs CO2+

H2O

Cetonemia: 2-4 mg/dl

Incremento de la oxidación de ácidos grasos es una característica de la deficiencia absoluta de insulina en la diabetes mellitus, caracterizado por aumento de la producción de cuerpos cetónicos por el hígado (cetosis).

Acidosis metabólica?

Efectos de las alteraciones del equilibrio ácido-base

El pH normal del plasma es de 7,4.

Un pH más bajo esta indicando una

anomalía que se denomina acidosis.

Si el pH es más alto se denomina

alcalosis.

Alteraciones en equilibrio ácido-base

Acidosis metabólica: Reducción en la [HCO3-] por

pérdidas de HCO3- (digestivas, renales), por efecto buffer de ácidos fijos, aparición de aniones o desaparición de cationes.

Cuerpos Cetónicos H+

H+

ACIDOS!

H+ + HCO3- + H+ → CO2 + H2O

Si lo que hay es un exceso de H+, se produce un desplazamiento de la ecuación hacia la derecha. Hay más HCO3

- que reacciona con el exceso de H+ producido. El resultado es una reducción de HCO3

-

Perdida reserva alcalina.Valor normal de Bicarbonatos en sangre:

[HCO3-]= 22-26 mEq/L

Diabetes Aguda: ComplicacionesCetoacidosis diabética (CAD), Estado hiperosmolar-hiperglucémico (EHH), Hipoglucemia iatrogénica

CAD:

- Hiperglucemia severa,

- Incremento de la concentración total de cuerpos cetónicos.

- Acidosis metabólica

EHH se caracteriza por:

- Hiperglucemia severa,

- Hiperosmolalidad y deshidratación,

- Sin la presencia de una cetoacidosis significativa

Criterios diagnósticos para la Cetoacidosis Diabética y el

Estado Hiperosmolar-HiperglucémicoCAD EHH

Leve(glucosa plasmática

>250 mg/dL)

Moderada(glucosa plasmática

>250 mg/dL)

Severa(glucosa plasmática

>250 mg/dL)

Glucosa plasmática >600 mg/dL

pH arterial 7,25-7,3 7,00 a 7,24 < 7,00 > 7,30

Bicarbonato de sodio,mEq/L 15-18 10 a 14 < 10 > 18

Cetonas Positivas Positivas Positivas Bajas

Cetonas séricasb Positivas Positivas Positivas Bajas

Osmolaridad sérica efectivac

Variable Variable Variable >320 mOsm/kg

Anión Gapd > 10 > 12 > 12 Variable

Estado mental Alerta Alerta/Adormecido Estupor/coma Estupor/coma

Abreviaturas: CAD, cetoacidosis diabética; EHH: estado hiperosmolar-hiperglucémico.aTomado de Kitabchiet al.1 Con permiso de la Asociación Americana de Diabetes.bMétodo de reacción del nitroprusiato.cOsmolalidad sérica efectiva: 2[Na+ medido (mEq/L)] + glucosa (mg/dL)/18.dAnión Gap: (Na+) - [(Cl- + HCO3

- (mEq/L)].

Estado hiperosmolar-hiperglucémico (EHH)

Hay deficiencia de insulina. Pero existe una mayor secreción de insulina endógena (la insulina producida por el cuerpo).Esto evita la lipólisis con la consecuente cetogénesis y acidosis metabólica. El grado de deshidratación es mayor que en CAD, debido a la diuresis osmótica.

Hay hiperglucemia con deshidratación

Osmolalidad plasmática normal = 280 a 295 mOsm/kg

Si hay hiperhidratación intracelular, la osmolalidad plasmática es constantemente inferior a 275 mOsm/kg.Si hay deshidratacion hay hiperosmolaridad

Interpretación clínica

HIPOOSMOLARIDAD E HIPONATREMIA:�HIPERHIDRATACIÓN INTRACELULAR

HIPEROSMOLARIDAD E HIPERNATREMIA:� DESHIDRATACIÓN INTRACELULAR

Criterios diagnósticos para la Cetoacidosis Diabética y el

Estado Hiperosmolar-HiperglucémicoCAD EHH

Leve(glucosa plasmática

>250 mg/dL)

Moderada(glucosa plasmática

>250 mg/dL)

Severa(glucosa plasmática

>250 mg/dL)

Glucosa plasmática >600 mg/dL

pH arterial 7,25-7,3 7,00 a 7,24 < 7,00 > 7,30

Bicarbonato de sodio,mEq/L 15-18 10 a 14 < 10 > 18

Cetonas Positivas Positivas Positivas Bajas

Cetonas séricasb Positivas Positivas Positivas Bajas

Osmolaridad sérica efectivac

Variable Variable Variable >320 mOsm/kg

Anión Gapd > 10 > 12 > 12 Variable

Estado mental Alerta Alerta/Adormecido Estupor/coma Estupor/coma

Abreviaturas: CAD, cetoacidosis diabética; EHH: estado hiperosmolar-hiperglucémico.aTomado de Kitabchiet al.1 Con permiso de la Asociación Americana de Diabetes.bMétodo de reacción del nitroprusiato.cOsmolalidad sérica efectiva: 2[Na+ medido (mEq/L)] + glucosa (mg/dL)/18.dAnión Gap: (Na+) - [(Cl- + HCO3

- (mEq/L)].

Diabetes Aguda: ComplicacionesCetoacidosis diabética (CAD), Estado hiperosmolar-hiperglucémico (EHH), Hipoglucemia iatrogénica

CAD:

- Hiperglucemia severa, - Acidosis metabólica, e - Incremento de la concentración total de cuerpos cetónicos.

EHH se caracteriza por:

- Hiperglucemia severa,

- Hiperosmolaridad y deshidratación,

- Sin la presencia de una cetoacidosis significativa

� pH

pH, HCO3-,

cetonemiaDeshidratación� Natremia, Osmolalidad (Na y glucosa)

Cetoacidosis diabética (CAD),

Estado hiperosmolar-hiperglucémico(EHH),

Hipoglucemia iatrogénicaEs el resultado de la aplicación de tratamientos que incrementan los niveles circulantes de insulina, disminuyendo de esta manera las concentraciones plasmáticas de glucosa a niveles anormalmente bajos.

Durante Ayuno/InaniciónLas reservas energéticas de un ser

humano adulto son 3:GlucógenoProteínas tisularesTriglicéridos en tejido adiposo

Final Clases!

Hasta la vista, baby!

Vermouth con papas fritas!

Good Show!!!!!