Post on 19-Oct-2015
PANCREAS
Control endocrino del metabolismo intermediario
CONTROL DEL METABOLISMO HIDROCARBONADO
Va metablica Aumenta Disminuye
Glucogenognesis In Glucagon , epinefrina
Gliclisis y oxidacin a piruvato
In Glucagon
Gluconeognesis Glucocorticoides,glucagon, epinefrina, GH
In
Va pentosa fosfato In
Glucogenolisis Glucagon, epinefrina
In
Control endocrino del metabolismo lipdico
Va metablica Aumenta Disminuye
Lipognesis In Glucagon Epinefrina
Cetognesis Glucagon In
Lipolisis GlucagonGlucocorticoidesGH
In
Sntesis de colesterol
In Glucagon
Control endocrino del metabolismo proteico
Sntesis proteica: Insulina, testosterona, estrgenos, GH
Protelisis: T3, glucocorticoides
HOMEOSTASISGLUCOSA
REGULACION
ENDOCRINA
PATOLOGIA:DIABETES
INTERVENCION:FARMACOS
Anatoma fisiolgica de un islote de Langerhans
Tipos celulares del islote de Langerhans
Clula Ubicacin en el islote
Cabeza anterior,cuerpo y cola
Cabeza posterior
Productos
A Perifrica 10%
INSULINA HUMANA
SSS
S
A (21 aa)
B (30 aa)
(pptido C, 31 aa)Molcula de insulina
Proinsulina: 15-20% actividad de In (> Vida media)Pptido C: secrecin equimolar con Insulina
Preproinsulina (RER)
mRNA (ncleo)
Proinsulina (86 aa, Golgi)
Insulina (31 aa) (grnulos secretorios)
EndopeptidasasCarboxipeptidasas
Biosntesis de insulina
Insulina:bioqumica
Gen: brazo corto del cromosoma 11Retculo endoplsmico de las clulas 55 aa. Cadena A: 21 aa, cadena B: 30 aa Insulina humana=porcina (alanina X treonina en
B30) Insulina humana=bovina (alanina X treonina en
A8 y valina X isoleucina en A10)Vida media =3 - 5 minutosCatabolismo: insulinasa (Hgado, Rin y
placenta)
Receptor de insulina y mecanismo de accin
Insulina
Receptor (TK)
IRS1-2
PI3K
Fosforilacin proteica
GLUT-4LDLrIGF-2
PLC
IP3
Esteroidognesis
MECANISMO DE ACCION DE LA INSULINA
INSULINA vs TRANSPORTE DE GLUCOSA
Transportadores de glucosaTipo Ubicacin Rol Afinidad a
la glucosaSensibilidad a la insulina
1 Todos los tejidos Transporte basal
Alta NO
2 H, P, GI,R Transpote posprandial
Baja NO
3 SNC Transporte basal
Alta NO
4 M, A Transporte posprandial
Media SI
5 GI, espermatozoide
Transporte de F
Media NO
Efectos metablicos de insulina en el hgado
Aumenta la glucogenognesis (glicokinasa y glucogeno sintasa)
Disminuye glucogenolisis (fosforilasa)Aumenta la gliclisis
Disminuye incorporacin de aa Inhibe gluconeognesis (Pcarboxilasa,
PEPcarboxilasa, F16DP)Aumenta sntesis de TG y VLDL
Insulina:efectos metablicos hepticos
ANABOLICOS
GlicognesisSntesis de TG,LDL y VLDL Sntesis Pr
ANTICATABOLICOS
GlicogenlisisCetognesisGluconeognesi
s
Efectos metablicos de insulina en el msculo
Aumenta sntesis de protenas (incorporacin de aa y sntesis ribosomal)
Disminuye liberacin de aaTransporte de G (GLUT-4)Aumenta sntesis de glucgeno
(transporte de G, glucogeno sintasa)Disminuye glucogenolisis (fosforilasa)Activa gliclisis
Insulina: efectos metablicos en el msculo
Promueve sntesis proteica ( transporte de aa y sntesis Pr ribosmica)
Promueve sntesis glucgeno ( transporte de G y actividad de glucgeno sintetasa, glucgeno fosforilasa)
Efectos metablicos de insulina en el tejido adiposo
Transporte de G (GLUT-4)Activa gliclisis Activa lipasa endotelial: hidrlisis de TG
circulanteAumenta transporte de AGLAumenta aporte de GlicerofosfatoAumenta almacenamiento de TGInhibe lipasa celular
Insulina: efectos metablicos sobre la grasa
Promueve almacenamiento de triglicridos:Induce LPL: favorece absorcin de AGLAumenta transporte de glucosa en el
adipocito
PANCREATECTOMIA Y METABOLISMO INTERMEDIARIO
SINERGISMO: PANCREAS Y HORMONA DEL CRECIMIENTO
Insulina:secrecin
Secrecin normal:40-50 U/dConcentracin srica en ayunas:10 uU/mlConcentracin srica Posprandial:100
uU/mlPico inicial:8-10 min Pico posterior:30-45 min
Secrecin de insulina
10 m 90m
In(ng/ml)
20
60
Administracin Continua de GFase inicial
Fase tarda
Secrecin de insulina en la hiperglicemia
INSULINA: MECANISMO DE SECRECION
LA SECRECIN DE INSULINA
Control de la secrecin de insulinaGlucosa
Captacin de Ca AMPc
Movilizacin de Ca de mitocondrias
Retarda eflujo de Ca
Curva D-R: secrecin insulina vs [ glucosa ]
Regulacin de la secrecin de insulinaEstimulantes Amplificadores Inhibidores
GlucosaManosaLeucinaEstimulo vagalSU
GLP-IGIPCCKSecretinaGastrinaEstmulo Arginina
Estmulo SRIFDiazxidoFenitoinaVinblastinaColchicina
GRPPGLUCAGON
GLP-1 GLP-2
Intestino
Aumento posprandialAumenta secrecin de In
Origen intestinal y pancretico
Molcula de proglucagon (160 aa)
(29 aa)
Curva D-R: [glucagon ] vs [ glucosa ]
Secrecin de glucagon
AumentoArgininaAlaninaCatecolaminasCCK, GIP,
glucocorticoidesEstimulo colinrgico
DisminucinglucosaAGL
Glucagon
Receptor con 7 dominios
GTP
Adenilciclasa
AMPc
Mecanismo de accin del glucagon
Glucagon
Adenilciclasa
AMPc
Proteinkinasa
Lipasa inactiva Lipasa activa
TG Glicerol
Accin lipoltica de glucagon
Acciones biolgicas de glucagon en el hgado y tejido adiposo
HIGADO Aumenta la glucogenolisis (fosforilasa) Disminuye la formacin de glucgeno(glucgeno
sintasa) Disminuye la gliclisis Aumenta la gluconeognesis Aumenta captacin de aa Aumenta cetognesis (acetil carnitin transferesa
mitocondrial)ADIPOCITO
Aumenta la liplisis (lipasa celular)
Somatostatina
Preprosomatostatina (116 aa)Somatostatina (14 aa)Somatostatina de SNC, hipotlamo y TGI:
28 aaSomatostatina pancretica: 14 aaAumentan secrecin: glucosa, arginina,
enterohormonas
Acciones biolgicas de somatostatina
Disminuye secrecin de Insulina, glucagon y GH
Prolonga vaciamiento gstricoDisminuye secrecin de gastrina y HClDisminuye secrecin exocrina del
pncreasDisminuye flujo esplcnicoMecanismo de accin: 7 dominios,
proteinas G, tirosinfosfatasa, inhibicin de AC
Polipptido pancretico
36 aaSecrecin aumentada con comida mixtaBloqueo de secrecin por vagotomaAusencia de secrecin con administracin IV de
glucosa o TGSecrecin discreta por administracin IV de aaSecrecin incrementada en adultos mayores y
alcohlicosAccin biolgica desconocida
IMPORTANCIA DE LA GLUCEMIA
* Aunque casi todos los tejidos utilizan lpidos y protenas como metabolitos energticos cuando falta glucosa.
* Encfalo, retina y epitelio germinalde las gnadas requieren glucosacomo fuente de energa.
* Gluconeogenia interprandial se destinaal metabolismo enceflico. * insulina, captura muscular de gluc.
CONTROL DE LA HIPERGLUCEMIA
1.Glucosa ext. Presin osmtica deshidratacin celular
2.Glucosa ext. Prdida por orina3.diuresis renal volumen y electrolitos
4.Glucosa ext. Daos tisulares:lesiones vasculares, corazn, rin, ceguera
DIABETES MELLITUS
* Alteracin del metabolismo de carbo-hidratos, grasas y protenas.
* Por hiposecrecin insulnica (tipo I)(insulinodependiente)
* Por resistencia a la insulina (tipo II)(insulinoindependiente)
DIABETES MELLITUS
* Tipo I o Tipo II, con resultadosmetablicos muy semejantes:tejidos (exc. encfalo) no absorben ni utilizan la glucosa.
* Alteracin del metabolismo de carbo-hidratos, grasas y protenas: Hiperglucemia, no utilizan glucosasino lpidos y protenas.
DIABETES MELLITUS TIPO I
* Por destruccin de las clulas beta.a) autoinmunidadb) infecciones viralesc) tendencia hereditaria
* Suele comenzar a los 14 aos (USA)por ello se conoce como DM juvenil
Glucemia entre 300 y 1200 mg/100mlPrdida renal: 100 o ms gr/da(180mg/100 ml = umbral)
DIABETES MELLITUS TIPO I
* Hiperglucemia (8 a 10 veces) a) presin osmticab) deshidratacin celularc) glucosuria diuresis osmtica reabsorcin tubular de lquido
Resultado: prdida masiva de lquidos,deshidratacin intra y extracelular
Sntomas: poliuria, deshidratacin (intra y extra), y polidipsia ( sed).
DIABETES MELLITUS TIPO I
* Hiperglucemia (8 a 10 veces) a) desorganizacin capilarb) aporte de sangre a tejidosc) riesgo de infarto al miocardio, ictus, insuficiencia renal terminal, retinopata yceguera, neuropata perifricay alteraciones del SNA.
Pueden desarrollar hipertensin secundaria a la lesinrenal y aterosclerosis, secundaria al metabolismolipdico alterado.
DIABETES MELLITUS TIPO I
* Metabolismo lipdico liberacetocidos como el ac. aceto-actico y el ac. Hidroxibutrico.
* Acidosis metablica que produce
COMA DIABETICO
* Mecanismos reflejos: respiracin rpida y profunda para eliminar CO2
COMA DIABETICOs
DIABETES MELLITUS TIPO I
* Metabolismo proteico
* Adelgazamiento rpido y astenia(falta de energa), aunque consumagrandes cantidades de alimento(polifagia).
* Metabolismo proteico en conjunto conla alteracin del lecho vascular provoca la atrofia de los tejidos
DIABETES MELLITUS TIPO II
* Ms frecuente que la tipo I
* Aparece despus de los 30, sobre todo entre 50 a 60.
* Aparicin antes de los 20 podradeberse a la obesidad, el principal factor de riesgo.
* Hiperinsulinemia, a diferencia de la I.
DIABETES MELLITUS TIPO II
* Resistencia a la insulinaSndrome metablico, que secaracteriza por:1) Obesidad2) Resistencia a la insulina3) Hiperglucemia en ayunas4) Anomalas de los lpidos, trigliceridos, colesterol5) Hipertensin
DIABETES MELLITUS TIPO II
* FACTORES DE RIESGO:Obesidad / sobrepesoExceso de glucocorticoides(cushing o terapia)Exceso de GH (acromegalia)Embarazo (diabetes gestacional)Poliquistosis ovricaLipodistrofia (adquirida o gentica),acumulacin de lpido en higado.Autoanticuerpos a R insulinaMutaciones en el R - insulina
DIABETES MELLITUS
* DIAGNOSTICO:GlucosuriaGlucosa e insulina en ayunas80 y 90 mg / 100 mlInsulina, muy bajos o no detectables en ayunoAliento acetnico, o cetonuria.
Prueba de tolerancia a la glucosa
Curvas de tolerancia a la glucosa
DIABETES MELLITUS TIPO II* TX:Ejercicio, restriccin calrica y adelgazamiento.
Tiazolidinedionas y metformina(aumentan sensibilidad a ins)
Sulfonilureas(estimulan liberacin de ins)
Insulina exgena, en diabetes tipo IIavanzada.
INSULINOMA: HIPERINSULINISMO
* Ms rara que la diabetes* Adenoma de los islotes * Malignos: 10 15 %* Produccin en el tumor primarioy sus metstasis.
* Tx: 1kg o + de glucosa / 24 hrspara evitar la hipoglucemia.
SHOCK INSULINICO E HIPOGLUCEMIA
* SNC: metabolismo de glucosa insulino independiente.* Hipoglucemia por insulina, metabolismo glcido* Hipoglicemia: 50 a 70 mg/100mlHiperexcitabilidad SNC: alucinaciones,nerviosismo, sudoracin, temblor.