Post on 19-Sep-2018
Cáncer de mama metastásico ER-/HER2+ y resistencia
precoz a la terapia con trastuzumab
Ander Urruticoechea Fundación Onkologikoa
HERA trial. Piccart M. NEJM
2005
B31, N9831. Romond. NEJM 2005
¿Qué ha pasado? ¿Qué me gustaría
hacer? ¿Qué puedo hacer?
¿Qué ha pasado? ¿Qué me gustaría
hacer? ¿Qué puedo hacer?
Wong et al 2011
Wong et al 2011
F Andre et al. 2014
¿Qué ha pasado? ¿Qué me gustaría
hacer? ¿Qué puedo hacer?
1. Generar evidencia científica con esta
paciente.
2. Perfilar el status de activación de las vías
con diana terapéutica.
3. Tratar a la paciente según su perfil de
vías conductoras del crecimiento.
¿Qué ha pasado? ¿Qué me gustaría
hacer? ¿Qué puedo hacer?
1 ¿Necesita Quimioterapia?
2 ¿Necesita Anti-Her-2?
3 ¿Qué alternativas tengo?
Alternativas
• TDM-1
• Docetaxel + Trastuzumab + Pertuzumab
• Capecitabina + Lapatinib
• Vinorelbina/Capecitabina + Trastuzumab
• Fase II // Open label
• 137 pts.
• 1ºlínea MBC Her-2+
• Excluyen si recaída < 6 m post QT-adyuvancia
TDM-1
Doc + TTZ
Hurvitz 1ª línea. Mal Px. TTZ naïve
PFS
TDM-1 14.2 m
Doc-TTZ 9.2 m
1:1
HER2-positive LABC
or MBC (N=980)
• Prior taxane and
trastuzumab
• Progression on
metastatic treatment
or within 6 months of
adjuvant treatment
PD
T-DM1
3.6 mg/kg q3w IV
Capecitabine
1000 mg/m2 PO bid, days 1–14, q3w
+
Lapatinib
1250 mg/day PO qd
PD
Cap + Lap
(n=496)
T-DM1
(n=495)
Prior treatment type, n (%)
Taxanes
Anthracyclines
Endocrine agents
494 (100)
302 (61)
204 (41)
493 (100)
303 (61)
205 (41)
Prior therapy for MBC, n (%)
Yes
No
438 (88)
58 (12)
435 (88)
60 (12)
Prior trastuzumab treatment, n (%)
Early breast cancer only
Any Time
495 (100)
77 (16)
418(84)
495 (100)
78 (16)
417(84)
Duration of trastuzumab treatment, n (%)
<1 year
≥1 year
212 (43)
284 (57)
210 (42)
285 (58)
Median time since last trastuzumab, months
(range) 1.5 (0–98) 1.5 (0–63)
Hurvitz 1ª línea. Mal Px. TTZ naïve
PFS
TDM-1 14.2 m
Doc-TTZ 9.2 m
EMILIA 2ª línea. Mal Px. TTZ exposed TDM-1 9.6 m
Cap+ Lap 6.4 m
Patients with
HER2-positive MBC centrally confirmed
(N=808)
Placebo + trastuzumab
1:1
Docetaxel ≥6 cycles recommended
n=406
n=402
Pertuzumab + trastuzumab
Docetaxel ≥6 cycles recommended
PD
PD
Placebo
+ trastuzumab
+ docetaxel
(n = 406)
Pertuzumab
+ trastuzumab
+ docetaxel
(n = 402)
Prior (neo)adjuvant chemotherapy, n
(%)
Yes
No
192 (47.3)
214 (52.7)
184 (45.8)
218 (54.2)
Prior (neo)adjuvant chemotherapy
received, n (%)
Components of (neo)adjuvant therapy*, n
(%)
Anthracycline
Hormones
Taxane
Trastuzumab
192 (100)
164 (85.4)
97 (50.5)
94 (49.0)
41 (21.4)
184 (100)
150 (81.5)
106 (57.6)
91 (49.5)
47 (25.5)
Hurvitz 1ª línea. Mal Px. TTZ naïve
PFS
TDM-1 14.2 m
Doc-TTZ 9.2 m
EMILIA 2ª línea. Mal Px. TTZ exposed TDM-1 9.6 m
Cap+ Lap 6.4 m
CLEOPATRA 1ª línea. Buen Px. TTZ naïve Doc+T+P 18.7 m
Doc+TTZ 12.4 m
• 399 pts
• MBC Her-2+
• Progresión tras TTZ
Capecitabina
Cape+Lapa
Hurvitz 1ª línea. Mal Px. TTZ naïve
PFS
TDM-1 14.2 m
Doc-TTZ 9.2 m
EMILIA 2ª línea. Mal Px. TTZ exposed TDM-1 9.6 m
Cap+ Lap 6.4 m
CLEOPATRA 1ª línea. Buen Px. TTZ naïve Doc+T+P 18.7 m
Doc+TTZ 12.4 m
Cameron 2ª línea.. TTZ exposed Cap+Lap 6.2 m
Cape. 4.3 m
2 consideraciones
• ¿Funciona Pertuzumab TRAS resistencia
a trastuzumab?
• ¿Cuánto impacta en el pronóstico que
haya recibido adyuvancia con TTZ?
PTZ + TTZ tras TTZ & TTZ>>PTZ
Baselga et al JCO 2011
Murthy et al. Cancer 2014
Decisión • La paciente necesita QT.
• Mientras no se demuestre lo contrario, se ha de
considerar Her-2 dependiente.
• He de asumir que podría no haber recibido Ptz.
• No hay un ensayo perfecto para esta población.
• Por concepto hay que priorizar el doble bloqueo Her-2.
• El resultado más consistente es el de Doc + Ttz + Ptz.
• Hay que optimizar los recursos terapéuticos disponibles.
Docetaxel + Trastuzumab + Pertuzumab
Ander Urruticoechea Fundación Onkologikoa