BASES MOLECULARES Y

REARREGLOS DE LAS

INMUNOGLOBULINAS

Por Alicia Hernández Retureta

Inmunología

Dr. Miguel Bada del Moral

Septiembre 19 de 2011

Universidad Veracruzana

Facultad de Medicina

OBJETIVO

Que el alumno conozca las bases

moleculares y los mecanismos básicos

de rearreglo de las inmunoglobulinas,

así como su aplicación clínica.

ANTECEDENTES HISTÓRICOS

En 1965 reconocieron por primera vez que lascombinaciones intercambiables de dominios deproteína inmunoglobulina son resultado de unrearreglo activo de fragmentos de gen realizadodentro de los cromosomas de la célula.

William J. Dreyer J. Claude Bennet

En 1975 descubre que

los cromosomas

heredados carecen por

completo de genes de

inmunoglobulina, y solo

tienen los bloques de

construcción de los

cuales pueden

ensamblarse estos

genes.

Susumu Tonegawa

REARREGLOS DE LAS

INMUNOGLOBULINAS

EXÓNES E INTRONES

Exones

Segmentos de codificación para proteína

inmunoglobulina

Intrones

Secciones de DNA no codificantes

1

En el interior de la célula

B en desarrollo el DNA

debe CORTARSE,

REARREGLARSE Y

REUNIRSE

Solo los linfocitos en

desarrollo poseen el

aparato enzimático para

realizar el rearreglo de

los genes de

inmunoglobulina. 2

GENES DE LA CADENA LIGERA

CADENA LIGERA K

Cromosoma 2

Dominio Constante: Exón Cκ

Dominio Variable: Vκ y Jκ

Vκ: Primeros 95 aminoácidos

Jκ: 13 aminoácidos restantes

3

PROCESO DE UNIÓN V/J

Cuando una célula hematopoyética secompromete a la línea del Linfocito B,selecciona un segmento Vk y uno Jk y losune permanentemente y covalentementeentre sí para formar un exón continuo único.

Esto, mediante una manipulación enzimáticade sitios específicos del DNA cromosómico.

PROCESO DE UNIÓN V/J

4

CADENA LIGERA γ

Cromosoma 22

Dominio Constante: Hasta 6 exones Cγ

Dominio Variable: Vγ y Jγ

5

GENES DE LA CADENA PESADA

EXONES DE LA CADENA PESADA

Dominio Constante: Cμ, Cδ, Cγ3, Cγ1, Cα1,

Cγ2, Cγ4, Cε, Cα2

Dominio Variable: VH y JH

Segmento de Diversidad (DH)

6

UNIÓN V/D/J

7

EXONES DE LA CADENA PESADA

La región CH solo puede expresarse situada

directamente por delante del exón V/D/J.

Como V/D/J se ensambla de manera

original en un sitio adyacente al Cμ, se

producen cadenas pesadas μ cuando se

rearregla por primera vez.

Por esta razón los Linfocitos B vírgenes

siempre expresan IgM en sus superficies.

8

BASE MOLECULAR DEL REARREGLO

V/(D)/J

APARATO MOLECULAR DE REARREGLO V/(D)/J

Recombinasa V/(D)/J

9

RAG – 1

RAG – 2

Si RAG – 1 y RAG – 2 actúan juntos poseen la capacidad para reconocer y degradar el DNA específicamente en el sitio de una secuencia señal para la recombinación.

Los pasos posteriores se llevan a cabo por medio de enzimas celulares.

APLICACIÓN CLÍNICA

ANTIBIÓTICOS NATURALES

Una gran porción de anticuerpos circulantes

son capaces de fijarse a moléculas de

patógeno específicas aún en ausencia de

inmunización específica, activan el

complemento dando función a la inmunidad

natural contra patógenos.

PAPEL DIAGNÓSTICO DE LOS REARREGLOS DE

LAS INMUNOGLOBULINAS

Southern Blot

10

LINFOMA DE BURKITT

t(8,14) c-myc

11

CONCLUSIÓN

La capacidad de una célula para

sintetizar inmunoglobulinas depende de

que esta posea el aparato molecular

adecuado para realizar una serie de

rearreglos genéticos en sus

cromosomas.

BIBLIOGRAFÍA

Parslow GT, Stites DP, Terr AI, Imboden BJ. Genes para las inmunoglobulinas. En Inmunología Básica y Clínica. 10ma edición. México: Editorial El Manual Moderno; 2002. Pp. 124-130.

Molina IJ, Palma A, Peña J. Genética de las inmunoglobulinas. En Ensayos de Inmunología. Colombia: 2002.

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