Asesoria Genetica en ObstetriciaAsesoria Genetica en ObstetriciaAsesoria Genetica en ObstetriciaAsesoria Genetica en Obstetricia

YASSER SULLCAHUAMAN ALLENDE MEDICO GENETISTA

YASSER SULLCAHUAMAN ALLENDE MEDICO GENETISTA

…el inicio

Ovulo Ovulo yy espermatozoideespermatozoide

Solo unouno de los 300 000 000300 000 000 espermatozoides lograra su

objetivo

Fecundación

• Paso del espermatozoide a través de la corona radiada

• Penetración en la zona pelucida

• Fusión de las membranas plasmáticas

• Conclusión de la segunda división meiotica del ovocito

• Formación del pronucleo masculino

• Al fusionarse los dos pronucleos la ovotida se transforma en cigoto.

El desarrollo humano comienza con la fecundacióndesarrollo humano comienza con la fecundación, cuando un gameto masculino o espermatozoide se une con gameto femenino u ovulo para formar una única célula: el CIGOTO CIGOTO

Madre 23 cromosomasMadre 23 cromosomasPadre 23 cromosomasPadre 23 cromosomas

Gametogenesis

46 XX 46 XY

Formación de Formación de espermatozoidesespermatozoides y y ovulosovulos

Origen del ovulo y Origen del ovulo y del espermatozoidedel espermatozoide

23X 23 Y23 X 23 X

46 XY46 XX

Cromosoma

ADN: Genes

Información genéticaTenemos 46 cromosomas, 46 cromosomas,

organizados en 23 pares

Par 1, Par 2….

Gen Insulina

Gen Factor crecimiento

Gen BRCA

Gen Inmunoglobulinas

Genes

Genes

Genes

Genes

Genes

Genes

Genes

GenesGenes

Genes

Genes

Genes

Genes

Genes

GenesGenes

GenesGenes

Genes

Genes

Genes

Genes

Genes

Genes

Genes

Genes

Genes

Genes

GenesGenes

Genes

Genes

Genes

Genes

Genes

GenesGenes

Genes

Genes

Genes

Genes

Genes

Genes

Genes

Genes

Genes

Genes

Genes

Genes

GenesGenes

GenesGenes

Genes

Genes: 24 000 Madre Padre

Material genético Único

Genes

Genes

Genes

Genes

Que es un cromosoma• Una molécula de ADN

Cromosoma

ADN: Genes

Mutaciones

Alteraciones microscopicas

• Cambios groseros de la estructura cromosómica

Alteraciones Alteraciones submicroscopicassubmicroscopicas

• Implican uno o un pequeño numero de nucleótidosnucleótidos (mutaciones puntuales)

Crecimiento y desarrollo fetal

Embrión 8ssEmbrión 8ss Fetal 9semas hasta el nacimientoFetal 9semas hasta el nacimiento

70% de los abortos espontaneo

del primer trimestre tiene una causa

genetica

TRISOMIA 47,XY,+21 (DOWN)

MONOSOMIA 45,X (TURNER)

Alteraciones génicasa nivel del ADN

• Ganancia de función:– Provocan por lo general enfermedades autosómico dominantes

Alteraciones génicasAlteraciones génicasa nivel del ADNa nivel del ADN

• Perdida de función:

Dominante negativo Dominante negativo Osteogenesis imperfectaOsteogenesis imperfecta

Perdida de la actividad normal de la proteína y también interfiere con el producto génico normal

Perdida de función Perdida de función FenilcetonuriaFenilcetonuria

Alteración enzimática de la vía metabólica de la

fenilalanina

Haploinsuficiencia Haploinsuficiencia Hipercolesterolemia Hipercolesterolemia

familiarfamiliar

La mitad de los niveles normales de un producto

génico dan manifestaciones fenotípicas

Mutaciones en el ADN no codificante

• Región reguladora• Región de intrones alteración del splicing del RNA

Atrofia espinal muscular

Vía metabólicaTirosina

Dopa

DHICA

EumelaninaEumelanina

Tirosina

ASIP

FeomelaninaFeomelanina

AOC -1A

AOC -3

AOC -2

TirosinasaTirosinasa

TYRP1TYRP1

P melanosomaP melanosoma

Correlación Fenotipo-Genotipo

Mutaciones del Gen FGFR3

AcondroplasiaAcondroplasia

NH2

Ig IIg I

Ig IIIg II

Ig IIIIg III

Tir quinasa ITir quinasa I

Tir quinasa IITir quinasa II

COOH

Gli389ArgGli389Arg

HipocondroplasiaHipocondroplasia

Displasia tanatoforicaDisplasia tanatoforica

Asn580LisAsn580Lis

Lis650GluLis650Glu

Arg248CisArg248Cis

Tipos de osteogenesisMutaciones de los genes del colágeno

Tipo I: Fragilidad osea variable, escleras azules, sordera presenil.

Tipo A. Con dientes normalesTipo B. Con dentinogenesis imperfecta

Tipo III: Deformante y progresiva, escleras normales.

Tipo IV:Tipo IV: moderada a severaTipo A con dientes normalesTipo B Con dentinogenesis imperfecta

Tipo II: Perinatal letal, muerte intrautero o perinatal

Distrofia muscular Tipo DuchenneExamen físico

BetaBetaAlfaAlfa

DistrofinaDistrofina

AlfaAlfa BetaBeta

Laminina2Laminina2

Complejo Complejo sarcoglicanosarcoglicano

Sintrofina

Alfa distrobrevina

Calmodulina

SarcospanSarcospan

FilamininaFilaminina

DisferlinaDisferlina

Caveolina

ActinaActina

Colageno VIColageno VI

Fukutina

DMCDMC

DMC conDMC con lesión cerebrallesión cerebral

DM DuchenneDM Duchenne

DM BeckerDM Becker

DM Emery DM Emery DreifussDreifuss

SarcoglinopatiasSarcoglinopatias

Historia familiar

Recesivo Dominante Ligado a X

Patrones de HerenciaPatrones de Herencia

Calculo de riesgo

Recesivo

Riesgo de tener otro hijo afectado es 25%

Riesgo de tener hijo afectado es <1%

Calculo de riesgo

Dominante

Riesgo de tener otro hijo afectado es 50%

Riesgo de tener hijo afectado es 50%

Calculo de riesgo

Ligado a X

Riesgo de tener otro hijo varon afectado es 50%

Riesgo de tener hija afectada es 0%

Riesgo de tener otro hijo varon afectado es 0%

Riesgo de tener hija afectada es 0%

Heredograma

Familial Adenomatous Polyposis APC* Multiple Endocrine Neoplasia type 1 MEN1

Attenuated polyposis AXIN2, MYH Birt-Hogg-Dubè synd. BHD

Hereditary diffuse gastric carcinoma CDH1 Hyperparathyroidism jaw-tumor synd. HRPT2

Simpson-Golabi-Behmel synd. GPC3 Neurofibromatosis type 2 NF2

Hereditary multiple exostoses EXT1, 2 Ataxia telangiectasia ATM

Gorlin synd. PTCH Bloom synd. BLM

Medulloblastoma predisposition SUFU Hereditary Breast and Ovarian Cancer BRCA1, 2

Hereditary leiomyomatosis FH Fanconi anemia FANCA, C, D2, E, F, G

Familial paraganglioma SDHB, C, D Nijmegen breakage synd. NBS1

von Hippel-Lindau synd VHL Rothmund-Thompson synd. RECQL4

Li-Fraumeni synd. TP53 Werner synd. WRN

Familial Wilms tumor WT1 Lynch synd. (HNPCC) MSH2, 6, MLH1, PMS2

Peutz-Jeghers synd. STK11 Xeroderma pigmentosum XPA, C, ERCC2-5, DDB2

Cowden/BRR/Proteus synd. PTEN Familial gastrointestinal stromal tumors KIT, PDGFRA

Tuberous sclerosis TSC1, 2 Hereditary papillary renal cell carcinoma MET

Familial malignant melanoma CDKN2A, CDK4 Multiple endocrine neoplasia type 2 RET

Hereditary retinoblastoma RB1 Currarino synd. HLBX9

Neurofibromatosis type 1 NF1 X-linked lymphoproliferative disorders SH2

Juvenile polyposis SMAD4, BMPR1A Sotos synd. NSD1

Carney complex PRKRA1A

* En rojo los 10 más frecuentes

Cáncer Herediatario: Síndromes y genes

HELLP

• HELLP– Hemolisis– Enzimas hepaticas– Plaquetas

• AFLP(Acute fatty liver of pregnancy) – Ictericia– Encefalopatia– Compromiso Hepatico

• Esteres de acidos grasos de cadena larga bloquean:

CPT II88VLCAD11.9LCHAD36.9

MCAD0.13

Placenta

Produccion de ATP Complejo Piruvato

deshidrogeneasa Fosforilacion

Oxidativa

Produccion. LCHAD - Efecto sobre embarazo de esteres de LCHAD pasan a la circulacion materna

Sustancias Toxicas pasan a la circulacion materna

Análisis Genéticos

- Análisis en sangre periférica

- Análisis de Genes

- Tiempo de entrega 1-12 meses

Secuenciamiento de DNA

El genoma Humano aproximadamente tine 3 200 000 000El genoma Humano aproximadamente tine 3 200 000 000 de pares de bases de pares de bases

Informacion Genetica

• Personal• Familiar• Permanente• Posiblemente predictiva• Potecialmente

Discriminatoria

52 aCM dx 47

18 21 17

50 aCM dx 38

49 a

11 826

54 a

28 22 24

64CO d. 41

39 a

85 CM d. 50

Evaluación del riesgo y comunicación

Cancer de mama

Cancer de ovario

Estudio familiar

• El riesgo El riesgo de desarrollar cáncer de de desarrollar cáncer de colon, en familiares escolon, en familiares es de 45 a 100% de 45 a 100%

Asesoria genética

ASESORIA GENÉTICA

- Tipo especial de consulta médica.- Transmisión de información de

enfermedades genéticas a un paciente o a su familia.

- Incluye aspectos pronósticos y diagnósticos.

FASES DE LA ASESORIA GENÉTICA

- Diagnóstico preciso (Medico Genetista) del paciente afecto.

- Historia familiar.

- Estudio genético de la familia.

- Establecimiento del modo de herencia del transtorno, riesgo de desarrollarlo y de transmitirlo.

Aspectos éticos y sociales de la Información genetica

• A nivel del individuoA nivel del individuo:– Respetar la autonomía, es decir su

capacidad de elección para que se realice o no el estudio de su ADN.

– Respetar el derecho del paciente a saber o no saber.

ESPECIALISTA CALIFICADO• Tener entrenamiento en medicina, genética, embriologia.• Capacitación (diplomado, Maestría,) en asesoria genética• Buen comunicador.

POSIBILIDADES TERAPEÚTICAS • Prevención.• Terapia génica.• Silenciamiento de RNA…

ÁMBITO HOSPITALARIO• Diagnóstico: Genético (cariotipo, estudios moleculares) Bioquímico, Radiológico, Hematológico, etc.

CARACTERÍSTICASDE LA ASESORIA GENÉTICA

ObstetriciaFecundación, implantación, desarrollo fetal, parto, puerperio…

Hipertensiónarterial

Hipertensiónarterial

Determinación genética

100%ambiental

100%ambiental

100%genetica

100%genetica

Neurofibro-Matosis 1

Neurofibro-Matosis 1

Accidente de transito

Accidente de transito

DiabetesTipo 1

DiabetesTipo 1

Malformaciones congenitasMalformaciones congenitas

AbortosAbortos

Genética y asesoria

El objetivo es identificar la susceptibilidad o la resistencia a determinadas enfermedades en el individuo sano.

Alimentos Sustancias toxicas

Efecto sobre la salud fetal y materna

• ...que este sanito..

•Gracias

...el todo es mas que la suma de las partes