Post on 11-Aug-2015
Dr. Rene Cardenas MoralesINSTITUTO NACIONAL CARDIOVASCULAR-INCOR
Unidad de Hemoterapia y Banco de Sangre
Dr. Rene Cardenas MoralesINSTITUTO NACIONAL CARDIOVASCULAR-INCOR
Unidad de Hemoterapia y Banco de Sangre
La Inmunología La Inmunología se ocupa de los se ocupa de los mecanismos de mecanismos de defensa frente a defensa frente a las infecciones:las infecciones:
-Inmunidad Innata-Inmunidad Innata
-Inmunida Adquirida-Inmunida Adquirida
Funciones del Sistema InmuneFunciones del Sistema Inmune
Funciones del Sistema InmuneFunciones del Sistema Inmune
Funciones del Sistema InmuneFunciones del Sistema Inmune
Moleculas
Extrañas
Moleculas
Extrañas
Moléculas
Propias
Moléculas
Propias
SISTEMA
INMUNE
SISTEMA
INMUNE
DefensaDefensa
ToleranciaTolerancia Inmunodeficiencia
Inmunodeficiencia
AutoinmunidadAutoinmunidad
FUNCIONES DEL SISTEMA INMUNEFUNCIONES DEL SISTEMA INMUNE
DEFENSADEFENSA --Agentes exógenos :Agentes exógenos :microorganismosmicroorganismos -Aberraciones: -Aberraciones: alergia o Inmunodeficienciaalergia o Inmunodeficiencia HOMEOSTASIAHOMEOSTASIA
-Endógeno o exógeno-Endógeno o exógeno
--Eliminación de cel. viejas o cel. dañadasEliminación de cel. viejas o cel. dañadas VIGILANCIAVIGILANCIA --Endógeno o exógenosEndógeno o exógenos
-Eliminación de mutantes-Eliminación de mutantes
Moleculas
Extrañas
Moleculas
Extrañas
Moléculas
Propias
Moléculas
Propias
SISTEMA
INMUNE
SISTEMA
INMUNE
DefensaDefensa
ToleranciaTolerancia Inmunodeficiencia
Inmunodeficiencia
AutoinmunidadAutoinmunidad
TIPOS DE RESPUESTA INMUNETIPOS DE RESPUESTA INMUNE
Inmunidad Innata
Reconoce
Destruye
Induce
Inmunidad adquirida
Celular Humoral
CLASES DE INMUNIDADCLASES DE INMUNIDAD
I. INNATA o NATURALI. INNATA o NATURAL
II. ADQUIRIDA o ADAPTATIVA
(especifica)
Humoral
Celular
Activa: * enfermedad
* vacunación
Pasiva: * perinatal
* inmunización
II. ADQUIRIDA o ADAPTATIVA
(especifica)
Humoral
Celular
Activa: * enfermedad
* vacunación
Pasiva: * perinatal
* inmunización
CLASES DE INMUNIDADCLASES DE INMUNIDAD INNATA o NATURAL
Barreras Naturales: piel y mucosas
Componentes celulares
-PMNN, Eos., macrófagos, LNK, cel dendríticas,
mastocitos, cel. endoteliales
Mecanismos Humorales:
-Sistema del Complemento
-Proteinas de fase aguda
-Interferones alfa y beta
Son las primeras líneas de defensa
INNATA o NATURAL
Barreras Naturales: piel y mucosas
Componentes celulares
-PMNN, Eos., macrófagos, LNK, cel dendríticas,
mastocitos, cel. endoteliales
Mecanismos Humorales:
-Sistema del Complemento
-Proteinas de fase aguda
-Interferones alfa y beta
Son las primeras líneas de defensa
INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVAINMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA
CLASES DE INMUNIDADCLASES DE INMUNIDAD
INMUNIDAD ADQUIRIDA o ADAPTATIVAINMUNIDAD ADQUIRIDA o ADAPTATIVA
Inmunidad Humoral: Inmunidad Humoral: anticuerposanticuerpos Inmunidad Celular: Inmunidad Celular: a cargo de los LTa cargo de los LT -Inmunidad Activa-Inmunidad Activa --Por exposición a un Ag extrañoPor exposición a un Ag extraño -Inmunidad Pasiva:-Inmunidad Pasiva: -Anticuerpos maternos al feto-Anticuerpos maternos al feto -Inmunización contra toxinas (antitoxinas)-Inmunización contra toxinas (antitoxinas)
INMUNIDAD ADAPTATIVA O ADQUIRIDAINMUNIDAD ADAPTATIVA O ADQUIRIDA
Que Interrogantes que se Plantean en la Que Interrogantes que se Plantean en la Inmunidad Innata?Inmunidad Innata?
QUE CELULAS MEDIAN LA INMUNIDAD INNATA?QUE CELULAS MEDIAN LA INMUNIDAD INNATA? -Macrofagos, LNK, mastocitos, cel. dendriticas etc.-Macrofagos, LNK, mastocitos, cel. dendriticas etc. -Piel: queratinocitos, células de Langerhans-Piel: queratinocitos, células de Langerhans -Tubo digestivo: enterocitos-Tubo digestivo: enterocitos QUE ES LO QUE SE RECONOCE EN LOS PATOGENOS?QUE ES LO QUE SE RECONOCE EN LOS PATOGENOS? -Estructuras conocidos como:-Estructuras conocidos como: PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS CON PATOGENOS PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS CON PATOGENOS
(PMAP)(PMAP) COMO INFLUYE LA ACTIVACION DE LA COMO INFLUYE LA ACTIVACION DE LA Inm.InnataInm.Innata EN EL EN EL
POSTERIOR DESARROLLO DE LA POSTERIOR DESARROLLO DE LA Inm. Adaptativa ?Inm. Adaptativa ? - - A TRAVES DE UNA FAMILIA DE RECEPTORESA TRAVES DE UNA FAMILIA DE RECEPTORES
- RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRONES (RRP)- RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRONES (RRP) como LPS bacterianos, acidos nucleicos virales, la proteina como LPS bacterianos, acidos nucleicos virales, la proteina
flagelina. Etc., etc.flagelina. Etc., etc.
Barreras Naturales en la Inmunidad InnataBarreras Naturales en la Inmunidad InnataLa PielLa Piel
Órgano mas extenso del cuerpo: superficie: 1.5 a 2.0 Órgano mas extenso del cuerpo: superficie: 1.5 a 2.0 m2. 16% del peso corporal.m2. 16% del peso corporal.
Epidermis: 0.1 mm. espesor.Epidermis: 0.1 mm. espesor. Dermis: 4-5 veces espesor de la epidermisDermis: 4-5 veces espesor de la epidermis HipodermisHipodermis Queratinocitos: producen queratinaQueratinocitos: producen queratina
-Activados producen: -Activados producen: IL-1, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-1, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12, IL-15, IL-18, TNF-alfa. etc. IL-12, IL-15, IL-18, TNF-alfa. etc.
Cel. de Langerhans, expresan numerosos RPP Cel. de Langerhans, expresan numerosos RPP (Receptores de Reconocimiento de Patrones)(Receptores de Reconocimiento de Patrones)
BARRERAS BARRERAS NATURALESNATURALES
Las MucosasLas Mucosas
Barreras Naturales en la Inmunidad InnataBarreras Naturales en la Inmunidad InnataMucosasMucosas
Adulto: total 400 m2 de superficieAdulto: total 400 m2 de superficie Poseen mecanismos microbiostaticos y microbicidas Poseen mecanismos microbiostaticos y microbicidas
tanto de la inmunidad innata como adaptativatanto de la inmunidad innata como adaptativa Epitelios que recubren no presentan una Epitelios que recubren no presentan una
organización únicaorganización única Cavidad oral, faringe, esófago, uretra, vagina : Cavidad oral, faringe, esófago, uretra, vagina :
epitelio estratificadoepitelio estratificado Mucosa intestinal: Mucosa intestinal: epitelio simpleepitelio simple Vías aéreas: Vías aéreas: epitelio simple o estratificadoepitelio simple o estratificado
Barreras Naturales en la Inmunidad InnataBarreras Naturales en la Inmunidad InnataMucosas: MocoMucosas: Moco
Importante en la protección antimicrobianaImportante en la protección antimicrobiana Gel formado por glucoproteinas (mucina)Gel formado por glucoproteinas (mucina) Mucinas: péptidos elásticos cubierto por gran Mucinas: péptidos elásticos cubierto por gran
variedad de oligosacáridosvariedad de oligosacáridos Espesor de la Mucina: Espesor de la Mucina: t. digestivot. digestivo: : 100 micras;100 micras;
t. respiratoriot. respiratorio: : 2 micras.2 micras. Característica: permeabilidad selectiva: nutrientes, Característica: permeabilidad selectiva: nutrientes,
productos metabólicos, excluye toxinas microbianas.productos metabólicos, excluye toxinas microbianas.
Barreras Naturales en la Inmunidad InnataBarreras Naturales en la Inmunidad InnataMucosas: MocoMucosas: Moco
Actividad microbiostatica y bactericida por medio de :Actividad microbiostatica y bactericida por medio de : LACTO-FERRINA:LACTO-FERRINA: acción antimicrobiana. Priva al germen de acción antimicrobiana. Priva al germen de
hierro escencial para su creciminetohierro escencial para su crecimineto LIZOSIMALIZOSIMA:: hidrolizan péptidos-glucanos de la pared celular hidrolizan péptidos-glucanos de la pared celular
bacteriana bacteriana DEFENSINA.:DEFENSINA.: alteran la permeabilidad de la pared alteran la permeabilidad de la pared
microbianamicrobiana AGLUTININAS:AGLUTININAS: dificultan la colonización en los tractosdificultan la colonización en los tractos HISTATINASHISTATINAS:: Eficaz acción antimicrobianaEficaz acción antimicrobiana
CELULAS DEL SISTEMA INMUNECELULAS DEL SISTEMA INMUNE
PMN
Monocitos y macrófagos
Basofilos y mastocitos
Eosinofilos
Células dendríticas
Linfocitos NK
PMN
Monocitos y macrófagos
Basofilos y mastocitos
Eosinofilos
Células dendríticas
Linfocitos NK
Cel. endoteliales
Fibroblastos
Plaquetas
Cél. epiteliales
Hematíes
Cel. endoteliales
Fibroblastos
Plaquetas
Cél. epiteliales
Hematíes
Mediadores Primarios de Origen Mediadores Primarios de Origen CelularCelular
DERIVADOS DE LOS LPMNDERIVADOS DE LOS LPMN - - Elastasa:Elastasa: Degradan la elastina de la matriz tisular Degradan la elastina de la matriz tisular
- - ColagenasaColagenasa: desnaturalizan el colageno: desnaturalizan el colageno - - Lactoferrina, Catepsina G y Proteasa NeutraLactoferrina, Catepsina G y Proteasa Neutra:: actúan específicamente sobre los factores C3 y C5 actúan específicamente sobre los factores C3 y C5
del Complemento generando C3a y C5adel Complemento generando C3a y C5a - - QuemoquinasQuemoquinas (IL-8) : son los responsables de atraer (IL-8) : son los responsables de atraer
LPMN a los sitios requeridos. LPMN a los sitios requeridos.
La fagocitosis como mecanismo efectorLa fagocitosis como mecanismo efector
NKIFNγ
Fagosoma
FagolisosomaDestrucción dependiente de metabolitos tóxicos-especies reactivas del O y del N-Degradación proteolíticaLisosomas
(contiene lisozima y enzimas hidrolíticas)
LPS
Células del Sistema InmuneCélulas del Sistema Inmune
El Ciclo de Vida de los MonocitosEl Ciclo de Vida de los Monocitos
Tejido conectivoTejido conectivo MacrófagoMacrófago
PulmónPulmón Macrófago alveolarMacrófago alveolar
PeritoneoPeritoneo Macrófago peritonealMacrófago peritoneal
HuesoHueso OsteoclastoOsteoclasto
CerebroCerebro MicrogliaMicroglia
Medula OseaMedula Osea HistiocitoHistiocito
Célula Gigante Célula Gigante MultinucleadaMultinucleada
Origen de las Células Origen de las Células DendríticasDendríticas
La apoptosis como mecanismo de La apoptosis como mecanismo de eliminación eliminación
de células infectadas por virusde células infectadas por virus
Célula citotóxicaAsesina Natural (NK)
Célula diana infectada
Colaboración y Especialización en el Sistema InmuneColaboración y Especialización en el Sistema Inmune..
INMUNIDAD INNATAINMUNIDAD INNATA INMUNIDAD INMUNIDAD ADAPTATIVAADAPTATIVA
-La activación de las células y mol. ocurre en el sitio de la infección.-Respuesta es inmediata a la entrada del patógeno
-Los linfocitos se activan una vez que el agente es transportado al ganglio.
-No es inmediata a la entrada del patógeno.Se requieren algunos días
• Las fases de reconocimiento, activación y eliminación tienen lugar en el sitio de la infección
•Las fases de reconocimiento y activación ocurren en el ganglio ,
y la fase efectora en el sitio de la infección
La inflamación actúa como un nexo entre los dos sistemas:La inflamación actúa como un nexo entre los dos sistemas:-dirige el tránsito celular -dirige el tránsito celular
-provee los estímulos necesarios para la -provee los estímulos necesarios para la activación de la Inmunidad adaptativaactivación de la Inmunidad adaptativa
Distribución de los Órganos Distribución de los Órganos y Tejidos de la y Tejidos de la
Inmunidad AdquiridaInmunidad Adquirida
PrimariasPrimariasTimo y Medula ÓseaTimo y Medula Ósea
SecundariasSecundariasBazo, ganglios linfáticos Bazo, ganglios linfáticos
TIMOTIMO
Las células T se Las células T se desarrollan en el desarrollan en el
Timo tras un proceso Timo tras un proceso de selecciónde selección
Diferenciación y Cambios Fenotípicos en el Diferenciación y Cambios Fenotípicos en el Timo.Timo.
Estructura del BazoEstructura del BazoFuncionesFunciones
Combinación entre Combinación entre actividades hematológicas y actividades hematológicas y
linfoideslinfoides
-Pulpa Blanca:-Pulpa Blanca: contiene tej contiene tej linfoidelinfoide
-Pulpa Roja:-Pulpa Roja: contiene tej contiene tej reticular y los senos bañados reticular y los senos bañados por la sangrepor la sangre
Estructura Estructura del Bazodel Bazo
Pulpa Roja
Arterias transportan sangre a senos
venosos
Zona marginal rica en macrofagos
Lenta velocidad decirculacion
Estructura del Estructura del Ganglio Ganglio LinfaticoLinfatico
Estructura Estructura deldel
Ganglio Ganglio LinfáticoLinfático
Sistema o Proteínas Sistema o Proteínas del Complemento Sericodel Complemento Serico
DefiniciónDefinición
Se trata de un sistema o conjunto de Se trata de un sistema o conjunto de proteínas altamente regulado, que proteínas altamente regulado, que actúan en cascada para eliminar actúan en cascada para eliminar
patógenos o sus toxinas y, de paso, patógenos o sus toxinas y, de paso, inducir inflamacióninducir inflamación
PROTEINAS DEL COMPLEMENTO SERICOPROTEINAS DEL COMPLEMENTO SERICO
Es un grupo de aproximadamente 18 proteinas Es un grupo de aproximadamente 18 proteinas sericas y 10 proteinas de membrana. sericas y 10 proteinas de membrana.
Los componentes interactúan entre si y con Los componentes interactúan entre si y con otros elementos de sistema inmunitariootros elementos de sistema inmunitario
La activación del complemento es en cascadaLa activación del complemento es en cascada Funciones mas importantes:Funciones mas importantes: --QuimiotaxisQuimiotaxis
-Fagocitosis-Fagocitosis
-Controlan la inflamación-Controlan la inflamación -Eliminan C.I. (Ag-Ac) del torrente sanguíneo.-Eliminan C.I. (Ag-Ac) del torrente sanguíneo.
PropiedadesPropiedades Amplifica la respuesta a gérmenes por un Amplifica la respuesta a gérmenes por un
sistema de cascadasistema de cascada Existen tres vías de amplificaciónExisten tres vías de amplificación
La vía alternaLa vía alterna La vía de las manosasLa vía de las manosas La vía clásicaLa vía clásica
Su activación se produce en sitios bien Su activación se produce en sitios bien delimitadosdelimitados
Su acción la ejerce directamente y por medio Su acción la ejerce directamente y por medio de la activación de células efectorasde la activación de células efectoras
Es un sistema que se encuentra Es un sistema que se encuentra estrechamente reguladoestrechamente regulado
Actividades Biológicas Actividades Biológicas del Complementodel Complemento
QuimiotáxisQuimiotáxis
FagocitosisFagocitosis
Activación de la inflamaciónActivación de la inflamación
Solubilización de ComplejosSolubilización de Complejos
VIAS VIAS
DELDEL
COMPLEMENTOCOMPLEMENTO
Vías del ComplementoVías del Complemento
Vía Clásica Vía Alterna Vía de las lectinas
Complejos Ag – Ac Superficies bacterianas
Unión de lectinas a superficies bacterianas
Activación de Complemento
Reclutamiento de cels. inflamatorias
Opsonización de patógenos
Eliminación de patógenos
La Vía ComúnLa Vía Común
Activación de C5Activación de C5
Las Las convertasas convertasas de de C5 de las vías C5 de las vías clásica, alterna y de clásica, alterna y de la manosa, la manosa, degradan degradan C5 para iniciar el C5 para iniciar el complejo complejo citocida citocida de de ataque a membranaataque a membrana
FASE LITICAFASE LITICA
Resultados Biológicos de la Activación Resultados Biológicos de la Activación del Complementodel Complemento
Recubrimiento de los patógenos con proteínas Recubrimiento de los patógenos con proteínas del C del C (opsonizacion)(opsonizacion) para incrementar la para incrementar la fagocitosisfagocitosis
Reclutamiento de cel. ejm, C5a atrae los Reclutamiento de cel. ejm, C5a atrae los LPMNNLPMNN
Activación directa de mastocitos y basófilos, por Activación directa de mastocitos y basófilos, por C3a, C4a y C5aC3a, C4a y C5a
Lisis de la célula diana. , La cascada del C se Lisis de la célula diana. , La cascada del C se completa en la superficie de la célulacompleta en la superficie de la célula
Eliminación de C.I. circulantes para impedir la Eliminación de C.I. circulantes para impedir la acumulacion de mol. pro-inflamatorias.acumulacion de mol. pro-inflamatorias.
ANTIGENOSANTIGENOS
AntígenosAntígenos
Sustancias capaces de estimular la producción Sustancias capaces de estimular la producción de Acs. , o en términos mas generales, un de Acs. , o en términos mas generales, un proceso biológico que implica la proliferación de proceso biológico que implica la proliferación de cel. Linfoides para sintetizar Acs. y/o receptores cel. Linfoides para sintetizar Acs. y/o receptores celularescelulares
Cualquier molécula que puede ser reconocida en Cualquier molécula que puede ser reconocida en forma específica por los receptores de los LT, LB forma específica por los receptores de los LT, LB , Cel. dendríticas etc, Cel. dendríticas etc
Son los que dirigen la naturaleza y modalidades Son los que dirigen la naturaleza y modalidades de las respuestas inmunológicasde las respuestas inmunológicas
AntígenosAntígenos
Las mol. de gran tamaño tienen doble Las mol. de gran tamaño tienen doble capacidad de: estimular la producción capacidad de: estimular la producción de Acs. , y de reaccionar con ellosde Acs. , y de reaccionar con ellos
Mol. de menor tamaño, sin previa unión a Mol. de menor tamaño, sin previa unión a un portador, no pueden inducir la un portador, no pueden inducir la producción de Acs.producción de Acs.
Estas mol. son denominados Estas mol. son denominados Haptenos.Haptenos. Ejm. dinitrofeno (DNP). Acoplado a un Ejm. dinitrofeno (DNP). Acoplado a un portador induce la formación de Acs.portador induce la formación de Acs.( ejm. seroalbumina bovina)( ejm. seroalbumina bovina)
Principales AntígenosPrincipales AntígenosActividad Inmunogénica: mol. > 1,000 daltons Actividad Inmunogénica: mol. > 1,000 daltons
Con mol. portadoras, se pueden hacer inmuno Con mol. portadoras, se pueden hacer inmuno génicas mol. “haptenicas” mas pequeñas (200 a génicas mol. “haptenicas” mas pequeñas (200 a 300 daltons)300 daltons)
Categorías químicas: 5 grandes familiasCategorías químicas: 5 grandes familias
HaptenosHaptenos: derivados nitrofenilos, nucleótidos : derivados nitrofenilos, nucleótidos cíclicos, minipéptidos etc.cíclicos, minipéptidos etc.
Antigenos proteicosAntigenos proteicos
PolisacáridosPolisacáridos
LípidosLípidos (acoplados a proteinas) (acoplados a proteinas)
Acidos nucleicos modificadosAcidos nucleicos modificados (enfermedades (enfermedades autoinmunes)autoinmunes)
Ag libreAg libre
Ag fijadoa la célulaAg fijadoa la célula
G.R.G.R.
PROTEINAS
HIDRATOS DE CARBONO
LIPIDOS
PROTEINAS
HIDRATOS DE CARBONO
LIPIDOS
ANTIGENOSANTIGENOSANTIGENOSANTIGENOS
ANTIGENOS ANTIGENOS HALLADOSHALLADOS
EN EL MEDIOEN EL MEDIOAMBIENTEAMBIENTE
p. ej.,p. ej., ABHABH
EN LAS BACTERIASEN LAS BACTERIASO EN LOS ALIMENTOSO EN LOS ALIMENTOS
ANTIGENOS ANTIGENOS HALLADOSHALLADOS
EN EL MEDIOEN EL MEDIOAMBIENTEAMBIENTE
p. ej.,p. ej., ABHABH
EN LAS BACTERIASEN LAS BACTERIASO EN LOS ALIMENTOSO EN LOS ALIMENTOS
ALOANTI-CUERPOS
NATURALES
IgM
ALOANTI-CUERPOS
NATURALES
IgM
ANTIGENOS ANTIGENOS ERITROCITARIOSERITROCITARIOS
ESPECIFICOSESPECIFICOS
p. ej., Rhp. ej., Rh
ANTIGENOS ANTIGENOS ERITROCITARIOSERITROCITARIOS
ESPECIFICOSESPECIFICOS
p. ej., Rhp. ej., Rh
ALOANTI-CUERPOSINMUNES
IgG
ALOANTI-CUERPOSINMUNES
IgG
Constitución de los AntígenosConstitución de los Antígenos
InmunógenoInmunógeno: moléculas que generan : moléculas que generan respuesta inmunerespuesta inmune
Epítope o determinante antigénicaEpítope o determinante antigénica Lineales, Lineales, Conformacionales,Conformacionales, Neo-antígenosNeo-antígenos
Polivalencia o multivalenciaPolivalencia o multivalencia
AntígenoX
AA
BB
CCDD
FFGG
HH
IIJJKK
LL
EE
MM
NN
OOPP
Determinantes antigénicos A a QDeterminantes antigénicos A a Q Anticuerpo
Anticuerpo
Anticuerpo
AntígenoX
Valencia = 3Valencia = 3
EPITOPES O DETERMINANTES ANTIGENICAS
EPITOPES O DETERMINANTES ANTIGENICAS
Tipos de Tipos de EpítopesEpítopes
Tipos de EpítopesTipos de Epítopes
Estructura AntigénicaEstructura Antigénica
Ac1
Ag1
Ac1
Ag2
EPITOPESEPITOPES
Determinante comúnDeterminante común
Determinante similar, pero, no idénticoDeterminante similar, pero, no idéntico
EPITOPES DEL ANTIGENO D EPITOPES DEL ANTIGENO D NORMAL Y DEBIL NORMAL Y DEBIL
ANTIGENO D DEBIL (DANTIGENO D DEBIL (Duu))
ANTIGENO D DEBIL HEREDITARIOANTIGENO D DEBIL HEREDITARIO
EPITOPES O DETERMINANTES ANTIGENICOS
EPITOPES O DETERMINANTES ANTIGENICOS
Estructura Tamaño: máximo 3000 D, iguales o diferentes Conformación: lineal , conformacional y neo-antigenos (antigenicidad alterada) Sitio: aa ubicados distantes, pero, se aproximan entre si
Funciones Paratope Valencia de un antígeno
Estructura Tamaño: máximo 3000 D, iguales o diferentes Conformación: lineal , conformacional y neo-antigenos (antigenicidad alterada) Sitio: aa ubicados distantes, pero, se aproximan entre si
Funciones Paratope Valencia de un antígeno
FACTORES QUE CONDICIONAN LA INMUNOGENICIDAD
FACTORES QUE CONDICIONAN LA INMUNOGENICIDAD
1. Capacidad genética: Genes asociados al CMH,
genes que regulan alotipos de IgG
2. Condiciones generales: Edad, estado nutricional,
condiciones patológicas, tratamientos
concomitantes
3. Sexo: Femenino es mas competente en
producción de Acs.
1. Capacidad genética: Genes asociados al CMH,
genes que regulan alotipos de IgG
2. Condiciones generales: Edad, estado nutricional,
condiciones patológicas, tratamientos
concomitantes
3. Sexo: Femenino es mas competente en
producción de Acs.
I. DEPENDIENTES DEL HOSPEDEROI. DEPENDIENTES DEL HOSPEDERO
FACTORES QUE CONDICIONAN LA INMUNOGENICIDAD
FACTORES QUE CONDICIONAN LA INMUNOGENICIDAD
1. Dosis: Altas concentraciones de antígenosgrandes cantidades de Acs. de baja afinidad.Dosis más bajas Acs. de alta afinidad
2. Vía de administración: Vías con lenta absorción son más inmunogenas
3. Frecuencia: Numero, dosis e intervalo puede inducir tolerancia
1. Dosis: Altas concentraciones de antígenosgrandes cantidades de Acs. de baja afinidad.Dosis más bajas Acs. de alta afinidad
2. Vía de administración: Vías con lenta absorción son más inmunogenas
3. Frecuencia: Numero, dosis e intervalo puede inducir tolerancia
II. DEPENDIENTES DEL METODO DE INMUNIZACION
II. DEPENDIENTES DEL METODO DE INMUNIZACION
FACTORES QUE CONDICIONAN LA INMUNOGENICIDAD
FACTORES QUE CONDICIONAN LA INMUNOGENICIDAD
1. Fuente u origen
2. Tamaño de las moléculas
3. Grupos químicos
4. Configuración óptica
5. Carga eléctrica
6. Complejidad molecular
7. Accesibilidad de las epítopes
1. Fuente u origen
2. Tamaño de las moléculas
3. Grupos químicos
4. Configuración óptica
5. Carga eléctrica
6. Complejidad molecular
7. Accesibilidad de las epítopes
III. DEPENDIENTES DEL MISMO ANTIGENOIII. DEPENDIENTES DEL MISMO ANTIGENO
ESTRUCTURA Y FUNCION
DE LOS ANTICUERPOS
Anticuerpos – GeneralidadesAnticuerpos – Generalidades
Son una familia de glucoproteínas que Son una familia de glucoproteínas que intervienen en la inmunidad humoralintervienen en la inmunidad humoral
Poseen características físico químicas similaresPoseen características físico químicas similares Todos los Acs. comparten el mismo patrón Todos los Acs. comparten el mismo patrón
estructuralestructural Se distribuyen en forma soluble o ancladas a la Se distribuyen en forma soluble o ancladas a la
membrana de los LB como receptor para membrana de los LB como receptor para antigeno antigeno (BCR, B-cell receptor)(BCR, B-cell receptor)
Estructura Estructura
de los de los AnticuerposAnticuerpos
Todos los Acs. Todos los Acs. comparten las comparten las
mismas mismas características, características,
pero, las regiones pero, las regiones que se unen a los que se unen a los Ag muestran gran Ag muestran gran
variabilidadvariabilidad
Estructura Estructura Cristalina Cristalina de una de una
IgG IgG secretadasecretada
Fragmentos Fragmentos proteoliticos de una proteoliticos de una
molécula de IgGmolécula de IgG
Papaina Papaina produce la produce la separación de dos separación de dos
lugares para la fijación lugares para la fijación al Ag (Fab)al Ag (Fab)
Pepsina Pepsina genera un genera un único fragmento de único fragmento de
unión al Ag bivalente unión al Ag bivalente F(ab)2F(ab)2
Dominios de las InmunoglobulinasDominios de las Inmunoglobulinas
Son sectores de Son sectores de 100 a 110 aas100 a 110 aas de longitud que de longitud que se encuentran entre los enlaces disulfuro (S-S), se encuentran entre los enlaces disulfuro (S-S), los que se encuentran plegados formando los que se encuentran plegados formando dominios globulares.dominios globulares.
Cadenas L: 2 dominiosCadenas L: 2 dominios
Cadenas H: 4 a 5 dominiosCadenas H: 4 a 5 dominios
Cada dominio se designa con una letra L o H y Cada dominio se designa con una letra L o H y un número que indica su posiciónun número que indica su posición
Los primeros dominios son muy variables por lo Los primeros dominios son muy variables por lo que se denominan Vque se denominan VLL o V o VHH
PROPIEDADES BIOLOGICAS DE LOS DOMINIOS DE PROPIEDADES BIOLOGICAS DE LOS DOMINIOS DE INMUNOGLOBULINASINMUNOGLOBULINAS
DominioDominio Función Conocida o ProbableFunción Conocida o Probable
CH3CH3 --Reacciones citotrópicas que implican:Reacciones citotrópicas que implican:
Macrófagos y monocitos,mastocitos,NK,LB etc.Macrófagos y monocitos,mastocitos,NK,LB etc.
-Ensamblaje de cadenas pesadas y ligeras-Ensamblaje de cadenas pesadas y ligeras
CH2CH2 --Unión al complemento (C1q)Unión al complemento (C1q)
-Control del ritmo catabólico-Control del ritmo catabólico
CH1/CLCH1/CL Ensamblaje de las cadenas P. y L. No covalenteEnsamblaje de las cadenas P. y L. No covalente
Ensamblaje de las cadenas P. y L covalenteEnsamblaje de las cadenas P. y L covalente
La Región de BisagraLa Región de Bisagra
Está compuesta por una secuencia corta de Está compuesta por una secuencia corta de aas, y aas, y está entre CH1 y CH2 de las cadenas está entre CH1 y CH2 de las cadenas H.H.
Los residuos mas abundantes son la Los residuos mas abundantes son la prolinaprolina y y cisteínacisteína , y son los que le dan la mayor , y son los que le dan la mayor flexibilidad a los flexibilidad a los dos brazos dos brazos FabFab,, permitiéndoles acomodar a las epitopes de permitiéndoles acomodar a las epitopes de los antigenos.los antigenos.
La Región VariableLa Región Variable
Lugar de unión con la epítope del antigenoLugar de unión con la epítope del antigeno
La variabilidad en las regiones V no es La variabilidad en las regiones V no es uniforme, sino, se concentran en 3 segmentos uniforme, sino, se concentran en 3 segmentos cortos de 10 aa cortos de 10 aa (Regiones de hipervariabilidad)(Regiones de hipervariabilidad)
Regiones de hipervariabilidad: CDR1, CDR2, Regiones de hipervariabilidad: CDR1, CDR2, CDR3 CDR3 (CDRs: complementary determining regions)(CDRs: complementary determining regions)
La especificidad de la Ig por el Ag radica en su La especificidad de la Ig por el Ag radica en su región variable, pero, muchas de sus funciones región variable, pero, muchas de sus funciones dependen de su región constantedependen de su región constante
Isotipos de las InmunoglobulinasIsotipos de las Inmunoglobulinas
Pueden ser divididos en clases y subclases:Pueden ser divididos en clases y subclases:
Clases (isotipos):Clases (isotipos): IgA, IgG, IgE, IgD, IgMIgA, IgG, IgE, IgD, IgM
Subclases:Subclases: IgAIgA (IgA1, IgA2),(IgA1, IgA2),
IgGIgG (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4)(IgG1, IgG2, IgG3, IgG4)
Isotipos de las Isotipos de las InmunoglobulinasInmunoglobulinas
. . Isotipos de las Inmunoglobulinas. Isotipos de las Inmunoglobulinas.
Isotipos de las InmunoglobulinasIsotipos de las Inmunoglobulinas
ISOTIPOISOTIPO PESO MOLECULARPESO MOLECULAR CSCS MIGRACIONMIGRACION
IgAIgA165,000 (monómero)165,000 (monómero)
400,000 (dímero)400,000 (dímero)7S7S , ,
IgDIgD 180,000180,000 7S7S
IgEIgE 200,000200,000 8S8S
IgGIgG 150,000150,000 7S7S
IgMIgM 900,000900,000 19S19S
Reacción Antígeno AnticuerpoReacción Antígeno Anticuerpo
CLASIFICACION DE LAS CLASIFICACION DE LAS INMUNOGLOBULINASINMUNOGLOBULINAS
CLASIFICACION DE LAS CLASIFICACION DE LAS INMUNOGLOBULINASINMUNOGLOBULINAS
INMUNOGLOBULINAINMUNOGLOBULINA PESO MOLECULARPESO MOLECULAR NIVEL SERICO (NIVEL SERICO (**))
( mg % )( mg % )
IgGIgG 140,000140,000 800 - 1,800800 - 1,800
IgAIgA 160,000160,000 140 - 220140 - 220
IgMIgM 900,000900,000 50 - 20050 - 200
IgDIgD 160,000160,000 8 - 408 - 40
IgEIgE 200,000200,000 < 10< 10
(*) Los valores dados son para suero de pacientes adultos(*) Los valores dados son para suero de pacientes adultos
PROPIEDADES DE LOS SUB-TIPOS DE LA PROPIEDADES DE LOS SUB-TIPOS DE LA IgG HUMANAIgG HUMANA
PROPIEDADES DE LOS SUB-TIPOS DE LA PROPIEDADES DE LOS SUB-TIPOS DE LA IgG HUMANAIgG HUMANA
IgG1IgG1 IgG2IgG2 IgG3IgG3 IgG4IgG4
Concentracion (%) Concentracion (%) 70 70 20 20 6 6 4 4
Vida media en suero (días)Vida media en suero (días) 23 23 23 23 7 7 23 23
Paso a través de placentaPaso a través de placenta +++ +++ + + ++++++ ++++++
Fijación de complementoFijación de complemento + + + + ++++++ - -
Unión a receptores FcUnión a receptores Fc ++++++ + + ++++++ - -
Funciones Especificas de la IgGFunciones Especificas de la IgG
Opsonización de antígenos para fagocitosis por Opsonización de antígenos para fagocitosis por
macrófagos y neutrófilosmacrófagos y neutrófilos
Activación de la vía clásica del ComplementoActivación de la vía clásica del Complemento
Citotoxicidad dependiente de anticuerpos Citotoxicidad dependiente de anticuerpos
mediada por células NK o macrófagosmediada por células NK o macrófagos
Inmunidad neonatal: transferencia de Inmunidad neonatal: transferencia de
anticuerpos a través de la placenta y el intestinoanticuerpos a través de la placenta y el intestino
Inhibición por retroalimentación de la activación Inhibición por retroalimentación de la activación
de los linfocitos Bde los linfocitos B
Funciones Específicas de la Ig Funciones Específicas de la Ig MM
Activación de la vía clásica del CActivación de la vía clásica del CReceptor antigénico de linfocitos B Receptor antigénico de linfocitos B vírgenesvírgenes
Propiedades y Funciones Propiedades y Funciones Especificas de la IgAEspecificas de la IgA
1.- 1.- En las secreciones mucosas se detectan todos los En las secreciones mucosas se detectan todos los isotipos de Igsisotipos de Igs
2.- 2.- IgA en sangre: 30%. Secreciones :80%IgA en sangre: 30%. Secreciones :80% (lagrimas, (lagrimas, saliva, calostro, leche, secreción nasal e intestinal ).saliva, calostro, leche, secreción nasal e intestinal ).
3.-3.-Individuo de 70Kg : produce 8 gr/dia:Individuo de 70Kg : produce 8 gr/dia:
-IgA: 5.0 gr-IgA: 5.0 gr
-IgG: 2,5 gr-IgG: 2,5 gr
-IgM: 0.5 gr -IgM: 0.5 gr
-IgE: cantidades mucho menores-IgE: cantidades mucho menores
4.- Casi la totalidad de IgA es producida por las Cel 4.- Casi la totalidad de IgA es producida por las Cel plasmáticas locales. 50-70% es transportada a las plasmáticas locales. 50-70% es transportada a las secreciones.secreciones.
FUNCIONES Y PROPIEDADES DE LAFUNCIONES Y PROPIEDADES DE LAIgA SECRETORIAIgA SECRETORIA
1.-1.- Anticuerpo neutralizante: toxinas, virus y Anticuerpo neutralizante: toxinas, virus y microorganismos. Impide el ingreso al microorganismos. Impide el ingreso al epitelio.epitelio.
2.-No activa la vía clásica del complemento, 2.-No activa la vía clásica del complemento, evitando una respuesta inflamatoria capaz evitando una respuesta inflamatoria capaz de lesionar la mucosade lesionar la mucosa
3.-La IgA secretoria es resistente a la intensa 3.-La IgA secretoria es resistente a la intensa actividad proteolitica de la luz actividad proteolitica de la luz gastrointestinal gastrointestinal
Funciones Especificas de la IgEFunciones Especificas de la IgECitotoxicidad mediada por cel. dependientes Citotoxicidad mediada por cel. dependientes de Acs. relacionados con eosinofilosde Acs. relacionados con eosinofilosDegranulacion de mastocitos (R de H tipo I)Degranulacion de mastocitos (R de H tipo I)
Funciones Especificas de la Ig DFunciones Especificas de la Ig DReceptor antigénico de cel. B virgenesReceptor antigénico de cel. B virgenes
LA RESPUESTA INMUNOLOGICALA RESPUESTA INMUNOLOGICA
Respuesta PrimariaRespuesta Primaria:: 7 – 10 días7 – 10 días
Incremento lento de Acs.Incremento lento de Acs. Concentración permanece estable : 14 – 20 Concentración permanece estable : 14 – 20
díasdías Declinación: hasta hacerse indetectable en Declinación: hasta hacerse indetectable en
el laboratorioel laboratorio Respuesta primaria: Acs. Tipo IgM, Respuesta primaria: Acs. Tipo IgM,
eventualmente IgGeventualmente IgG
LA RESPUESTA INMUNOLOGICALA RESPUESTA INMUNOLOGICA
Respuesta SecundariaRespuesta Secundaria: : por exposición al por exposición al mismo Ag.mismo Ag.
Respuesta : días o años más tarde.Respuesta : días o años más tarde. Periodo de inducción más corto: ± 2 a 3 díasPeriodo de inducción más corto: ± 2 a 3 días Mayor producción de Acs. , pico máximo ± Mayor producción de Acs. , pico máximo ±
10 días10 días Ac. predominantemente : IgGAc. predominantemente : IgG