Uso del anti-HBc
Infecciones Virales Transmisibles por Vía Transfusional: Hitos, Paradigmas,
Aprendizajes
JORGE REYHOSPITAL DE CLÍNICAS –UNIVERSIDAD DE BUENOS AIRES
Uso del anti-HBcen el Banco de Sangre
14 DE NOVIEMBRE 2013
AGENDA
� Introducción� Metodología� Uso en América� Uso en América� OBI� Uso en el Banco de Sangre� Conclusiones
AGENDA
� Introducción� Metodología� Uso en América� Uso en América� OBI� Uso en el Banco de Sangre� Conclusiones
Anti-HBc
• Primer anticuerpo en aparecer en unainfección por HBV
• Anticuerpo de mayor persistencia en elorganismo (mayor que Anti-HBs y Anti-HBe)organismo (mayor que Anti-HBs y Anti-HBe)
• Anticuerpo no protectivo
• Marcador epidemiológico de contacto con elHBV
Anti-HBc
• Puede detectar una viremia persistente que noes detectable por HBsAg o HBV DNA.
• Anti-HBc puede detectar infecciones conmutantes de escape o genotipos que no sonmutantes de escape o genotipos que no sondetectados por algunos kits de HBsAg o HBVDNA
• Screening con anti-HBc puede prevenirinfecciones con HBV trasmitidas por transfusión
• Anti-HBc tienen impacto regulatorio: esobligatorio en algunos países.
Hepatitis B Aguda: Perfil Serológico
Síntomas
Fase Aguda2-12 semanas
12
se
ma
na
s
Infección Aguda Reciente(2-6) semanas
RecuperaciónAños
Incu
ba
ció
n
Síntomas
HBeAg
HBsAg
Tiempo
Co
nce
ntr
ació
n R
elat
iva
4-1
2 s
em
an
as
Anti-HBc IgM
Anti-HBc total
Anti-HBe
Ventana
Anti-HBs
Progresión a InfecciónCrónica por HBV Progresión a InfecciónCrónica por HBV C
oncentr
ació
nre
lativa
Total Anti-HBc
HBsAg
Aguda(6meses)
HBeAgHBeAg
Crónica(Años)
AntiAnti--HBeHBe
HBV DNAHBV DNA
Semanas después de exposición
Concentr
ació
n
IgM Anti-HBc
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 Años
Límite de
Detección
Límite de detección de HBsAg
INFECCIÓN CRÓNICA CON HBV
Límite de detección de HBsAg
días años
Adaptado de JP Allain
Significado de un individuo Anti-HBcPositivo
• Infección HBV– Aguda (Anti-HBc IgM Positivo)– Crónica (Anti-HBc IgM Negativo)
• “Falso Positivos”– Biológico asociado a otras infecciones
• HIV• HIV• HCV
– Biológico no asociado a otras infecciones• Fármacos• Desconocido
– Metodológico• Asignación del valor de corte• Antígenos recombinantes vs. no recombinante• Metodología: ELISA sandwich, competitivo, indirecto
AGENDA
� Introducción� Metodología� Uso en América� Uso en América� OBI� Uso en el Banco de Sangre� Conclusiones
Anti-HBc no tiene método confirmatorio
• Neutralización con HBcAg
• Presencia de otros marcadores de HBV
– HBsAg, Anti-HBs, HBeAg, Anti-HBe, PCR
• Respuesta a una dosis “Buster” de vacuna• Respuesta a una dosis “Buster” de vacuna
• Doble metodología
• Seguimiento serológico (seroconversión)
WHO Anti-HBc Collaborative StudySummary of test kits characteristics
Assay
Code Product name Manufacturer.
Assay
procedure Test format Antigen Conjugate Ig-class
Measu-
ring
Pretreat-
ment
1. ADVIA Centaur HBcT Siemens Med. Solutions 1) Centaur Sandwich rHBcAg rHBcAg IgG/IgM ECL No
2. Architect Anti-HBc Abbott GmbH Co. KG Architect Indirect rHBcAg Anti-human
IgG/IgM
IgG/IgM CMIA No
3. AxSYM Core 2.0 Abbott GmbH Co. KG AxSYM Competitive rHBcAg MAb rHBcAg IgG/IgM MEIA DTT
4. Bioelisa anti-HBc Biokit S.A. Manually Competitive rHBcAg PAb rHBcAg IgG/IgM ELISA No
5. Corzyme Abbott Diagnostics Manually Competitive rHBcAg PAb rHBcAg IgG/IgM ELISA No
6. Elecsys Anti-HBc Roche Diagnostics GmbH Elecsys Competitive rHBcAg MAb rHBcAg IgG/IgM ECL DTT
7. Enzygnost Anti-HBc Siemens Med. Solutions 2) BEPII/III Competitive rHBcAg MAb rHBcAg IgG/IgM ELISA No
13
7. Enzygnost Anti-HBc
monoclonal
Siemens Med. Solutions BEPII/III
BEP2000
Competitive rHBcAg MAb rHBcAg IgG/IgM ELISA No
8. Genedia Anti-HBc ELISA Plus Green Cross Corp. Manually Competitive rHBcAg Human anti-HBc IgG/IgM ELISA No
9. Hepanostika anti-HBc Uniform bioMérieux SA Manually Competitive rHBcAg MAb rHBcAg IgG/IgM ELISA No
10. Immulite 2000 anti-HBc Siemens Med. Solutions 3) Immulite Competitive rHBcAg MAb rHBcAg IgG/IgM CLEIA No
11. Immuncomb II HBc IgG Orgenics Ltd. Rapid Indirect rHBcAg Anti-human IgG IgG EIA No
12. IMx Core Abbott GmbH Co. KG IMx Competitive rHBcAg MAb rHBcAg IgG/IgM MEIA DTT
13. Anti-HBc EIA Shanghai Kehua Co. Ltd. Manually Competitive rHBcAg MAb rHBcAg IgG/IgM EIA No
14. Lumipuls Presto HBc Ab-N Fujirebio Diagnostics Inc. Lumipuls Presto Competitive rHBcAg MAb rHBcAg IgG/IgM CLEIA No
15. Monolisa anti-HBc Plus Bio-Rad Laboratories Manually Indirect rHBcAg MAb anti-human
IgG+IgM
IgG/IgM ELISA No
16. Murex anti-HBc Abbott/Murex Biotech Ltd. Manually Competitive rHBcAg MAb rHBcAg IgG/IgM ELISA No
17. Ortho anti-HBc Ortho Clinical Diagnostics Manually Indirect rHBcAg MAb anti-human
IgG+IgM
IgG/IgM ELISA No
18. PRISM HBCore Abbott GmbH Co. KG PRISM Competitive rHBcAg MAb rHBcAg IgG/IgM ChLIA Cysteine
19. ST AIA-Pack HBcAb Tosoh Bioscience Tosoh Competitive rHBcAg MAb rHBcAg IgG/IgM EIA No
20. Architect Anti-HBc II (ex-
US)/Core (US) 4)
Abbott Diagnostics Architect Indirect rHBcAg Mab anti-human
IgG/IgM
IgG/IgM CMIA Reductant
Anti-HBc en el Laboratorio: Metodología
RIA vs. ELISA:
ELISA presenta mayor cantidad de positivos que RIA (66-75% de los ELISAs+ son RIA+) ¿HBcAg recombinante vs viral?
• Menor correlación en ELISAs positivos cercanos al Cut-off
• 0.8% de los ELISA+/RIA- positivizaron el RIA
30% de los ELISA+/RIA- negativizaron el ELISA• 30% de los ELISA+/RIA- negativizaron el ELISA
• La gran mayoría de los donantes ELISA+/RIA+ presentan HBsAg, Anti-HBs y/o Anti-HBe
• La gran mayoría de los donantes ELISA+/RIA+ poseen un valor de positividad muy grande
Caspari y Cols. JCM 1989; 27: 2067-72
Hanson y Cols. Transfusion 1987; 27: 107-8
Schmidt y Cols. Transfusion 1988; 28: 389-91
Anti-HBc aislado: Características
• Anti-HBc+ con valores bajos (MEIA≥0.45):– Aparición: 0.5-40%
– Pobre asociación con memoria inmune• Respuesta a dosis “buster” de vacuna <10%
– Pobre asociación con factores de riesgo
– Mayor probabilidad de ser falsos positivos– Mayor probabilidad de ser falsos positivos
• Anti-HBc+ con valores altos (MEIA<0.45):– Aparición: 40-75%
– Están asociados con memoria inmune• Respuesta a dosis “buster” de vacuna >53%
– Asociados a factores de riesgo
– Mayor probabilidad de ser verdaderos positivos
Correlación entre los niveles de anti HBc y anti HBs en
donantes e infección HBV en receptores
J.W. MOSLEYC, .E. STEVENSR,. D. AACH et al. TRANSFUSION 1995;35:512.
Algoritmo de las pruebas usadas para confirmaciónde los resultados de anti HBc
TRANSFUSION 2011;51:1477-1485.JUHL ET AL.
TRANSFUSION 2011;51:1477-1485.JUHL ET AL.
(A) S/CO values, measured by CMIA (Abbott ARCHITECT), of the different groups. All samples weremeasured in triplicate. Results are given as median and 25% to 75% quartiles of the S/CO ratio. (B)S/CO values, measured by MEIA (Abbott AxSYM), of the different groups. Results are given asmedian and 25% to 75% quartiles of the S/CO ratio.
AGENDA
� Introducción� Metodología� Uso en América� Uso en América� OBI� Uso en el Banco de Sangre� Conclusiones
Prevalencia de Anti-HBc en donantes de Sangre
• Argentina: 2.5% (1.2% a >9%)
• México: 2,0% (1,0-4,8%)
• Paraguay: 3.35%
• Brasil: 3.49 a >57%
• Perú: 5%
• Chile: 4.5%
• España: 4 a 12%
• Alemania: 1 a 10%
• EEUU: 0.55 a 6.38%
• Grecia: 15.8 a 20.0%
Datos 13ª Reunión de Unidades CentinelaPrevalencia regional de Anti-HBc y HBsAg en donantes de
Sangre
Región % Anti-HBc + % HBsAg +
Jujuy 9.39 0.72
Litoral 5.08 0.45
Buenos Aires 1.04-3.41 0.00-0.20
NOA 2.92 0.53NOA 2.92 0.53
Misiones 2.79 0.32
Neuquén 2.65 0.10
Cuyo 2.41 0.40
Centro 2.25 0.30
NEA 2.08 0.36
Patagonia 1.71 0.00
Pampeana 1.43 0.09
TOTAL 2.59 0.28
Anti HBc en comunidades aborígenes
León P et al; Rev Panam Salud Pública vol.5 n.3 Washington Mar. 1999
PREVALENCIA DE ANTI-HBc HC-UBA
2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009
ANTI-HBc+ PROMEDIO: 1,34%
AGENDA
� Introducción� Metodología� Uso en América� Uso en América� OBI� Uso en el Banco de Sangre� Conclusiones
VIREMIA E HISTORIA NATURAL DE LA INFECCIÓN
FASE AGUDA: a) BAJA CONCENTRACIÓN INICIAL. LENTA REPLICACIÓN. HBsAg
NEGATIVOb) PICO DE DNA A LOS 127±47 DÍAS, PUEDE ALCANZAR NIVELES
DEL ORDEN DE 1010cp/ml COINCIDENTE CON HBsAg +.DEL ORDEN DE 1010cp/ml COINCIDENTE CON HBsAg +.
FASE DE INMUNOTOLERANCIA: HBV DNA↑↑↑
FASE DE INMUNO ELIMINACIÓN: HBV DNA↓ Y FLUCTUANTE
FASE DE LATENCIA CLÍNICA: HBV DNA ↓↓↓ O NO DETECTABLE
FASE DE REACTIVACIÓN: HBV DNA↑↑↑
Pawlotzky JM. J Hepatol, 2003;39:531-535
ETAPAS HBsAg NEGATIVAS CON HBV DNA POSITIVO
� PERÍODO DE VENTANA SEROLÓGICA� VENTANA DEL ANTI-HBc� MUTANTES DEL HBsAg� OBI (Infección Oculta por HBV)
DEFINICIÓN DE OBI
PRESENCIA DE HBV DNA , EN SUERO O EN TEJIDOS,CON AUSENCIA DE HBsAg EN SANGRE :
�CON O SIN ANTI-HBs�CON O SIN ANTI-HBs�CON O SIN ANTI-HBc
FUERA DEL PERÍODO DE VENTANA SEROLÓGICA
Allain JP. Vox Sanguinis,2004; 86:83-91
DIFERENTES FORMAS CLÍNICAS DE OBI
� Recuperación de una infección definida por la presencia de anti-HBs.�Hepatitis Crónica, relacionada a la presencia de mutantes del HBsAg no reconocido por el ensayo en mutantes del HBsAg no reconocido por el ensayo en uso.�Hepatitis crónica, en estadío de portación sana asociada a la presencia de anti-HBc con o sin anti-Hbe�Hepatitis crónica o portador sano, sin ningún otro marcador del HBV salvo el DNA HBV
Allain JP. Vox Sanguinis,2004; 86:83-91
¿QUÉ MUESTRAS SON REALMENTE OBI?
Depende de la eficacia de los métodos utilizados en los diferentes marcadores
MARCADORES SEROLÓGICOS:SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD: SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD: •Expresión de resultados en UI o en muestra/cut off (HollingerFB; Transfusion 2008;48:1001-1026•Test de neutralización para HBsAg: 4.1% (2935) fueron sólo HBsAg positivas,57% m/co cerca de 1 (Kleinman S;Transfusion1998;38(suppl):925• Especificidad anti-HBc (Cheng Y; J Immunol Methods1999;230:29-35)
HBsAg estimado(ng/mL) en el Cutoffde diferentes Tests de HBsAg
0,46
0,63
0,4
0,5
0,6
0,7
CBER Lot Release Panel
HB
sAg
(ng
/mL)
Rango 0.09-0.63 ng/mL
0,09 0,100,15
0,18
0,27
0
0,1
0,2
0,3
0,4
(B) (A) D (E) C F G
HB
sAg
(ng
/mL)
HBsAg Tests( ) Unlicensed tests
Biswas et al. FDA/REDS HBV Study
mL
Carga Viral Estimada en el Cutoff de los Tests paraHBsAg según Standard WHO HBV DNA
Range 88-1,114 IU/mL(350-4,500 copies/mL)
IU/m
L
HBsAg Tests( ) Unlicensed tests( ) Unlicensed tests
Biswas et al. FDA/REDS HBV Study
Comparativa de Metodologías
Reduccción PV Rendimiento(días) 107 donaciones
Pruebas nuevasPruebas nuevas
para HBsAg 11 – 15 15 – 21
MP NAT 9 – 11 13 – 15
ID NAT 25 – 36 35 – 50
Biswas et al. FDA/REDS HBV Study
REACTIVIDAD PARA HBsAg Y CARGA VIRAL DE HBV
HBV DNAHBV DNAHBV DNAHBV DNA HBsAg (CLIA)HBsAg (CLIA)HBsAg (CLIA)HBsAg (CLIA)AAAA HBsAg (EIA)HBsAg (EIA)HBsAg (EIA)HBsAg (EIA)BBBB
Copies / Copies / Copies / Copies / mLmLmLmL CCCC No.No.No.No. NegNegNegNeg (%)(%)(%)(%) Reactive Reactive Reactive Reactive Neg (%)Neg (%)Neg (%)Neg (%) Reactive Reactive Reactive Reactive Copies / Copies / Copies / Copies / mLmLmLmL No.No.No.No. NegNegNegNeg (%)(%)(%)(%) Reactive Reactive Reactive Reactive (%)(%)(%)(%)
Neg (%)Neg (%)Neg (%)Neg (%) Reactive Reactive Reactive Reactive (%)(%)(%)(%)
<10<10<10<102222 14141414 13 (93)13 (93)13 (93)13 (93) 1 (7)1 (7)1 (7)1 (7) 14 (100)14 (100)14 (100)14 (100) 0 (0)0 (0)0 (0)0 (0)101010102222 ---- 101010103333 28282828 24 (86)24 (86)24 (86)24 (86) 4 (14.4)4 (14.4)4 (14.4)4 (14.4) 25 (89)25 (89)25 (89)25 (89) 3 (11) 3 (11) 3 (11) 3 (11) DDDD101010103333 ---- 101010104444 59595959 33 (56)33 (56)33 (56)33 (56) 26 (44)26 (44)26 (44)26 (44) 47 (80)47 (80)47 (80)47 (80) 12 (20)12 (20)12 (20)12 (20)>>>> 101010104444 80808080 6 (7.5)6 (7.5)6 (7.5)6 (7.5) 74 (92.5)74 (92.5)74 (92.5)74 (92.5) 10 (12.5)10 (12.5)10 (12.5)10 (12.5) 70 (87.5)70 (87.5)70 (87.5)70 (87.5)TotalTotalTotalTotal 181181181181 76 (42)76 (42)76 (42)76 (42) 105 (58)105 (58)105 (58)105 (58) 96 (53)96 (53)96 (53)96 (53) 85 (47)85 (47)85 (47)85 (47)
Minegishi K, et al. Vox Sang 84:287-91, 2003
HBsAg –/HBV DNA+
�EVIDENCIA DE INFECCIÓN CON HBV RESUELTA:18% (14/80) HBV DNA +86% (12/14) VARIANTES DE S
�SIN EVIDENCIA SEROLÓGICA :�SIN EVIDENCIA SEROLÓGICA :8,1% (33/407) HBV DNA +52 % (17/33) VARIANTES DE S
MINUK GY, SUN DF, UHANOVA J.J Hepatol,2005;42(4):480-5
�QV: < 105copias/ml
HEPATITIS B VIRUS DNA IN BLOOD DONORS WITH ANTI-HBc AS POSSIBLE INDICATOR OF ACTIVE HEPATITIS B VIRUS INFECTION IN YUCATAN, MEXICO
García Montalvo BM, Farfan Ale JA, Acosta Viana KY, Puerto Manzano FI
Transfusion Medicine, 2005; 15: 371-378
TOTAL DONANTES ESTUDIADOS: 11.240PREVALENCIA TOTAL DE ANTI-HBc: 4,42%
n Marcadores % en DS % en anti-HBc +
22 HBsAg+ a-HBc+ a-HBs- 0,19 4,42
218 HBsAg- a-HBc+ a-HBs- 1,93 43,86
257 HBsAg- a-HBc* a-HBs+ 2,28 51,71
PREVALENCIA TOTAL DE ANTI-HBc: 4,42%
HEPATITIS B VIRUS DNA IN BLOOD DONORS WITH ANTI-HBc AS POSSIBLE INDICATOR OF ACTIVE HEPATITIS B VIRUS INFECTION IN YUCATAN, MEXICO
García Montalvo BM, Farfan Ale JA, Acosta Viana KY, Puerto Manzano FI
Transfusion Medicine, 2005; 15: 371-378
TOTAL DONANTES ESTUDIADOS: 11.240PREVALENCIA TOTAL DE ANTI-HBc: 4,42%
n Marcadores % en DS % en anti-HBc +
22 HBsAg+ a-HBc+ a-HBs- 0,19 4,42
218 HBsAg- a-HBc+ a-HBs- 1,93 43,86
257 HBsAg- a-HBc* a-HBs+ 2,28 51,71
PREVALENCIA TOTAL DE ANTI-HBc: 4,42%
13/158 : HBV DNA + (8,23%)
AGENDA
� Introducción� Metodología� Uso en América� Uso en América� OBI� Uso en el Banco de Sangre� Conclusiones
Anti-HBc en Banco de Sangre
• Marcador de infección HBV con HBsAgno detectable
– Ventana del “Core”
• Marcador Subrogante
– Hepatitis NoA-NoB
– HCV
– HIV
Presencia de otros marcadores de infección por HBV en individuos Anti-HBc+
Marcador % de aparición
HBsAg 2-20%HBsAg 2-20%
Anti-HBs 15-80%
Anti-HBe 11-33%
Ninguno (Anti-HBc aislado)
5-68%
Presencia de otros marcadores en individuos Anti-HBc+/HBsAg-
Marcador % de aparición
HBV-DNA 0-90%HBV-DNA 0-90%
Anti-HCV 1-38%
Anti-HIV 1-15%
Otros marcadores asociados a HBV-NAT+/HBsAg-/Anti-HBc+
• Anti-HBs aislado: 1.6%
• Anti-HBe aislado: 0.8-4.2%
• Anti-HBc aislado: 0-38%• Anti-HBc aislado: 0-38%
• 395 Donantes Anti-HBc+/HBsAg-
– 6 (1.5%) fueron DNA+• 4 (67%) fueron Anti-HBc aislado
• 2 (33%) no presentaron marcadores positivos
Presencia de otros marcadores en individuos Anti-HBc+ aislado
Marcador % de aparición
HBV-DNA 0-25%
Respuesta a 1 dosis “Buster” de vacuna
16%-49%
Historia de factores de riesgo
0.02%
Correlación entre los niveles de anti HBc y anti HBs en
donantes e infección HBV en receptores
J.W. MOSLEYC, .E. STEVENSR,. D. AACH et al. TRANSFUSION 1995;35:512.
Porcentaje estimado de exclusión de donantes usando 3
sets de valores de anti HBc y anti HBs asociados a
menudo con transmisión transfusional de HBV
J.W. MOSLEYC, .E. STEVENSR,. D. AACH et al. TRANSFUSION 1995;35:512.
PREVALENCIA DE OBI EN DONANTES DE SANGRE
BST-Cataluña ID-NAT 668,980 64 1 / 10,500
SRCTC-Madrid ID-NAT 128,212 9 1 / 14,246
CMN LA RAZA –MÉXICO 210.177 2 1/105.089
Perfil de los donantes en periodo ventana VHB (Pre- & Post-)BST-Cataluña (Enero 2007-Diciembre 2009)
Caso Sexo Edad DNA IU/mL tipo donante
preWP-1 varón 33 a. 100 regular
preWP-2 varón 59 a. 10.000 regular
postWP- 3 varón 30 a. <50 1ª vez
postWP-4 varón 29 a. <50 1ª vez
postWP-5 varón 39 a. 60 regular
postWP-6 varón 30 a. <50 1ª vez postWP-6 varón 30 a. <50 1ª vez
preWP-7 varón 36 a. <50 1ª vez
postWP-8 varón 39 a. 10,000 regular
preWP-9 varón 44 a. 10,000 regular
postWP-10 varón 41 a. 100 regular
preWP-11 mujer 52 a. 100 regular
postWP-12 varón 30 a. <60 regular
preWP-13 varón 35 a. 1000 regular
Sílvia Sauleda. Laboratorio de Seguridad Transfusional, Banc de Sang i Teixits. Cataluña, España.
INFECCIÓN OCULTA POR VIRUS DE LA HEPATITIS B (HBV) EN HEMODONANTES :DETECCIÓN Y CARACTERIZACIÓN GENÓMICA
PARCIAL
Trinks J; Gambino G;Toledano A et al
110 muestras Ac anticore Pos
3 Muestras UltrioPos
200704520200700928 200704506
DISCIMINATORIO HBV Pos
DISCRIMINATORIO HBV Pos
DISCRIMINATORIO HBV Neg
GEN S (Lindh) NegGEN S (Zeng) NegPRE-C/C PosGENOMA COMPLETO PosCV < 50 UI/ml
GEN S (Lindh) NegGEN S (Zeng) NegPRE-C/C NegGENOMA COMPLETO Neg
GEN S (Lindh) NegGEN S (Zeng) NegPRE-C/C PosGENOMA COMPLETO PosCV < 50 UI/ml
SECUENCIACIÓN PRE-C/C
GENOTIPO E HBV
ARGENTINA GENOTIPO F
REGIÓN METROPOLITANA GENOTIPO D
DIFIERE SEGÚN LOCALIZACION GEOGRÁFICA
REGIÓN METROPOLITANA GENOTIPO D
REGIÓN NORTE GENOTIPO F
GUALEGUAY GENOTIPO A
MBAYED Y COLSPIÑEIRO Y LEONE Y COLS
GENOTIPOS HBV EN HEMODONATES
GENOTIPO F 64%
GENOTIPO D 17,3%
GENOTIPO A 17,3%
GENOTIPO C 1,3%
FRANCA Y COLS 2004
� HEMODONANTE CON INFECCION POR HBV OCULTA
GENOTIPO E
MAYOR CIRCULACION EN ÁFRICA
ANTECEDENTE DOS HERMANAS CON LINAJE MITOCONDRIAL AFRICANOMATHET Y COLS.
ALTA IMPLICANCIA POR SU EXCEPCIONAL CIRCULACIÓN
ALTA RELACIÓN CON EVENTOS DE IRRUPCIÓN VIRAL (BREAKTHROUGH)
MAIMUNA Y COLS
CONCLUSIONES
•Documentación de la infección oculta por HBV en donantes de sangre
• Prevalencia de DNA HBV positivo en hemodonantes con • Prevalencia de DNA HBV positivo en hemodonantes con niveles detectables de Acs anti HBc y niveles indetectables de HBsAg encontrada fue de 1,82%
• La carga viral de HBV en ambos pacientes fue menor de 50 UI/ml
CONCLUSIONES
•Genotipo E mayor divergencia en el determinante “a” conrespecto al Genotipo A, lo que implica posibilidad de NOdetección por algunos ensayos serológicos.detección por algunos ensayos serológicos.
•La tecnología NAT permite la detección de portadores delHBV con una mayor sensibilidad
•El uso de anti HBc permitió detectar individuos HBsAg neg,HBV DNA pos, aumentando por lo tanto la seguridadtransfusional.
Algoritmo de la FDA para los donantes Anti-HBcaislado
• Frente a una extracción repetidamente reactiva: Se descarta la unidad de sangre y se espera a su próxima donación (8 semanas)próxima donación (8 semanas)
• Anti-HBc repetidamente reactivo en la siguiente donación (8 semanas): Se descarta la unidad, el donante es rechazado indefinidamente y se guarda una alícuota para estudiar futuras metodologías y actitudes a tomar.
AGENDA
� Introducción� Metodología� Uso en América� Uso en América� OBI� Uso en el Banco de Sangre� Conclusiones
Utilidad de Anti-HBc en Banco de Sangre
• No es útil
– Se descartan anualmente 160.000 unidades. (Kline y Cols Transfusion
1987; 27(1): 99-102)
– Solo se transmitió hepatitis postransfusional en 1/2877 donaciones Anti-HBc positivas. (Hanson y Cols Transfusion 1987; 27(1): 107-
8).
– El 98% (la gran mayoría) de los Anti-HBc positivos débiles son falsos positivos y no responden a la dosis Buster de vacuna. falsos positivos y no responden a la dosis Buster de vacuna. (Aoki y Cols Transfusion 1993; 33(5): 362-7. Schiffman y Cols. Arch. Intern. Med. 1993; 153(19): 2261-6).
– Ninguno de los donantes Anti-HBc aisado presentó NAT+. (Zervou
y Cols. Transfusion 2001; 41(5): 652-8. Tseliou. Haematologia (Budap). 2000; 30(3): 159-65).
– Más del 80% de los Anti-HBc aislado no presentaron contacto previo al HBV. La mayoría negativizaron la prueba durante el seguimiento. (Hardler y Cols. JCM 1984; 19(4): 521-5).
Utilidad de Anti-HBc en Banco de Sangre
• Es útil– El 99% de los Anti-HBc aislado fueron neutralizados por
HBcAg. (Lee y Cols. Transfusion 1987; 27(1): 103-6).– Descripción de casos de transmisión de hepatitis
postransfusional en donantes Anti-HBc aislado. (Grob y Cols. J Med Virol 2000; 62(4): 450-5).
– Anti-HBc aislado fuertemente reactivos están asociados a factores de riesgo. (Molijn y Cols. Vox Sang 1997; 72(4): 207-10). factores de riesgo. (Molijn y Cols. Vox Sang 1997; 72(4): 207-10).
– Viremia detectable (NAT) en donantes Anti-HBc aislado:• 0.96% Alemania (Roth y Cols. Transfusion 2002; 42 (7): 869-75).• 1% EEUU (Kleinman y Cols. Transfusion 2003; 43(6): 696-704).• 1.25% Arabia Saudita (Zekri y Cols. Dis. Markers 2002; 18(3): 107-
10).• 25% India (Chandhurri y Cols. Transfusion 2003; 43(10): 1442-8).• 38% Japón (Yotsuyanagi y Cols (Transfusion 2001; 41(): 1093-9).
Anti-HBc aisladoConclusiones: Especificidad
• No existe aún método confirmatorio alguno.
• Un porcentaje considerable son falsos-positivos(fundamentalmente los positivos débiles).
• Discordancia de resultados según las diferentes• Discordancia de resultados según las diferentesmetodologías y kits de un mismo método.
• El aumento de la especificidad afecta a la sensibilidaden mayor o menor grado.
• Al igual que con ALT, se incrementa el número deunidades descartadas.
Anti-HBc aisladoConclusiones: Sensibilidad
• Casos documentados de viremia detectable en individuos Anti-HBc positivos
– En ausencia y presencia de Anti-HBs y Anti-HBe– En ausencia y presencia de Anti-HBs y Anti-HBe
– En Anti-HBc positivos fuertes y débiles
– La prevalencia de viremia en individuos Anti-HBcaislado es proporcional a la endemicidad de la región
– La prevalencia de viremia en individuos Anti-HBcaislado es proporcional a la sensibilidad del NAT empleado
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