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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO. ESPECIALIDAD EN ANATOMÍA PATOLÓGICA.
FRECUANCIA DE VPH EN TEJIDO PROSTATICO PATOLÓGICO DETECTADO
POR PCR. GRADUACION POR TESIS.
PARA OBTENER EL GRADO EN ANATOMÍA PATOLÓGICA.
PRESENTA:
DE LA ROSA CONTRERAS PAVEL
TUTOR: PARRAGUIRRE MARTÍNEZ SARA. JEFE DE LA DIVISION DE ANATOMÍA PATOLÓGICA DEL HOSPITAL GENERAL DR. MANUEL GEA GONZÁLEZ.
MÉXICO D.F. AGOSTO DE 2013.
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2
Hospital CftlCr;:ll Dr. r-. lanur! Crél C. Ol1l.il 1 C'l,
SALUD Dirección .-I r. F:nse li;¡n ',.;¡ {'; l1l\'rsrig:lCión
Subdirección de I IlvC5tigaci6n 13i orn cdica Comités de I nVi"stigaci6n y de I~tica en Invcsrig;lción
"2013, Aiio de la Lealtad Institucional y Centenari(} del Ejército Mexicano".
8 mayo de 2013. Oficio No. CIEI/7B/13.
DRA. SARA PARRAGUIRRE MARTíNEZ INVESTIGADOR RESPONSABLE PRESENTE.
Comunicamos a usted que el protocolo, "Frecuencia de VPH en tejido prostático patológico detectado por peROl, fue presentado en la Octava Sesión Ordinaria de los Comités de Investigación y de Ética en Investigación, y los integrantes de las lTlismas consideran que cumple con los requisitos necesarias al atender las observaciones emitidas otorgándole el dictamen de:
Aprobado
El registro de este proyecto es el 01 ·39·2013. Le informamos que este fallo tiene vigencia hasta febrero de 2014. Si se requi riera ampliar el periodo, solicite la renovación anual con 45 días de anticipación a su fecha de vencimiento, por medio de una carta donde se expongan los motivos correspondientes.
Al realizar este proyecto adquiere el compromiso ineludible de informar cada tres meses el avance del estudio a la División de Investigación Clínica por medio del formato establecido, disponible en la pagina electrónica del Hospital , de igual forma se debe incluir la información de las presentaciones a congresos o las publicaciones que se han generado. Le recordamos que cualquier cambio o actualización en los integrantes o procedimientos de este estudio debera ser notificado por escrito a estos Comités.
Sin otro particular por el momento, me es ato enviarle un cordial saludo.
ATENTAMENTE
DR. JORGE ANDRÉS PEÑA ORTEGA PRESIDENTE
\ . p.- Dr. Pavel De La Ro •• Con!rer.s · lnvesHgador pr;nc;pa/ ' ~~R'iocm
Calz;:da de Thilp,lf 4'lOí), Col. S~cción X\¡l, C.P. 14080, Ddcg:¡ción Thilp:lIl : " ·léxico. D.F. ,
Tcl. Conmllwio¡ (55) 4000 3000, CX(. 3365,
www.hosllilalln·éI.silllld .vnll .lnx
3
Este trabajo fue realizado en el Hospital General Dr. Manuel Gea
González en la División de Anatomía Patológica y en el
Departamento de Investigación Microbiológica bajo la Dirección
del Dra. Sara Parraguirre Martínez Jefa de la División de Anatomía
Patológica.
4
Este trabajo de Tesis con No. PROT. 01-39-2013 presentado por el
alumno Pavel de la Rosa Contreras se presenta en forma con
visto bueno por el Tutor principal de la Tesis Dra. Sara
Parraguirre Martínez Jefa de la División de Anatomía Patológica, y
la División de Investigación Clínica a cargo de la Dra. María de
Lourdes Suárez Roa con fecha del 31 de julio de 2013 para su
impresión final.
TUTOR PRINCIPAL.
Dra. Sara Parraguirre Martínez.
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“Frecuencia de VPH en tejido prostático patológico
detectado por PCR”
Colaboradores:
Nombre: Pavel de la Rosa Contreras.
Firma: ______________________________________________
Nombre: Dra. Sara Parraguirre Martínez.
Firma: ______________________________________________
Nombre: Dra. Luz Elena Espinosa de los Monteros. Jefa del Departamento de
Investigación Microbiológica.
Firma: ______________________________________________
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INDICE
Glosario .......................................................................................................................................... IV
Relación de figuras y tablas ........................................................................................................... V
Resumen ........................................................................................................................................ VI
Abstract ......................................................................................................................................... VII
1. Introducción ............................................................................................................................. 12-14
2. Antecedentes........................................................................................................................... 15-16
3. Justificación ............................................................................................................................... 17
4. Objetivos .................................................................................................................................... 17
6. Material y Métodos ...............................................................................................................….17-18
6.1. Tipo de estudio
6.2. Ubicación temporal y espacial
6.3. Criterios de selección de la muestra
6.4. Variables
6.5. Tamaño de la muestra
6.6. Procedimiento
6.7. Análisis estadístico
6.8. Descripción operativa del estudio
7. Resultados............................................................................................................................. …19-23
8. Discusión ................................................................................................................................... 24
9. Conclusiones ........................................................................................................................….24-25
10. Perspectivas ............................................................................................................................ 25
11. Bibliografía..........................................................................................................................….26-27
8
GLOSARIO
HPB: hiperplasia prostática benigna, aumento en el tamaño del tejido prostático, lo
que ocasiona obstrucción al flujo de la orina en la porción uretral.
PCR: reacción en cadena de polimerasa, técnica de biología molecular cuyo
objetivo es obtener un número de copias de un fragmento de ADN en particular,
teniendo un molde o testigo.
VPH: virus del papiloma humano. grupo de diverso de virus ADN pertenecientes a
la familia de los papillomaviridae y representa una de las infecciones de
trasmisión sexual más comunes y se conocen más de 100 genotipos algunos con
alta patogenia oncológica.
GENOTIPO: información genética que posee un organismo en particular en forma
de ADN.
RTUP: resección transuretral prostática; procedimiento quirúrgico en el cual se
remueve parte de la próstata para liberar el paso de la orina a través de la uretra.
ADENECTOMIA: procedimiento quirúrgico en el cual se remueve un segmento de
glándula prostática para liberar el paso de la orina a través de la uretra.
PROSTATECTOMIA TOTAL: procedimiento quirúrgico en el cual se retira la
glándula prostática, generalmente por un padecimiento maligno.
ADN: ácido desoxirribonucleioco, ácido nucleico que contiene instrucciones
genéticas, usadas en el funcionamiento de todos los organismos vivos conocidos y
algunos virus.
9
RELACIÓN DE FIGURAS Y TABLAS
TABLA 1. RELACION DE POSITIVOS Y NEGATIVOS PARA PCR
FIGURA 1. PCR
GRAFICA 1. RESULTADOS POSITIVOS Y NEGATIVOS.
GRAFICA 2. RESULTADOS POSITIVOS Y NEGATIVOS CON PORCENTAJE PARA POSITIVOS
DE VPH Y CON EL PORCENTAJE DE ADENOCARCINOMA E HPB.
TABLA 2. POCENTAJE DE POSITIVOS PARA VPH CON ADENOCARCINOMA Y HPB.
GRAFICA 3. PORCENTAJE DE POSITIVOS PARA VPH CON ADENOCARCINOMA Y HPB.
TABLA 3. PROCEDIMIENTO POR EL CUAL SE OBTUVO EL TEJIDO.
GRAFICA 4. PROCEDIMIENTO POR EL CUAL SE OBTUVO EL TEJIDO.
GRAFICA 5. EDAD EN LOS POSITIVOS PARA VPH.
10
RESUMEN
En el presente estudio nos propusimos identificar la presencia del virus del
papiloma humano (VPH) mediante reacción de cadena de polimerasa (PCR) en
tejido prostático con patología, se seleccionaron 25 casos con hiperplasia
prostática benigna (HPB) y 25 casos con adenocarcinoma acinar de próstata.
Resultados. De los casos estudiados (50), 16 casos fueron positivos a la presencia
del genoma de VPH que representa el 32% del total de material examinado, 7
(14%) correspondieron a HPB, y 9 casos de adenocarcinoma acinar de próstata
que representa el 18% del total. El tejido de HPB de los casos positivos para VPH
se obtuvo por adenectomía (3 casos) y RTUP (4 casos), De los casos
correspondientes a adenocarcinoma, 7 fueron productos de prostatectomía
radical, un caso por RTUP y 1 caso en biopsia transrectal. El promedio de edad de
los pacientes fue de 68.5 años en los casos positivos para VPH.
Conclusiones. El VPH estuvo presente en poco menos de un tercio del tejido
estudiado en adenocarcinoma y en HPB con proporciones similares.
La patología de próstata (hiperplasia, adenocarcinoma) tiene un origen
multifactorial y quizá el virus del papiloma humano está involucrado en la génesis
de estos procesos. El VPH es un microorganismo estudiado ampliamente en la
patogenia del cáncer en otros órganos, especialmente en carcinoma del cuello
uterino. En el caso de la próstata es necesario realizar más estudios en los cuales
se pueda establecer el rol que puede jugar el VPH en el tejido prostático en el
desarrollo de hiperplasia prostática y adenocarcinoma, por lo que con esta
investigación se inicia el camino de futuros trabajos y estudiar el genotipo de VPH
asociado.
11
ABSTRACT
The current work aims to demonstrate the presence of human papiloma virus
(HPV) in prostatic tissue using polymerase chain reaction (PCR). Twenty five
cases with glandular hyperplasia (GH) and twenty five cases with acinar
adenocarcinoma were selected.
Results. From the total of examined cases (50), 16 (32%) were positive for HPV
genome with 7 (14%) of these related to glandular hyperplasia and 9 cases (18%)
to adenocarcinoma. Prostatic tissue positive for HPV was obtained though
adenectomy in 3 cases and through TURP in 4 cases. Of the cases with
adenocarcinoma, 7 were obtained through radical prostatectomy, 1 through TURP
and 1 through transrrectal biopsy. Mean age of patients was 68.5 years-old in the
group positive for HPV.
Conclusion. HPV was present in less than one third of the tissue examined with
adenocarcinoma and glandular hyperplasia in similar proportions. Both entities,
hyperplasia and adenocarcinoma, share a multifactorial origin and HPV may be
involved in their histogenesis. HPV is a well-studied viral agent involved in cancer
pathogenesis in other anatomical sites (specially cervix carcinoma). In prostate it is
mandatory to practice more studies aimed to determine HPV role in both,
adenocarcinoma and hyperplasia progression. As stated, this study may be the
first step for future works related to this topic.
12
1. INTRODUCCIÓN
La patología prostática en el hombre abarca el espectro de lesiones benignas y
malignas, dentro de las lesiones benignas en una gran proporción está la
hiperplasia prostática benigna (HPB).
La HPB es un padecimiento que describió por primera vez Moore en 1940, (1) la
define como un crecimiento nodular originado por hiperplasia tanto del
componente estromal como glandular que ocasiona obstrucción del flujo de la
orina a nivel de la uretra prostática. Su incidencia es importante ya que desde la
cuarta década de la vida se presenta en un 8%, se estima que en la quinta década
un 50% de la población masculina desarrollaran hiperplasia y para la octava
década un 75% presentarán este padecimiento. (1,2)
Se han propuesto varias teorías para el desarrollo de la hiperplasia prostática, una
de estas apoya que el crecimiento está relacionado con estímulo hormonal por
producción excesiva de testosterona, sin embargo, se ha estudiado a individuos
sometidos a orquiectomía bilateral y también desarrollan este padecimiento, lo
cual ha sugerido otras causas predisponentes entre las que se encuentra la
infección del virus del papiloma humano (HPV) (1) y factores del crecimiento
liberados a causa de otras infecciones, que producen desbalance celular entre el
epitelio y el estroma, por lo que no hay apoptosis. Este mecanismo es avalado por
estudios de inmunohistoquímica en donde se ha
observado que la proteína p27 es una proteína reguladora negativa del ciclo
celular y está abolida en especímenes con hiperplasia prostática obstructiva, lo
que sugiere un factor que inmortaliza la célula infectada.
El peso normal de la próstata es de 15 a 20 g. y se considera hiperplasia
prostática benigna cuando existe un peso mayor de la glándula de 33 g +/- 16 g
(1,3) El tratamiento convencional de la hiperplasia prostática benigna es
quirúrgico. y se pueden emplear diferentes técnicas, la más común es la resección
transuretral prostática (RTUP) o se realiza enucleación de los nódulos
hiperplásicos procedimiento al cual se le llama adenectomía. Para su tratamiento
se han probado medicamentos dentro de los cuales tenemos al Finasteride que es
un inhibidor de la 5 alfa reductasa, esta enzima es la que transforma a los
13
andrógenos en su forma activa la dehidrotestosterona, para disminuir el
crecimiento celular, los resultados no son concluyentes y son inespecíficos. (1)
El carcinoma prostático es la neoplasia maligna más común en hombres en EUA,
y representa el 10% de las defunciones por cáncer, en México en el año 2010 se
reportó que ocupa el primer lugar por defunciones de cáncer en hombres. (3) Se
ha demostrado que en la patogénesis del carcinoma prostático las hormonas
juegan un rol importante, y del 5-10% de los casos están ligados a factores
genéticos. No se ha demostrado que otros factores como la dieta, el tabaco o la
ocupación jueguen un rol en la patogénesis, se ha sugerido que la infección del
virus del papiloma humano, sea causante de algunos tipos de tumores prostáticos.
(4) En otros estudios realizados en diferentes partes del mundo con poblaciones
distintas se ha encontrado la presencia del VPH en carcinoma prostático y en
hiperplasia prostática benigna, por lo que se sugiere que este virus juegue un
papel importante en el desarrollo en estas dos entidades. (1,4)
Los virus del papiloma humano (VPH) son un grupo diverso de virus ADN
perteneciente a la familia de los Papillomaviridae y algunos genotipos representan
una de las infecciones de transmisión sexual más común, se conocen más de 150
genotipos virales que, en relación a su patogenia oncogénica, se clasifican en alto
y bajo riesgo. (5) Las diferencias genotípicas del VPH están marcadas por los
diferentes aminoácidos que constituyen la proteína estructural L1 que además
posee efecto antigénico. Esta proteína es la región blanco más frecuentemente
usada en los ensayos de PCR. (6) Según el tipo de proteína L1 se clasifica el virus
del papiloma humano en genotipos 16 y 18. A su vez el genotipo 16 tiene 16
genes de expresión temprana de E1 a E7, estos genes son cruciales en la
inclusión del material genético de la célula infectada, ya que son los que participan
en la duplicación del ADN viral. Los genes latentes (L1 y L2) son genes
estructurales que forman la cápsula del virus. (6 y 7) Además de estas proteínas
este virus utiliza dos proteínas clave localizadas en los genes E6 y E7. La acción
conjunta de E7 (inhibiendo pRb) y E6 (degradando p53) produce un efecto
sinérgico en la activación del ciclo celular, que ocasiona la proliferación
descontrolada de las células infectadas por el virus que, asociado al efecto anti-
14
apoptótico resultante de la inactivación de p53, es una potente combinación
oncogénica. Sin embargo, el objetivo final del virus no es inducir una
transformación maligna en la célula huésped, sino replicar su genoma para
finalizar un ciclo de vida productivo y replicarse en células diferenciadas. Las
células que han sido transformadas por papilomavirus son incapaces de replicar el
genoma viral, ya que éstas sólo contienen una parte del genoma del virus que se
ha integrado, por lo que el virus no puede replicarse de forma independiente ni
generar viriones. Por ello, sólo una pequeña proporción de individuos infectados
con VPH desarrollan cáncer, ya que la integración del ADN viral en el genoma
celular es un suceso que ocurre con muy baja frecuencia. (7)
En la década de los 80´s el médico alemán Harald zur Hausen estableció la
relación que existe entre el papiloma virus y su actividad oncogénica, por lo que
recibió el Premio Nobel de Medicina en el año de 2008 (8).
La investigación de zur Hausen marca la pauta para que se inicien estudios para
detectar el virus en otros órganos. Se ha demostrado in vitro que el VPH puede
causar la inmortalización de células epiteliales prostáticas por supresión del gen
p53. (8)
Los estudios para la identificación del virus son necesariamente por PCR ya que el
cultivo de tejido no es posible, porque el virus se replica solamente en células
epiteliales diferenciadas. La región blanco más frecuentemente usada en los
ensayos de PCR es la región L1, así como otros primers generales de regiones
conservadas del genoma, dentro de los ensayos universales de detección de VPH
se incluyen los sistemas MY9/MY11, GP5/GP6. Otra manera de identificar al VPH
es mediante la presencia del ADN viral con el uso de técnicas como hibridación in-
situ, Southern blot, dot-blot (10 y 6) con lo cual se puede detectar de 10 a 100
copias del genoma viral. La aplicación de estos dos sistemas aumenta sensibilidad
y especificad, como lo demuestran Winder M. y cols. (17) que al aplicar PCR
anidada uniendo los Primer MY-GP, pudieron identificar el genotipo de HPV.
15
2. ANTECEDENTES.
En 1990 Patricia J. McNicol y cols. diseñaron un estudio clínico descriptivo para
investigar la presencia de VPH en tejido prostático, en total estudiaron 24
muestras, 15 con hiperplasia prostática benigna, 4 con adenocarcinoma y 5
muestras de tejido prostático normal obtenido de autopsias. Su objetivo fue
detectar el DNA del VPH subtipo 16 y 18 de alto riesgo o carcinogénicos,
empleando reacción de cadena de polimerasa (PCR). En los 4 casos de
carcinoma de próstata se detectó el VPH subtipo 16, en 11 casos de hiperplasia el
subtipo 16, en 3 muestras de hiperplasia subtipo 16 y 18, y en un caso de
hiperplasia no se detectó VPH, en la próstata normal únicamente en un caso
encontraron VPH subtipo 16, y 4 negativos. Los resultados sugieren que el virus
del papiloma humano juega un papel importante en la patología prostática y se
relaciona con la presencia del virus subtipo 16 por lo que se necesitarán estudios
futuros para establecer si el virus es causante de patología prostática.
Posteriormente la Dra. McNicol (12 y 13) en 1991 realizó otro estudio similar con
una muestra mayor, en total 88 muestras, 56 casos con hiperplasia prostática
benigna, con una media de edad de 74 años, 27 casos de carcinoma prostático
con una media de edad de 76 años, y 5 casos de tejido prostático de autopsia con
una media de edad de 41 años. El objetivo fue determinar la prevalencia del virus
del papiloma humano en tejido prostático. Los resultados fueron los siguientes, del
tejido de próstata de autopsia solo 1 fue positivo para VPH subtipo 16, en
próstatas con HPB 31 casos fueron positivos para VPH 16, y para VPH subtipos
16 y 18, 3 casos; los 22 casos de HPB fueron negativos. En las muestras de
próstata con adenocarcinoma 13 fueron positivas para VPH subtipo 16, una
muestra positiva para VPH 16 y 18, y 13 casos negativos. Los autores concluyen
que aunque el virus se detectó tanto en procesos benignos como malignos no se
conoce si el virus participa en la patogénesis, lo que proponen es que la próstata
puede ser un reservorio de VPH y se transmita sexualmente.
En el año 2009 Vellasco Duarte Silvestre y cols. en Brasil (14) realizaron un
estudio clínico descriptivo, el objetivo fue determinar la frecuencia de infección por
16
VPH en la población del norte de Brasil con carcinoma de próstata, estudiaron 65
casos con cáncer y 6 con HPB, obtuvieron tejido de la uretra prostática y de tejido
profundo de la próstata, sólo el 3% de los casos de cáncer fueron positivos para
VPH 16 y 84, todos los casos de HPB fueron negativos, los autores concluyen que
por los resultados obtenidos el virus del papiloma humano no está involucrado en
la etiología o progresión en la carcinogénesis de la próstata.
En 1999 Jürgen Serth y cols. (5) realizaron un estudio con diseño clínico
descriptivo, la población de estudio fue tejido prostático (84 casos); 47 con
adenocarcinoma y 37 con hiperplasia prostática benigna, el objetivo fue identificar
el DNA del VPH tipo 16 utilizando reacción de cadena de polimerasa (PCR),
determinaron la presencia de DNA en 21% (10/47) casos de adenocarcinoma, y
en las muestras con HBP solo se identificó en el 3% (1/37). Los autores concluyen
que el VPH puede jugar un rol importante en la patogénesis de algunos tumores
de próstata.
Chen AC y cols. (15) en 2011 realizaron una investigación con diseño clínico
descriptivo en el cual su población de estudio fue tejido prostático con diagnóstico
de HPB 11 casos y adenocarcinoma 51 casos. El objetivo del estudio fue
identificar el ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus del papiloma humano por
reacción de cadena de polimerasa, comparándolos con un título de anticuerpos
séricos de este mismo virus en plasma sanguíneo. Encontraron el genoma del
VPH (7 y 17) en tres de once casos para HPB y catorce de 51 casos en
adenocarcinoma. Posteriormente se tomaron cinco casos de HPB y se les realizó
hibridación in situ, los 5 casos fueron positivos para VPH, en diez carcinomas de
próstata realizaron la misma prueba y en 5/10 identificaron VPH. Los anticuerpos
que resultaron elevados en los pacientes con enfermedad prostática fueron VPH-
1, VPH-4, VPH-11 y VPH-6. Por lo que no se correlacionó el hallazgo de VPH 18 7
en tejidos con los reportados en suero.
17
3. JUSTIFICACIÓN.
Debido a la dificultad de detectar al virus del papiloma humano en tejidos en fresco
y en cultivos es necesario realizar PCR para poder determinar si el VPH está
presente en otros tejidos aparte del cuello uterino ya que el VPH puede causar
infección en células prostáticas in vitro inmortalizándolas (17) por lo que diversos
autores han encontrado prevalencia del VPH en determinadas poblaciones en el
tejido prostático, sugiriendo que el VPH pueda ser participe en patología prostática
tanto benigna como maligna.
En nuestra población donde se tiene un índice elevado de patología prostática es
necesario realizar este tipo de estudios para tratar establecer si el VPH es
participe, y realizar estudios de manera prospectiva tratando de asociar algunas
variables como múltiples parejas sexuales, tratar de establecer la relación de el
virus con enfermedad prostática.
4. HIPOTESIS
No requiere es un estudio descriptivo.
5. OBJETIVO.
Identificar la presencia de VPH en tejidos de próstata con patología por medio de
la técnica de la Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR).
6. MATERIALES Y MÉTODO.
6.1 Es un estudio observacional, descriptivo, abierto, transversal y prospectivo.
6.2 Libretas de quirúrgicos de la División de Anatomía Patológica, para seleccionar
los casos de tejido prostático.
6.3 Bloques de parafina con tejido prostático patológico (hiperplasia y cáncer)
archivados en la división de Anatomía Patológica del Hospital Dr. Manuel Gea
González, durante el periodo del 1º. de enero del 2010 al 31 de diciembre de
2011.
18
6.4 Definición de variables
Variable Escala (intervalo,
ordinal, nominal) Variable
Escala
(intervalo, ordinal, nominal)
Edad
Tejido
prostático
Intervalo en años
Nominal
HPB
Carcinoma
Virus de VPH
Nominal
Positivo
Negativo.
6.5 Tamaño de la muestra.
25 Casos con reporte histopatológico de hiperplasia prostática benigna y 25 de
cáncer prostático.
6.6 Descripción de procedimientos.
Se seleccionarán de las libretas de registro los casos con diagnóstico de
hiperplasia de próstata y cáncer. Se revisarán las laminillas para marcar el campo
correspondiente, se seleccionarán los bloques de parafina que tengan material
suficiente para el estudio de Reacción en Cadena de Polimerasa.
Se realizarán dos cortes de parafina de cada una de las muestras, serán
preparados para llevar a cabo la extracción de DNA, y posteriormente se realizará
la amplificación de la región L1, utilizando los primers generales de regiones
conservadas del genoma, dentro de los ensayos universales de detección de VPH
se incluyen los sistemas MY9/MY11, GP5/GP6, descritos por Pawlita y Winder
para el ensayo de PCR. (10,16)
6.7 Análisis estadístico.
19
7. RESULTADOS.
TABLA 1 RELACION DE RESULTADOS POSITIVOS Y NEGATIVOS.
No de caso DIAGNOSTICO PCR. +/-
1 HPB +
2 HPB -
3 HPB -
4 HPB -
5 HPB -
6 HPB -
7 HPB +
8 HPB +
9 HPB -
10 HPB -
11 HPB -
12 HPB +
13 HPB +
14 HPB -
15 HPB -
16 HPB -
17 HPB -
18 HPB -
19 HPB -
20 HPB -
21 HPB -
22 HPB -
23 HPB +
24 HPB -
25 HPB +
26 ADENOCARCINOMA -
27 ADENOCARCINOMA +
28 ADENOCARCINOMA -
29 ADENOCARCINOMA -
30 ADENOCARCINOMA -
31 ADENOCARCINOMA +
32 ADENOCARCINOMA +
33 ADENOCARCINOMA -
34 ADENOCARCINOMA -
35 ADENOCARCINOMA +
36 ADENOCARCINOMA -
20
37 ADENOCARCINOMA -
38 ADENOCARCINOMA +
39 ADENOCARCINOMA +
40 ADENOCARCINOMA -
41 ADENOCARCINOMA -
42 ADENOCARCINOMA -
43 ADENOCARCINOMA +
44 ADENOCARCINOMA -
45 ADENOCARCINOMA +
46 ADENOCARCINOMA -
47 ADENOCARCINOMA -
48 ADENOCARCINOMA +
49 ADENOCARCINOMA -
50 ADENOCARCINOMA -
FIGURA 1 PCR
Detección de HPV mediante PCR , usando iniciadores MY09-11
Que permiten amplificar una región conservada del gen L1, que
codifica para proteína de la cápside viral de 450pb.
M: marcador de peso molecular, 1,8 …48 muestras de pacientes con
diagnostico de carcinoma e HPB . N: control negativo,
+ control positivo (HPV16 ), muestras positivas
21
GRAFICA 1. RESULTADOS DE POSITIVOS Y NEGATIVOS.
GRAFICA 2 RESULTADOS POSITIVOS Y NEGATIVOS CON PORCENTAJE PARA POSITIVOS
DE VPH Y CON EL PORCENTAJE DE ADENOCARCINOMA Y HPB. EN OTROS SE
MUESTRAN LOS POSITIVOS
22
TABLA 2 PORCETAJE DE POSITIVOS PARA HPB Y ADENOCARCINOMA
GRAFICA 3 PORCENTAJE DE POSITIVOS PARA HPB Y ADENOCARCINOMA
DIAGNÓSTICO 32% POSITIVO PARA VPH
HPB 14%
ADENOCARCINOMA 18%
23
TABLA 3 TIPO DE PROCEDIMIENTO EN EL CUAL SE OBTUVO EL TEJIDO
CASOS RESULTADOS
Bx. Adenectomia 3
RTUP 5
Prostatectomia radical 7
Bx Transrrectal 1
GRAFICA 3 TIPO DE PROCEDIMIENTO EN EL CUAL SE OBTUVO EL TEJIDO
GRAFICA 4 EDAD EN LOS POSITIVOS PARA VPH
24
8. DISCUSION.
Los resultados de nuestro estudio concuerdan con los resultados obtenidos por
otros autores en diferentes poblaciones, sobre todo comparándolos con los de la
Dra. Patricia J. McNicol y cols. En el año de 1990 y 1991 y el Dr. Jürgen Serth
en el año de 1999. En los cuales los porcentajes son muy parecidos, por lo que
podemos concluir que en estos casos el VPH puede estar implicado en la génesis
de la patología prostática. Con estas conclusiones podemos sugerir que el VPH es
un virus que puede colonizar otros tejidos y posiblemente contribuir a la patología
de los mismos. Por lo que se requerirán estudios experimentales, prospectivos en
los cuales se pueda en realidad afirmar que el virus sea el causante en algunos
casos de tumores malignos en la próstata y no solo en cérvix o laringe.
9. CONCLUSIONES.
Los resultados son los siguientes: el 32% de los casos fueron positivos para el
VPH, de los cuales el 14% fueron positivos para HPB y 18% para
adenocarcinoma. Lo que representa poco menos de un tercio del total de los
casos.
Con estos resultados se puede sugerir que el VPH participa en la patología
prostática, entendiendo a esta última con un origen multifactorial en el que quizá el
VPH esté implicado en algún momento del desarrollo de la enfermedad de este
órgano. El VPH es un virus estudiado en la patogenia en otros órganos en
especial en cérvix. Pero realmente hacen falta estudios prospectivos en los cuales
se establezca el rol que puede jugar el VPH en el tejido prostático y si es causa de
25
enfermedad. Por lo que abrimos la puerta con este trabajo, para futuras
investigaciones que ahonden en este tema.
10. PERSPECTIVAS.
Se espera que en este trabajo a futuro se pueda realizar la identificación del
genotipo del virus del papiloma humano ya sea de bajo o alto grado que esté
relacionado con hiperplasia y cáncer de próstata.
Así como hacer un estudio más amplio prospectivo contando con un mayor
número de casos, lo que podría apoyar en la toma de decisiones específicas en el
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