Tema: Antimicóticos
I.- INTRODUCCIÓN
Debido al número cada vez mayor de sujetos con riesgo de presentar una
micosis, los médicos deben «pensar en hongo cuando se enfrenten a una
posible infección. El listado de patógenos fúngicos demostrados es amplio, y
hoy en día no se pueden ignorar ni descartar los hongos como contaminantes o
carentes de significación clínica cuando se aíslan en una muestra clínica.
También está claro que el pronóstico y la respuesta al tratamiento puede
depender del tipo de hongo responsable de la infección y del estado
inmunológico del anfitrión.
En consecuencia, el profesional de la salud ha de familiarizarse con los
diversos hongos y sus características epidemiológicas y patogénicas, así como
con los abordajes diagnósticos y terapéuticos más adecuados para cada uno
de ellos. Estas cuestiones se tratarán detalladamente en los siguientes
capítulos de acuerdo con el esquema de clasificación.
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III.- MARCO TEORICO
CAPÍTULO 1: MICOSIS
1.1. DEFINICION:
La micosis es la enfermedad producida por hongos. Existen muchos tipos de
hongos pero no todos afectan al ser humano. Los que habitualmente lo afectan
son aquellos que están acostumbrados a vivir en él. Si bien existen micosis
superficiales y profundas, las que se ven frecuentemente en la consulta diaria
son las primeras, que comprometen las capas superficiales de la piel.
1.2. SINTOMAS:
Las micosis corporales aparecen con una lesión visible, inflamatoria, que en el
caso del "pie de atleta" produce picazón, olor desagradable, fisuras y favorece
la infección bacteriana secundaria.
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1.3. CLASIFICACIÓN:
o Micosis superficiales
o Micosis profundas
1.3.1. Micosis superficial
Suelen infectar la capa externa de cuero cabelludo, piel, uñas y mucosas, y se
transmiten fácilmente al tener contacto directo con los afectados, así como con
superficies y objetos contaminados; las zonas de roce como pliegues axilar,
mamario, inguinal e interdigital son las que se ven afectadas con mayor
frecuencia.
Ahora bien, además del clima, ropa, calzado y tratamiento con antibióticos,
también intervienen otros factores, como falta o exceso de higiene aunada al
uso de jabones demasiado ácidos que alteran el manto protector de la piel, así
como enfermedades que perturban al sistema inmunológico (aquel que nos
defiende de agresiones externas), entre las que se encuentran diabetes y
cáncer.
Los principales hongos implicados en las micosis superficiales son los llamados
dermatofitos, pertenecientes a los géneros Trichophyton, Microsporum,
Epidermophyton, Malassezia furfur y Candida albicans; todos ellos tienen
especial predilección por atacar tejidos ricos en queratina, así como las
membranas mucosas.
Candidiasis. Es causada por una de las múltiples especies de
hongos llamados Candida, los cuales normalmente viven dentro
de la vagina en cantidad moderada, sin embargo, cuando cambia
el nivel de acidez de esta zona comienzan a reproducirse y dan
lugar a infección. Este desequilibrio puede tener su origen en la
administración de antibióticos, lavados vaginales frecuentes,
embarazo y diabetes, y se manifiesta con secreción de flujo
espeso color blanco, comezón y enrojecimiento en vulva (región
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que incluye los genitales externos de la mujer). También puede
afectar a los hombres, lo cual se manifiesta con lesiones de color
rojo en la cabeza del pene, inflamación, ardor y secreciones tipo
quesillo.
Pitiriasis versicolor. Tipo de micosis que se presenta en época
de calor, la cual fomenta la aparición de manchas oscuras o
blancas cubiertas con escamas en piel de tórax y brazos.
Tiña de la cabeza. Afecta principalmente a niños de entre 3 a 12
años, y se manifiesta como especie de barro o herida pequeña
que luego se propaga y torna en forma de anillo, a la vez que el
cabello infectado se quiebra y cae fácilmente dejando visible una
zona calva en el cuero cabelludo.
Tiña del cuerpo. Suele dañar las regiones que no están provistas
de cabello (exceptuando palmas de manos, plantas de pies e
ingles); sus síntomas incluyen desarrollo de manchas rojas lisas o
abultadas, heridas circulares y escamas.
Tiña de la ingle. Ocasiona la aparición de placas semicirculares
rosadas y escamosas, problema que se presenta con mayor
frecuencia en atletas, personas con obesidad y en quienes
padecen transpiración excesiva.
Tiña de los pies. También conocida como pie de atleta, se trata
de un proceso infeccioso que se manifiesta en plantas de los pies
y entre los dedos, (especialmente en el tercer y cuarto espacio),
produce mal olor, comezón, ardor y grietas; por lo general afecta
a adolescentes y a adultos, y se adquiere mediante contacto con
objetos de uso personal contaminados, como toallas, zapatos o
calcetines, o bien, al andar descalzo.
Tiña de las uñas. Cuando el hongo afecta a las uñas con
frecuencia inicia su diseminación en una de ellas (especialmente
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si se sufrió alguna herida o golpe), pero puede extenderse a todas
las demás; esto ocasiona que luzcan gruesas, deformes y
amarillentas.
1.3.2. Micosis profundas
También denominadas sistémicas, este tipo de infección suele afectar
gravemente a tejidos internos del organismo, por ejemplo, los que conforman
pulmones, cerebro, oídos y huesos. Algunas de estas dan lugar a la formación
de abscesos.
Las principales especies de hongos causantes de micosis profundas incluyen
A. Viscosus, Bifidobacterium dentium, Fonsecae pedrosoii, Fonsecae
compactum, Cladosporium carrionii, Rhinocladiela aquaspersa, Phialophora
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verrucosa, Sporothrix Shenckii, Madurella mycetomatis, Exophialia jeanselmei,
Aspergilus nidulans y Pseudoallescheria boydii, entre otras.
Actinomicosis. Con mayor frecuencia afecta a mujeres en la
tercera, cuarta y quinta décadas de la vida, y se caracteriza por
generar llagas en piel que drenan material purulento; esta infección
puede extenderse a dientes, oído, cerebro, pulmones y huesos.
Cromomicosis. Se adquiere cuando manos y/o pies tienen contacto
con astillas contaminadas con el hongo, el cual suele producir
esporas (estado reproductivo de algunas formas inferiores de vida
vegetal) resistentes a cambios de temperatura y humedad que son
diseminadas por el viento.
Esporotricosis. El agente causante de este tipo de micosis se
encuentra en tierra y raíces de árboles, por lo que se puede adquirir
al tener contacto con astillas o espinas infectadas, especialmente
cuando se tienen lesiones en la piel, amén de que puede ingresar
mediante inhalación e instalarse en los pulmones.
Micetoma. Al principio sólo daña la epidermis generándole
inflamación y llagas que secretan pus, pero cuando se torna severa
puede dañar huesos y alcanzar los pulmones; usualmente se
contrae por la introducción de astillas o espinas contaminadas a
través de la piel.
1.4. TRATAMIENTO:
El tratamiento de estos procesos se basa en sustancias con actividad
específica contra los hongos que las producen, o antifúngicos. Como todo
antimicrobiano, los antifúngicos deben ser prescritos y supervisados por el
médico. En el caso de los antifúngicos esto último es particularmente
importante ya que muchas veces, como veremos, son tratamientos
prolongados.
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Otra consideración es que la elección de un antifúngico u otro se realiza en
función del tipo de lesión y en consecuencia del hongo responsable de ahí que
no deban tomarse este tipo de fármacos sin haber acudido previamente al
médico y contar con un diagnóstico específico.
Se dispone de antifúngicos de aplicación tópica preparados para una sola
aplicación diaria y existen presentaciones galénicas que permiten tratar todo
tipo de lesiones. Los tratamientos orales con los nuevos antifúngicos, han
aumentado la seguridad del tratamiento y gracias a sus características se
pueden realizar pautas intermitentes útiles cuando el tiempo de administración
ha de ser largo.
En las tiñas, el fármaco de elección depende del tipo de tiña. El tiempo de
tratamiento será de unas 4 a 6 semanas recomendándose un control
micológico que asegure la curación de las lesiones. En muchos casos el
tratamiento se completa con antisépticos y antifúngicos tópicos como por
ejemplo en forma de gel.
Las micosis de la piel sin pelos, se pueden tratar tópicamente si las lesiones
son limitadas en número y superficie, mientras que si son muy extensas, hay
dificultades para su aplicación. Si son recurrentes o afectan a zonas con pelos
o uñas, se recomiendan tratamientos orales. La tiña de las uñas se trata por vía
oral, durante 2 a 4 meses (hay fármacos que permiten pautas intermitentes),
dependiendo de la evolución clínica y de los cultivos de control. En caso de
intolerancia a los tratamientos orales o para consolidar y acelerar el efecto
terapéutico puede utilizarse un tratamiento tópico en forma de laca de uñas o
eliminar químicamente la uña enferma.
En el tratamiento de la pitiriasis versicolor se utilizan soluciones tópicas, si bien
en formas muy extensas o recidivantes se pueden usar formulaciones orales.
La dermatitis seborreica, que se relaciona con la levadura que causa este
cuadro, se ha visto que mejora con antifúngicos tópicos.
En el caso de las candidiasis también existen antifúngicos tópicos, si bien
cuando sea necesario es posible el tratamiento con fármacos administrados por
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vía oral durante 7 a 14 días (para la candidiasis vaginal es suficiente 3 días o
incluso hay fármacos que permiten el tratamiento con una sola dosis).
CAPÍTULO 2: FÁRMACOS ANTIMICOTICOS
2.1 CONCEPTO:
Los antimicóticos son aquellos fármacos que actúan de manera sistémica o
total. Sin embargo en algunos casos las micosis superficiales pueden ser
tratadas con antimicóticos sistémicos.
2.2 MECANISMO DE ACCION:
Las levaduras son eucariontes; por lo tanto, se diferencian mucho de las
bacterias en cuanto a su estructura, la que presenta varios sitios donde pueden
actuar los antimicóticos (véase figura 1).
En la mayoría de los casos, el fármaco antimicótico actúa en la membrana
citoplasmática del hongo, específicamente en la síntesis de ergosterol; esto
ocurre, por ejemplo, con la familia de los polienos, a la que pertenecen la
anfotericina B y la nistatina, y con la familia de los azoles, que son los fármacos
más utilizados en clínica. La familia de las alilaminas, entre las cuales destaca
la terbinafina, también bloquea la síntesis de ergosterol.
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Figura 1. Sitio de acción de los antifúngicos.
El ergosterol es un componente lipídico de la membrana sobre el cual actúa la
mayoría de los fármacos antimicóticos. Es el esterol que predomina en las
células fúngicas y, entre sus funciones, da fluidez e integridad a la membrana,
permite la función apropiada de muchas enzimas unidas a ella y, al favorecer la
función de la quitina sintetasa, permite el crecimiento y la división celular. Las
levaduras y los hongos filamentosos presentan, generalmente, yemaciones o
células hijas, por lo que es preciso que la membrana sea bastante dinámica. La
síntesis del ergosterol, cuyo precursor es el escualeno, está compuesta por una
serie de etapas.
Los antimicóticos como los azoles y la amorolfina, que se utiliza mucho en
micosis de uña como tratamiento tópico, actúan en ciertas etapas de la síntesis
del ergosterol; inhibiendo específicamente algunas enzimas, por ejemplo, las
alilaminas bloquean la escualeno epoxidasa y los azoles bloquean la 14 alfa
lanosterol desmetilasa. Estas enzimas son codificadas por una familia de genes
que pueden mutar y generar una resistencia secundaria a los antimicóticos.
La pared celular es otro sitio de acción importante. Es una estructura muy
compleja, compuesta en 90% por polisacáridos y en 10% a 20% por lípidos y
glicoproteínas. Del punto de vista morfológico, determina las distintas formas
que tienen los hongos; además, les permite interactuar con el ambiente y
protege a éste contra la lisis osmótica, es un sitio de unión para enzimas y tiene
propiedades antigénicas, que son aprovechadas para realizar diagnósticos.
2.3 CLASIFICACION:
Los fármacos son clasificados como:
ANTIBIÓTICOS
Polienos
Sistémicos: Anfotericina B
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Tópicos: Nistatina
No poliénicos: Griseofulvina
AZOLES:
Ketoconazol,miconazol
Itraconazol, fluconazol, voriconazol.
* Topicos: ketoconazol, clotrimazol, econazol,
Flutrimazol, sulconazol, tioconazol.
PIRIMIDINA FLUORADAS: flucitosina.
ALILAMINAS: terbinafina
OTROS: yoduro potásico, tolnaftato
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CAPITULO 3: ANTIMICÓTICOS: ANTIBIÓTICOS (POLIENOS)
3.1.- ANFOTERICINA B
Ejemplos de agentes de este grupo son la Anfotericina B y la Nistatina
Mecanismo de acción:
Los macrolidos polienicos se fijan al ergosterol de la membrana celular del
hongo; formando poros a través de los cuales se pierden constituyentes
celulares, esto da lugar a alteraciones que resultan fatales para el hongo. El
efecto toxico que producen estos fármacos es selectivo, debido a que en las
células humanas el esterol más importante es el colesterol y no el ergosterol.
Farmacocinética
La absorción por vía oral es muy pobre. En adultos se administra en dosis
diarias y repetidas por vía parenteral de 0.5 mg/kg de peso. El fármaco tiene
una unión a proteínas de más del 90%. En promedio, 2 a 5% de cada dosis
aparece en la orina si el individuo recibe diariamente el fármaco.
La eliminación no se modifica por problemas renales o hepáticas. Las
concentraciones mayores del fármaco se alcanzan en hígado y bazo, y hay
cantidades menores en riñones y pulmones
Las cifras de anfotericina B en líquidos inflamatorios de pleura, peritoneo,
membrana sinovial Y en humor acuoso en promedio constituyen 66% de las
concentraciones mínimas en plasma.
La anfotericina penetra muy mal en el líquido cefalorraquídeo (LCR) (para SNC
toca usarlo intratecal), el humor vítreo y el líquido amniótico normal. Por su
unión extensa en los tejidos, se advierte una fase terminal de eliminación con
una vida media aproximada de 15 días.
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Vías de administración:
La Anfotericina B se administra por vía tópica y vía intravenosa. La Nistatina
resultaría demasiado toxica si se utilizara por vía intravenosa, no se absorbe en
lo absoluto por vía oral, de tal modo que se administra aplicándola tópicamente
mediante cremas u óvulos vaginales.
Indicaciones:
La Anfotericina es un agente antifungico de amplio espectro que se utiliza en la
infecciones micoticas sistémicas potencialmente fatales. La nistatina se utiliza
para eliminar la candidiasis de la piel y de las mucosas (oral y vaginal).
Efectos adversos:
Los efectos secundarios de la anfotericina administrada por vía parenteral
consisten en fiebre, escalofríos y nauseas. El tratamiento a largo plazo con este
agente produce afectación renal de forma invariable. La nistatina puede
producir sensibilización al utilizarla por vía oral.
Dosificación:
La dosis terapéutica usual de anfotericina B es de 0.5 a 0.6 mg/K de peso que
se administra en solución glucosada al 5%, en un lapso de cuatro horas. Las
principales aplicaciones son:
Esofagitis por Candida (0.15 a 0.2 mg/kg/día)
Mucormicosis de evolución rápida o Aspergilosis Invasoras (1.0 a 1.2
mg/kg/día)
Meningitis por Coccidioides (intratecal)
Esporotricosis intracutánea
Criptococosis
Fusarios alternariosis
Tricosporonosis
Peniciliosis marneffei
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La anfotericina B, aplicada una vez por semana, se utiliza para evitar la recaída
en individuos con SIDA que han sido tratados satisfactoriamente por
criptococosis o histoplasmosis.
La anfotericina B local es eficaz sólo en la candidiasis cutánea. En conclusión
tiene un amplio espectro y aplicaciones, pero está limitada por los efectos
secundarios que veremos a continuación.
Efectos Adversos:
La principal reacción aguda a la anfotericina B íntravenosa comprende fiebre y
escalofríos. A veces se observan hiperpnea y estridor respiratorio o hipotensión
leve, pero rara vez ocurren broncoespasmo o anafilaxia reales. Se piensa que
el mecanismo de la reacción febril es la liberación de interleucina-1 y factor de
necrosis tumoral de monocitos y rnacrófagos.
Otros efectos tóxicos importantes asociados a la administración de Anfotericina
son:
Nefrotoxicidad: 80% de individuos que reciben anfotericina B por micosis
profunda, se advierte hiperazoemia.
Acidosis tubular renal, y pérdida renal de potasio y magnesio durante el
tratamiento,
La anemia hipocrómica, normocítica es común (por menor producción de
eritropoyetina)
Hipocalemia e Hipomagnesemia
Arritmias
Disnea
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CAPITULO 4: AZOLES
4.1.- KETOCONAZOL
Pertenece al grupo de los imidazoles y actúa bloqueando la síntesis de
ergosterol, un acido graso que es componente vital para mantener la
permeabilidad de la membrana celular del hongo.
El ketoconazol es activo contra la mayoría de hongos patógenos, incluyendo a
los dermatofitos.
Mecanismo de acción:
Con las concentraciones alcanzadas durante el uso sistémico, el efecto
principal del ketoconazol sobre los hongos es la inhibición de la esterol 14-alfa-
desmetilasa, un sistema enzimático dependiente del citocromo microsomal
P450. De ese modo, se deteriora la biosíntesis de ergosterol para la membrana
citoplasmática y lleva a la acumulación de 14-alfa-metilesteroles. Estos
metilesteroles pueden romper la estrecha unión de las cadenas acilo de los
fosfolipidos, afectando las funciones de ciertos sistemas enzimáticos de
membrana e inhibiendo el crecimiento.
Farmacocinetica y Farmacodinamia:
Su excreción es principalmente biliar. Niveles de Ketoconazol en orina son
demasiado bajos para ser efectivos en caso de infecciones micóticas del tracto
urinario.
La absorción oral del Ketoconazol es variable entre los individuos. Dado que se
requiere un medio ácido para su disolución, el alimento, los antiácidos, la
cimetidina, y la rifampicina dificulta absorción. Se une fuertemente a las
proteínas plasmáticas. La penetración a tejidos es limitada, es efectivo en el
tratamiento de la histoplasmosis en pulmón, hueso, piel y tejidos blandos. No
penetra al LCR; atraviesa placenta y aparece en leche materna. Su
metabolismo es hepático. La inducción del sistema enzimático de citocromo P-
450 en el higado acorta la vida media del Ketoconazol, pero a la vez inhibe
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Tema: Antimicóticos
algunos de los sistemas enzimáticos de citocromo P-450 potenciando los
efectos de algunos fármacos.
Efectos Adversos:
Principalmente gastrointestinales.
SNC: cefalea, mareo, somnolencia, fotofobia
GI: malestar gástrico náusea, vómito, dolor abdominal. diarrea, estreñimiento.
Disfunción hepática: aunque su incidencia es relativamente baja pueden
aparecer:
Aumento de las enzimas hepáticas (elevación de las transaminasas séricas),
hepatotoxicidad mortal. En pacientes con disfunción hepática puede haber
acumulación del fármaco, es importante el monitoreo en estos pacientes.
Efectos endócrinos: impotencia, oligospermia (a dosis altas). ginecomastia,
disminución de libido e irregularidad de la menstruación; debido al bloqueo de
la síntesis de andrógenos y de esteroides adrenales.
Interacciones:
Debido a su capacidad de inhibición del citocromo P450, el Ketoconazol puede
potenciar toxicidad de ciclosporina, fenitoina, antihistamínicos H2, terfenadina y
astemizol. Puede incrementar niveles del sucralfato, tolbutamina y warfarina.
La rifampicina inductora del sistema citocromo P450 a costa la duración del
Ketoconazol y ótros azoles. Los fármacos que disminuyen la acidez gástrica
como las bloqueadores de receptores H2 y antiácidos pueden disminuir la
absorción del Ke toconazol.
Indicaciones y Dosificación:
Tratamiento de las infecciones micóticas sistémicas:
candidiasis, candidiasis mucocutánea crónica, candidiasis oral, candiduria,
blastomicosis, coccidiomícosis e histoplasmosis.
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Tema: Antimicóticos
a) Adulto: 200 mg v.o. cada día hasta 400 mg/d en infecciones severas. La
duración del tratamiento debe prolongarse lo suficiente para prevenir
recurrencia, 3 semanas a 6 meses, dependiendo de sitio y órgano afectado.
b) Pediátricos (mayores de 2 años): 3.3 - 6.6 mg/kg. por dia v.o como dosis
única. Aplicar crema tópica una vez al día sobre el área afectada y su
alrededor. Casos severos deben ser tratados dos veces al día. Continuar
tratamiento por al menos dos semanas.
c) Pediátricos (Menores de 2 años): Eficacia y seguridad no establecida.
4.2.- FLUCONAZOL
Se trata de un antifúngico triazólico fluorado que se comporta de forma
diferente desde el punto de vista farmacológico al resto de los imidazoles.
El Fluconazol es una antimicótico sintético azólico. Se puede administrar por
vía oral o vía intravenosa y su espectro antifúngico es mas amplio que el de
otras agentes imidazólicos como el Ketoconazol, el Miconazol o el Clotrimazol.
Mecanismo de Acción:
Los triazoles son similares a los imidazoles, es decir partcipan en la inhibición
de las enzimas dependientes del citocromo p450 del hongo que bloquean la
síntesis de ergosterol.
Farmacocinética:
El Fluconazol oral se absorbe casi por completo en las vías gastrointestinales
y las concentraciones en plasma son esencialmente las mismas después de
administrarlo por vía oral e intravenosa; la presencia de alimentos o la acidez
gástrica no modifica su biodisponibilidad. Las concentraciones plasmáticas
máximas son de 4-8 Ug/ml después de dosis repetidas de lOO mg. El
Fluconazol penetra fácilmente en líquidos corporales, incluidos esputo y saliva.
Penetra muy bien LCR (hasta 90% del nivel sérico), casi no se metaboliza en el
hígado, y se elimina sin modificar en 80% por orina. En promedio 11 a 12% del
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Tema: Antimicóticos
fármaco está ligado a proteína. Su tiempo de vida media es de 25 a 30 horas.
Las dosis deben reducirse en la insuficiencia renal.
Efectos Adversos:
A dosis mayores de 200 mg/dia surgen a veces nauseas y vómitos. Los sujetos
que reciben 800 mg/día pueden necesitar antieméticos, y a veces es necesaria
la vía intravenosa para evitar emesis. Las personas que reciben el
medicamento por mas de 7 día, sea cual sea la dosis, presentan nausea,
cefalea, erupciones cutáneas, vomito, dolor abdominal y diarrea. La alopecia
surge ocasionalmente. Se han señalado casos infrecuentes de muerte por
insuficiencia hepática o síndrome de Steven~Johnson.
Interacciones Farmacológicas:
El Fluconazol aumenta significativamente los valores plasmáticos de
fenilhidantoína, zidovudina, rifabutina, ciclosporina, sulfonilureas warfarina,,
pero modifica poco el metabolismo de la teofilina y de los anticonceptivos
orales. El fármaco al parecer no tiene tanta tendencia a aumentar las
concentraciones de terfenadina como lo hace el Ketoconazol y el ItraconazoL
Los sujetos que reciben más de 400 mg por día o los hiperazohémicos que han
mostrado incremento en los valores hemáticos de Fluconazol pueden sufrir
interacción medicamentosa no observados antes. La rifampicina disminuye
25% en promedio la concentración plasmática de Fluconazol, una cantidad que
por lo común no sería importante. Los fármacos que disminuyen la acidez
gástrica no aminoran en grado significativo los valores plasmáticos de
FluconazoL
Indicaciones Y Dosificación:
Las dosis habitualmente empleadas en adultos oscilan entre 50-400 mg/día la
dosis pediátrica es de 3-6 mg/kg/día. Se puede considerar que su espectro
antifúngico es similar al de Ketoconazol ampliándolo a criptococcus
neoformans. El Fluconazol es útil en la candidiasis orofaríngea y esofágica, y
como tratamiento de mantenimiento de la meningitis criptocóccica que
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Tema: Antimicóticos
acompana al SIDA. El Fluconazol se ha empleado en el tratamiento de las
infecciones urinarias por cándida, la peritonitis y la candidiasis hepatoesplénica.
Su importancia en las demás infecciones micóticas, en especial en la
candidiasis diseminada aguda y en la candidemia se desconoce. La dosis más
utilizada se basa de 200 mg, seguida de 100 mg por vía intravenosa u oral
cada día como mantenimiento. Se recomiendan dosis mucho mayores para el
tratamiento primario de la meningitis criptocócica. Se dispone de una cápsula
con 150 mg para el tratamiento de la candidiasis vaginal con una sola dosis.
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Tema: Antimicóticos
CAPITULO 5: ALILAMINAS
5.1.- TERBINAFINA
Fungicida utilizado especialmente para onicomicosis resistente a griseofulvina
e Itraconazol, teniendo un gran éxito por sus escasos efectos adversos. Es
utilizado como alternativa de última elección por su precio.
Mecanismo de Acción:
La terbinafina impide la síntesis del ergosterol al inhibir a la enzima escualeno,
que da lugar a una desestructuración de la membrana y a la muerte celular.
Este agente es lipofilico y penetra bien en los tejidos superficiales, incluidas las
uñas.
Farmacocinética y Farmacodinamia:
Una dosis oral única 450 mg. De Terbinafina da lugar a concentraciones
plasmáticas máximas de 0.97 mg/mL en un plazo de 2 horas desde la
administración. La vida de absorción es de 1 hora y su vida media de
distribución es de 4-6 horas. La biodisponibilidad de la Terbinafina aumenta en
un 40 % con la ingestión de alimentos ricos en grasa. La Terbinafina se une
fuertemente a la proteinas plasmáticas (99%).. Se difunde rápidamente por la
dermis y se concentra en la capa córnea lipofilica. Existen pruebas preclínicas
de que se distribuye ademas por la lámina ungueal en las primeras semanas
de tratamiento. Su biotransformación da lugar a metabolitos sin actividad
antimicótica. Los cuales son excretados predominantemente en orina (71 %) y
heces (22%). El 85% de la cantidad eliminada en la orina se excreta en un
plazo de 72 horas. Menos de 0.2% de la dosis administrada se excreta en la
leche materna.
Efectos Adversos:
En caso de presentarse efectos adversos por el uso de la Terbinafina estos
son leves o moderados o transitorios. En el tracto gastrointestinal se pueden
manifestar como metiorismo, nauseas, vómito, dolor abdominal leve, diarrea y
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Tema: Antimicóticos
dispepsia. En cuanto a los efectos cutáneos, puede producir exantema o
urticaria leves, o Síndrome de Steven Johnson. Otros efectos adversos son
malestar general, cefalea o trastornos del gusto. Se han dado casos aislados
de trastornos de función hepática con hepatitis o colestásis, trastornos
hematológicos aislados como neutropenia y trombocitopenia. Puede producirse
hipersensibilidad al medicamento.
Interacciones farmacológicas. No inhibe ni induce el aclaramiento de los
medicamentos metabolizados por el sistema de cit P450. Inductores
metabólicos como la rifampicina pueden acelerar el aclaramiento de la
Terbinafina y los inhibidores del cit P450 como la cimetidina pueden
enlentecerla.
Indicaciones y Dosificación:
La Terbinafina está indicada en infecciones micóticas de la piel y pelo,
causados por dermatofitos tales como tricophyton, microsporum y
Epidermophyton flocossum. La Terbinatina oral deberá utilizarse solo para el
tratamiento de las infecciones extensas y graves por dermatofitos (tiña cruris,
pedis, capitis) y las infecciones cutáneas causadas por la especie Cándida
albicans. Se utiliza principalmente en onicomicosis causadas por hongo
dermatofitos. No es eficaz en candidiasis vaginal ni en la Pitiriasis Versicolor La
dosis usual en adultos es de 200 mg una vez por día. En menores de 20 kg.,
medio comprimido de 125 mg una vez por día; de 20 a 40 kg., 125 mg 1 vez
por día; mas de 40 kg., 250 mg 1 vez por día. Su duración depende del tipo y
la gravedad de la infección. En las infecciones cutáneas el tratamiento dura de
2 a 6 sem., En las infecciones de pelo y cuero cabelludo 4 sem. Y en las
infecciones por dermatófitos de las uñas de las manos y/o de los pies el
tratamiento dura de 6 a 12 sem.
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Tema: Antimicóticos
IV.- CONCLUSIONES
1. El término micosis designa a las infecciones causadas por hongos
microscópicos.
2. Los fármacos más efectivos son los que afectan a la membrana celular
del hongo como los macrólidos, poliénicos y los azoles.
3. Evitar compartir objetos de uso personal, como son por ejemplo: toallas,
medias, zapatos entre otros.
4. Cumplir con el tiempo de tratamiento para evitar posible resistencia al
fármaco.
5. El tratamiento depende del tipo de hongo responsable de la infección y
del estado inmunológico del anfitrión
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Tema: Antimicóticos
V.- REFERENCIA BIBLIOGRÁFICA
Libros:
Goodman and Gilman. (2007) Las Bases Farmacológicas De La
Terapéutica. Edición 11. Mcgraw-Hill interamericana. México.
Katzung, Bertrang G. (2005) Farmacología Básica y Clínica. Edición 9
editorial el manual Moderno. México.
Lüllmann, H. / Mohr, K.(2005). Atlas de Farmacología. Edición 4.
Editorial Rustica.
Medical Editores S.A.(2008). Vademecum De Especialidades
Farmaceuticas Edicion Pocket
Páginas de Internet:
http://odn.unne.edu.ar/antimicoticos.pdf
http://med.javeriana.edu.co/fisiologia/fw/c78.htm
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Tema: Antimicóticos
VI.- ANEXOS
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Una infección micótica del cuero cabelludo ocasionada por un hongo similar al moho se denomina tiña de la cabeza. La tiña de la cabeza (o tiña del cuero cabelludo) es un trastorno de la piel que afecta casi exclusivamente a los niños. Puede ser persistente y muy contagiosa. Sus síntomas pueden incluir comezón, áreas del cuero cabelludo descamadas, inflamadas y desprovistas de cabello. Para tratar la infección se requiere de medicamentos antimicóticos orales
El paciente de la fotografía tiene pie de atleta (tiña pedis). La tiña, también llamada dermatofitosis, es una infección causada por un hongo que crece en la piel y que toma su nombre según el área afectada del cuerpo (como por ejemplo, tiña pedis, para referirse al
pie).
FIG. 2: TIÑA DE LOS PIES
FIG. 1: TIÑA DEL CUERO CABELLUDO
Tema: Antimicóticos
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El muguet oral se caracteriza por úlceras o lesiones en la boca causadas por el hongo del tipo levadura Candida albicans. Las lesiones son dolorosas, ligeramente elevadas y de apariencia blanquecina, las cuales producen resequedad en la boca
FIG. 4: CANDIDA ALBICANS
FIG. 3: MUGUET ORAL
Tema: Antimicóticos
ÍNDICE
Pág.
I.- INTRODUCCIÓN………………………………………………………..… 1
III.- MARCO TEÓRICO………………………………………………………… 2
CAPÍTULO 1: MICOSIS…………………………………………………… 2
1.1. DEFINICIÓN………………………………………………… 2
1.2. SÍNTOMAS Y SIGNOS…………………………………….. 2
1.3. CLASIFICACIÓN……………………………………………. 3
1.3.1. Micosis superficial…………………………………… 3
1.3.2. Micosis profundas……………………………………. 5
1.4. TRATAMIENTO…………………………………………….. 6
CAPÍTULO 2: FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS………………………….. 8
2.1 CONCEPTO…………………………………………………. 8
2.2 MECANISMO DE ACCIÓN………………………………… 8
2.3 CLASIFICACIÓN……………………………………………. 9
CAPITULO 3: ANTIMICÓTICOS: ANTIBIÓTICOS (POLIENOS)…….. 11
3.1.- ANFOTERICINA B……………………………..…………… 11
CAPITULO 4: AZOLES……………………………………………………... 14
4.1.- KETOCONAZOL…………………………………………… 14
4.2.- FLUCONAZOL……………………………………………… 16
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Tema: Antimicóticos
CAPITULO 5: ALILAMINAS……………………………………………….. 19
5.1.- TERBINAFINA………………………………………………. 19
IV.- CONCLUSIONES………………………………………….………………… 22
V.- REFERENCIA BIBLIOGRÁFICA………………………….……………….. 23
VI.- ANEXOS………………………….………………………………………….. 24
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Tema: Antimicóticos
“Año de Unión Nacional frente a la Crisis Externa”
INSTITUTO SUPERIOR TECNOLÓGICO
“ARZOBISPO LOAYZA”
“ANTIMICÓTICOS”
Trabajo Monográfico para obtener el Título Profesional de:
TÉCNICA EN FARMACIAPresentado por:
MARÍA ELENA MATOS SOLORZANO
LIMA – PERÚ2009
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Tema: Antimicóticos
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Tema: Antimicóticos
DEDICATORIA
Este trabajo va dedicado a Mis Padres y Profesores, ya que gracias al apoyo que recibo de parte de ellos, iluminan mi camino hacia la superación personal y profesional.
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