Taller“Verificación de
Métodos Cuantitativos”
Agenda
Introducción Requisito de la Calidad EP 15 A2 Precisión : Planilla Veracidad : Planilla Rango Analítico Intervalo de Referencia Evaluación de Desempeño
Introducción
Objetivo del Taller:
- Verificar un procedimiento de medida cuantitativo.a)- Especificaciones del fabricante.b)- Requisito de la Calidad seleccionado de acuerdo al uso previsto del procedimiento de medida.
Introducción
Procedimiento de medida:
Glucosa en suero en mg/DLRequisito de la calidad : CLIA
IntroducciónProcedimiento de medida Glucosa en Suero
Unidades mg/dl
Requisito de la Calidad (CLIA) 6 mg /dl o 10 %
Plataforma Analítica SuperQC
Reactivo SuperQC
Alcance de la Evaluación Verificación
Precisión SI
Veracidad SI
Linealidad SI
Límite de Cuantificación NO
Verificación de Intervalo de Referencia SI
Glucosa en Suero en mg/dl
Introducción
Herramientas estadísticas a aplicar:
Parámetro Protocolo Aplicación
Precisión EP 15 A2 SIVeracidad EP 15 A2 SI
Linealidad EP 6 A SI
Límite de cuantificación EP 17 A No aplicaIntervalo de Referencia C 28 A3 SI
Introducción
Plan de trabajo:
1)- Requisito de la Calidad2)- EP 15 A23)- Rango Analítico4)- Intervalo de referencia5)- Evaluación del Desempeño
Agenda
Introducción Requisito de la Calidad EP 15 A2 Precisión : Planilla Veracidad : Planilla Rango Analítico Intervalo de Referencia Evaluación de Desempeño
Requisito de la Calidad
Busco en la web la información disponible:http://www.westgard.com/clia.htm
Agenda
Introducción Requisito de la Calidad EP 15 A2 Precisión : Planilla Veracidad : Planilla Rango Analítico Intervalo de Referencia Evaluación de Desempeño
EP 15 A2
¿Qué necesito?
a)- El protocolo.b)- 2 materiales de control
(niveles de decisión médico)c)- Informe del esquema interlaboratorioe)- Inserto del fabricantef)- Planillas de cálculo o software
EP 15 A2
a)- El protocolo
EP 15 A2
b)- 2 Materiales de Controlc)- Informe del esquema interlaboratorio
Nivel 1 Nivel 2mensual mensualacumulado acumulado
EP 15 A2
Mejor estimación del valor verdadero“Media acumulada del grupo par de
comparación”Nivel 1 Nivel 2
mensual mensualacumulado acumulado
Control 1 (mg/DL) Control 2 (mg/DL)
86,58 295,8
EP 15 A2
e)- Inserto del fabricante
Intraserial = Repetibilidad
RepetibilidadTotal = Precisión Intremedia
(Intralaboratorio)
Intralaboratorio
EP 15 A2
Buscamos las especificaciones:
Repetibilidad
Intralaboratorio
Concentración Evaluada =86,58 mg/DL
EP 15 A2
f)- Planilla de cálculo
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Introducción Requisito de la Calidad EP 15 A2 Precisión : Planilla Veracidad : Planilla Rango Analítico Intervalo de Referencia Evaluación de Desempeño
Precisión: Planilla
Ingresar nombre del instrumento y su número de serie.Instrumento: SuperQCN° de Serie: 12345
Precisión: Planilla
Ingresar el lote del reactivo y su vencimiento:Lote de Rvo.: 4567M100Vto. Del Rvo.: 30/10/2012
Precisión: Planilla
Colocar el nombre del operador del instrumento:Operador: Juana Lopez
Precisión: Planilla
Insertar nombre del analito y unidades:Analito: Glucosa en sueroUnidades: mg/dl
Precisión: Planilla
Agregar nombre del material empleado con su lote y vencimiento si esta disponible:Material: QC1Vencimiento: 12/03/2014Lote: 987654
Precisión: Planilla
Agregar el lote del calibrador y su vencimiento:Lote del Cal.: 456789Vto. Del Cal.: 12/07/2013
Precisión: Planilla
Colocar la mejor estimación del valor verdadero del material empleado.“Material de control que participa en un
esquema interlaboratorio”
Precisión: Planilla
Mejor estimación del valor verdadero:Media acumulada del grupo par de comparación
86.58 mg/dl
Nivel 1 Nivel 2mensual mensualacumulado acumulado
Precisión: Planilla
Colocar la mejor estimación del valor verdadero del material empleado.
Media acumulada del grupo par de comparación
86.58 mg/dl
Precisión: Planilla
Vamos a trabajar con los datos del inserto del fabricante.
Precisión : PlanillaPremisa: Como la concentración evaluada está próxima a la concentración ensayada por el fabricante, se asume que podemos transferir los CV del inserto a nuestra concentración.
CV %
mg/DL86,5879,6
Concentración Evaluada 86,58 mg/DL
1,98
Repetibilidad(Intraserial)
Precisión : Planilla“Como la concentración evaluada está próxima a la concentración ensayada por el fabricante, se
asume que podemos transferir los CV del inserto a nuestra concentración.”
CV %
mg/DL86,5879,6
Concentración Evaluada 86,58 mg/DL
2,15
Intralaboratorio(Total)
Precisión: Planilla
¿Qué tengo?
¿Qué necesito?
Nivel de decisiónmédica
CVr CVi
86,58 mg/DL 1,98 % 2,15 %
Nivel de decisión
médica (NDM)
CVr SDr CVi SDi
86,58 mg/DL 1,98 % 2,15 %
Precisión: Planilla
Media: 86.58 mg/dlCVr: 1.98 %
CV = SD x 100Media
SDr = CVr * Media100
SDr = 1.98 * 86.56100
SDr = 1.714 mg/dl
Precisión: Planilla
Media: 86.58 mg/dlCVi: 2.15 %
CV = SD x 100Media
SDi = CVi * Media100
SDi = 2.15 * 86.56100
SDi = 1.816 mg/dl
Precisión : Planilla
Efectuar las corridas por triplicado durante 5 días y obtener los datos.
Día 1 Día 2 Día 3 Día 4 Día 501/05/2012 02/05/2012 03/05/2012 04/05/2012 05/05/2012
86,4 86,4 84,6 84,5 83,986,6 86,7 84,2 85,1 84,784,9 86,3 85,3 85,1 84,2
Precisión: Planilla
Ingresar las fechas de cada una de las 5 corridas:1, 2, 3, 4 y 5 de Mayo del 2012
Precisión: Planilla
Ingresar los triplicados de cada uno de los 5 dias.
Precisión: Planilla
Precisión: Planilla
La planilla efectúa los cálculos:
Precisión: PlanillaLa planilla saca sus conclusiones
Precisión: Planilla
Repetibilidad
Si SDr (datos propios) < SDr (fabricante)
Si SDr (datos propios) > SDr (fabricante)
Repetibilidadverificada
RepetibilidadAplicar
verificación
Precisión: Planilla
<
Precisión: Planilla
Desvío estándar en condiciones de repetibilidadobtenido a partir de nuestros datos:
Especificación del fabricante obtenida a partir del inserto para precisión en condiciones de repetibilidad:
¿Ha sido la precisión en condiciones de repetibilidad aceptada? ¿Por qué?
0.548
1.714
Si 0.548 1.714<
Precisión: Planilla
¿Ha sido necesario aplicar una verificación adicional? ¿Por qué?
¿Cuál es el valor de verificación (especificación aumentada) para el desvío estándar en condiciones de repetibilidad?
No 0.548 1.714<
2.543
Precisión: Planilla
RepetibilidadVerificada
Precisión: Planilla
Precisión Intermedia
Si SDi (datos propios) < SDi (fabricante)
Si SDi (datos propios) > SDi (fabricante)
Precisión Intermediaverificada
Precisión Intermedia
Aplicar verificación
Precisión: Planilla
<
Precisión: Planilla
Desvío estándar en condiciones de precisión intermedia obtenido a partir de nuestros datos:
Especificación del fabricante obtenida a partir del inserto para precisión en condiciones de precisón intermedia:
¿Ha sido la precisión en condiciones de precisión intermedia aceptada? ¿Por qué?
1.024
1.861
Si 1.024 1.861<
Precisión: Planilla
¿Ha sido necesario aplicar una verificación adicional? ¿Por qué?
¿Cuál es el valor de verificación (especificación aumentada) para el desvío estándar en condiciones de precisión intermedia?
No 1.024 1.861<
2.890
Precisión: Planilla
Precisión IntermediaVerificada
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Introducción Requisito de la Calidad EP 15 A2 Precisión : Planilla Veracidad : Planilla Rango Analítico Intervalo de Referencia Evaluación de Desempeño
Veracidad: Planilla
Muchos datos se cargan en forma automática cuando son ingresados en la planilla de precisión y otros dependen del diseño del ensayo.
Veracidad: Planilla
Nombre del instrumento y número de serie
Nombre de analíto y unidades
Lote del reactivo y vencimiento
Lote del calibrador y vencimiento
Material empleado, lote y vencimiento
Mejor estimación del valor verdadero
Cantidad total de datos y cantidad de días
Veracidad: Planilla
Mejor estimación del valor verdadero:
“Media acumulada del grupo par”
Veracidad: Planilla
Sa = S.D. / √ n
Sa = 2.84 / √ 41
Sa = 0.444 mg/dl
Sa
Cantidad de replicados por día; cantidad de corridas
analíticas (cantidad de días).
Veracidad: PlanillaTodos estos
datos vienen de la
planilla de precisión
Veracidad: Planilla
Media de los 15 resultados (3 x 5)
X X = 85.26 mg/dl
Veracidad: Planilla
Varianza de los 15 datos
(triplicados durante 5 días)
Desvía Estándar de los 15 datos
(triplicados durante 5 días)
X = 85.26 mg/dl
Veracidad: Planilla
Grados de Libertad:=3xn -1n : 5 (Días)
3: Replicados por día
Grados de Libertad:=3x5 -1Grados de Libertad = 14
α: Probabilidad 0.01α: 1 %
Veracidad: Planilla
Veracidad: Planilla
X = 85.26 mg/dl
Sa = 0.444 mg/dl
Intervalo de Verificación = 85.26 + 2.624 x (0.9692 + 0.4442)1/2
Intervalo de Verificación = 85.26 + 2.80
Veracidad: Planilla
85.26 – 2.80
85.26 + 2.80
Intervalo de Verificación = 85.26 + 2.80
Veracidad: Planilla
85.2682.46 88.06
Media acumulada del grupo para de comparación
Valor Evaluado
86.58 mg/dl
Intervalo de Verificación = 85.26 + 2.80
Verificación Aceptada
Veracidad: PlanillaMedia acumulada del
grupo para de comparación
Valor Evaluado
86.58 mg/dl
Veracidad: Planilla
Media acumulada del grupo para de comparación
Valor Evaluado
86.58 mg/dl
Veracidad: Planilla
Media de las 15 repeticiones (triplicados
durante 5 días)
Veracidad: Planilla
Bias (c) = Valor Obtenido – Concentración Evaluada
Bias (c) = (85.26 – 86.58) mg/dl
Bias (c) = - 1.32 mg/dl
Veracidad: Planilla
Bias % = Valor Obtenido – Concentración Evaluada x 100Concentración Evaluada
Bias % = [85.26 – 86.58] x 10086.58
Bias % = 1.5 %
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Introducción Requisito de la Calidad EP 15 A2 Precisión : Planilla Veracidad : Planilla Rango Analítico Intervalo de Referencia Evaluación de Desempeño
Rango Analítico
¿Qué necesito?
a)- El protocolo.b)- 1 muestra de concentración altac)- Inserto del fabricanted)- Diluyentee)- Softwareg)- Requisito de la Calidadh)- Material Volumétrico
Rango Analíticoa)- El protocolo
Aplica el concepto de linealidad estadística y clínica
Linealidad
Rango Analítico
b)- 1 Muestra de concentración altac)- Inserto del fabricanted)- Diluyente
Diluyente Solución Salina
Rango Analítico
Protocolo de concentraciones equidistantes.h)- Material Volumétrico
0%
25%
50%
75%
100%
Partes iguales
Partes iguales
Partes iguales
Rango AnalíticoNombre del Laboratorio
Fecha y Operador
Método
Unidades
Comentarios
Niveles ensayos
Diluciones equidistantes
Valor Muestra 1
Valor Muestra 5
Enter
Rango Analítico
Concentraciones teóricas de las 5 diluciones
Rango Analítico
Línea de referenciaOpción (1)No existe referenciaOpción (2)Línea rectaOpción (3)Calibración, se ingresanlas concentraciones de loscalibradores altos y bajos.
Rango Analítico
Se ingresan los valores obtenidos de los triplicados de cada dilución y luego se
selecciona Update
A Curva
obtenidaReferencia
Orden 1
Ensayo no lineal desde el punto de vista
estadístico
Selecciono la solapapolinomios
Curva grado 3
Selecciono la solapa
Nonlinearity
Curva obtenida
ReferenciaOrden 1
Rango Analítico
mg/dl
Error de no linealidad
Máximo a X= 500 mg/dl Promedio Unidades
Máximo error de no linealidadX= 500 mg/dlEn concentración: 3.76 mg/dlEn porcentaje: 0.77 %
Rango Analítico
mg/dl
Error de no linealidad
Máximo a X= 500 mg/dl Promedio Unidades
Máximo error de no linealidadX= 500 mg/dlEn concentración: 3.76 mg/dlEn porcentaje: 0.77 %
TESa permitido se presupuesta como 50% ETa
TESa = 0,50 * 10% TESa = 5 %
Rango Analítico
Máximo error de no linealidadX= 500 mg/dlEn concentración: 3.76 mg/dlEn porcentaje: 0.77 %
TEa (CLIA)6 mg/dl 0 10%TSEa : 0.5 * TEaTSEa : 3 mg/dl o 5%
Error máximo de NO linealidad < TESa0.77 % < 5 %
LINEALIDAD CLÍNICA ACEPTADA entre 0 y 500 mg/dl
Rango Analítico
Error de no linealidad
Máximo a X= 500 mg/DL Promedio Unidades
Máximo error de no linealidadX= 500 mg/DLEn concentración: 3.76 mg/DLEn porcentaje: 0.77 %
mg/DL
El procedimiento de medida no es estadísticamente
lineal en el rango de concentraciones evaluado
Evaluar linealidad Clínica
Rango Analítico
Error de no Linealidad
Error Sistemático
Error Sistemático
Hasta el 50 % del Requisito de la Calidad
Error de no Linealidad
Hasta el 50 % del Requisito de la Calidad
Rango Analítico
mg/dl
Error de no linealidad
Máximo a X= 500 mg/DL 0,77 %
ETa (CLIA)10 %
ETa * 0,5(50 % del Eta) 5 %
Rango Analítico
Error de no Linealidad
Hasta el 50 % del Requisito de la
Calidad
0,77 % 5 %<El procedimiento de medida es clínicamente
lineal en el rango de concentraciones evaluado considerando un ETa del 10 % con un
presupuesto de error sistemático del 50 %.
ETa (CLIA): 6 mg/DL o 10 % (el más grande)
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Introducción Requisito de la Calidad EP 15 A2 Precisión : Planilla Veracidad : Planilla Rango Analítico Intervalo de Referencia Evaluación de Desempeño
Intervalo de Referencia
¿Qué necesito?
a)- El protocolob)- Intervalo Propuestoc)- Cuestionariod)- Mínimo 20 individuos “Sanos”e)- Criterio
Intervalos de Referencia
a)-El Protocolo
Intervalos de Referencia
(1) INDIVIDUOS DE REFERENCIAComponen una
(2) POBLACIÓN DE REFERENCIADe la cuál es seleccionada una
(3) MUESTRA DE GRUPO DE REFERENCIAEn la cuál son determinados
(4) VALORES DE REFERENCIAQue caracterizan
(5) DISTRIBUCIÓN DE REFERENCIADesde la cuál son calculados
(6) LÍMITES DE REFERENCIAQue pueden definir
(7) INTERVALOS DE REFERENCIA
(8) VALOR OBSERVADO en una persona pueden ser comparados con
Intervalos de Referencia
b)- Intervalo Propuesto Se identifica el intervalo de referencia
propuesto.
Se procesan las muestras de los 20 individuos “sanos”.
Se procesan los datos.
Intervalos de Referencia
c)- Cuestionario con consentimientoExamen fisco
Intervalos de Referencia
Intervalos de Referencia
Evaluación de los datos
Si NO más de 2 valores (o hasta el 10 %) caen fuera del intervalo propuesto
El IR se considera verificado para el Laboratorio
Intervalos de Referencia
Evaluación de los nuevos 20 datos
Si 3 o 4 más valores (o entre el 15 y 20 %) caen fuera del intervalo propuesto
El Laboratorio debería considerar seleccionar 20 individuos sanos nuevamente y repetir
Intervalos de Referencia
Evaluación de los datos
Si 5 o más valores (o mas del 25 %) caen fuera del intervalo propuesto
El Laboratorio debería considerar determinar su propio IR
Intervalos de Referencia
ResumenCantidad de Individuos fuera
del intervalo de referencia propuesto sobre 20
individuos evaluados
Porcentaje Conclusión / Acción
< 2 < 10 % Intervalo Propuesto Verificado
de 3 a 4 de 15 a 20 % Ensayar 20 individuos “sanos” nuevos.
> 5 > 25 % Establecer Intervalo de Referencia
Si se evalúan mas de 20 individuos prestar atencióna los porcentajes
Caso de Aplicación“Herramientas: C 28 A3 ”
Cantidad de Individuos fuera del intervalo de referencia
propuesto sobre 20 individuos evaluados
Porcentaje Conclusión / Acción
< 2 < 10 % Intervalo Propuesto Verificado
de 3 a 4 de 15 a 20 % Ensayar 20 individuos “sanos” nuevos.
> 5 > 25 % Establecer Intervalo de Referencia
Intervalos de Referencia
Intervalos de Referencia
Cantidad total de resultados obtenidos a partir de individuos
de referencia = 20
Porcentaje = Cantidad x 100N° Total
Porcentaje = 1 x 100 = 5 %20
Agenda
Introducción Requisito de la Calidad EP 15 A2 Precisión : Planilla Veracidad : Planilla Rango Analítico Intervalo de Referencia Evaluación de Desempeño
Evaluación de DesempeñoRequisito de la
CalidadFuente CLIA
Nivel de Decisión médica evaluado(Mejor estimación del valor verdadero)
Evaluación de Desempeño
SD y CV en condiciones de precisión Intermedia
(intralaboratorio ) obtenidos de la solapa de
precisión
Bias (Sesgo) expresado en porcentaje tomado
de la solapa de veracidad para el nivel
de decisión médica evaluado
Error TotalTE
Error Sistemático
“Sesgo”
Error Aleatorio“SD o CV”
Evaluación de Desempeño
TE TEa
SD: Desvío estándarCV: Coeficiente de variaciónTE: Error totalTEa: Requisito de la Calidad
Evaluación de Desempeño
TE(c) = Sesgo(c) + Z * SD
TE(%) = Sesgo(%) + Z * CVSD: Desvío estándarCV: Coeficiente de variaciónTE: Error totalZ: 2
Evaluación de Desempeño
TE(%) = Sesgo(%) + 2 * CVTE(%) = 1,5(%) + 2 * 1,2
Evaluación de Desempeño
Sigmaσ
TEa
SesgoCV
CV: Coeficiente de variaciónσ : SigmaTEa: Requisito de la Calidad
Evaluación de Desempeño
Sigma (σ) = ( TEa% – Sesgo% )CV %
CV: Coeficiente de variaciónσ : SigmaTEa: Requisito de la Calidad
Evaluación de Desempeño
Sigma = (TEa – Sesgo)/CVSigma = (10 – 1,5)/1,2
Evaluación de Desempeño
Sigma Desempeñoσ < 2 Inaceptable, no válido como procedimiento de
medición de rutina.
2 < σ < 3 Marginal, necesita que se le aplique un esquema de mejoramiento de la calidad.
3 < σ < 4 Pobre, va a necesitar de un esquema de control estadístico interno de la calidad con más de una corrida analítica (R) y varios resultados por corrida (N).
4 < σ < 5 Bueno, con un esquema de reglas múltiples se asegura la utilidad clínica de los resultados.
5 < σ < 6 Muy Bueno, con un esquema de regla única se asegura la utilidad clínica de los resultados.
σ > 6 Excelente!!!!!!!!!!!!
MUCHAS GRACIAS!
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