Luis M. Taxa Rojas
Responsable de Histología
Doctor en Medicina
INTRODUCCIÓN
Comprende órganos linfoides primarios y secundarios
Los primarios, elaboran los componentes celulares del sistema inmunitario y son: MO y Timo.
Los secundarios, dan lugar a la respuesta inmunitaria y son: ganglios linfáticos, bazo, amígdala y los agregados y células presentadoras de antígeno del Pulmón (BALT) y tubo digestivo (GALT), incluido las placas de Peyer
ORGANIZACIÓN DEL SISTEMA
INMUNITARIO-LINFÁTICO
FUNCIÓN Y COMPONENTES
La principal función es protección contra
patógenos y antígenos invasores, la
base de este mecanismo es diferenciar
lo propio de lo ajeno.
Los componentes clave son los
linfocitos y las células accesorias
PRINCIPALES CÉLULAS IMPLICADAS
EN LAS REACCIONES INMUNITARIAS
INMUNIDAD
No necesita una exposición previa al patógeno.
Induce una respuesta rápida por parte de los macrófagos y células dendríticas
Los receptores de tipo señuelo inician la inmunidad innata, lo que condiciona la producción y secreción de citocinas pro inflamatorias
Se desarrolla después de una exposición previa a un patógeno.
Busca conseguir una memoria inmunológica.
Reconoce los componentes vitales del microorganismo empleando un número limitado de receptores de reconocimiento de patrones.
Innata (natural) Adquirida (adaptativa)
TIPOS Y ADQUISICIÓN DE
INMUNIDAD
PROPIEDADES DE LA INMUNIDAD
ADQUIRIDA O ADAPTATIVA
1. Especificidad
2. Diversidad:
reordenamiento
genético
3. Memoria
4. Autolimitación
5. Tolerancia
DESARROLLO DE LOS LINFOCITOS B EN LA
MÉDULA ÓSEA
LOS LINFOCITOS T QUE SE DESARROLLAN EN EL
TIMO EXPRESAN MOLÉCULAS DE SUPERFICIE
ESPECÍFICAS
Dos episodios durante la maduración del
linfocito T:
1. Reordenamiento de los componentes del
gen que codifican las proteínas del TCR
2. Coexistencia transitoria de correceptores
CD4 y CD8 asociados a TCR.
LA MADURACIÓN DEL LINFOCITO T IMPLICA
CAMBIOS EN LAS MOLÉCULAS DE LA SUPERFICIE
CELULAR
CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LOS
LINFOCITOS T COLABORADORES Y CITOLÍTICOS
ESTRUCTURA DEL RECEPTOR DEL LINFOCITO T Y
DEL COMPLEJO PRINCIPAL DE
HISTOCOMPATIBILIDAD DE CLASE I Y II
Todas las células nucleadas expresan MHC de clase I. Las moléculas
MHC de clase II se limitan a las células presentadoras de antígenos
(células dendríticas, macrófagos y linfocitos B), a las epiteliales
estromales tímicas y a las endoteliales. Las moléculas equivalentes al
MHC en el ser humano se denominan HLA
INMUNIDAD MEDIADA POR
LINFOCITOS T
Linfocitos T colaboradores, presentan
dos subtipos: TH1y TH2
TH1: colaboran en la regulación de las
respuestas inmunitarias producidas por
patógenos intracelulares con la
participación significativa de los
macrófagos; estos además, producen
interferón gamma, que puede suprimir la
actividad de los linfocitos TH2.
INMUNIDAD MEDIADA POR
LINFOCITOS TH2
La respuesta inmunitaria de TH2 se
produce en pacientes con parásitos
intestinales de tipo helminto.
Producen IL 4 e IL 13, entre otras
citocinas y determinan la producción de
IGE por las células plasmáticas para
activarla respuesta de los mastocitos,
basófilos y eosinófilos
¿CÓMO AYUDAN LOS LINFOCITOS T
COLABORADORES?
1. Un macrófago, procesa un antígeno fagocitado que se une a un MHC II y se presenta al linfocito T colaborador
2. El linfocito T activado se divide mediante mitosis para aumentar su población en el lugar de presentación del antígeno
3. Los linfocitos T interaccionan con los linfocitos B en presencia de una célula presentadora de antígeno para inducir:
¿CÓMO AYUDAN LOS LINFOCITOS T
COLABORADORES?
1. El acceso inmediato de los linfocitos B al
antígeno libre en el espacio extracelular y
2. Proliferación de los linfocitos B
4. Los linfocitos B con IG específicas en la
superficie celular llegan al lugar y
neutralizan el antígeno libre
5. Los linfocitos B se diferencian a células
plasmáticas, que secretan Ig para
bloquear el Ag libre
LINFOCITOS T COLABORADORES
IG: PUEDEN ESTAR UNIDAS A LA
MEMBRANA O SECRETARSE 1. IgA: inmunidad de las
mucosas
2. IgD: receptor para los antígenos de los linf. B inmaduros
3. IgE: participa en la activación de los mastocitos y basófilos
4. IgG: más abundante y atraviesa barrera placentaria, participa
En opsonización (potencia
fagocitosis)
5. IgM: aparece en forma de
pentámeros en condiciones
normales.
¿CÓMO MATAN LOS LINFOCITOS T
CITOLÍTICOS?
1. Linfocito T citolítico se une a célula presentadora de antígeno y es activado por la IL1 producido por CPA y por la IL2 producido por LT citolítico, esta se divide por mitosis para incrementar la población
2. En presencia de CPA que contiene un Ag patógeno, los T citolíticos liberan PERFORINA para matar al macrófago infectado, esto facilita la entrada de las
¿CÓMO MATAN LOS LINFOCITOS T
CITOLÍTICOS?
Proteasas GRANZIMAS PRO
APOPTÓSICAS en la célula diana
3. El ligando FAS, liberado por los
linfocitos T citolíticos y ligado al
receptor FAS, destruye mediante
apoptosis a la célula diana junto con la
GRANZIMA.
LINFOCITO T CITOLÍTICO
LINFOCITOS T: REGULADORES,
SUPRESORES Y EFECTORES
Reguladores: están los linfocitos T colaboradores, que junto con los B estimulan la proliferación y diferenciación de linfocitos B a células plasmáticas
Supresores (TH1 y TH2), actúan sobre los T colaboradores para moderar o inhibir su actividad; así mismo, modulan la diferenciación de las células B en plasmáticas.
LINFOCITOS T: REGULADORES,
SUPRESORES Y EFECTORES
Efectores: se encuentra los T citolíticos
y las citolíticas naturales, pueden lisar
células portadoras de Ags. para las
cuales son específicos. La muerte
celular se produce mediante perforinas
o FAS ligando.
LINFOCITOS CITOLÍTICOS NATURALES
Representan 10%, expresan CD56, receptores inhibidores y activadores en superficie y abundantes gránulos (perforinas)
Se activan cuando el receptor inhibidor no es neutralizado por el MHC-I, que no se expresa en las células tumorales ni virus
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
Permite la destrucción directa de los patógenos o células diana por los fagocitos (macrófagos y neutrófilos) mediante opsonización, mediante la producción de complejos enzimáticos proteolíticos.
Es un mecanismo rápido y eficiente para eliminar los patógenos, con lo que se evitan las lesiones tisulares y las infecciones crónicas.
ACTIVACIÓN DE LA CASCADA DEL
COMPLEMENTO
1. Ac. Ligados a un patógeno (vía clásica)
2. Unión de una lectina activadora de
manosa a una molécula de hidratos de
carbono bacterianos (vía de las
lectinas)
3. Activación espontanea de C3, una pro
enzima de la secuencia del
complemento (vía alternativa)
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
1. Las Igs se ligan a la superficie de un patógeno
2. C1q se liga a Fc
3. La unión de C1q activa a C1r y activa a C1s (inicio cascada)
4. C1s escinde C4 en C4a y C4b.C4b se une al patógeno
5. C1s degrada a C2 en C2a y C2b
6. C2b se liga a C4b formando C3 convertasa
7. C3conv escinde C3 en C3a y C3b
8. C3b se une C4b-2b y forma C5
convertasa
9. C5conv degrada C5 en C5a y C5b
que se une a la C5conv.
10. Opsonización del patógeno
11. C6, C7, C8 y C9 crean el
complejo de ataque demembrana
(MAC)
SISTEMA DEL COMPLEMENTO:
CARACTERÍSTICAS ESPECÍFICAS
1. C3a y C5a tienen actividad pro
inflamatoria
2. C3a y C5a reclutan a los leucocitos al
lugar de la infección
3. C3b y C4b marcan dianas para la
destrucción por parte de los fagocitos
4. El MAC induce un poro citolítico
transmembrana
SISTEMA DEL COMPLEMENTO:
CARACTERÍSTICAS ESPECÍFICAS
5. Los reguladores del complemento
(CD55, CD46 y CD59), regulan la
producción de fragmentos del
complemento, aceleran la destrucción y
bloquean la acción citolítica final del
MAC al evitar su ensamblaje.
GANGLIO LINFÁTICO
Función es filtrar la
linfa, mantener y
producir linfocitos B
y contener los
linfocitos T. Los
ganglios detectan y
reaccionan frente a
los Ags de la linfa.
ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE UN
FOLÍCULO LINFOIDE 1. Constituido por un centro
germinal
2. Cuando los linfocitos B maduran, establecen contacto con CFD, atraen a los linfocitos B hacia el folículo
3. Los macrófagos fagocitan a los linfocitos B apoptósicos con Igs de baja afinidad
TIMO: MADURACIÓN DE LINFOCITOS
T
Compuesto por 2
lóbulos que surgen de
la 3era-4ta bolsa
faríngea.
Los linfocitos T que
penetran en el timo
provienen del
endodermo.
TIMO
Crece hasta la pubertad llegando a pesar de 35-40 grs.
La cápsula está compuesta de tejido conectivo denso irregular que envía tabiques a los lóbulos, dividiéndolo en lobulillos.
TIMO
Después de la
pubertad comienza a
involucionar; sin
embargo, su función
continúa en adultos
mayores.
Cada lobulillo se
compone de una
corteza y médula.
TIMO: CORTEZA (TIMOCITOS,
MACRÓFAGOS Y…)
Células epiteliales
reticulares:
Tipo I: separan la corteza
de la cápsula, forman una
barrera hematotímica.
Tipo II: se localizan en la
corteza media, poseen
prolongaciones largas y
anchas.
Tipo III: situadas en la corteza profunda y la unión
córtico medular.
Estos tres tipos de células aíslan por
completo la corteza del timo.
Tanto las células tipo II y III como las células
interdigitantes presentan autoantígenos,
moléculas MHCI y MHCII a las células T en
desarrollo.
Las células T que sobreviven (2%) pasan a
la médula como linfocitos T inocentes.
TIMO: MÉDULA (LINFOCITOS T
MADUROS Y …)
Células epiteliales
reticulares:
Tipo IV: en relación
cercana con las células
tipo III.
Tipo V: forman el
citorretículo.
Tipo VI: forman los
corpúsculos tímicos
(hassall).
HISTOFISIOLOGÍA DEL TIMO
Instruir células T sin capacidad inmunitaria
para reconocer moléculas MHC propias y
epítopos propios.
Las células epiteliales reticulares producen
4 hormonas para la maduración de células T
(timocina, timopoyetina, timulina y factor
humoral tímico).
BAZO
Órgano linfoide más
grande del cuerpo.
Desempeña una
función de formación de
anticuerpos,
proliferación de células
T y B, y destrucción de
eritrocitos viejos.
BAZO
La cápsula es de tejido
conectivo denso
irregular y fibroelástico.
Las trabéculas llevan
bazos sanguíneos al
parénquima.
Posee una red
tridimensional de fibras
y células reticulares.
IRRIGACIÓN DEL BAZO
La arteria esplénica se
ramifica en arterias
trabeculares, ésta en
arteria central y ésta
se subdivide en
arterias penicilares
que drenan en los
senos.
IRRIGACIÓN DEL BAZO
Las arterias penicilares poseen tres regiones:
Arteriola de la pulpa
Arteriola envainada
Capilares arteriolares terminales
Los senos esplénicos son drenados por vénulas de la pulpa que se fusionan hasta formar la vena esplénica, tributaria de la vena porta.
BAZO: PULPA BLANCA Y ZONA
MARGINAL
La pulpa blanca está
compuesta por la VLPA
(aloja células T) y
nódulos linfoides.
Está rodeada por la zona
marginal que se
compone de células
plasmáticas, linfocitos T
y B, macrófagos y
células dendríticas
interdigitantes (APC).
BAZO: ZONA MARGINAL
Ocurren los siguientes fenómenos:
1. Las APC toman muestras de la sangre en busca
de antígenos.
2. Los macrófagos atacan microorganismos.
3. Los linfocitos entran en contacto con las APC, si
reconocen su complejo MHC e inician una
respuesta inmunitaria.
4. Las células B reconocen y reaccionan a
antígenos independientes del timo.
BAZO: Pulpa roja
Está compuesta por
senos y cordones
esplénicos.
Los macrófagos son
numerosos en la
cercanía de los
sinusoides.
PULPA ROJA: FIBRAS RETICULARES
Los senos están
rodeados de fibras
reticulares.
Los cordones
esplénicos (de
billroth) se componen
de una red laxa de
fibras reticulares.
HISTOFISIOLOGÍA DEL BAZO
Los macrófagos fagocitan antígenos de origen sanguíneo, bacterias y otro material extraño.
Células linfoides se forman en la pulpa blanca en respuesta a un reto antigénico y penetran en los senos marginales.
Los macrófagos destruyen plaquetas y eritrocitos envejecidos.
Los fagocitos vigilan los recubrimientos de los glóbulos rojos.
TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A MUCOSA
(MALT)
Consiste en una
infiltración de
linfocitos y nódulos
linfoides localizada,
no encapsulada, en la
mucosa de los
aparatos
gastrointestinal,
respiratorio, urinario y
las amígdalas .
TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO AL
INTESTINO (GALT)
Predominan en el
íleon terminal
formando agregados
linfoides (placas de
Peyer).
Se observan folículos
linfoides a todo lo
largo del tubo
gastrointestinal.
TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A
BRONQUIOS (BALT)
Se localiza en las
paredes de los
bronquios.
Los linfocitos
destinados al BALT
tienen receptores
específicos para las
VEA del tejido
linfoide.
AMÍGDALA PALATINA
Bilateral, se localiza
entre los pliegues
palatogloso y
palatofaringe, posee
una cápsula fibrosa.
Está revestida por
epitelio escamoso y
posee de 10 a 12
criptas.
AMÍGDALA FARÍNGEA
Faríngea: única, se encuentra en techo de
faringe nasal.
Tiene invaginaciones longitudinales llamadas
plegamientos en cuya base se abren conductos
de glándulas seromucosas.
Está revestida por epitelios tipo respiratorio
entremezclado con epitelio escamoso.
Cuando se inflama se denomina adenoide.
AMÍGDALA LINGUAL
Son varias, se encuentran en la superficie dorsal del tercio posterior de la lengua.
Su cara superficial está recubierta por epitelio escamoso.
Poseen cápsula delgada a nivel profundo.
Cada amígdala posee una cripta cuya base recibe los conductos de glándulas salivales menores.
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