Síndromes
Mieloproliferativos CrónicosGeneralidades
Martín Mercedes 2008-0547
Son procesos caracterizados por la
expansión clonal de una célula madre
pluripotente, que da como resultado una
hipercelularidad medular con predominio
de una línea especifica.
Conjunto de entidades hematológicas con
características clínicas y evolutivas muy
afines, y de etiopatogenia probablemente
común.
Clasificación
» Leucemia mieloide crónica.
» Policitemia Vera
» Mielofibrosis Idiopática.
» Trombocitemia esencial.
Clasificación
Cromosoma
Philadelphia (+)
Cromosoma
Philadelphia (-)
Leucemia Mioloide
Crónica
Policitemia Vera
Mielofibrosis Idiopática.
Trombocitemia esencial
Clasificación de la OMS 2001
Leucemia mieloide crónica Ph1 +
Leucemia neutrofilica
Leucemia eosinofilica crónica ( síndrome hipereosinofilico)
Mielofibrosis crónica idiopatica
Policitemia vera
Trombocitemia esencial
Síndrome mieloproloferativo no clasificable
Trombocitemia
Esencial
Es un SMPC caracterizado por un
incremento persistente en la cifra de
plaquetas y por una hiperplasia
megacariocítica en la médula ósea
Plaquetas
Función Plaquetaria
Proteinas contractiles: Actina, miosina y tromboastenina
R. Endoplásmatico, A. Golgi, Ca++
Mitocondrias, enzimas formadoras de ATP y ADP
Sintesis de Prostaglandinas
Factor estabilizador de fibrina
Factores de Crecimiento
Tratado de Fisiología Médica, Guyton & Hall 11ed
Secrecion de ADP
Tromboxano A2
Agregacionplaquetaria
Contacto con superficievascular dañada
La Trombocitemia Esencial (Essential
thrombocythemia ET) Es una desorden
clonal hematopoyético caracterizado por
un aumento aislado de trombocitos y
asociado a complicaciones hemorrágicas
y tromboticas
Williams Hematology 8th Edition
Fue reconocida como una entidad clínica
especifica en el 1934. ET comparte
similitudes clínicas y patológicas con otros
SMPC, particularmente con PV y
Mielofribosis Idiopática
Epidemiología
La incidencia anual de ET es del orden de
1 a 2.5/100,000.
Es ligeramente más común en mujeres
(1,6:1).
El pico de incidencia es entre los 50-70
años.
Etiología
Alteración del gen JAK2 (JAK2 V617F) (Janus family of tyrosine kinases type 2)
Alteraciones adquiridas del receptor MPL
Alteración del gen JAK2
Janus kinase 2 (comunmente
llamada JAK2) es una proteina que está
implicada en la señalizacion de:Interferon,
UFC-GM, IL-3R, IL-5R, IL-6R, EPO-
R,TPO-R, R-UFC-GM
Alteración del gen JAK2
Proliferación aumentada, hipersensibilidad
a las citoquinas, diferenciación
independiente de citoquinas e inhibición
de la apoptosis.
Mutaciones adquiridas del MPL, receptor
de TPO, son encontradas en un 4% de los
pacientes con ET.
Llevan a una activación adicional del
complejo receptor.
Mutaciones del MPL
Fisiopatología
Complicaciones Trombóticas
Anomalías Morfológicas
Anomalías Bioquímicas
Anomalías Funcionales
Complicaciones Hemorrágicas
Aumentado número de plaquetas
Deficit del Factor de Von Willebrand
Presentación
Clínica
Manifestaciones Clínicas
Manifestaciones Trombóticas
Manifestaciones Hemorrágicas
Alteración de Microcirculación
Manifestaciones Trombóticas
Manifestaciones Hemorrágicas
Datos de
Laboratorio
WBC N o Ligeramente ^
RBC N
HGB N
HCT N
VCM N
HCM N
CHCM N
PLT ^ ^ ^ ^
Linfocitos N
Neutrofilos N
MXD N
Aspirado de médula osea de un paciente con ET y JAK2 V167F positivo, se observan megacariocitos grandes e hiperlobulados (Teñido con Wright-Giemsa)
Low- and high-power views of hematoxylin-and-eosin stained marrow trephine biopsies obtained at diagnosis of ET from 1 a JAK2 V617F-positive 73-year-old female showing increased cellularity
and clusters of large, hyperlobulated megakaryocytes; 2 a 69-year-old male without a JAK2 V617F or MPL exon 10 mutation showing normal cellularity and large, hyperlobulated megakaryocytes; 3 and an MPL W515L-positive 71-year-old female showing reduced cellularity with occasional loose clusters of hyperlobulated megakaryocytes.
Diagnóstico
Criterios Diagnósticos de la ET según el
Polycythemia Vera Study Group (PVSG)
1997I. Recuento de plaquetas > 600 x 109/litro
II. Hematócrito < 40 % o masa eritrocitaria normal
III. Hierro medular presente o ferritina sérica normal o
VCM normal
IV. Ausencia del cromosoma Philadelphia o de
reordenamiento del gen bcr/abl
V. Fibrosis colagena de la MO ausente o < 1/3 del
área de biopsia, sin esplenomegalia ni sindrome
leucoeritroblastico acompañante.
VI. Ausencia de evidencia morfologica o citogenica
de Sindrome Mielodisplasico
VII. Ausencia de causa conocida de trombocitosis
reactiva
A1 Recuento plaquetario sostenido >450 x 109/L
A2 Presencia de mutaciones patológicas adquiridas
(e.j., in JAK2 o MPL)
A3 Ausencia de malignidad mieloide, especialmente PV,
MFP, LMC o sindrome mielodisplasico
A4 Reservas de hierro normales y ausencia de causa de
trombocitocis reactiva
A5 El estudio de MO demuestran megacariocitos
incrementados, grandes e hiperlobulados, generalmente
no hay aumento de reticulina
UFC-Meg UFC-E UFC-Meg
y/o UFC-E
63.3% 70% 91.6%
0% 0% 0%
Evolución
Tratamiento
Consideraciones Generales
La ET afecta más la calidad de vida que la supervivencia
No existe relación entre la cifra de plaquetas y complicaciones trombóticas
La estadificación en grupos de riesgo permite seleccionar mejor el tx
LA QUIMIOTERAPIA INJUSTIFICADA AUMENTA EL RIESGO DE
TRANSFORMACIÓN AGUDA
No citorreductores
Disminución de FRCV
Tromboaféresis
Antiagregantes Plaquetarios
Citorreductores
Interferón
Quimioterapia
Anagrelide
Pronóstico
No hay una disminución de esperanza de vida muy marcada.
Las causas de fallecimiento
3.1% trombosis
0.3% hemorragias
1.1% transformación aguda, neoplasias sólidas y causas desconocidas
Mortalidad global a los 10 años 9.6%
Gracias por su atención