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Defensas internas inespecíficas
Anomalías del sistema inmunitario
El concepto de inmunidad
La defensa del organismo
El concepto de antígeno
Células implicadas
Órganos linfoides
Anticuerpos
Reflexiones finales
La importancia de sueros y vacunas
Defensas específicas
El proceso inmunitario
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Inmunidad es el estado de resistencia, natural oadquirido, de un organismo vivo a los agentes
extraños, ya sean agentes infecciosos, tóxicos odegenerativos.
El Sistema Inmune es el conjunto de todos los
elementos que intentan conseguir la inmunidad
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A lo largo de la evolución los animales han desarrollado una serie debarreras defensivas que protegen el medio interno, estable y rico ennutrientes, de la potencial invasión por cuerpos extraños,principalmente microorganismos.
Las barreras pueden ser:Según su posición en el cuerpo
Internas
En función de la dependencia de la identidad del cuerpo extraño
Inespecíficas, si su protección es independiente del tipo deagente invasor.
Externas
Específicas, cuando dependen del cuerpo extraño
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Figura 1: Barreras primarias
Teniendo en cuenta estos criterios de especificidad y localización, las barrerasdefensivas se reúnen en tres grupos:
1. Barreras externas, inespecíficas, también conocidas como primarias por ser
las que frenan inicialmente la invasión.
Barreras físicas, como la piel, que por su grosor y sudescamación natural no es fácilmente atravesada porlos microorganismos; los cilios de las víasrespiratorias; las secreciones mucosas que atrapan alas sustancias extrañas en las aberturas naturales delaparato digestivo, respiratorio, y reproductor y elefecto de arrastre de las lagrimas, saliva y micción.
Barreras químicas, como el pH ácido del estómago eintestino delgado, de los fluidos del aparato urogenital y de las secrecciones de las glándulas sebáceas ysudoríparas y la lisozima, enzima presente en las
lagrimas y saliva que rompe la pared bacteriana.
Barreras biológicas, pues la flora bacterianaautóctona, normalmente inofensiva, compite ycontrola a muchas poblaciones de gérmenes invasorespatógenos, especialmente en el tubo digestivo.
Pueden ser:
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Ante los agresores colaboran
los tres tipos de barreras .
2. Barreras inespecíficas internas o barreras secundarias.
3. Barrera interna específica.
Es un conjunto de células sanguíneas con capacidad fagocítica, como
los macrófagos, granulocitos y células NK (asesinas naturales o"natural killer") y de biomoléculas inactivadoras, como el sistema delcomplemento y ciertas citocinas, que reaccionan indiscriminadamenteante cualquier elemento extraño en el interior del cuerpo.
Las células responsables, los linfocitos, reaccionan ante ciertassustancias extrañas, los antígenos, fabricando moléculas especializadasque solo neutralizan al antígeno iniciador, los anticuerpos.Esta repuesta tiene memoria, originando dos tipos de respuestaespecífica: la respuesta primaria , tras el primer contacto con el
antígeno y la respuesta secundaria , tras un nuevo contacto con elantígeno, es más rápida e intensa que la primaria.
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Un antígeno es aquella sustancia que, siendo
reconocida como extraña por el sistemainmune, es capaz de inducir en este unarespuesta específica encaminada a suneutralización.
La respuesta inmune consiste en la síntesis de untipo de moléculas, los anticuerpos, que se unenespecíficamente al antígeno, desencadenandoesta unión el proceso destructivo del Ag.
Según la procedencia, los antígenos pueden ser:
Nombre Procedencia Ejemplo
Autoantígeno Del propio individuo Células cancerosasAloantígeno De individuos de la misma especie Glóbulos rojos, transplante de corazón
Xenoantígeno De especies distintas al receptor Virus, bacterias, ácaros
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Identificación de las células propias.
En las membranas de nuestras células tenemos unasproteínas conocidas como CMH ( Complejo Mayor deHistocompatibilidad ) , que marcan la pertenencia de lascélulas a un individuo, son sus señas de identidad. En laespecie humana hay muchos grupos distintos de CMH, quecondicionaran la compatibilidad o el rechazo en lostrasplantes, pues en este caso se comportan comoantígenos.
Figura 2: Esquema de unantígeno
Dependiendo del número de epítopos,los antígenos serán:• monovalentes,• divalentes o • polivalentes
La mayoría de los Ag son proteínas, aunque muchos polisacáridostienen también este comportamiento.
Como son macromoléculas, casi todas superiores a 5 dalton, puedenposeer más de una zona con actividad antigénica
A estas regiones superficiales se las conoce como determinantesantigénicos o epítopos, y por ellas se unen con los anticuerpos.
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Todas las células encargadas de la defensa corporal son células sanguíneas, en especialleucocitos. Según su función principal la realicen en la respuesta específica o inespecífica
se agrupan en los siguientes apartados
Células que intervienen en la respuestas inespecífica.
Células que responden mediante "armas químicas".
BasófilosEosinófilos
Células fagocitarias, mediante seudópodos capturan las sustancias extrañas ylas digieren gracias a los abundantes lisosomas que poseen
Granulocitos neutrófilosMonocitos
Células que intervienen en la respuestas específica.
Linfocitos
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Las células del sistema inmune, encabezadas porlos linfocitos, se producen, maduran odiferencian en un conjunto de órganos y tejidosque forman una red difusa.
Todas las células de este sistema procedende las células madres hematopoyéticas de lamédula ósea. De ella se originan célulasprecursoras de linfocitos, que puedenmadurar en distintos órganos:
En ellos maduran definitivamente loslinfocitos. En la médula ósea maduran loslinfocitos B y en el timo los linfocitos T.
En su interior interactúan los linfocitos con losantígenos, diferenciándose en sus diferentes
modalidades. Son el bazo , situado en elabdomen, los ganglios linfáticos del sistema linfático , más abundantes en lasregiones cervical, clavicular, axilar e inguinal y eltejido linfoide asociado a las mucosas (MALT) del tracto gastrointestinal ,(apéndice y placas de Peyer), respiratorio
(amígdalas) y genitourinario .
Órganos linfoides secundarios.
Órganos linfoides primarios.
Figura 4-a: Formación de las células inmunodependientes
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Los anticuerpos son glucoproteínas secretadas por las células plasmáticas,capaces de unirse a un antígeno (de manera específica). Esto provoca laformación del complejo Ag-Ac, cuyo resultado final es la inactivación de
ese antígeno, ya sean virus, bacterias, células cancerosas...
Estructura de los Anticuerpos
Funciones de los Anticuerpos
Formación de los Anticuerpos
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Estas defensas no son específicas, ni tienen memoria, es decir, respondensiempre de la misma manera, con la misma intensidad y rapidez,independientemente del tipo de agente y del número de veces que hayapenetrado.
El sistema del complemento
Respuesta inflamatoria
Mediadores inmunitarios humorales: Las citocinas
En este tipo de defensa intervienen:
Intervienen todas las células con capacidad fagocítica y
sustancias inactivadoras solubles.
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Está formada por una serie compleja de reacciones en el que pueden actuar a modo de red todos
los componentes del sistema inmune, y que tiene como principales características:
Autorregulación. Su duración es coordinada
por modalidades de linfocitos y mediadores.
La respuesta específica abarca dos modalidades, lahumoral y la celular, que tienen característicaspropias, pero que suelen actuar conjuntamente. El quepredomine una u otra modalidad depende de la naturaleza
de los Ag.
Especificidad. Cada Ag solo estimula alos linfocitos que tienen capacidad parareconocerlo y estos solo respondenante ese Ag.
Clonalidad. El linfocito estimuladoorigina gran cantidad de linfocitosiguales (clon) capacitados para unirse alAg e inactivarlo.
Memoria. Posteriores contactos con el Aginiciador, aunque se produzcan con unaseparación temporal grande, producenrespuestas mas intensas y rápidas. Se debe ala formación de linfocitos de memoria y son labase de la respuesta secundaria. Tolerancia de lo propio. En la fase
embrionaria son destruidos en el timo,antes de madurar, los linfocitos
autorreactivos, los que reaccionaríancontra las proteínas del propioorganismo y por ello el sistema inmuneno responde ante lo propio.
Potenciación de respuesta. En susetapas finales pueden colaborar células y mediadores no específicos queaumentan su efectividad.
Inmunidad humoral
Inmunidad celular
1 2
3 4
5
6
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Esta enfermedad consiste en que el sistema inmune reacciona contra los propioscomponentes corporales. Las causas pueden ser, o que no se hallan eliminado en la faseembrionaria los linfocitos T autorreactivos, o que el organismo fabrique autoanticuerpos.
Nombre Se reacciona contra Efectos
Escleriosis múltiple Vaina de mielina de los nervios Pérdida de sensibilidad y parálisis
Diabetes juvenil Células del páncreas Produce menos insulina
Artritis reumatoide Articulaciones Inflamación e inmovilidad
Miastenia gravis Receptores de acetil-colina de los músculos Debilitamiento y parálisis muscular
Ejemplo de enfermedades autoinmunes son:
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En el segundo contacto el alergeno se fija a la Ig E de estas células, provocando en ellas la liberaciónde sustancias químicas, principalmente histamina y prostaglandinas, que originan la inflamación de esa
zona. Si la cantidad de histamina es muy elevada provoca constricción de los bronquios y una dilatacióngeneralizada de los capilares sanguíneos con pérdida de suero, llevando a una caída brusca de la presiónsanguínea (choque anafiláctico) que puede ser mortal.
Figura 7: Alergia
Es una respuesta inmune inadecuada y exagerada ante sustancias normalmente inofensivas como alimentos, polvo, polen, medicinas o metales.
Se pueden paliar los síntomas mediante la administración de antihistamínicos, y con medidas preventivas como la identificación del alergeno, no exponerse a el, e intentar desensibilizarse mediante su administración repetida de cantidades mínimas.
Otra modalidad es la hipersensibilidadmediada por células o retardada, en laque los linfocitos T dañan las regionesexpuesta al antígeno, como el caso de laalergia a los metales.
Un tipo de hipersensibilidad son las de tipo I, conocidas como alergias. En ellas el primer contacto de lasustancia que se comporta como Ag, los alergenos (polvo, penicilina, picadura de una avispa) provocan laproducción de Ig E, que se fija a los mastocitos y células cebadas, sensibilizándolos.
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Las inmunodeficiencias son enfermedades que se caracterizan por la ausencia física ofuncional de algún componente del sistema inmune.
Pueden ser inespecíficas, si los afectados son los macrófagos o el complemento, o específicas,cuando las anomalías atañen a los linfocitos.
Según el momento en que se adquieren nos encontramos con:
Inmunodeficiencias primarias, que están determinadas genéticamente, soncongénitas, como la inmunodeficiencia severa combinada que padecen los "niñosburbuja".
Inmunodeficiencias secundarias, causadas por factores externos como infeccionesvíricas, irradiación o contaminación química.
En todos los casos está comprometida la capacidad defensiva deestas personas, y se presentan ciertos síntomas como infeccionesfrecuentes, alteración en las células sanguíneas, en los órganoslinfoides y problemas cutáneos o digestivos.
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Tras ese período, el virus inicia la replicación, produce nuevos virusque matan a los linfocitos Th, disminuyendo la capacidad defensivadel paciente. Estos enfermos presentan fiebres y diarreas,problemas neurológicos, infecciones secundarias por organismooportunistas, linfomas, y sarcoma de Kaposi, siendo la suma de variasde estas anormalidades la que acaba con su vida.
El Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) es producido por el virus VIH (Virusde la inmunodeficiencia humana) que se transmite por medio de sangre, líquidos seminales opor la placenta.
Este síndrome esta porovocado por un retrovirus, con una cubierta glicoproteica queenvuelve al ARN bicatenario y al enzima transcriptasa inversa que origina ADN usandocomo patrón al ARN viral.
El ADN formado se aloja en el cromosoma de los linfocitos Tho CD4, quedando latente durante un tiempo variable (períodode latencia) en el que la persona portadora tiene anticuerposvirales que no sirven para frenar la infección (es seropositiva )pero no presenta problemas de salud.
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2. Suprimir temporalmente la respuesta inmune del receptor medianteinmunosupresores como la ciclosporina. Hay que controlar el riesgo que supone la infección
por organismos oportunistas que encontrarían al receptor con sus defensas muy debilitadas.
Un trasplante es la sustitución de un órgano o parte de el, por otro sano. Los trasplantes de
piel, riñón, corazón, córnea, médula ósea ... suelen tener superados los problemas quirúrgicos,siendo el principal problema el rechazo o no aceptación por el receptor.
EL rechazo se debe a que las células del sistema inmune no reconocen como propios los antígenosCMH del órgano trasplantado, lo atacan y destruyen.
De no ser posible los dos primeros casos, la prevención del rechazo se basa en:1. Encontrar personas con alta compatibilidad en los "bancos de donantes". Losantígenos CMH de la especie humana son muy variables y se trata de encontrar semejanzaentre los del donante y el receptor.
muy fuerte si es de otra especie (xenotrasplante).
El rechazo… será mínimo si el órgano procede del mismo individuo (autotrasplante) o de ungemelo monovitelino (isotrasplante)
moderado si procede de otro ser de la misma especie (alotrasplante)
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La inmunidad artificial se consigue por medio de técnicas sanitarias de vacunacióny sueroterapia, intervenciones humanas voluntarias
El estado de protección ante los agentes extraños o inmunidad puede ser natural o artificial.
La inmunidad natural es la que se consigue por procesos naturales o habitualesdel organismo.
PROPIA DE LA ESPECIE, cuando un agente no afecta a ciertas especies , por ejemplo el virus de la peste porcina no afecta a los humanos.
Puede ser:
PASIVA, cuando el hijo recibe por la placenta los Ac maternos
ACTIVA, cuando es el propio organismo el que desarrolla la inmunidad ,normalmente tras experimentar un contacto fortuito con el agenteinfeccioso ( por ejemplo los niños que han pasado el sarampión están inmunes a la enfermedad y superan posteriores contactos con el virus )
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3. Que la operación sea técnicamente viable.
En muchos casos la medicina actual no ofrece a losenfermos más opción que la de un transplante, paradesarrollar una vida normal. La opinión publica estáa favor de los transplantes, pues se considerancomo un acto de solidaridad y altruismo. Sinembargo hay grupos religiosos contrarios a estapráctica médica.
En el caso de los autotransplantes no sepresenta ningún problema, pues es lamisma persona la que proporciona elmaterial injertado.En el caso de órganos de cadáveres el
problema ético está en la utilización decadáveres de indigentes, individuos sinfamilia o reclusos, pues estos grupospueden dirigirse hacia el comercio deórganos
Como es muy superior la demanda a la oferta, sepueden presentar problemas en el comercio deórganos de personas vivas, en especial para lasclases menos favorecidas social y económicamente.La existencia de unos principios éticos que protegena estos grupos deben ir asentados en unas denormas, que la legislación controle, entre otras:
2. El donante debe aportar su órgano en total libertad.
1. Que el trasplante sea necesario, siendo aceptable la relación beneficio-dañopara el donante y el receptor.
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Referencias:1- neutrófilo en banda2- neutrófilos segmentados3- eritrocito4- neutrófilo en segmentaciónAumento: 400 XColoración: May Grunwald - Giemsa
Según la forma de su núcleo se los puede clasificar en: neutrófilos en banda o cayados neutrófilos segmentados.
Los neutrófilos son importantes para la defensa del organismo debacterias y otros microorganismos.
Presentan divisiones de sus núcleos en lóbulos en un número que
va de 3 a 5. Si es mayor el número de divisiones nucleares se hablade neutrófilos hipersegmentados.
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Linfocitos normales.El núcleo es redondo y no tancomprimido se observa un rebordebasófilo (azulado) en el borde delcitoplasma celular.Aumento: 400 XColoración: May Grunwald - Giemsa
El linfocito, bajo ciertos estímulos químicos endógenos, puededividirse y crear muchas células hijas para defender al cuerpoliberando anticuerpos.
El núcleo (azul oscuro) ocupa el 90% de la célula. El citoplasma es muydelgado y se tiñe de color azul claro formando un anillo alrededor del núcleo.
Son los principales agentes de la respuesta inmune.
Los Linfocitos son células esféricas o ligeramente ovoides conun diámetro de 8 a 12 micras.
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La inmunoterapia en el tratamiento de tumores tiene sucampo de acción en la identificación del tumor, por mediode sus Ag, y en focalizar el ataque de los linfocitos T sensibilizados "in vitro" contra el tumor, siendo ayudadopor linfocinas como el interferón en algunas leucemias.
El cáncer se define como una aberración citológica con crecimiento autónomo,progresivo e incontrolado.
Su relación con el sistema inmune radica en que muchascélulas cancerosas tienen antígenos extraños en susmembranas. Ante ellos hay una constante vigilancia porlas células inmunológicas que neutralizan a las
oncocélulas que se forman.
El cáncer puede progresar cuando falla elsistema inmune, ya sea por falta de capacidad delos linfocitos y macrófagos o porque las oncocélulasse esconden desprendiendo de sus membranas losAg.
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Figura 3: Esquema de unmacrófago y de los linfocitos
Se originan a partir de las célulasmadre hematopoyéticas localizadas enmédula ósea roja de los huesos (también
en el hígado fetal). Todos tienen diferentes marcadoresen su membrana que pueden actuar comoantígenos, conocidos como clases dediferenciación CD. La clase a que
pertenecen se indica con un número traslas siglas CD. Cada uno aporta a lascélulas propiedades diferentes.
Según el lugar en que maduren,distinguimos:
Linfocitos T
Linfocitos B
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Hay tres clases de linfocitos T:
Reciben este nombre porque maduran en el timo
En su membrana poseen receptores específicos para el antígeno (TCR,
T cell receptor), por los que reconocen a los antígenos que les presentanlas células presentadoras de antígenos (CPA), unidos a proteínas del CMH.
No producen anticuerpos.
Linfocitos Th o colaboradores(H de helper),También conocidos comoT4 portener el antígeno CD4. Un grupode ellos activan a los linfocitos B,
y otros activan a los linfocitos T citotóxicos y los macrófagos.
Linfocitos Tc o citotóxicos,Destruyen células infectadas
y anormales. Son CD8.
Linfocitos Ts o supresores,Frenan la respuesta inmune.Son también CD8.
Células asesinas o NK (natural killer) , son una modalidad de linfocitos T, sin proteínas CD, que destruyen células cancerosas o infectadas por virus o bacterias, mediante mecanismos dependientes o no de los anticuerpos.
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Tras contactar con el antígeno complementario de losanticuerpos de su membrana, se transforman en otras célulasmayores, las células plasmáticas, especializadas en secretargrandes cantidades de anticuerpos que anulan al antígeno que inicióla reacción.
La B que los identifica recuerda a la bolsa de Fabricio, órgano delas aves en el que se descubrieron.
Reciben este nombre porque maduran en la médula ósea
Tienen una vida corta.
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Eosinófilo normal.Obsérvese el núcleo en forma de anteojo ylos gránulos gruesos del citoplasma.Aumento: 400 XColoración: May Grunwald – Giemsa
Los Eosinófilos tienen actividad lítica contra sustancias grandes nofagocitables, permitiendo de esta manera que los neutrófilos y losmacrófagos puedan digerirlas.
El eosinófilo modula y regula las reacciones alérgicas.
También son responsables de frenar la reacción inflamatoria,destruyendo las sustancias que liberan los basófilos.
Sus gránulos tienen sustancias para degradar aquello que incorporan.
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Basófilo normal.Posee un núcleo en forma de lóbulos quemuchas veces cuesta verlo por los gránulosgruesos del citoplasma.Aumento: 400 XColoración: May Grunwald – Giemsa
Los Basófilos poseen gránulos de heparina (anticoagulante) e histamina
(vasodilatador) y mensajeros intercelulares. Estas sustancias sonmediadores químicos que modulan la inflamación.
La liberación masiva del contenido de sus gránulos puede causarun shock anafiláctico que puede llegar hasta la muerte si no escontrolado.
Tienen función en los estados alérgicos en la hipersensibilidad retardada.
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Monocito normal.Aumento: 400 XSu núcleo es en herraduraColoración: May Grunwald - Giemsa
Los Monocitos son célulasfagocíticas con gran capacidadbactericida. Ante estímulos desustancias químicas siguen a losneutrófilos en la reaccióninflamatoria.
Los macrófagos son indispensables para
iniciar la respuesta específica. Puedenactuar como células presentadoras deantígenos (CPA), ya que tras digerir lassustancias extrañas o antígenos, lospresentan desenmascarados, sobre susproteínas CMH, a los linfocitos, iniciando sumaduración y la respuesta especifica.
Los macrófagos intervienen en las dosmodalidades de respuesta, específica einespecífica.
Estas células CPA tienen moléculasCMH diferentes al resto de las célulascorporales.
Son los glóbulos blancos másabundantes. Circulan unos tres días en
sangre, tras lo cual pasan a los tejidosdel bazo, hígado y pulmón y setransforman en macrófagos, que puedenfagocitar patógenos grandes.
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La parte glucídica, de menor tamaño, se ancla al pié de la Ig ydesempeña funciones relacionadas con su transporte yprotección.
Figura 5: Esquema básico de
un anticuerpo (monómero)
Los anticuepos constan de 2 partes:una parte proteica y otra glucídica
La parte proteica es una inmunoglobulina (Ig) o g = globulina, formada por cuatro cadenas unidas porpuentes bisulfuro, dos pesadas (H) idénticas y dos ligeras (L) también iguales entre sí
Las cadenas L pueden ser de dos tipos K o l,mientras que las cadenas H son mas variables y determinan los diferentes tipos de Ig.
Parte Proteica
Por medio del pie (cadenas pesadas) de la Y llevan a cabosus funciones biológicas como unirse a las membranascelulares o al complemento,
Por sus brazos abiertos o bisagra (cadenas ligeras), que sonflexibles, se adaptan al antígeno, uniéndose a él y formandoel complejo Ag-Ac.
Parte Glucídica
El conjunto adopta una forma deY.
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Clase Monómeros Peso molecular % del total Vida media Propiedades
IgG 2 150 000 75 30 días La más importante de laR. I. secundaria
IgM 5 900 000 10 10 días La primera que apareceen la R. I. primaria
IgA 1 o 2 160 000 – 400 000 15 8 días Abundante en lassecreciones externas
IgD 1 180 000 < 1 Horas En la membrana
linfocitos B
IgE 1 190 000 < 1 ?
En membrana degranulocitos basófilos.Relacionada con lasalergias
La variabilidad de los Ig y, por lo tanto, su heterogeneicidad tienen una base genética. Los genespara la síntesis de las cadena pesadas se encuentran en el cromosoma 14, mientras que los quecodifican las cadenas ligeras se sitúan en los cromosomas 2 y 22. Estos genes determinanla
síntesis de las diferentes partes de las Ig que, al unirse, dan lugar a los distintos anticuerpos.
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IgG Propiedades
Hay 4 subclases. Es la más abundante enel plasma y difunde bien a otros líquidos
corporales. Además atraviesa bien lamembrana placentaria
Puede neutralizar toxinas, activar elcomplemento y facilitar la fagocitosis delos microorganismos
IgM
Se encuentra en el espaciointravascular.
Puede activar el complemento y esmuy eficaz en la aglutinación y en lacitolisis de los microorganismos.
IgA
Hay 2 subclases. Predominan en lassecreciones externas (saliva, lagrimas, lechematerna,…) y en el plasma
Inhibe la adherencia de los microorganismos
a la superficie de las células de las mucosas,por lo que cosntituye la primera línea dedefensa. Además es importante en elprocesamiento de los antígenos alimenticiosen el intestino
IgD
IgE
Se encuentra esencialmente en lasmembranas de los linfocitos B. Se creeque interviene en la diferenciaciónlinfocitaria
Se encuentra en la membrana de losbasófilos. Interviene en la protecciónde zonas susceptibles a lesionesporque ayudan a desencadenar lareacción inflamatoria
Es la responsable de las alérgias
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aumentando la citotoxicidad de los linfocitos Tc y células NK.
La formación del complejo Ag-Ac inactiva a los antígenos …
neutralizando su toxicidad,provocando su precipitacióno aglutinación,…
activando el complemento,…
atrayendo a los macrófagos y…
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Cuando el antígeno entra en el organismo,selecciona el clon de linfocitos al que reconocepor medio de los receptores TCR de sumembrana. Tras ello, los clones seleccionadosproliferan y producen la respuesta inmune. Aeste proceso se le conoce como selección
clonal.
Cada tipo de Ac no se forma comoconsecuencia de la llegada delantígeno, sino que está formado conanterioridad. Durante el desarrollo embrionario
se generan al azar, conindependencia del antígeno, mas
de 109 clones diferentes delinfocitos, cada uno de los cualesreconoce un determinanteantigénico o epítopo distinto.
Estos clones esperan, como los trajes a medida de una gran superficie , la llegada del antígeno.
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Estas proteínas reciben el nombre decomplemento porque ayudan y complementanlos mecanismos de respuesta inmune.
Figura 6: Esquema del complemento
El complemento es un conjunto de mas de 20
proteínas plasmáticas solubles, globulinas,siempre presentes de forma inactiva.
Se activan secuencialmente ante la presenciade complejos Ag-Ac o directamente por Ag
Esta activación en cascada de sus componentespuede tener las siguientes consecuencias finales:
1. Formación de un complejo perforante que
provoca la lisis del microorganismo invasor.2. Inicio de un proceso inflamatorio, puessus componentes provocan vasodilatación.
3. Opsonización (unión) de los patógenos,haciéndoles mas "atractivos" a los macrófagos.
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La inflamación es una respuesta inespecífica del organismo cuya finalidad esaislar e inactivar a los agentes agresores y restaurar las zonas dañadas.
Los síntomas de las regiones inflamadas son:
Rubor o enrojecimiento, al presentarse más riego sanguíneo.
Calor, con aumento de la temperatura, creando un ambiente desfavorable paralos microorganismos, pues este aumento potencia la capacidad destructiva delos leucocitos y disminuye la cantidad de hierro, necesario para los patógenos.
Tumor o hinchazón, por el aumento de la permeabilidad capilar.
Dolor, por estimulación de las terminaciones nerviosas con el
fin de inmovilizar esa zona.Todos estos cambios están provocados por la liberación demediadores (histamina, tromboxanos, ...) ya sea por lascélulas dañadas, por los microorganismos o por componentesdel plasma
Entre ellos provocan los siguientes efectos citológicos …
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Salida de los leucocitos, en los capilares sanguíneos.
Migración y activación de los macrófagos.
Desgranulación de los neutrófilos, que liberan productos líticos ymoduladores de la inflamación.
El acumulo de tejidos dañados y célulasmuertas, tanto corporales como invasoras,es lo que conocemos como pus.
Las principales células que actúan son los macrófagos y los neutrófilos, quefagocitan a los agentes externos, muriendo en parte en este proceso. Tambiénpueden actuar células NK e iniciarse una respuesta inmune al ser atraídos a lazona los linfocitos que atacaran a los antígenos introducidos. Por ello inflamación
y respuestas específicas pueden actuar conjuntamente.
efectos citológicos de la inflamación
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Las citocinas son unas proteínas secretadas por los leucocitos que sirvenpara comunicar a las diferentes células del sistema inmune.
Las citocinas regulan las respuesta inflamatoria einmune y amplifican sus efectos ante los antígenos.
El interferón y las interleucinas, producidas por los linfocitos.
Variedades de citocinas son
Las monocinas, de los monocitos
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Los linfocitos B de memoria tienen una vida ilimitada y responden con granrapidez e intensidad a un nuevo contacto con el Ag.
Estas características diferencian una respuesta primaria, más suave y con un período de adaptación que se produce en el primer contacto con el Ag, de la
respuesta secundaria .
Esta modalidad se conoce como humoral
porque los linfocitos liberan los Ac quefabrican al medio extracelular líquido (humor).
Se inicia cuando el Ag está en el exterior
de las células, ya sea en sus membranas, enel plasma o en el espacio intercelular.
Es llevada a cabo por linfocitos B que se activan y transforman en células plasmáticas secretorasde grandes cantidades de Ac. Progresivamente los Ac formados tienen mayor afinidad por el Ag ymayor capacidad para bloquearlos o marcarlos para su destrucción.
La activación de los linfocitos B se puede realizar por dos mecanismos:
Directamente, cuando el Agse une con aquellos linfocitosB inmaduros o vírgenes quecontienen en su membranalos Ac complementarios.
Mediante la colaboración de linfocitoscolaboradores T4. Estos se activan en contacto con elAg o fragmentos del mismo presentados por las célulaspresentadoras de Ag o CPA y liberan linfocinas queestimulan al linfocito B a proliferar y transformarseen células plasmáticas y en linfocitos B de memoria.
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(A estos se les conoce como Th1, pues no son los mismos que los de la respuesta humoral, llamados Th2).
La realizan los linfocitos Tc o T8, es mas lenta que la humoral, y se inicia cuando el agentepatógeno está en el interior de las células. Los linfocitos citotóxicos o Tc destruyen a lascélulas patógenas.
Puede haber dos modalidades:
1. Activación directa de los linfocitos Tc.
Se necesita que previamente la célula infectada muestre en sus antígenos de membrana CMH de clase I los antígenos del agente que la ha alterado.(por ejemplo proteínas virales en el caso de una infección por virus.)
Los linfocitos Tc inactivos se unen por medio de sus receptores TCR al complejoCMH-Ag, y esta unión les activa, proliferan y originan clones del mismo linfocito Tc. Todos ellos son capaces de destruir mediante procesos líticos las células que tienen ensuperficie ese Ag. También liberan linfocinas que amplían la respuesta inmune.
2. Con la ayuda de los linfocitos colaboradores o T4
En este caso las células CPA fagocitan al agente agresor y muestran en lasmoléculas CMH II de su membrana los péptidos antigénicos resultantes.Estos son reconocidos por los linfocitos colaboradores T4 que se activan,originando linfocitos T de memoria y linfocinas que estimulan la proliferaciónde los linfocitos Tc y de los macrófagos.
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La sueroterapia es una inmunización pasiva. Consisteen la administración de sueros con anticuerposextraídos de humanos o animales que han estado encontacto con el agente patógeno. Es un tratamiento
terapéutico o curativo, es útil a corto plazo cuando elindividuo está padeciendo la enfermedad. No proporciona inmunización pues no se fabricanlinfocitos de memoria. Ejemplos de sueros son los aplicados para paliar el botulismo, la difteria y venenos de serpientes extraídos de caballos, o el suero contra la rabia o sarampión, de origen humano .
La vacunación trata de desarrollar en el hospedador una inmunidad activa, sin que padezca laenfermedad.
Se administra una preparación (vacuna) que contiene Ag. Estos antígenos pueden ser cepasseleccionadas de organismos vivos pero poco virulentos (vacunas de la poliomielitis o sarampión ),organismos muertos (vacuna de la rabia ), toxinas modificadas sin poder tóxico o toxoides (tétanos ) o antígenos aislados de la superficie del patógeno (hepatitis B ).
Con la vacunación se promueve la formación porel paciente de linfocitos de memoria, que ante
un contacto con el agente reaccionen rápida yeficazmente.
La vacunación es una medida preventiva o
profiláctica, cuyos efectos tienen un tiempo de demora, en el que la persona forma sus defensas. Salvan a la humanidad de padecer gran cantidad de enfermedades y por ello las administraciones sanitarias se encargan de aplicar los planes de vacunación a la juventud, y de informar de las vacunas
recomendables en caso de desplazamiento a países con enfermedades infrecuentes respecto al nuestro, para las que no estamos inmunizados.
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Microbiospatógenos
Barrerasdefensivas
Primarias Secundarias
Piel
Mucosas
Secreciones
Fagocitos
Neutrófilos(micrófagos)
Monocitos
Macrófagos
Presentadoresde antígenos
Complejoprincipal de
histocompatibilidad
Receptoresantigénicos
Sistemainmunitario
Órganoslinfoides
Linfocitos
Primarios Secundarios
Médula ósearoja
Timo
Ganglioslinfáticos
Bazo
Moléculasinmunitarias
Humoral
Linfocitos
T
Linfocitos
B
Célulasasesinas
(NK)
Citotóxicos Colaboradores Supresores Célulasplasmáticas
AnticuerposInterleucinaCancerosaso infectadas
Células de
memoria
MemoriaInmunológica
Inmunidad
Natural Artificial
CitocinasSistema
decomplemento
Antígenos
deben atravesar
poseen
activan el
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formadas por
se agrupan en
Se diferencian en
Algunos actúan de
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aumenta la
Interferón
como
Responsablesde la
llevan a cabo
como la
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PROCESOINMUNITARIO
Célula madre
Celular