Martínez de Uña Juan Carlos Mendoza Sánchez Gabriela Andrea Navarrete Gaspar S. Michell Ponce García Priscila S. Salgado Adame Israel Solano Rendón Marcela Velázquez Glodias Andrea Lilián
6to “C”
Dr. Gustavo Ramírez
«PRUEBAS DE
FUNCIONAMIENTO HEPÁTICO
(PFH) »
Puntos esenciales:
SEÑALAN CAUSA DE ENFERMEDAD HEPÁTICA
VALORAN LA GRAVEDAD DEL DAÑO
AYUDAN A FORMULAR EL PRONÓSTICO
EVALÚAN LA EFICACIA DEL TRATAMIENTO
INTRODUCCIÓNInterpretación
adecuada de las PFH, dentro de un
correcto interrogatorio y examen físico
DIAGNÓSTICO CORRECTO
AYUDA A GUIAR FUTURAS
DECISIONES Y EVALUACIONES DIAGNÓSTICAS
LAS PFH SE CONSIDERAN COMO MARCADORES DE DAÑO O DISFUNCION HEPATOCELULAR
DESVENTAJAS:
Baja sensibilidad y especificidadBajo poder pronóstico
Mediante ellas se puede llegar a:
SEÑALAR LA CAUSA DE LA ENFERMEDAD HEPÁTICA
VALORAR LA GRAVEDAD DEL DAÑO
FORMULAR EL PRONÓSTICO
EVALUAR LA EFICACIA DEL TRATAMIENTO
CLASIFICACIÓN• Pruebas que reflejan lesión de los hepatocitos o conductos biliares
• Pruebas que evalúan la capacidad del hígado para transportar aniones orgánicos y depurar sustancias endógenas y exógenas a la circulación
• Pruebas para medir la capacidad de desintoxicación del hígado
• Pruebas para medir la función sintética del hígado
• Otras pruebas (hepáticas y no hepáticas) que contribuyan a un diagnóstico más preciso de la enfermedad hepática.
Pruebas que Reflejan
Lesión
«HEPATOCELULAR»
Pruebas que Reflejan Lesión «HEPATOCELULAR»
Marcadores
Enzimáticos
Aminotransferasas
Deshidrogenasa de Lactato
Deshidrogenasa de Isocitrato
Reductasa de Sorbitol
Deshidrogenasa de Glutamato
Marcadores de
ColestasisFosfatasa Alcalina
ɣ-glutamiltranspeptidas
a
5´-Nucleotidasa
Aminopeptidasa de Leucina
Marcadores
Enzimático
s
Aminotransferasas(ALT o SGTP y AST o SGOT)
ALT10-55 U/L
Citosol
Es + específica para
enfermedades Hepáticas
AST10-40 U/L
Isoenzima mitocondrial y
citosólica
*Corazón*Musculo Esquelético*Riñón*Cerebro*Páncreas*Células sanguíneas*Hígado
♥Son Indicadores de LESIÓN HEPÁTICA, más utilizados y representan marcadores de NECROSIS HEPATOCLULAR♥
Altas [ ] de ALT
*Cataliza la transferencia de GRUPO AMINO-ɑ---->ácido cetoglutárico = AC. OXALACETICO y
PIRUVATO+GLUTAMATO
Hepatocito
L a [ ] enzimática refleja la EXTENSIÓN DE LA NECROSIS, pero no indica la evolución
de la Enfermedad
[ ] ELEVADAS [ ] MODERADAS [ ] LEVES*Hepatitis Viral *Hepatitis aguda *Personas con Sobre
peso*Hepatitis Isquémica *Hepatitis Crónica *Hemocromatosis*Necrosis Hepática--fx *Hepatitis alcohólica
o inducida por drogas (cocaína, mentanfetaminas)
*Hígado Graso
*Esteatohepatitis no Alcohólica*Hepatitis
Autoinmunitaria
*Enfermedad de Wilson *Hepatitis Viral
Crónica*Deficiencia de Antitripsina -1ɑ
>4,000 U/L 3-20 veces su valor normal
-de 3 veves su valor normal
Deshidrogenasas
De Lactato (LDH)
• Tiene poca especificidad dx para padec. Hepáticos
• Amplia distrib. Tisular
• Útil en dx de Hepatitis Isquémica
De Isocitrato y de Sorbitol
• Enzimas citoplasmáticas
• Específicas de Hígado
• [ ] se asemejan a las Aminotransferasas
• <Sensibilidad
De Glutamato
• Enzima Mitocondrial
• Se localiza en los hepatocitos cetrolobulillares
• >Sensibilidad para dx de Hepatitis Alcohólica que AST
• No diferencia entre Higado Graso y Hepatitis Alcohólica
Marcadores
Enzimáticos
de Colestasis
*Fosfatasa Alcalina
(FA 45-115 U/L)
*ɣ-glutamil-transeptidas
a(GGT 0 a 30
U/L)
*5´-Nucleotidasa(0 a 11 U/L)
*Aminopeptidasa de Leucina (LAP)
*Isoenzima que catalizan la HIDRÓLISIS de Ésteres de fosfatos
*Enzima Microsómica que CATALIZA la tranf.
Degpos amilo (glutatión)
*CATALIZA la hidrólisi de nucleótidos mediante la liberación de P+
*Corta aa de N-terminal de los
peptidos
*Ph alcalino óptimo
*Procede del epitelio Biliar y
hepatocitos
*Muchos tejidos *Es Ubicua
*FDA elevada s/ Hiperbilirrubinemia
*No se encuentre en Hueso
*Sensibilidad similar a la FA para dx de obst.
*Útil en casos de embarazo y enfermedad hepatobiliar
*Mejor dx para Obstrucción Biliar
*>2.5 U/L indicios de abuso de Alhocolismo
Dx fisiológicos en embarazadas y hepatopatías en niños
*elevaciones extremas =Obst.
Biliar
Prueba Tipo de Indicador
Localización Elevación Localización Subcelular
*ALTNecrosis
hepatocelular*Hígado *Hepatitis viral grave,
necrosis hepática x fx, choque circulatorio.*Enf. Hepática alcohólica sugiere deficit de PIROXIDINA
C ITOSOL
*ASTNecrosis tisular o
hepatocelular*♥*Músculo-esq.*Riñón*Cerebro*Hígado
*LEVE
*MODERADO
*GRAVE
MOTOCONDRIA Y
CITOSOL
*Fosfatasa Alcalina
Actividad Osteoblástica,
daño hepático o hallazgos
inespecíficos.
(SUERO,ORINA, BILIS Y LINFA)
*Hígado*Hueso*Intestino*Placenta*Riñón*Leucocitos
*Embarazo se eleva al doble*Infancia, Pubertad y Vejez es +Alta que la Adultez*Colestasis y enf. Hepáticas Infiltrativas
MEMBRANAS SINUSOIDAL
Y CANALICULAR ASÍ COMO EL
CITOSOL
*ɣ-glutamil-transeptidasa
Gran sensibilidad para enfermedad del tracto BILIAR
*Riñón*Vesículas Seminales*Páncreas*Hígado*Bazo*♥*Cerebro
*Enf hepatobiliar,pancerática, alcoholismo Crónico,IAM,Insuf Renal, EPOC.
ÁRBOL HEPATOCELULAR
DESDE HEPATOCITOS,
ACINOS Y DUCTOS PANCREÁTICOS
5´-Nucleotidasa Enfermedad hepatobiliar
*Intestino, cerebro, ♥, vasos sanguíneos, páncreas end. e Hígado
Enf hepatobiliar, alcoholismo crónico, util en embarazo en infancia *Fisiso* y TNM
MEMB PLASMÁTICA CANALICULAR Y
SINUSAL, LISOSOMAS Y
CITOSOL
Relación acido cólico/quenodesoxicolico
• o.5-1.0normal
• 0.1-.58• Cirrosis ,hepatopatia
cronicadisminuid
a
• 0.96- 3.6• Obstrucción biliar
aumentada
Verde de Indocianina• Tinción se depura en hígado en 70-95%• no toxico• no biotransformación• niveles cuantificación por espectrofotometria
Depuración depende del flujo sanguineo hepatico, funcion principal: medición flujo sanguneo
Pruebas para medir capacidad detoxificadora
del hígado
Depuración de Antipirina
AINE derivado pirazolónico.
Actualmente se emplea de manera tópica (colirio
y gotas óticas) en diferentes asociaciones con algunos antibióticos
Evalúa actividad enzimática microsomal
hepática
Se calcula depuración en saliva 24 hrs después de
una dosis oral de 15 mg/kg
Depuración de Antipirina
Sustrato para oxigenasa
citocromo P450
Absorción en intestino,
distribución en agua corporal total
y metabolismo hepático.
↓metabolismo de antipirina en hepatopatías
crónicas y agudas
Edad, dieta, alcohol, cafeína,
tabaquismo y exposición a varias
sustancias
Último paso oxidativo
depende de la presencia de
folatos y estado redox
Se metaboliza a 14C-
formaldehido, posteriormente a 14CO2 el cual
es espirado
Perfeccionado para evaluar depuración
hepática
AINE derivado pirazolónico
Prueba de aliento con Aminopirina
Útil para pronóstico y mortalidad a corto
plazo de pacientes con hepatitis alcohólica y
en neoplasias hepáticas
Valores normales en Px. con cirrosis.
Medir radiactividad en aliento 2hrs después
de administración oral o IV de 14C-
dimetilaminoantipirina.
Prueba de aliento a la cafeína y depuración salival
Similar a prueba de aliento con aminopirina pero sin necesidad de utilizar radioisótopos.
Niveles de cafeína en suero y saliva medidos por inmunoensayo
Valor mínimo en hepatopatías en evolución temprana.
Prueba se afecta por la edad, la cimetidina y el tabaquismo
Se miden metabolitos de la cafeína en saliva 24hrs después de la administración oral.
Capacidad de Eliminación de Galactosa
Procedente de la sangre
Dependiente de la fosforilación de galactocinasa
Determinación después de carga
oral (0.5g/kg)
Infusión intravenosa constante
Mediciones seriadas en sangre 20 a 50’ posterior
Sujetos normales de casi 500mg/min a [plasmática] de
50mg/100ml
< [50mg/100ml] el flujo sanguíneo determina el aclaramiento
> [50mg/100ml] reflejan la masa hepática funcional
Metabolismo hepático de nitrógeno y síntesis de urea
El grado de síntesis de urea depende de la toma exógena de nitrógeno y del catabolismo proteínico endógeno
Excreción renal y difusión intestinal
Insuficiencia hepatocelularCortocircuito
portosistémico
La urea sintetizada se distribuye en el agua corporal total
HiperamonemiaFlujo hemático en la cirrosis con varices
esofágicas sin Ins. Hepat
VN = 7-20 mg/dL