Localización Localización celular de los celular de los mensajerosmensajeros
INTRODUCCIONINTRODUCCION
LOS MENSAJEROS VIAJAN DEL LOS MENSAJEROS VIAJAN DEL CITOPLASMA AL NUCLEO PARA CITOPLASMA AL NUCLEO PARA SER TRADUCIDOSSER TRADUCIDOS
SE LOCALIZAN EN LUGARES SE LOCALIZAN EN LUGARES ESPECIFICOS PARA CUMPLIR SU ESPECIFICOS PARA CUMPLIR SU FUNCIONFUNCION
IMPORTANCIA EN DESARROLLOIMPORTANCIA EN DESARROLLO
FUNCIONESFUNCIONES DE LA LOCALIZACION DE LA LOCALIZACION
REGULACION DE LA EXPRESION REGULACION DE LA EXPRESION GENICAGENICA
SINTESIS LOCAL DE PROTIENASSINTESIS LOCAL DE PROTIENAS
DESARROLLO EMBRIONARIODESARROLLO EMBRIONARIO
DETERMINANTES CITOPLASMICOSDETERMINANTES CITOPLASMICOS
POLARIZACIONPOLARIZACION
FACILITAR LA TRADUCCIONFACILITAR LA TRADUCCION
MECANISMOS DE LOCALIZACIONMECANISMOS DE LOCALIZACION
TTE. DIRIGIDO: CITOESQUELETOTTE. DIRIGIDO: CITOESQUELETO PROTECCION/DEGRADACION mRNAPROTECCION/DEGRADACION mRNA REGULACION DE LA TRADUCCIONREGULACION DE LA TRADUCCION ESTABILIZACION DEL MENSAJEROESTABILIZACION DEL MENSAJERO ANCLAJE-RETENCIONANCLAJE-RETENCION DIFUSION DIFUSION
RECONOCIMIENTO DEL MENSAJERORECONOCIMIENTO DEL MENSAJERO
> RBPs: protienas de union a mRNA> RBPs: protienas de union a mRNA
> RBPs + mRNA = RNPs> RBPs + mRNA = RNPs
> RNPs> RNPs Granulos de mRNA Granulos de mRNA
> “Zip codes” codigos postales> “Zip codes” codigos postales
CODIGOS POSTALESCODIGOS POSTALES
EN 3´UTRs (5’ UTR, reg. Codificante)EN 3´UTRs (5’ UTR, reg. Codificante)
ESTRUCTURA:ESTRUCTURA: Secuencias definidas cortasSecuencias definidas cortas
Estructuras secundarias (tallo-lazo)Estructuras secundarias (tallo-lazo)
Señales repetitivasSeñales repetitivas
CODIGOS POSTALESCODIGOS POSTALES
> TTE. DIRIGIDO (CITOESQUELETO):> TTE. DIRIGIDO (CITOESQUELETO):
ZIP CODE + RBPs + MOTORZIP CODE + RBPs + MOTOR
= LOCALIZACION= LOCALIZACION
> INHIBICION DE LA TRADUCCION> INHIBICION DE LA TRADUCCION
TRANSPORTE DIRIGIDO POR TRANSPORTE DIRIGIDO POR CITOESQUELETOCITOESQUELETO
MECANISMO MAS IMPORTANTE PARA MECANISMO MAS IMPORTANTE PARA LOCALIZACIONLOCALIZACION
IMPLICA:IMPLICA: > PROTEINAS MOTORAS> PROTEINAS MOTORAS
> LINKERS> LINKERS
> MT y FILAMENTOS DE ACTINA> MT y FILAMENTOS DE ACTINA
MIOSINA DINEINA KINESINA
mRNA
+
+
+
Actina
MTs
Motores:
Miosina Dineina Kinesina
Linkers:
RBPs
Extremos -
Transporte mediado por citoesqueleto
ORGANISMOS DE ORGANISMOS DE INVESTIGACION INVESTIGACION
MAMIFEROS MAMIFEROS FIBROBLASTOS FIBROBLASTOS
NEURONASNEURONAS LEVADURASLEVADURAS
XENOPUS :XENOPUS : OVOCITOS OVOCITOS
DROSOPHILADROSOPHILA
FIBROBLASTOSFIBROBLASTOS
B-ACTINA mRNAB-ACTINA mRNA LOCALIZACION: lamelipodiosLOCALIZACION: lamelipodios
TTE:Codigos postales + RBPs (ZBP1) TTE:Codigos postales + RBPs (ZBP1) + prot. Motoras ¿miosina? + + prot. Motoras ¿miosina? + filamentos actinafilamentos actina
MECANISMO: inhibicion de la MECANISMO: inhibicion de la traduccion traduccion
CELULAS NERVIOSASCELULAS NERVIOSAS
OLIGODENDRICITOS :OLIGODENDRICITOS :
LOCALIZACION: mRNA en axones o LOCALIZACION: mRNA en axones o dendritasdendritas
LOCALIZACION + REG. TRADUCCION LOCALIZACION + REG. TRADUCCION = CONTROL FUNCION NERVIOSA= CONTROL FUNCION NERVIOSA
MECANISMO: MECANISMO: MTs + prot. Motoras + inhibicion de la MTs + prot. Motoras + inhibicion de la
traducciontraduccion
Fibroblasto de pollo: B-actina
Granulos de B-actina en neurona (MT)
ASH1 mRNA de levaduras
LEVADURAS EN GEMACIONLEVADURAS EN GEMACION
ASH1 mRNA:ASH1 mRNA: LOCALIZACION: LOCALIZACION: extremo de la yema hijaextremo de la yema hija
TTE: Codigo postal + RBPs+ prot. MotoraTTE: Codigo postal + RBPs+ prot. Motora
MECANISMO:MECANISMO: > anclaje a actina> anclaje a actina > Inhibicion de traduccion> Inhibicion de traduccionPuf6pPuf6p
LEVADURAS EN GEMACION: Transporte de ASH1 mRNA
RBP
OVOCITOS DEOVOCITOS DE XENOPUS XENOPUS
VG1 mRNAVG1 mRNA LOCALIZACION:polo vegetalLOCALIZACION:polo vegetal
TTE: Codigo postal + RBPs + MTs + TTE: Codigo postal + RBPs + MTs + kinesinakinesina
MECANISMO: distribucion desigual + MECANISMO: distribucion desigual + anclajeanclaje
DROSOPHILADROSOPHILA (EMBRION) (EMBRION)
Nanos mRNANanos mRNA LOCALIZACION:polo posteriorLOCALIZACION:polo posterior TTE: difusion celular + MTs (codigos TTE: difusion celular + MTs (codigos
postales…)postales…) MECANISMO: MECANISMO:
>anclaje en destino (actina)>anclaje en destino (actina)
>inhibicion de traduccion (smaug) >inhibicion de traduccion (smaug)
DROSOPHILADROSOPHILA (EMBRION) (EMBRION)
Oskar mRNAOskar mRNA LOCALIZACION:polo posteriorLOCALIZACION:polo posterior TTE: kinesina + MTs + codigos TTE: kinesina + MTs + codigos
postalespostales MECANISMO: MECANISMO: >anclaje en destino >anclaje en destino >inhibicion de traduccion >inhibicion de traduccion >Estabilizacion en destino>Estabilizacion en destino P
gurken (grk), bicoid (bcd), oskar (osk) and nanos (nos) mRNA en ovocito de Drosophila
ASH1 mRNA en levadura
fushi tarazu mRNA en blastodermo de DrosophilaBicoid y oskar mRNA
Post
Dorsal
Post
Post
Ant
Ant
Vg1 y An mRNA en ovocito de rana
B-actina mRNA en fibroblasto de pollo
Ovocito de rana: VG1 y Xisirts mRNA en polo vegetal
Localizacion de mRNA en el desarrollo
Embrion de Drosophila: Bicoid (P.ant) y Nanos (P.post)
A P A P
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Kevin Czaplinski and Robert H. Singer Kevin Czaplinski and Robert H. Singer