La Poliquistòsi Renal de l’AdultLa Poliquistòsi Renal de l’Adult
Malaltia multisistèmicaMalaltia multisistèmica Herència Autosòmica DominantHerència Autosòmica Dominant
1/1000 individus afectats1/1000 individus afectats 50% dels descendents hereten l’al·lel mutant50% dels descendents hereten l’al·lel mutant Penetració depenent de l’edatPenetració depenent de l’edat
Variabilitat FenotípicaVariabilitat Fenotípica Nivells de funció renal (filtració glomerular)Nivells de funció renal (filtració glomerular) Edat de l’insuficiència renal Edat de l’insuficiència renal Alteracions sistèmiquesAlteracions sistèmiques
Caracterització GenèticaCaracterització Genètica
Heterogeneïtat genèticaHeterogeneïtat genètica Estudis de lligament Estudis de lligament
Reeders (1985). Lligament amb el Reeders (1985). Lligament amb el locuslocus de l’ de l’ -globina en el cromosoma 16-globina en el cromosoma 16LocusLocus PKD1 PKD1
Peters (1993). Identificació d’un nou locus d’APKD en el cromosoma 4Peters (1993). Identificació d’un nou locus d’APKD en el cromosoma 4LocusLocus PKD2 PKD2
Almeida (1994). Famílies que no presenten lligament als cromosomes 4 i 16Almeida (1994). Famílies que no presenten lligament als cromosomes 4 i 16LocusLocus PKD3 PKD3
Loci PKD LocusLocus PKD 1 PKD 1
85% Famílies85% Famílies Insuficiència renal als 56 Insuficiència renal als 56
anysanys
LocusLocus PKD 2 PKD 2 15% Famílies15% Famílies Insuficiència renal als 69 Insuficiència renal als 69
anysanys
16p13.31-p13.12 4q21-q23
3' HVR / pGGG1 / PKD1 / 26.6 / 41.1Loci
3' HVR
41.4
pGGG1
26.6
PKD
1 cM
1 cM
6 cM
5 cM
1 2 3 4 5 6 7 8
D
B
F
H
Locus 3' HVR (VNTR)
PCR
VNTR
Locus pGGG1 (RFLP)
U4
U5
1 2 3 4 5 6 7 8
RFLP (Southern)
+
-
++ + - - -
E1/E1E2/E2 E1/E2
Locus 26.6 (RFLP)
1 2 3 4 5 6 7 8
RFLP (PCR)
PCRDigestió
++ + - - -Separació electroforètica
1 2 3 4 5 6 7 8 D2/D2D1/D1 D1/D2
Locus 41.1 (RFLP)
RFLP (PCR-SSCP)
++ + - - -PCR
Desnaturalització
Separació electroforètica
D, B / U4 / E2 / D1 F, H / U4, U5 / E2, E1 / D1, D2
D, F / U4 / E2 / D1
B, H / U4, U5 / E2, E1 / D2, D1
D, F / U4 / E2 / D1
B, F / U4 / E2 / D2, D1
B, H / U5, U4 / E1, E2 / D2, D1
B, F / U4, U5 / E2, E1 / D2, D1
Assignació de genotips
PKD1Locus
Assignació d’haplotips
D B H F
D DF B H F B F H FB B
3' HVRLocus
Assignació d’haplotips
D, B F, H
D, FB, H D, F
B, FB, H B, F
FB
D B F H
D DF B H F B F H FB B
3' HVRLocus
D, B F, H
D, FB, H D, F
B, FB, H B, F
DU4
BU4
HU5
FU4
DU4
DU4
FU4
BU4
HU5
FU4
BU4
FU4
HU5
FU5
BU4
BU4
3' HVRpGGG1
Loci
D, B / U4 F, H / U4, U5
D, F / U4 B, H / U4, U5 D, F / U4 B, F / U4 B, H / U5, U4 B, F / U4, U5
H
U5
F
U4
FU5
BU4
B, F / U4, U5
DU4E2
BU4E2
HU5E1
FU4E2
DU4E2
DU4E2
FU4E2
BU4E2
HU5E1
FU4E2
BU4E2
FU4E2
HU5E1
FU5E1
BU4E2
BU4E2
3' HVRpGGG1
26.6
Loci
D, B / U4 / E2 F, H / U4, U5 / E2, E1
D, F / U4 / E2 B, H / U4, U5 / E2, E1 D, F / U4 / E2 B, F / U4 / E2 B, H / U5, U4 / E1, E2 B, F / U4, U5 / E2, E1
HU5
E1
FU4
E2
DU4E2D1
BU4E2D1
HU5E1D2
FU4E2D1
DU4E2D1
DU4E2D1
FU4E2D1
BU4E2D1
HU5E1D2
FU4E2D1
BU4E2D1
FU4E2D2
HU5E1D2
FU5E1D2
BU4E2D1
BU4E2D1
3' HVRpGGG1
26.641.1
Loci
D, B / U4 / E2 / D1 F, H / U4, U5 / E2, E1 / D1, D2
D, F / U4 / E2 / D1
B, H / U4, U5 / E2, E1 / D2, D1
D, F / U4 / E2 / D1
B, F / U4 / E2 / D2, D1
B, H / U5, U4 / E1, E2 / D2, D1
B, F / U4, U5 / E2, E1 / D2, D1
BU4E2D1
HU5E1
D2
FU4E2
D1
FU4E2D2
DU4E2D1
BU4E2D1
HU5E1D2
FU4E2D1
DU4E2D1
DU4E2D1
FU4E2D1
BU4E2D1
HU5E1D2
FU4E2D1
BU4E2D1
FU4E2D2
HU5E1D2
FU5E1D2
BU4E2D1
BU4E2D1
3' HVRpGGG1
26.641.1
Loci
Top Related