LA LEPTINA Y ADIPONECTINA
ANDERSON AGUDELO GONZALEZ CARLOS ENRIQUE PEÑA
SANTIAGO JIMENEZ GUZMAN
LEPTINA: LA MOLECULA
El gen ob se encuentra en el cromosoma 7q31.3, la región que codifica para la síntesis de la leptina se localiza en los exones 2 y 3.
La Leptina es una proteína que madura cuenta con 146 aminoácidos, presenta una estructura terciaria similar a la estructura de las citoquinas clásicas de hélice larga, como la IL2.
La leptina presenta un ritmo circadiano relacionado con la ingesta de alimento, aumentando a lo largo del día, La secreción es pulsátil y esta modulada por la insulina
Los niveles séricos de leptina en personas con normopeso oscilan en el rango de 1-15 ng/ml, y los individuos con un índice de masa corporal (ICM), se pueden encontrar valores superiores a 30 ng/ml.
http://www.directoalpaladar.com/salud/alimentos-con-leptina-para-ser-delgados
SINTESIS DE LEPTINA
La síntesis de la proteína ob (leptina) ocurre principalmente, a nivel del tejido adiposo blanco, de tal forma que actúa como una señal que informa al cerebro el tamaño del tejido adiposo y actúa como factor saciante.
El tejido adiposo pardo también sintetiza leptina, aun que la expresión del gen ob es inferior a la del tejido adiposo blanco
EFECTOS FISIOLOGICOS DE LA LEPTINA
Control del apetito y el peso corporal:
En roedores, particularmente el los ratones ob/ob la administración de leptina provoca la perdida de apetito y una disminución del peso corporal.
la leptina inhibe en el núcleo arcuato del hipotálamo, la producción de Neuropéptido Y (potente estimulador de la ingesta)
http://lascelulasista.blogspot.com/2010/09/la-leptina.html
Efectos metabólicos sobre lípidos y glúcidos:
la leptina inhibe la secreción de insulina por las células beta del páncreas, estimula la utilización de glucosa , particularmente desde la captación de glucosa del musculo y promueve el trasporte de glucosa a través del intestino
En cuanto al metabolismo lipídico, estimula la lipólisis en el adiposito http://bio4.mex.tl/f
rameset.php?url=/1095146_Diabetes.html
Otros efectos:estimula la proliferación y diferenciación de las
células hematopoyéticas y de la angiogénesis.La leptina parece intervenir en la respuesta inmune,
en estudios realizados se comprobó que la leptina estimula la actividad fagocitaria de los macrófagos, proliferación de monocitos y linfocitos.
La leptina parece estar implicada en el desarrollo cerebral, como sugiere el hecho de que los ratones ob/ob presenten menor peso cerebral.
FACTORES REGULADORES DE LA EXPRESION DEL GEN OB Y DE LA LEPTINA CIRCULANTE
masa adiposa total: la concentración leptina circulante puede considerarse como un “marcador” de las reservas energéticas, ya que refleja el deposito adiposo del organismo.
En los humanos el tejido adiposo subcutáneo presenta mayor expresión del RNAm ob.
Estado nutritivo: un exceso en la ingesta provoca un aumento en los niveles de RNAm ob, mientras que un ayuno produce una disminución sin cambios notables en el tejido adiposo
Regulación hormonal: el factor de necrosis tumoral alfa
y la interleucina 1 son citoquinas que parecen aumentar la expresión de y los niveles plasmáticos de leptina tanto en roedores como en humanos
Los glucocorticoides en especial el cortisol parece aumentar la expresión del gen ob.
Existen sustancias reguladoras como el acido retinoico que suprime la expresión del gen ob
http://www.medbook.es/profiles/blogs/hormonas-concepto-y-funciones
LEPTINA Y OBESIDAD
No existe alteración del gen ob en la mayoría de situaciones de obesidad humana. Solo se han recogido un número pequeño de casos donde existe mutación que conlleva la anulación del gen ob y son responsables de la obesidad.de hecho un gran porcentaje de los casos de obesidad humana cursan con niveles elevados de leptina
La posible relación entre la leptina y obesidad parece ligada a una situación de resistencia a la leptina más que a una deficiencia de esta
EFECTOS BIOLÓGICOS DE LA
ADIPONECTINA
ADIPOQUINAS
http://t1.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcRilesY3slkUWk9lxhE6huPkN5NC2nq4yTzws3n4rES-hTF0P1PDg
ADIPONECTINA
Sintetizada por tejido adiposo blanco
247aminoácidos, 30kDa
Gen apM1, locus3q27 relación con diabetes!(mutaciones hipoadiponectinemia)
Hidroxilada y glicosilada para tener actividad
http://t3.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcQ0p35TkSHz3ZTG_dKd6-LQsZ5kVneUPBdN67mo3UKzxVNiJWMR
OLIGOMERIZACIÓN
Forma GLOBULAR resulta de digestión con tripsina TRÍMEROS en músculo estimulan β-oxidación HEXÁMEROS (LMW) en hígado evitan salida de glucosa Cantidad HMW aumentada en mujeres, y en tratamiento
http://t3.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcQ0p35TkSHz3ZTG_dKd6-LQsZ5kVneUPBdN67mo3UKzxVNiJWMR
ADIPONECTINA
• 0.01% proteínas plasmáticas
• Nivel circulante en plasma 5-30 g/ml
• No circulan los
monómeros• Relación inversa con IMC• Mujeres tienen niveles más elevados
(dimorfismo sexual)http://t2.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcTJO0zx8e5wqRY_zJocYTOJU6yW_zwwuwO2jzpG
RECEPTORES ADIPONECTINA
• AdipoR1 fundamentalmente en músculo esquelético, se une mejor a la forma globular.
• AdipoR2 predomina en hígado, mayor afinidad por la forma completa.
http://t2.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcQy7_Yz6-ZttpBw3La-F_iei5UN4jamhK2r9tE7D-tY_GjYj12y
EFECTOS BIOLÓGICOS
http://t3.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcS76M4p_2aGqGnhfyL4EkVg_-YPPjHeF7P-a14YLF84FfZh6rDs
ADIPONECTINA Y OBESIDAD
Relación inversa entre nivel adiponectina y grasa corporal TNF inhibe su expresión
Situación reversible: ↓adiponectina conforme
se va haciendo obeso ↑adiponectina y
sensibilidad insulina al perder peso
(↓ 21% IMC , ↑ 42% Ad)
http://t1.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcR7Ws_buwNcVX5kkf8JxKm2F6kaWMqRaR5l5bG4fS95EgT_Mwvj
ADIPONECTINA Y ATEROSCLEROSIS
Ratones ApoE-/- + Ad menor susceptibilidad enfermedad
Forma GLOBULAR inhibe las lesiones ateroscleróticas: ↓ expresión de moléculas de adhesión Bloquea la migración y activación de células de músculo liso
vascular Bloquea la expresión de receptores scavenger de LDL
de macrófagos evitando formación de células espumosas
http://t3.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcS8bcYNBjOkP8IYxM3XJmw44S7cdwFeup_7keNUjWtgWwuEhHASRA
ADIPONECTINA E INSULINA
Incrementa la fosforilación del receptor de insulina
Estimula sensibilidad a insulina por ↓producción hepática de glucosa.
Hipoadiponectinemia produce resistencia a insulinahiperinsulinemia
http://t3.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcRrjbGuqCdQqnOmoZ4V4bqzDRH21ZwIRaHnFfZXtaJab
ADIPONECTINA Y DIABETES
Relación genética hipoadiponectinemia y diabetes tipo II
Pacientes con diabetes tipo I (insulino dependientes) presentan niveles elevados de adiponectina circulante
http://t3.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcShpGdcLHB_OHMeKLiefIFhDJZyyhyT4ZfKLGH_DiPw1Fdozc_Lbw
RECEPTORES DE ADIPONECTINA
AdipoR1 clon ADN musculo esquelético. Unión al fragmento globular presente levaduras – células del hombreAbundante en musculo esqueletico AdipoR2Base de datos 67% de homologíaExpresión en hígado
REPRESENTACIÓN GRAFICA
http://www.futuremedicine.com/doi/abs/10.2217/14796678.3.6.647?journalCode=fca
MECANISMO INSULINO- ADIPONECTINAS
Niveles reducidos de Adiponectinas: patologías de resistencia a la insulina (obesidad, diabetes, enfermedad cardiovascular, hipertensión arterial y síndrome metabólico)
Administración adiponectina : disminución de glicemia, aumento β oxidación, perdida de peso, aumento sensibilidad de insulina
MECANISMO INSULINO- ADIPONECTINAS
http://sanosiempre.wordpress.com/2012/04/21/obesidad/
MECANISMO DE ACCIÓN DE ADIPONECTINAS
Amento tisular triglicéridos, inactivación fosfoinocitol-3 quinasa (PI-3K) por insulina, tranlocacion GLUT4, no captación de glucosa.
Adiponectinas e musculo esquelético, aumento moléculas transportadoras de AG, β oxidación, aumento consumo de AG, disminución de TG
MECANISMO DE ACCIÓN DE ADIPONECTINAS
La adiponectina aumenta la oxidación muscular y hepática de ácidos grasos, disminuye la gluconeogénesis y aumenta la captación de glucosa del músculo esquelético
La adiponectina activa el receptor nuclearPPAR, células con alta capacidad para oxidar ácidos grasos tales como: hepatocitos, cardiomiocitos, células de la corteza renal, enterocitos y células del músculo esquelético
MECANISMO DE ACCIÓN DE ADIPONECTINAS
La adiponectina activa la vía de la protein quinasa activada por AMP (AMPK), estas inhiben las vías que consumen energía y activan las que generan ATP
Aterosclerosis Inhibe la adhesión de monocitos inducida por FNTα y
la expresión endotelial de selectina E(molecula de adhesión)
MECANISMO DE ACCIÓN DE ADIPONECTINAS
Adiponectina e hígado células estrelladas sintetizan colageno, inician la
fibrosis hepática. Activadores insulina, leptinas, inhibidores adipolectinas
Adiponectinas y cáncerObesidad→ aumento TNFa, leptina →hormonas
angiogenicas→ disminución de lectinas→ cancer
CONCLUSIONES
Adiponectina y leptina son piezas clave en la homeostasis glucídica y lipídica así como en otros muchos procesos metabólicos
Un error en algún punto de su mecanismo de acción contribuye al síndrome metabólico
Administración de leptina y adiponectina exógenas o tratamiento con TZDs pueden revertir estos errores
CONCLUSIONES
Rol regulador de metabolismo de hidratos de carbono y lípidos
Aplicaciones clínicas:Marcador biológico de patologías con resistencia
insulinica ( obesidad, sindrome metabolico, diabetes )Prometedor uso terapéutico para la diabetes tipo 2,
síndrome metabólicoSolo se han realizado trabajos en animales
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