• Inoculación directa por punzocortantes
Coccidiomicosis cutánea primaria con extensión a linfáticos regionales
Clínica
Incubación 10-16 días
Infeccion respiratoria limitada
Solo 30-40% px sintomáticos
De gripa a neumonía subaguda
Infeccion pulmonar primaria puede progresar a enfermedad diseminada
Fiebre Tos Dolor torácico
Fatiga Disnea Artralgias
Mialgias CefaleaEritema
nodosos o multiforme
EF• Infeccion cutanea:
– Abscesos
• Artritis• Lesión unifocal lítica en hueso• Sinovitis• Signos sistémicos no específicos• Sintomas respiratorios• Osteomielitis• Meningitis• Linfadenopatia supraclavicular o cervical• Choque séptico
Factores de riesgo de enfermedad severa
• VIH• Embarazo• Linfoma• Transplante• Corticoesteroides• Tx. Inhibidores de TNF a • Quimioterapia• DM• Timectomia
Dx• RX torax• Cultivo• BH• PCR• Serologia• Punción lumbar• Biopsia
Tx
.5-1.5mg/kg/día IV
400mg/día VO 200mg 2-3 veces al día
400-800 mg/día
Histoplasmosis
Micosis por inhalación de esporas del hongo Histoplasma capsulatum (No es contagiosa)
Fue descrita durante la construcción del canal de Panamá, por el medico Samuel Darling
1949- Emmons lo aisló del suelo 1972- Kwon-Chung lo clasificó
Imagenes: CDC y Fundacion Mayo
•Hongo termicamente dimorfico - Macro/Micro-scopicamente indistingibles
•Considera micosis pulmonar más frecuente
•Crece de manera filamentosa en la naturaleza pero cuando infecta al hospedero se convierte en su fase levaduriforme intracelular.
•Se desarrolla en lugares cerrados como cuevas y grutas, sobre todo en suelos enriquecidos con guano de aves y murciélagos
2 variedades patógenas:
H. capsulatum var capsulatum
EUA, America Latina, Centro y Sur: Infecciones Pulmonares y
Diseminadas
H. capsulatum var duboisii`
Africa (sus areas tropicales): Predomino de
lesiones de Piel y Hueso
Enfermedades Infecciosas y Microbiología, vol. 29, núm. 3, julio-septiembre 2009, Fecha de aceptación: abril 2009, ENF INF MICROBIOL, 2009 29 (3): 111-116, Histoplasmosis, la micosis del viajero, Miguel Ángel Sánchez Alemán - http://www.amimc.org.mx/revista/2009/29-3/histoplasmosis.pdfMedical Microbiology 5ª Edition, P. R. Murry, Elsevier Mosby, USA, 2005, Medical Microbiology 24th Edition, Jawetz, McGraw Hill, USA, 2007
Patogenia
I. Inhalación de esporas
II. Atraviesa bronquios llega a alveolos
III. Provoca una respuesta inmune
IV. Reproducción intracelular
V. Diseminación vía linfática
incubación: 7 – 10 días.Enfermedades Infecciosas y Microbiología, vol. 29, núm. 3, julio-septiembre 2009, Fecha de aceptación: abril 2009,
ENF INF MICROBIOL, 2009 29 (3): 111-116, Histoplasmosis, la micosis del viajero, Miguel Ángel Sánchez Alemán - http://www.amimc.org.mx/revista/2009/29-3/histoplasmosis.pdfMedical Microbiology 5ª Edition, P. R. Murry, Elsevier Mosby, USA, 2005, Medical Microbiology 24th Edition, Jawetz, McGraw Hill, USA, 2007
Patogenia
Enfermedades Infecciosas y Microbiología, vol. 29, núm. 3, julio-septiembre 2009, Fecha de aceptación: abril 2009, ENF INF MICROBIOL, 2009 29 (3): 111-116, Histoplasmosis, la micosis del viajero, Miguel Ángel Sánchez Alemán - http://www.amimc.org.mx/revista/2009/29-3/histoplasmosis.pdfMedical Microbiology 5ª Edition, P. R. Murry, Elsevier Mosby, USA, 2005, Medical Microbiology 24th Edition, Jawetz, McGraw Hill, USA, 2007
Su dimorfismo es su principal factor de virulencia
Se expresa diversos genes durante la transformación de la fase micelial a la levaduriforme
Ej: el Gen yps-3 que se expresa en el tercer día durante la transformación
Proteínas como las de choque térmico, hsp70 y hsp82están relacionadas con
Cambios en la [ ]de ácidos grasos saturados e insaturados de la membrana celular
Proteínas como la hsp60 colaboran para la evasión del sistema inmune
El hongo es fagocitado por macrófagos y se fusiona el fagolisosoma
El antígeno M que degrada el H2O2
Se incrementa el pH mediante una bomba de protones del hongo
Factores de riesgo
H. capsulatum•Temperatura: 20° -30°•Humedad: 70 – 90%•Suelos calizos•Fuentes con alto contenido de
nitrógeno y fósforo•Guano de aves y murciélagos
Humanos• Susceptibilidad del individuo•Inmunosupresión•Tercera y cuarta década de la vida•Profesión•Raza blanca•Tiempo de exposición•Cantidad inhalada
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Profesiones en riesgo• Colecta de guano.• Ecoturismo en cuevas.• Trabajos y estudios estrechamente vinculados a la minería.• Biología, geología; antropología; y arqueología.• Inspector o pintor de puentes• Aseador de chimeneas• Trabajador de la construcción• Granjero, trabajador agrícola• Jardinero• Trabajador de laboratorio microbiológico• Trabajador de control de pestes• Restaurador de edificios históricos o abandonados• Trabajador de techos
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Clínica
La forma más común es la pulmonarEnfermedades Infecciosas y Microbiología, vol. 29, núm. 3, julio-septiembre 2009, Fecha de aceptación: abril 2009, ENF INF MICROBIOL, 2009 29 (3): 111-116, Histoplasmosis, la micosis del viajero, Miguel Ángel Sánchez Alemán - http://www.amimc.org.mx/revista/2009/29-3/histoplasmosis.pdfMedical Microbiology 5ª Edition, P. R. Murry, Elsevier Mosby, USA, 2005, Medical Microbiology 24th Edition, Jawetz, McGraw Hill, USA, 2007
Puede Clasificarse
como:
Pulmonar Primaria
Asintomática (60-95%)
Leve Moderada Grave
Diseminada(2ª o Progresiva)
Aguda y Crónica(< 10a y VUH/SIDA)
Clínica
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Inhalación de aerosoles que contienen, conidias y
fragmentos de hifas
Originándose una infección respiratoria con síntomas
como:
Fiebre intermitente, cefalea y dolores musculares
(asemejan a una gripe)
Eso ocurre entre 1 y 3 semanas después de la
exposición
La mayoria de Px se recupera de manera
espontánea durante la 3a semana
Éste es el estadio leve de la enfermedad.
Clínica
Moderada •La sintomatología aumenta y se presenta una neumonía atípica con un cuadro respiratorio más marcado
Fase Grave •Asemeja a una tuberculosis, con tos severa, expectoraciones abundantes y fiebres altas
•Aunque > Px son asintomática (la infección controlada el sistema inmune
•Algunas levaduras intracelulares persisten en células permisivas, debido a que el control del sistema inmune es fungistático más que fungicida, lo que origina infección latente, que puede reactivarse cuando el sistema inmune disminuye
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Clínica
La edad avanzada, inmunosupresores, Sida, enf. crónicas (cáncer e inclusive alcoholismo crónico) puede resultar en una reactivación endógena que inicia una enfermedad diseminada
La infección asintomática es común en residentes de áreas endémicas
A mayor tiempo e intensidad de exposición esta enfermedad pulmonar es más severa
En las regiones endémicas se ha detectado que los individuos pueden re-infectarse por otra cepa de H. capsulatum, presentándose periodos de incubación más cortos para la enfermedad
Enfermedades Infecciosas y Microbiología, vol. 29, núm. 3, julio-septiembre 2009, Fecha de aceptación: abril 2009, ENF INF MICROBIOL, 2009 29 (3): 111-116, Histoplasmosis, la micosis del viajero, Miguel Ángel Sánchez Alemán - http://www.amimc.org.mx/revista/2009/29-3/histoplasmosis.pdfMedical Microbiology 5ª Edition, P. R. Murry, Elsevier Mosby, USA, 2005, Medical Microbiology 24th Edition, Jawetz, McGraw Hill, USA, 2007
DIAGNÓSTICO Radiografía de tórax: búsqueda de nódulos
pulmonares Cultivo: muestras de tejidos o fluidos corporales se
siembran en medio Saboraud (Tarda 6 semanas) Histopatología: se emplea tinción de plata, se
observan levaduras intracelulares (confunden con otros hongos patógenos)
Pruebas serológicas (a partir de la 4a semana , valor limitado para fases agudas y Px inmunosuprimidos)
Detección de antígeno (casos agudos y diseminados) se ha detectado antígeno en sangre, líquido alveolar, fluido cerebroespinal y orina (que presenta mayor sensibilidad) También se utiliza para conocer la eficiencia del Tx
Pruebas de hipersensibilidad tardía: histoplasmina. Poco valor diagnósticoEnfermedades Infecciosas y Microbiología, vol. 29, núm. 3, julio-septiembre 2009, Fecha de aceptación: abril 2009, ENF INF MICROBIOL, 2009 29 (3): 111-116, Histoplasmosis, la micosis del viajero, Miguel Ángel Sánchez Alemán - http://www.amimc.org.mx/revista/2009/29-3/histoplasmosis.pdfMedical Microbiology 5ª Edition, P. R. Murry, Elsevier Mosby, USA, 2005, Medical Microbiology 24th Edition, Jawetz, McGraw Hill, USA, 2007
TratamientoPrimoinfección sintomática:• Anfotericina B: 0.5 a 0.8 mg/k/d VO durante 2-4 semanas• Itraconazol: 400 mg/d VO por 6 meses• Ketoconazol: 400 mg/d VO por mínimo 3 meses
Pulmonares crónicas o crónicas diseminadas:• Itraconazol 400 mg/d VO durante 6-9 meses• ketoconazol 400 mg/d VO por 6-12 meses.• Anfotericina B: IV hasta una dosis acumulativa de 35 mg/k
Diseminadas agudas: • Anfoterticina B: IV hasta lograr una dosis acumulativa de 40 mg/k.• Itraconazol: 400 mg/d VO por 12 meses
Prevención: Uso de mascarillas protectoras y reducir la exposición al polvo en gallineros, cuevas de murciélagos y otros lugares de riesgo
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Cryptoccocus
CryptoccocusCARACTERISTICAS
• Basidomiceto levaduriforme encapsulado
• 2-3 um diámetro • se replica por gemación
• C. neoformans. Var. Neoformans serotipos A, D, y AD
• C. neoformans var. Gatty Serotipo B y C
-Glucosilcerasa seramida (GCS) para sobrevivir de forma extracelular-sobreviven al CO2 y Ph alcalino antes de ser fagocitados
1894 Busse-Buscheke
Epidemiologia
*Excrementos de Aves
*Arboles de eucalipto
serotipos B y C
-Utiliza la creatina como fuente de nitrógeno (heces de aves). -Capaz de producir melanina por medio de la fenol-oxidasa
Prevalencia H-3:M-1
Fisiopatología
*Serotipo infectante más infectante : A*Causa > frecuencia a Px VIH-SIDA
Inmunodepresión = Infecciones graves : •Trasplante renal •Enfermedad reticuloendotelial •Sarcoidosis •VIH-SIDA (principal infección) 70%-80%
Factores de Riesgo:•>50 años •Uso de esteroides •IRA •TabaquismoC gatty Afecta
inmunocompetentes, tienen lenta respuesta al Tx y tiene mas secuelas neurológicas CRIPTOCOMAS.
GCS y fenol-oxidasa
Manifestaciones clínicasPrincipal manifestaciones clínicas: • Pulmonar• SNC • Sistémica
oportunista-15% Neumonia
-Colonizacion en EPOCPu
lmónInunocompetentes:
Tos (54%)Esputo mucoide (32%)Dolor torácico pleurítico (46%)Síntomas generalesInmunocomprometidos: rápida diseminación
Inm
unoc
ompr
ometi
dos p
or V
IHFiebre (84%)Tos/63%)Disnea (50%)Cefalea (41%)Perdida de peso (47%)
SNCEnfermedad difusa
Criptocomas (C. gatty)MeningitisAlteraciones del estado mentalVomitosHipertension intracraneanaLetargia-comaDefectos focalesAlteraciones visualesConvulsiones
Otr
os
Aracnoiditis: Vision borrosa, Fotofobia, DiplopiaEdema de papilaNeuritis del N. Optico, coriorretinitisAfasiaAtaxiaMovimientos coreotetocios
10%-15%En VIH se considera enfermedad diseminadaNodulosUlcerasPapulas
Complicación tardía:
Demencia
Diagnostico
Recuento leucocitario : <200/mm3
Hemocultivo
Cultivo de LCR levaduras de gemación encapsuladasperiodo de 3-5 días
-A nivel especie: aislamiento de carbohitratos –niger seed
-Pruebas directas de fenoloxidasa
- Antígeno polisacaridico capsular
Forma colonias amarillas o marrón en cultivos a 20-37·C
Tratamiento
Anfotericina B Flucitosina 2 semTx de Inducción:
Tx de consolidación
Fluconazol/
itraconazol oral
8 semVIH =
Recidiva 3-6
mesesSeguimiento micológico
Candida albicans
Candida albicans
Más común hongo patógeno Oportunista
Expresión depende del estado
inmunológico
Enfermedad mucocutánea
Candidiasis hepatoesplénica Candida peritonitis
Candidiasis sistémica
Candida albicans
Hongo levaduriforme
Forma hifas, pseudo-hifas
Reservorio: Humanos y
animales
Comida, respiraderos, pisos,
personal médico
Candida albicans: Factores de virulencia
Moléculas de superficie
(Adherencia)
Proteasas y Fosfolipasas
(Penetración y daño celular)
Habilidad de conversión en hifas
Factores de Riesgo• Granulocitopenia• Trasplante de médula ósea• Trasplante de órganos• Alimentación parenteral• Neoplasias malignas hematológicas• Sonda Foley• Neoplasias• Quimioterapia o radioterapia reciente• Corticoesteroides• Antibióticos de amplio espectro• Quemaduras• Hospitalización prolongada• Trauma severo• Infección bacteriana reciente• Cirugía reciente (TGI)• Nacimiento prematuro• Hemodiálisis• IRC y aguda
Infecciones por candida
Gastrointestinales Respiratorias Genitourinarias
Hepatoesplénica Sistémica Renal
Miocárdica
Estudios de laboratorio• Laboratorios de rutina: No son específicos ni
de mucha utilidad.
• Sistémica: Leucocitosis persistente, factores de riesgo.
• Tratamiento antifúngico empírico en pacientes de alto riesgo
Tratamiento• Gastrointestinal: Fluconazol 100-200 mg/d
durante 14-21 días.• Genitourinario: Fluconazol 150 mg Dosis
única.• Renal: Fluconazol 400 mg/d IV ó VO durante 2
semanas.
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