Inmunoglobulinas
Dr. Adolfo Pacheco SalazarReumatología HCG
Inmunoglobulinas Proteínas globulares que unen antígenos
2 formas Proteínas circulantes secretadas por células
plasmáticas Receptores celulares del linfocito B
Regiones de la inmunoglobulina
Variables
2 regiones idénticas
Cada región posee un bolsillo de unión al Ag
Constante
Dirige las funciones efectoras
Se subdivide en pocas clases, Isotipos
Estructura de la inmunoglobulina
Polipéptidos
Cadena ligera (L)
Cadena pesada (H)
Fragmentos
De unión al antígeno (Fab)VL, CL
VH, CH1
Fragmento cristalizable (Fc)CH2, CH3
Regiones determinantes de la complementariedad (CDR)
Regiones discretas dentro de la región variable
Contacto directo con el antígeno
Cada molécula de las cadenas H y L contiene 3 CDR
Epítopo
Determinante antigénico mínimo reconocido por las CDR
Región Constante de las Inmunoglobulinas
Región Fc Funciones
Activación de la cascada del complemento Unión a receptores de Fc en células efectoras
Monocitos Macrófagos Neutrófilos Células NK
Cadenas H (Isotipos)
Inmunoglobulina M Características
Secretado durante una respuesta inmunitaria primaria Baja afinidad Múltiples regiones Fab
permite fijar antígenos de gran tamaño
Funciones Activador de la vía
clásica del complemento
Opsonización
Inmunoglobulina G Características
Isotipo más común Predomina en
respuesta inmunitaria secundaria Mayor afinidad que IgM
Subclases IgG1, IgG2, IgG3, IgG4
Única fuente de anticuerpos para el feto
Funciones
Activan vía clásica del complemento
Unión a receptores Fc gamma (FcγR) Fagocitosis por macrófagos, neutrófilos, células NK Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo por
células NK
Inmunoglobulina A Subclases
IgA1 Monómero sérico
IgA2 Dímero unido por
cadena J Presente en saliva,
lágrimas, leche materna, secreciones respiratoria y vaginal
Secretora
pIgR Receptor polimérico
de inmunoglobulina Genera componente
secretor
Componente secretor Evita degradación
enzimática
Funciones IgA secretora
Bloqueo directo de la infección Neutralizar toxinas en la mucosa
IgA sérica Facilita fagocitosis, FcαR se expresa en macrófagos,
neutrófilos
Inmunoglobulina E
Respuestas alérgicas
Unión al FcεR de mastocitos, basófilos
Protección frente a infecciones parasitarias por activación de mastocitos
Inmunoglobulina D Se coexpresa con la IgM de superficie del
linfocito B
No está claro su papel en respuesta inmunitaria humoral, IgD no se secreta
Cadenas L 2 polipéptidos de cadena L
Kappa (κ) Lambda (λ)
Región variable Aminoácidos interactúan con región variable de cadena
H, forman hendidura de unión al antígeno
Región constante Sin función conocida
Región variable de las inmunoglobulinas
Región Variable Segmentos génicos de cadenas H y L sufren
reordenamiento somático Generan multitud de inmunoglobulinas con
diferentes especificidades antigénicas
Genes
Cadena H Cadena L
VH, gen variable DH, gen de
diversidad JH, gen de unión
Vκ, gen variable kappa
Jκ, gen de unión kappa
Vλ, gen variable lambda
Jλ, gen de unión lambda
Reordenamientos génicos Reordenamientos variable/diversidad/unión
(VDJ) Segmentos génicos se combinan aleatoriamente
sin estimulación antigénica En la cadena H pueden añadirse nucleótidos en las
uniones (adiciones N)
Cifra elevada de diferentes inmunoglobulinas
Mutación somática Mutaciones puntuales en la región variable de
cadenas H y L Aumenta la diversidad de la región variable En células B maduras estimuladas por antígeno
dentro de los centros germinales
Cambios en nucleótidos de las CDR aumenta afinidad por el antígeno
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