Generalidades de Retrovirus
MSc DR. ANTONIO VASQUEZ HIDALGO
Médico -Microbiólogo –Salubrista-Programador e Investigador www.investigacionvasquez.webs.com
Dr. Dr. VÁSQUEZVÁSQUEZ
Introducción Virus mas estudiado en biología molecular. Premio nobel. 1970 Baltimore y Temin. Primer retrovirus aislado. Virus sarcoma de Rous.
Descubierto por Peyton Rous. 1981 . Robert Gallo et al aislaron virus linfotropo T
humano. Montaigner et al en Paris y Gallo et al en USA informan
el VIH-1 humano. 35 millones de hombres, mujeres y niños en todo el
mundo viven con el virus del SIDA. 200 millones a nivel mundial.
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Propiedades de los retrovirus
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Tres familias de retrovirus
1. Oncovirinae: HTLV-1,HTLV-2,HTLV-5 ( no matan a la célula diana). Produce cáncer y trastornos neurológicos.
2. Lentivirinae: VIH-1, VIH-2 ( son virus lentos).produce trastornos neurológicos.
3. Spumavirinae: produce efecto citopático viral.
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Clasificación de los retrovirus.
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Importancia de los retrovirus
Primeros agentes virales conocidos como causantes de cáncer
El descubrimiento de oncogenes llevo a la descripción de protooncogenes.
Modelo para estudios de Biología molecular. Causa de enfermedades: SIDA, cáncer, y
síndromes neurológicos.
RETROVIRUS
*partículas infecciosas
*Genoma una cadena simple de ARN
de aproximadamente 8500 nucleótidos.
Requiere contacto intimo.
SU GENOMA ES ADN COMO ARNGENOMA ES ADN COMO ARN.Dr. Dr. VASQUEZVASQUEZ
RETROVIRUS
Su estructura genética CUANDO han infectado la
célula huésped, ésta deba transformarse en una
cadena doble de ADN denominada PROVIRUS para
poder reproducirse en el interior de la célula.
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RETROVIRUS
El proceso de conversión lo lleva a
cabo una enzima viral llamada
Transcriptasa Inversa.
(De RNA pasa a DNA).Dr. Dr. VASQUEZVASQUEZ
RETROVIRUS
En el genoma celular permanecen en estado
latente hasta que un factor ambiental altere
la célula y lo active.
El virión contiene tres proteínas especificas:
1.Transcriptasa inversa
2.Proteasa
3.integrasa
CARACTERÍSTICAS
Sensibles a solventes orgánicos.
Se destruyen a 56º C por 30 min.
Resistentes a LUV y Rayos X.
Las células mueren por Lisis o por
Apoptosis.Dr. Dr. VASQUEZVASQUEZ
CARACTERÍSTICAS
Inducen formación de tumores:Inducen formación de tumores:
Sólidos (Sarcomas, Carcinomas)
Tejido Hematopoyético o Linfoide
(Leucemia o Leucosis).
CARACTERÍSTICAS
Afectan el Sistema Inmunitario:
Linfocitos T
Linfocitos B
Macrófagos
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EstructuraEstructura de los retrovirus
envoltura
Capside p 24
RNA
Proteínas especific
as
MA p 17
SU gp120adherencia
TM gp 41
fusion RT
PR
IN
MA: matriz, CA: capside, NC: nucleocapside, PR: proteasa, SU: componente de superficie, TM: componente trasmembrana
80 a 120 nm80 a 120 nm
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Distinción morfológica de los retroviriones.
Morfología y posición de la nucleocapside
gemaciógemaciónn
envoltura
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Mecanismos de defensa del virus.
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Clasificación de los retrovirus Clasificación de los retrovirus
según enfermedadsegún enfermedad.
1.1. ONCOVIRUSONCOVIRUS: transforman las células diana.
2.2. LENTIVIRUSLENTIVIRUS: virus lentos. asociados a enfermedades neurológicas e inmunosupresoras.
3.3. SPUMAVIRUSSPUMAVIRUS: son virus espumosos, provocan efecto citopatico peculiar.
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Clasificación de los retrovirus.Clasificación de los retrovirus. Retroviridae
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Clasificación de los retrovirus según hospedero y según ciclo biológico:
Ciclo biológico Patogenicidad Estructura viral
Endógenos Oncovirus: inducen tumores
Estrictamente intracelular
Exógenos Lentivirus: patogenos lentos
Espumavirus: inducen vacuolizacion en las células
Exclusivamente extracelulares.
C. Se ensamblan en la membrana partículas
D. Intracelular y extracelular.
Clasificación según secuenciación genómica.
Genero Especie de interés clínicoAlpharetrovirus Virus del sarcoma leucemia de
aves
Betaretrovirus Virus del tumor mamario del ratón
Gammaretrovirus Virus relacionado con leucemia del ratón.
Deltaretrovirus Virus de la leucemia T humano y bovino
Epsilonretrovirus Wally dermal sarcoma
Lentivirus Virus de la inmunodeficiencia humana
Spumavirus Espuma virus humano
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Salida por gemación.
Enzimas víricas.
Complejo
Síntesis-degrada hebra ARN
Molde-Segunda hebra dna
Integrasa- al genoma
Fase trascripción genes
Forma core: gag pol
Proteínas env
Ensamblaje x gemación
Doble capa lipidia
Principales productos:
CICLO DE VIDA
1. Acoplamiento y fusión.
2. Transcriptasa3. Integración4. Transcripción5. Traducción6. Ensamblaje7. Salida de viriones
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GEN orden Productos proteínicos Función
gag(Codifica proteinas estructurales del virus y proteasa)FORMA EL CORE O NUCLEOCAPSIDE
MA
(CA)
NC)
PR
1. Proteina de capside.
2. Matriz
3. Unión de acidos nucleicos.
Estructural
EstructuralESTRUCTURAL
Procesamiento de proteínas.
pol(Codifica:transcriptasa inversa y proteasa)
(PR) *
RT *
IN *
1. Polimerasa
2. Proteasa
3. Integrasa
Procesamiento de proteínas.
Síntesis DNA
Integración
env(Codifica proteínas transmembranales de la envoltura viral o glucoproteinas)
FORMA LA CUBIERTA VIRAL
(SU) gp 120
(TM) gp41
1. Envoltura
2. Glicoproteínas
ADSORCION
FUSION de cubierta entre la membrana viral y celular.
ORDEN DE GENES DE LOS RETROVIRUS
EL GENOMA TIENE 3 GENES PRINCIPALES
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Orden Contenido genético
Ags.ESPECIFICO de
grupo ,CODIFICA
Proteínas ESTRUCTURALES DEL VIRUS de
la cápside
Codifica TR y PR e IN
CODIFICA A 2 glucoproteinas
membranales DE ENVOLTURA.
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Transformación por los retrovirus.
Los retrovirus oncogénicos transforman a las células a un estado oncogénico por:
1. Oncogen ( transformación persistente PERDIDA DE CONTROL)
2. Protooncogenes. ( crecimiento incontrolado)
3. Activación insercional. ( proximidad del virus y el gen.)
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En general las Enfermedades producidas por la familia retroviridae son:
1. Síndrome de Inmunodeficiencia adquirida. (SIDA).
2. Leucemias agudas o crónicas. 3. Tumores: ONCOVIRUS tipos A,B,C,D
4. Enf. Neurológicas e inmunosupresoras: LENTIVIRUS: HIV-1 VIH-2
5. Efecto citopatológico: SPUMAVIRUS:. (Vacuolización de la célula) .
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Patogenia
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Características epidemiológicas.
1. Edad: cualquiera. OMS 250 millones con SIDA mundial. Hombres, Mujeres y niños afectados.
2. Forma de Transmisión: sexual, parenteral y vertical.
3. Progresión enfermedad: sudeste asiático, Brasil y Argentina.
4. Países industrializados la epidemia es estable.
5. EPIDEMIA INCONTROLABLE EN PAISES SUBDESARROLLADOS.
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Pruebas de laboratorio.
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Retrovirus endógenos.
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…. Gracias.
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